一代頭孢流感病毒H7N9

1、精選ppt,1,第一代頭孢、流感病毒、H7N9,精選ppt,2,第一代頭孢菌素,注射用：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢硫脒、頭孢西酮 口服：頭孢氨芐、頭孢羥氨芐 注射和口服：頭孢拉啶 醫(yī)院一代頭孢菌素目錄：頭孢硫脒、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉啶,精選ppt,3,體內(nèi)過程,凡是口服的頭孢菌素類均能耐酸、胃腸吸收好。藥物吸收后，能透入各組織中，且易透過胎盤、血腦屏障，在滑囊液、心包積液中均可獲得較高濃度。頭孢菌素類一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度較高，多數(shù)頭孢菌素的t1/2較短（0.5-2h），有的可達(dá)3h。,精選ppt,4,藥理作用及臨床應(yīng)用,第一代頭孢菌素對(duì)G+菌抗菌作用較二、三代強(qiáng)，但對(duì)

2、G-菌的作用弱，對(duì)銅綠假單胞菌無效。可被細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶所破壞。主要用于治療敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染。,精選ppt,5,不良反應(yīng),過敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、過敏性休克少見 口服給藥可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。 第一代頭孢菌素類大劑量使用時(shí)可損害近曲小管細(xì)胞，而出現(xiàn)腎臟毒性。與其他腎毒性藥物合用可加重腎損傷，如氨基糖苷、強(qiáng)效利尿藥。 雙硫侖樣反應(yīng) 血象異常,精選ppt,6,頭孢硫脒,適應(yīng)癥： 用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)，五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎，敗血癥。 用法用量： 肌內(nèi)注射：一次0.5-1.0g，一日4次，小兒按體重一日 50-l00mg/kg，分3-

3、4次給藥。靜脈注射：一次2g，一日2-4次，小兒按體重一日 50-100mg/kg，分2-4次給藥。 溶媒：臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，再用生理鹽水或5葡萄糖注射液250ml稀釋。藥液宜現(xiàn)用現(xiàn)配，配制后不宜久置。,精選ppt,7,頭孢硫脒,孕婦及哺乳期婦女用藥： 懷孕早期應(yīng)慎用。哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報(bào)道，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。 藥理毒理： 本品對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強(qiáng)的抗菌活性。本品特點(diǎn)為體外腸球菌屬有較好作用，對(duì)某些厭氧G+桿菌、需氧G-球菌及流感嗜血桿菌均有良好抗菌作用，對(duì)

4、多數(shù)傷寒沙門菌、福氏志賀菌有一定抗菌作用，其余G-菌均耐藥。 本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.020.04)g/kg。腹腔注射的LD50為(1.260.23)g/kg。生殖毒性試驗(yàn)中，試驗(yàn)組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對(duì)照組(P0.01)。,精選ppt,8,頭孢硫脒,不良反應(yīng)： 偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等。偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。 藥代動(dòng)力學(xué)： 本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血消除半衰期(T1/2)為1.190.12h，肌內(nèi)注射1.0g后，血消除半衰期(T1/2)為1.380.21h，本品注射后在體內(nèi)組織分布廣泛，以膽汁、肝、腎、肺等處含量為高，不透

5、過血-腦脊液屏障。血漿蛋白結(jié)合率約23。在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時(shí)尿中排出給藥量的90以上。腎功能減退患者，肌內(nèi)注射后血清半衰期延長(zhǎng)至13.2小時(shí)，約為正常半衰期的10倍，24小時(shí)尿中僅排出給藥量的3.2，血液透析可排出給藥量的20-30。,精選ppt,9,注意事項(xiàng)： 1、交叉過敏反應(yīng)2、對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)結(jié)腸炎(頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。4、腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。5、對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品

6、的病人抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽(yáng)性：孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此陽(yáng)性反應(yīng)也可出現(xiàn)于新生兒。,頭孢硫脒,精選ppt,10,頭孢唑林,適應(yīng)癥： 適用于治療敏感細(xì)菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、肝膽系統(tǒng)感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作為外科手術(shù)前的預(yù)防用藥。本品不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。對(duì)慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用于治療淋病和梅毒。,精選ppt,11,頭孢唑林,用法用量： 靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內(nèi)注射：成人（1）常用劑量，一次0.51g，一日24次，嚴(yán)重感染可增加至一日6g，分2

7、4次靜脈給予。（2）預(yù)防外科手術(shù)后感染時(shí)，一般為術(shù)前0.51小時(shí)肌注或靜脈給藥1g，手術(shù)時(shí)間超過6小時(shí)者術(shù)中加用0.51g，術(shù)后每68小時(shí)0.51g，至手術(shù)后24小時(shí)止。兒童常用劑量：一日50100mg/kg，分23次給藥。,精選ppt,12,頭孢唑林,腎功能不全需進(jìn)行劑量調(diào)整,精選ppt,13,頭孢唑林,孕婦及哺乳期婦女用藥： 本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時(shí)仍宜暫停哺乳。 兒童用藥： 早產(chǎn)兒及1個(gè)月以下的新生兒不推薦應(yīng)用本品。 老年用藥： 本品在老年人中t1/2較年輕人明顯延長(zhǎng)，應(yīng)按腎功能適當(dāng)減量或延長(zhǎng)給藥間期。,精選ppt,14,頭孢唑林,藥物相互作用： 1本品與下列藥物有配伍禁忌，

8、不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉，戊巴比妥、葡萄糖酸鈣。2本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應(yīng)用，在體外能增強(qiáng)抗菌作用。3本品與強(qiáng)利尿藥合用有增加腎毒性的可能，與氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的腎毒性。4丙磺舒可使本品血藥濃度提高，血半衰期延長(zhǎng)。,精選ppt,15,頭孢唑林,藥物過量： 無特效拮抗藥，藥物過量時(shí)主要給予對(duì)癥治療和大量飲水及補(bǔ)液等。 藥理毒理： 除腸球菌屬、MRSA外，本品對(duì)其他G+球菌均有良好抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對(duì)本品高度敏感。白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽胞桿菌對(duì)本品也甚

9、敏感。本品對(duì)部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但對(duì)金葡菌的抗菌作用較差。傷寒桿菌、志賀菌屬和奈瑟菌屬對(duì)本品敏感，其他腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌耐藥。產(chǎn)酶淋球菌對(duì)本品耐藥；流感嗜血桿菌僅中度敏感。 G+厭氧菌和某些G-厭氧菌對(duì)本品多敏感。脆弱擬桿菌耐藥。,精選ppt,16,頭孢唑林,藥代動(dòng)力學(xué)： 本品難以透過血-腦屏障，易透過胎盤屏障，乳汁中含量少。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達(dá)較高濃度。炎癥滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等于或略超過同期血藥濃度。本品蛋白結(jié)合率為74%86%。正常成人的血消除半衰期(t1/2)為1.52小時(shí)，老年

10、人中可延長(zhǎng)至2.5小時(shí)。腎衰竭患者的t1/2可延長(zhǎng)，內(nèi)生肌酐清除率為1217ml/min和低于5ml/min時(shí)分別為12小時(shí)和57小時(shí)。出生1周內(nèi)新生兒的t1/2為4.55小時(shí)。本品在體內(nèi)不代謝；原形藥通過腎小球?yàn)V過，部分通過腎小管分泌自尿中排出。24小時(shí)內(nèi)可排出給藥量的80%90%。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)。血液透析6小時(shí)后血藥濃度減少40%50%；腹膜透析一般不能清除本品。,精選ppt,17,不良反應(yīng)： 本品的不良反應(yīng)發(fā)生率低。 1靜脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎和肌內(nèi)注射區(qū)疼痛均較頭孢噻吩少而輕。2藥疹發(fā)生率為1.1%，嗜酸粒細(xì)胞增高的發(fā)生率為1.7%，偶有藥物熱。

11、3個(gè)別病人可出現(xiàn)暫時(shí)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶升高。4腎功能減退病人應(yīng)用高劑量(每日12g)的本品時(shí)可出現(xiàn)腦病反應(yīng)。5白念珠菌二重感染偶見。 注意事項(xiàng)： 1對(duì)青霉素過敏或過敏體質(zhì)者慎用。2約1%的用藥患者可出現(xiàn)直接和間接抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性及尿糖假陽(yáng)性反應(yīng)(硫酸銅法)。,頭孢唑林,精選ppt,18,頭孢拉啶,適應(yīng)癥： 適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴(yán)重感染。 用法用量： 可化于溫水或冷開水中分散后口服，也可吞服或含服。常用量：口服，成人一次0.250.5g（1-2片），每6小時(shí)服一次。一日4次，

12、嚴(yán)重感染者可增至1g，但每天總用量不超過4g。宜飯后服。兒童1次6.2512.5mg/kg，每6小時(shí)1次。一日4次。,精選ppt,19,頭孢拉啶,孕婦及哺乳期婦女用藥： 因本品可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，孕婦用藥需有確切適應(yīng)癥。本品也少量可進(jìn)入乳汁，雖至今尚無哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類發(fā)生問題的報(bào)告，但仍須權(quán)衡利弊后應(yīng)用。 藥物相互作用： 1頭孢菌素類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排泄。2保泰松與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。3與強(qiáng)利尿藥合用，可增加腎毒性。4與美西林聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協(xié)同作用。5丙磺舒可延遲本品腎排泄。,精選ppt,20,不良反應(yīng)： 本品不良反

13、應(yīng)較輕，發(fā)生率也較低，約6%。惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為常見。藥疹發(fā)生率約1%3%，偽膜性腸炎、嗜酸粒細(xì)胞增多、直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)、周圍血象白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少等見于個(gè)別患者。少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時(shí)性血尿素氮升高，血清氨基轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶一過性升高。 注意事項(xiàng)： 1注意交叉過敏反應(yīng)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵龋ū３謿獾劳〞?、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。2本品主要經(jīng)腎排出，腎功能減退者須減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。3應(yīng)用本品的患者以硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。,頭孢拉啶,精選ppt,21,頭孢拉啶,藥理毒理

14、： 對(duì)不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等G+球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厭氧G+菌對(duì)本品多敏感，脆弱擬桿菌對(duì)本品呈現(xiàn)耐藥。對(duì)MRSA、腸球菌屬對(duì)本品耐藥。對(duì)G+菌與G-菌的作用與頭孢氨芐相似。對(duì)淋病奈瑟菌有一定作用，對(duì)產(chǎn)酶淋病奈瑟菌也具活性；對(duì)流感嗜血桿菌的活性較差。 藥代動(dòng)力學(xué)： 口服0.5g分散片血消除半衰期（t1/2）為1.07h左右。血清蛋白結(jié)合率為6%10%。90藥物以原形由尿排泄。可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，少量經(jīng)乳汁排出。少量本品可自膽汁排泄，后者的濃度可為血清濃度的4倍。體內(nèi)很少代謝，能為血液透析和腹

15、膜透析清除。丙磺舒可減少本品經(jīng)腎排泄。,精選ppt,22,頭孢氨芐,適應(yīng)癥： 適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌等敏感菌株引起的下列部位的輕、中度感染：1、扁桃體炎、扁桃體周炎、咽喉炎、支氣管炎、肺炎、支氣管肺炎、哮喘和支氣管擴(kuò)張感染以及手術(shù)后胸腔感染。2、急性及慢性腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎及泌尿生殖系感染。3、中耳炎、外耳炎、鼻竇炎。4、上頜骨周炎、上頜骨骨膜炎、上頜骨骨髓炎、急性腭炎、牙槽膿腫、根尖性牙周炎、智齒周圍炎、拔牙后感染。5、瞼腺炎、瞼炎、急性淚囊炎。6、毛囊炎、癤、丹毒、蜂窩組織炎、膿皰、癰、痤瘡感染、皮下膿腫、創(chuàng)傷感染、乳腺

16、炎、淋巴管炎等。,頭孢氨芐,精選ppt,23,頭孢氨芐,用法用量： 口服：成年人及體重20kg以上兒童，常用量每日0.5-1.0g（2-4粒），一日二次，分別于早、晚餐后服用，體重20公斤以下兒童，每日每公斤體重40-60mg，分2次于早、晚餐后口服?；蜃襻t(yī)囑。 藥理毒理： 本品具有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用，體外試驗(yàn)表明對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、各組鏈球菌、肺炎球菌以及部分大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、奇異變形桿菌以及流感桿菌具有較好的抗菌活性。本品對(duì)葡萄球菌所產(chǎn)生的青霉素酶穩(wěn)定，因而對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄菌亦有良好的抗菌作用。,精選ppt,24,頭孢氨芐,藥代動(dòng)力學(xué)： 健康成年人餐后半小時(shí)

17、口服本品0.5g后，血藥峰濃度約為5g/ml，半衰期為1.5小時(shí)。血漿中藥物濃度維持3.14g/ml的時(shí)間可達(dá)4小時(shí)以上。除腦和腦脊液外，本品的組織分布良好。主要經(jīng)腎排泄?？诜?2小時(shí)內(nèi)，尿中回收率在65%以上。 不良反應(yīng)： 偶見惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、腹痛、食欲不振、胃部不適感等癥狀。 注意事項(xiàng)： 1對(duì)青霉素過敏者慎用。2腎功能嚴(yán)重?fù)p害者應(yīng)酌情減量。,精選ppt,25,流感病毒,精選ppt,26,流感病毒,分類 根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性不同分為甲、乙、丙3型 甲型：抗原性易變異，大流行，寄主為多種動(dòng)物和人，根據(jù)HA和NA抗原性的不同再分若干亞型； 乙型：變異小，局部流行，感染人和豬； 丙

18、型：只引起人類不明顯或輕微的上呼吸道感染， 散在流行； 根據(jù)亞型分類 甲型流感病毒根據(jù)HA和NA的不同分若干亞型； 禽流感病毒的HA有14個(gè)亞型，NA有9個(gè)亞型。,屬正粘病毒科,精選ppt,27,流感病毒,形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形；屬RNA病毒；有包膜,結(jié)構(gòu),核心：RNA，核蛋白，RNA聚合酶,基質(zhì)蛋白：構(gòu)成病毒外殼骨架,包膜,血凝素（HA）：免疫原性,神經(jīng)氨酸酶（NA）：水解唾液酸,精選ppt,28,HA糖蛋白： HA內(nèi)有4個(gè)抗原位點(diǎn)，這些位點(diǎn)中有個(gè)別氨基酸的改變可引起病毒抗原性的微小改變，即抗原性漂移。 HA的生物學(xué)活性： 1、是病毒的吸附蛋白； 2、與病毒的入侵過程有關(guān)。病毒以膜隔合方式進(jìn)去細(xì)胞需

19、要HA的水解； 3、有血細(xì)胞凝集活性； 4、是病毒表面的主要抗原，誘導(dǎo)中合抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，決定病毒的亞型。,流感病毒,精選ppt,29,NA糖蛋白： 完整的NA糖蛋白為蘑菇狀，單一的寡糖鏈可決定病毒的亞型。 作用： 1、可水解細(xì)胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙?；窠?jīng)氨酸； 2、病毒在細(xì)胞表面成熟時(shí)，NA可以移去細(xì)胞膜出芽點(diǎn)上的神經(jīng)氨酸酶。有利于病毒的成熟和釋放。 3、具有免疫原性，能誘發(fā)相應(yīng)的抗體。,流感病毒,精選ppt,30,流感病毒,病毒變異 1、抗原性轉(zhuǎn)變：變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型（如H1N1H2N2、H2N2H3N2），由于人群缺少對(duì)變異病毒株的免疫力，從而引起流感大流行。 2、抗原漂移：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。一般認(rèn)為這種變異是由病毒基因點(diǎn)突變和人群免疫力選擇所造成