恩必普軟膠囊聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練治療老年急性腦梗塞效果觀察

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減恩必普軟膠囊聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練治療老年急性腦梗塞效果觀察（作者：單位：郵編：）【摘要】目的評價恩必普軟膠囊聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練治療老年急性腦梗塞的臨床效果。方法采用隨機對照方法將發(fā)病48h內(nèi)的老年急性腦梗塞患者 68例隨機分為恩必普治療組（34例）及 對照組（34例），治療前及治療后24天對患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分 （NIHSS）、Fugl-Meyer評分或Barthel指數(shù)比較作為主要療效判斷標(biāo) 準(zhǔn)。結(jié)果 治療24天后，恩必普治療組NIHSS評分較對照組降低， 差異具有顯著性（P0.05）;兩組患者的Fugl-Meyer評分及Barthel指 數(shù)均明顯提高，但恩

2、必普治療組提高幅度明顯大于對照組（P0.05或P0.01）。說明恩必普治療組的神經(jīng)功能缺損恢復(fù)程度優(yōu)于對照組。結(jié)論恩必普軟膠囊是一種治療老年急性腦梗塞效果確切、安全的神經(jīng) 保護(hù)劑?！娟P(guān)鍵詞】 腦梗塞恩必普功能康復(fù)老年人急性腦梗塞的發(fā)病率、病死率和致殘率均很高，除了急性期溶 栓治療效果得到公認(rèn)外，其他尚無肯定的治療方法。恩必普軟膠囊（丁 苯酞)作為國家一類新藥被中國腦血管病防治指南推薦在腦梗塞 急性期使用，可通過多個環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理發(fā)展過程。 筆者觀察恩必普軟膠囊聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練治療老年急性腦梗塞的臨 床效果。1資料和方法1.1 一般資料以南海大瀝醫(yī)院及東莞中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2006年1

3、0月2008年12月住院治療的老年急性腦梗塞患者 68例，隨機分為恩必普治 療組和對照組。治療組34例，其中男19例，女15例，年齡(67.37 母98)歲，病程(18.42 l2.16)h ;神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)為 (9.13 i2.43)，日常生活活動能力評分(ADL)為(37.1 9.8)。對照組34 例，其中男18例，女16例，年齡(66.79 7.74)歲，病程(18.91 11.22)h ; NIHHS 為(8.95 3.03)，ADL 為(36.8 10.3)。兩組性別、 年齡等一般資料匹配，差異無顯著性。1.2腦梗塞、腦栓塞和腔隙性腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華神經(jīng)科學(xué)會

4、1996年制定的各類腦血管疾病診斷要點1 ，全部經(jīng)CT或MRI檢查確診。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷為腦梗塞，并經(jīng)CT或頭顱MRI證實，排除腦出血；首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病患者；6080歲老年住院患者，性別不限；發(fā)病 48h以 內(nèi)；無全身嚴(yán)重心肺肝腎功能不全；簽署書面知情同意書。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全；其它腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤；嚴(yán)重精神疾病、癡呆者；對恩必普軟膠囊或?qū)η鄄诉^敏、有 嚴(yán)重出血傾向者。1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立衛(wèi)生研究院制訂的 NIHSS為指標(biāo)，依據(jù)NIHHS 積分值的減少（功能改善）和患者總的生活能力狀態(tài)（評定時的病殘程 度）

5、進(jìn)行療效評定。按全國第四屆腦血管病會議制定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)2上運動功能評價采用簡式 Fugl-Meyer評分法；ADL評分采用Barthel指數(shù)評定。治療前及治療后（24天）對患者進(jìn)行NIHSS評 分、Fugl-Meyer評分或Barthel指數(shù)比較作為主要療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。 基 本痊愈：功能缺損評分減少91%100%，病殘程度為0級。顯著進(jìn) 步：功能缺損評分減少46%90%，病殘程度為13級。進(jìn)步：功 能缺損評分減少18%45% ;無變化：功能缺損評分減少17%以內(nèi)； 惡化：功能缺損評分減少或增加18%以上；死亡。以基本痊愈加顯著進(jìn)步，加進(jìn)步，計算總有效率。1.6治療方法兩組均常規(guī)應(yīng)用復(fù)方香丹注射

6、液加生理鹽水250ml靜脈輸注，每日1次；口服拜阿司匹林片100mg，每日1次；根據(jù)病情使用降 血壓、降血脂、降血糖藥和脫水劑，維持水和電解質(zhì)平衡。配合早期 康復(fù)訓(xùn)練：患者于入院后第 1天開始康復(fù)訓(xùn)練。包括：床上四肢 位的擺放；運動療法保持關(guān)節(jié)活動度訓(xùn)練；平衡功能訓(xùn)練；步 態(tài)訓(xùn)練；ADL訓(xùn)練。每天1次，每次1h。治療組加用恩必普軟膠 囊200mg空腹口服，每日4次，12天為1個療程，共2個療程。1.7統(tǒng)計學(xué)處理計量資料采用（0表示，兩組治療前基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的可比性采用 t 檢驗；兩組Fugl-Meyer評分或Barthel指數(shù)比較使用t檢驗。計數(shù)資 料采用x2檢驗。采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理

7、。2結(jié)果2.1兩組患者治療前后神經(jīng)功能改變對比治療后兩組神經(jīng)功能評分均較治療前減少，治療組比對照組減 少更明顯（P均0.01），見表1。表1兩組治療前后NIHSS評分變化 情況（略）注：與本組治療前比較，a： t=8.51,c : t=3.53,P均0.01 ;與 對照組治療后比較，b: t=3.35，P0.012.2治療前后兩組患者的Fugl-Meyer評分及Barthel指數(shù)比較治療后，兩組患者的Fugl-Meyer評分及Barthel指數(shù)均明顯提 高，但恩必普治療組提高幅度明顯大于對照組， 見表2。表2兩組治 療前后Fugl-Meyer評分及Barthel指數(shù)比較（略）注：與對照組治療

8、后比較，a： t=4.67，c： t=5.49，P 均 0.01 ； b: t=2.33，P0.052.3兩組臨床療效比較治療組基本痊愈9例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步8例；對照組基 本痊愈4例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步4例。恩必普治療組的顯效率（70.59%） 和有效率（94.12%）均顯著高于對照組（29.41%、41.18%），顯效率比 較:%2=11.53，有效率比較：x 2=17.00 , P 均 0.01。2.4不良反應(yīng)治療組治療過程中，不良反應(yīng)最明顯的是肝功能異常，發(fā)生1例(2.94%)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高，3例(8.82%)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)升高，但均不高于2.5倍。其他各項

9、檢查指標(biāo)如尿常規(guī)、大便 常規(guī)、血常規(guī)、腎功能、血糖和心電圖等在用藥前、后無明顯變化。3討論3.1急性腦梗塞的發(fā)病機制及治療急性腦梗塞的發(fā)生是由于腦血管血流突然受阻后造成腦組織急 性缺血損傷引起神經(jīng)功能缺損，血流動力學(xué)的改變是致病的主要原 因，但后續(xù)的多環(huán)節(jié)病理改變對腦組織的損害和神經(jīng)功能的影響也不 容忽視。腦血流中斷后神經(jīng)細(xì)胞會發(fā)生缺血性級聯(lián)反應(yīng)。細(xì)胞電生理功能停止，細(xì)胞代謝從有氧代謝轉(zhuǎn)為無氧代謝，引起高能代謝的衰竭， 繼而發(fā)生興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸和五-羥色胺(5-HT)的釋放。并 導(dǎo)致大量自由基生成，攻擊細(xì)胞膜，改變細(xì)胞膜的通透性，線粒體功 能障礙，溶酶體破裂，細(xì)胞溶解和組織水腫：開啟電壓

10、依賴性鈣通道， 促使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和天門冬氨酸(AA)的釋放；開啟受體依賴 性通道，使細(xì)胞外的 Ca2+內(nèi)流。膜上的Na+-K+-ATP酶失活，使 細(xì)胞內(nèi)的Na+升高，Na+-Ca2+交換增強，細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+超載。大 量Ca2+返流激活膜蛋白酶和磷脂酶，兩種酶破壞細(xì)胞膜，產(chǎn)生游離 脂肪酸并溶解磷脂，導(dǎo)致花生四烯酸的釋放。自由基又可以攻擊其他 化合物，損傷蛋白、核酸、脂類等，弓I起核酸主鏈斷裂，透明脂酸解聚，可造成核酸變性，細(xì)胞成分間的交聯(lián)使神經(jīng)元喪失功能3。造 成缺血性損傷的另一種機制是細(xì)胞凋亡。 對于急性腦梗塞，缺血壞死 的腦組織為不可逆性損害，對于已超過溶栓治療時間窗的病例， 治

11、療 目的是搶救功能已受損但未完全梗塞的腦組織，以改善缺血局部的腦功能。因而從其他病理環(huán)節(jié)進(jìn)行治療有：神經(jīng)保護(hù)劑、自由基清除劑、 抗氧化劑、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集藥、活血化瘀的中藥制劑等 廣泛使用于臨床，但能夠有效改善急性腦梗塞的神經(jīng)功能的藥物寥寥 無幾。3.2恩必普的藥效及作用機制恩必普軟膠囊有效成分為dl-正丁基苯酞，是人工合成的左旋芹 菜甲素，多年的動物試驗研究表明恩必普軟膠囊具有獨特的、明顯的抗急性腦梗塞作用，通過多個環(huán)節(jié)作用而改善局部循環(huán)、縮小梗塞面 積、減輕腦組織損傷，最終達(dá)到最大程度地恢復(fù)神經(jīng)功能的目的。其 機制可能是與其解除血管痙攣、抑制血小板聚集及使PGI2/TXA2比值升

12、高，阻止血栓的進(jìn)一步擴大等有關(guān)，使梗塞面積縮小4 PGI2 和TXA2是重要的血管活性物質(zhì)，在缺血性腦血管疾病中，其比值下 降是繼發(fā)產(chǎn)生腦血管痙攣及腦缺血的重要誘因之一。恩必普軟膠囊通 過抑制大腦皮層細(xì)胞TXA2的合成，而促進(jìn)PGI2的合成，從而升高 PGI2/TXA2的比值5其二，可能通過影響 AA代謝，選擇性抑 制AA及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種病理生理過程6，從而解除微血管 痙攣、抑制血小板聚集。其三，可能通過改善線粒體功能，提高血管 內(nèi)皮NO的水平，改善腦缺血能量代謝，減輕局部腦缺血所致的腦水 腫5, 7。腦缺血得到改善，尤其在再灌注期繼發(fā)性引起氧自由基 增加是造成神經(jīng)元損傷的重要因素，恩必

13、普軟膠囊能改善線粒體能量 泵，增加抗氧化作用，從而發(fā)揮抗凋亡作用8,并維持線粒體的正 常產(chǎn)能功能，從而逆轉(zhuǎn)缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷。3.3早期常規(guī)治療加康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合恩必普治療急性腦梗塞的優(yōu) 勢本研究采用了評價功能較好的 NIHSS量表，研究結(jié)果表明在發(fā) 病48h內(nèi)常規(guī)治療聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練加上口服恩必普軟膠囊，在治 療第24天進(jìn)行NIHSS及ADL評分，加用恩必普軟膠囊治療后神經(jīng) 功能缺損的改善和ADL的改善均顯著優(yōu)于對照組，說明在常規(guī)治療 和早期康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用恩必普軟膠囊治療能更有效改善急性腦 梗塞患者的神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活活動能力，明顯改善急性腦 梗塞患者的癥狀及預(yù)后，臨床療效肯定。治療

14、過程中ALT、AST的輕 度升高，繼續(xù)用藥轉(zhuǎn)氨酶逐漸恢復(fù)正常，沒有明顯影響；未見對患者 心率、呼吸、血壓有明顯的影響?？梢哉f，恩必普軟膠囊作為治療老 年急性腦梗塞患者的一類新藥，在降低病殘程度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù) 方面有著肯定臨床效果，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】:1中華神學(xué)科學(xué)會各類腦血管疾病診斷要點J 中 華神經(jīng)科雜志，1996，29(6): 379.2 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995) : J 中華神經(jīng)科雜志，1996 , 29(6):381.3Tanaka M. Pharmacological and clinical profil

15、e of thefree radical scave nger edarav one as a n europrotective age nt J .Nippon Yakurigaku Zasshi , 2002 , 119(5): 301-308.:4 黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等.丁苯肽對實驗性動脈 血栓形成性腦梗死的治療作用J .中國新藥雜志，2005，14(8): 985-988.5 徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響J.藥學(xué)學(xué)報，1999，34 (3): 172-175.6 Chong ZZ, Feng YP. Effects of dl-3-n-butylphthalideon a rachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expressi on in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusi on in rats J . Acta Pharm Sin ，2000，35 (8)