3)注射器有效期驗證方案和報告2011年8月

1、一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證方案文件編號 ：XX/JS011-C1-11-1-2007版 本 號：A/0編 制：XXX審 核：XXX批 準：XXXXXXX 醫(yī)療器械有限公司二 O 七年七月一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證方案XX/JS011-C1-11-1-20071 驗證目的通過對有效期 3 年內(nèi)及有效期外1 年的一次性使用無菌注射器留樣產(chǎn)品的物理性能、化學(xué)性能、生物性能進行穩(wěn)定性試驗 （實時老化試驗 ），以驗證本公司一次性使用無菌注射器產(chǎn)品的穩(wěn)定性 ，考察制定三年有效期是否科學(xué) 、合理。2 范圍本方案適用于本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗（有效期驗證 ）。3 驗證依

2、據(jù)GB 15810 一次性使用無菌注射器器第 1部分：手動注射器GB 15811 一次性使用無菌注射器針ASTM F1980-07無菌醫(yī)療設(shè)備包裝加速老化標準指南YZB/國 XXXX-2005 一次性使用無菌注射器4 驗證程序4.1 驗證人員和職責(zé)姓名職務(wù)部門職責(zé)負責(zé)產(chǎn)品物理檢驗檢驗、評價 ，并提供檢XXX檢驗員品質(zhì)部測報告負責(zé)產(chǎn)品生物性能檢驗、評價 ，并提供檢XXX經(jīng)理品質(zhì)部測報告負責(zé)組織驗證工作中的留樣、取樣、試驗XXX經(jīng)理品質(zhì)部的實施以及檢測報告的批準，驗證報告的會簽4.2 樣品的準備產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗所用樣品須是經(jīng)性能檢測合格的重點留樣產(chǎn)品 ，留樣樣品數(shù)須滿足觀察期產(chǎn)品性能檢測的要求 。

3、通過對留樣室選取三個不同批號的留樣產(chǎn)品按實時老化進行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗 ，以驗證其性能是否穩(wěn)定可靠 ，也即是驗證其是否滿足 YZB/國 XXXX-2005 注冊標準的要求 。4.3 驗證項目和驗證接受標準留樣產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗應(yīng)分別在有效期內(nèi)第一年 、第二年 、第三年和有效期外一年進行以下試驗，并應(yīng)符合相應(yīng)的要求 ：4.3.1 物理性能a）外觀 ：包裝材料應(yīng)無老化 、變脆現(xiàn)象 ；包裝應(yīng)無破損 、漏氣現(xiàn)象 ；注射器外套透明，標尺應(yīng)清晰可見 ，且外套內(nèi)表面無明顯的潤滑劑凝聚 ；注射針表面應(yīng)清潔 ；活塞無泛黃現(xiàn)象等 。b ）注射器的滑動性能 、器身密合性 、容量允差 、殘留容量 、使用功能 、注射針的針座與

4、針管連接牢固度應(yīng)符合 YZB/國 XXXX-2005 的要求 。4.3.2 化學(xué)性能4.3.2.1 可萃取金屬含量 （金屬離子 ）一次性使用無菌注射器浸取液與同批空白對照液對照，鉛、鋅、錫、鐵的總含量應(yīng) 5 g/mL4.3.2.2，鎘的含量應(yīng) 酸堿度0.1g/mL。一次性使用無菌注射器浸取液的pH值與同批空白對照液對照，pH值之差不得超過1.0。4.3.2.3 易氧化物 （還原物質(zhì) ）一次性使用無菌注射器浸取液與等體積的同批空白對照液相比， 0.002 mol/L的高錳酸鉀溶液消耗量之差應(yīng) 0.5 mL 。4.3.3 生物性能產(chǎn)品應(yīng)無菌 、無細菌內(nèi)毒素 。4.4 試驗方法4.4.1 物理性能

5、：外觀目測 ，滑動性能 、器身密合性 、容量允差 、殘留容量 、使用功能 、注射針的針座與針管連接牢固度按 YZB/ 國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗 。4.4.3 化學(xué)性能 ：按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗 。4.4.4 生物性能 ：按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗 。4.5 試驗結(jié)果將有效期內(nèi)第一年 、第二年 、第三年 和有效期外一年的樣品試驗結(jié)果應(yīng)符合 YZB/ 國 XXXX-2005 標準要求 ，試驗記錄應(yīng)保存 。5 驗證報告通過品質(zhì)部對留樣室留樣進行穩(wěn)定性研究，即一次性使用無菌注射器在室溫下進行實際老化，分別在不同取樣時間點（有效期內(nèi)第一年

6、 、第二年 、第三年和有效期外一年）考察產(chǎn)品的物理性能 、化學(xué)性能 、生物性能是否 YZB/國 XXXX-2005 標準的要求 ，通過對試驗數(shù)據(jù)進行分析 ，以驗證一次性使用無菌注射器產(chǎn)品規(guī)定的三年有效期是否科學(xué) 、合理，驗證完成后應(yīng)形成驗證報告 ，并對驗證效果給予評價一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證報告文件編號 ：XX/JS011-C1-11-2-2010版 本 號：A/0編 制：XXX審 核：XXX批 準：XXXXXXX 醫(yī)療器械有限公司二 一 年七月一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證報告1 驗證目的通過對有效期三年內(nèi)及有效期外一年的一次性使用無菌注射器器留樣產(chǎn)品的主要物理性能、化學(xué)性能

7、、生物性能進行試驗 ，以驗證本公司一次性使用無菌注射器產(chǎn)品制定的三年有效期是否科學(xué)合理 、安全有效 。2 范圍本報告適用于對本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器產(chǎn)品穩(wěn)定性（有效期）的驗證。3 驗證依據(jù)YZB/國 XXXX-2005 一次性使用無菌注射器4 驗證程序4.1 驗證試驗用樣品本次驗證在留樣室共抽取3 個批次的產(chǎn)品分年進行試驗，樣品室溫條件下保存 。樣品數(shù)量型號規(guī)格批 號實施全性能試驗時間（支）A13mL 0.6 25TWLB2006060218020070603 、20080603 、A25mL 0.7 30TWLB2006060213520090603 、 20100603A32.5m

8、L 0.6 25 TW LB200606021804.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗項目 、要求實際老化試驗樣品進行全性能試驗，包括物理性能 、化學(xué)性能 、生物性能 ，分別在有效期內(nèi)第一年 、第二年、第三年和有效期外一年進行性能試驗。4.2.1 物理性能a）目測產(chǎn)品外觀 ，包裝材料應(yīng)無老化、變脆、破損、漏氣現(xiàn)象 ；產(chǎn)品應(yīng)無裂紋 、變色現(xiàn)象，注射器外套應(yīng)透明 ，標尺應(yīng)清晰可見 ，外套內(nèi)表面無明顯的潤滑劑凝聚；注射針表面應(yīng)清潔；活塞應(yīng)無泛黃現(xiàn)象等 。b ）注射器的滑動性能 、器身密合性 、容量允差 、殘留容量 、使用功能 、針座與針管連接牢固度應(yīng)符合YZB/ 國 XXXX-2005 的要求 。4.2.2 化學(xué)

9、性能產(chǎn)品的可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物應(yīng)符合YZB/國 XXXX-2005 的要求 。4.2.2.1 可萃取金屬含量一次性使用無菌注射器浸取液與同批空白對照液對照，鉛、鋅、錫、鐵的總含量應(yīng) 5 g/mL ，鎘的含量應(yīng) 0.1 g/mL 。4.2.2.2 酸堿度一次性使用無菌注射器浸取液的pH 值與同批空白對照液對照，pH 值之差不得超過1.0。4.2.2.3 易氧化物一次性使用無菌注射器浸取液與等體積的同批空白對照液相比，0.002 mol/L的高錳酸鉀溶液消耗量之差應(yīng) 0.5 mL 。4.2.3 生物性能產(chǎn)品應(yīng)無菌 、無熱原（無細菌內(nèi)毒素 ）。4.3 試驗方法4.3.1 物理性能 ：外觀

10、采用目測 ，注射器的滑動性能 、器身密合性 、容量允差 、殘留容量 、使用功能 、針座與針管連接牢固度按YZB/ 國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗 。4.4.2 化學(xué)性能 ：易氧化物 、酸堿度、可萃取金屬含量檢測按YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。4.3.3 生物性能 ：無菌、熱原檢測按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗 。4.4 驗證結(jié)果4.5.1 實時老化第一年 （有效期第一年 、實驗報告時間 20070620 ）1）物理性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602外觀符合要求符合要求符合要求

11、合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602易氧化物0.39ml0.31ml0.3ml合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.540.63合格檢測人XXXXXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX3）生物性能檢驗結(jié)果 ：檢驗

12、項目檢驗結(jié)果結(jié)論A1 型A2 型A3 型200606022006060220060602無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié) ：產(chǎn)品經(jīng)實時老化一年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定 ，符合標準要求 。驗證人： XXX4.5.2 實時第二年 （有效期第二年 ，實驗報告時間 20080620 ）1）物理性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允

13、差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602易氧化物0.35ml0.38ml0.39ml合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.530.470.61合格檢測人XXXXXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX3）生物性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論20060602200606022006060

14、2無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié) ：產(chǎn)品經(jīng)實時老化二年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定 ，符合標準要求 。驗證人： XXX4.5.3 實時第三年 （有效期第三年，實驗報告時間20090620 ）1 ）物理性能檢驗結(jié)果：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求

15、符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/2 ）化學(xué)性能檢驗結(jié)果：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602易氧化物0.39ml0.33ml0.29合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.440.56合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/3）生物性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXX

16、XXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié) ：產(chǎn)品經(jīng)實時老化三年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定 ，符合標準要求 。驗證人： XXX4.5.4 實時第四年 （有效期外一年 ，實驗報告時間 20100620 ）1）物理性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXX

17、X/復(fù)核人XXXXXXXXX/2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602易氧化物0.360.360.2合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.540.63合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/3）生物性能檢驗結(jié)果 ：檢驗結(jié)果檢驗項目A1 型A2 型A3 型結(jié)論200606022006060220060602無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié) ：產(chǎn)品經(jīng)實時老化一年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定 ，

18、符合標準要求 。驗證人： XXX4.5.5 總結(jié)以上三批一次性使用無菌注射器留樣產(chǎn)品經(jīng)實時老化試驗后，按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的試驗方法進行檢測 ，其結(jié)果均符合標準要求 ，表明產(chǎn)品性能穩(wěn)定 。驗證人 ： XXX5 驗證結(jié)論通過品質(zhì)部對一次性使用無菌注射器的留樣產(chǎn)品進行實時老化試驗 ，考察了不同取樣時間點（有效期內(nèi)及有效期外 1 年）產(chǎn)品的主要物理性能 、生物性能和化學(xué)性能 ，證明一次性使用無菌注射器產(chǎn)品性能穩(wěn)定 ，表明我們規(guī)定的三年有效期是科學(xué) 、合理的。審核人 / 日期：馬幸2010年 7月5日6 批準證書通過對一次性使用無菌注射器對留樣產(chǎn)品在有效期三年內(nèi)和有效期外一年進行了穩(wěn)定性試驗（實時老化試驗 ）考察，其各項性能均能符合 YZB/國 XXXX-2005 標準的要求 ，經(jīng)全面審閱一次性使用無菌注射