蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià)課件

1、蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),1,第四章 毒物的基礎(chǔ)毒性作用,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),2,第三節(jié) 蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),一、基本概念及目的,三、耐受性檢測,二、蓄積毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì),四、蓄積性與耐受性評價(jià)中存在的問題,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),3,一、基本概念及目的,基本概念,蓄積毒性試驗(yàn)是評價(jià)外來化合物蓄積毒性的實(shí)驗(yàn)方法。 對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多次給予小劑量受試物嗎，經(jīng)一定時(shí)間后使機(jī)體出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，稱為蓄積性作用。這是由于受試物進(jìn)入機(jī)體的速度大于消除的速度。使受試物不斷蓄積，達(dá)到了使機(jī)體發(fā)生毒性反應(yīng)的閾劑量所致。 生物半衰期長的化學(xué)毒物，其蓄積性較大。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),4,一、基本概念及目的,化學(xué)毒物的蓄積包括兩個(gè)內(nèi)

2、涵：物質(zhì)蓄積和功能蓄積 兩個(gè)相對的概念，同時(shí)存在、互為基礎(chǔ)，因?yàn)槲镔|(zhì)蓄積的情況下，肯定存在機(jī)體一定結(jié)構(gòu)和功能的改變，而功能改變的積累也必須以物質(zhì)積累為基礎(chǔ)。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),5,10,5,2.5,t/2,2t/2,3t/2,4t/2,5t/2,一次給予毒物最大耐受量，以半衰期為間隔時(shí)間毒物的變化。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),6,10,5,2.5,t/2,2t/2,3t/2,4t/2,5t/2,以半衰期為間隔時(shí)間連續(xù)給予毒物的變化。,給與次數(shù)及變化：如圖,第一次,第二次,第三次,第四次,第五次,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),7,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),8,7.5,10,12.5,15,17.5,5,2.5,0,

3、t/2,3t/2,2t/2,4t/2,5t/2,6t/2,7t/2,蓄積性變化,穩(wěn)態(tài)變化,消除變化,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),9,一、蓄積系數(shù)法,化學(xué)物蓄積作用分級(jí),蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),10,1固定劑量法,實(shí)驗(yàn)組20只（各半 ）,先測得LD50,對照組20只（各半 ）,每天給予1/10個(gè)LD50,N天,10只死亡,總量為：N個(gè) LD50,K=N,當(dāng)N50時(shí)，死亡不足10只，停止試驗(yàn)，該毒物評價(jià)為輕度蓄積,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),11,1遞增劑量法,先測得LD50,定期遞增染毒劑量,一組動(dòng)物應(yīng)為30只，其染毒以4d為一個(gè)周期，在同一周期中，每天劑量相同，下一周期為上一周期劑量的1.5倍，第一周期為0.1L

4、D50，直至半數(shù)死亡，計(jì)算總劑量即為LD50(n)。如果到28d，死亡動(dòng)物任未足半數(shù)，可停止試驗(yàn)此時(shí)的K=12.8，可認(rèn)為無蓄積性。 可以用于化妝品、消毒劑的評價(jià)。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),12,1.5,1.5,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),13,二、20d蓄積實(shí)驗(yàn)法,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為五組：即1/2LD50、 1/5LD50、 1/10LD50、 1/20LD50和對照組，分別染毒，每天一次，共20天。,評 價(jià),蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),14,三、耐受性檢測,使用蓄積系數(shù)法，當(dāng)總劑量超過5個(gè)LD50時(shí)，死亡仍不足半數(shù)，這種情況除了說明蓄積性極低外，同時(shí)也提示耐受性可能已經(jīng)產(chǎn)生。,為證實(shí)其耐受性的存在，往往此時(shí)對存活

5、動(dòng)物給予打擊劑量，一般為1個(gè)LD50，若動(dòng)物死亡仍少于半數(shù)，則認(rèn)為已出現(xiàn)耐受性。,打擊劑量高于3個(gè)LD50，若動(dòng)物死亡仍少于半數(shù)，則認(rèn)為耐受性較高。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),15,四、蓄積性與耐受性評價(jià)中存在的問題,一次染毒，動(dòng)物死亡的原因往往是中樞神經(jīng)受抑制，而在亞慢性和慢性作用時(shí)，毒物往往以其它器官為靶部位，且對靶器官的損害不易達(dá)到引起死亡那么嚴(yán)重,因此，LD50對某些化學(xué)物的評價(jià)不是一個(gè)良好的指標(biāo)，遠(yuǎn)不如以肝損害觀察到的ED50那樣恰如其分。這樣以ED50(n)/ED50(1)的比值來測定蓄積系數(shù)，是否解決此問題，應(yīng)當(dāng)附加一個(gè)先決條件，即在急性非致死試驗(yàn)中，其主要靶器官應(yīng)當(dāng)與亞慢性試驗(yàn)一致。

6、因?yàn)闄C(jī)體對一次染毒和多次反復(fù)染毒（非死亡）的主要靶器官有可能不同。,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),16,Thank you!,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),17,Content,Add your title,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,Add your title,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),18,Context,Add

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9、ntent design, 10 years experience,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),21,Content,2,3,1,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),22,Content,蓄積毒性試驗(yàn)及評價(jià),23,Content,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience,welcome to use these powerpoint templates, New Content des