藥理學總論：7抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

1、第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥,2,第一節(jié) 膽堿酯酶（ChE）,乙酰膽堿酯酶（AChE，真性膽堿酯酶） 在膽堿能神經末梢、效應器接頭和突觸間隙等部位終止ACh作用。 假性膽堿酯酶 (丁酰膽堿酯酶),3,乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase si:til,kulinestreis ，AChE),ACh,膽堿,乙?；憠A酯酶,乙酸,AChE,AChE,水解,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase nt,klnestres agents）,5,與AChE結合，但較牢固，使AChE活性抑制，水解ACh減慢，ACh堆積擬膽堿作用。,易逆性：新斯的明、毒扁豆堿（

2、外周） 多奈哌齊、利凡斯的明、他克林（中樞）,難逆性: 有機磷酸酯類（毒）,分類,抗膽堿酯酶藥,6,新斯的明Neostigmine ,ni:ustimi:n,體內過程特點 季銨類 p.o生物利用度低 較少進入BBB,7,作用 抑制AChE 完全擬膽堿 興奮M、N受體 對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱 對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強,8,用途 重癥肌無力（自身免疫性疾病，機體產生抗乙酰膽堿受體的抗體） 腹氣脹及尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速 競爭性肌松藥中毒 阿托品中毒時的對癥處理,9,禁忌證 機械性腸梗阻 泌尿道梗阻,10,吡斯的明 pyridostigmine ,prd()stgmin

3、,特點 起效緩慢，作用時間較長 用途 重癥肌無力 麻痹性腸梗阻和術后尿潴留 M膽堿受體效應較弱,11,毒扁豆堿 Physostigmine ,fasstgmin,叔胺類化合物，可進入中樞 用途：局部治療青光眼，與毛果蕓香堿機理不同,12,難逆性抗AChE藥,難逆性抗AChE物有機磷酸酯類 殺蟲劑 敵百蟲 樂果 敵敵畏 職業(yè)性中毒常見途徑為經皮膚或呼吸道吸入 非職業(yè)性中毒大多為從口攝入 有機磷中毒機制 牢固結合AChE 從而抑制其活性，造成ACh大量蓄積，如不及時搶救，AChE可迅速老化而徹底失活。,13,有機磷中毒表現 ACh大量堆積導致毒蕈堿（M）樣及煙堿（N）樣作用，稱膽堿能危象。 膽堿能

4、神經突觸： -眼 瞳孔縮小 睫狀肌痙攣 視力模糊 眼球疼痛 -呼吸道 氣管痙攣 痰液增加 呼吸困難 -胃腸道 惡心 嘔吐 腹痛 腹瀉 -各種腺體 淚腺分泌增加 出汗 -心血管 心率減慢 血壓下降,14,骨骼肌：肌無力 肌束顫動 抽搐 CNS：先表現為興奮不安、驚厥， 后可轉為抑制，出現意識模糊，共濟失調，昏迷，呼吸及心血管中樞抑制。 急性中毒死亡原因主要為呼吸循環(huán)衰竭 慢性中毒主要表現為神經衰弱癥候群、腹脹、多汗，偶見肌束顫動及瞳孔縮小。,15,有機磷中毒救治 消除毒物 清洗皮膚 洗胃 灌腸 解毒藥物 阿托品 M受體阻斷藥 對抗毒蕈堿樣表現。 膽堿酯酶復活藥 碘解磷定 對肌束顫動及CNS中毒表現有效 大劑量有神經肌肉阻斷及抑制AChE作用。,碘解磷定,水溶性低，溶液不穩(wěn)定，容易釋放碘。用時溶解，僅限于靜脈注射。 【作用機制