抗精神病藥物在雙相情感障礙中的應(yīng)用

1、.1 .2 .3 抗精神病治療史上的里程碑 多年應(yīng)用 爐火純青 .4 30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00 典型抗精神病藥典型抗精神病藥 選擇性受體阻斷 非典型抗精神病藥非典型抗精神病藥 ZiprasidoneZiprasidone .5 關(guān)注患者的功能 痊愈的可能性 2000+ 1990s 延長“穩(wěn)定期” 最大限度緩解陰性癥狀 減少復(fù)發(fā) 最大限度緩解陽性癥狀 1980s 院外“生存” 擺脫住院 1960-70s 減少攻擊行為 減少自傷 Pre-1960s .6 腹側(cè)被蓋區(qū)（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、邊緣系統(tǒng)和 新皮層。該區(qū)域參與機(jī)體的獎(jiǎng)賞、警覺、刺激過程和動(dòng)機(jī)。

2、 多巴胺功能亢進(jìn)與精神分裂癥陽性癥狀有關(guān)； 腹側(cè)被蓋區(qū)（A10）-投射至前額皮層。是人類情感活動(dòng)、 學(xué)習(xí)和記憶中樞，與精神分裂癥陰性癥狀有關(guān)； 中腦黑質(zhì)（A9）-投射到紋狀體。與機(jī)體的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)。 與典型藥物產(chǎn)生的EPS、TD有關(guān)； 節(jié)結(jié)漏斗：下丘腦-漏斗和垂體中后部。與神經(jīng)內(nèi)分泌功能 關(guān)系密切。是典型抗精神病藥物產(chǎn)生泌乳素水平增高的原 因。 .7 對幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂、 興奮、激越等精神病性癥狀療效明顯。 主要適應(yīng)癥： 急慢性精神分裂癥和分裂情感性精神障礙； 精神分裂癥和分裂情感性障礙的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)； 抑郁障礙、譫妄和癡呆患者的行為障礙； 其他：軀體疾病伴發(fā)的精神病性癥狀

3、：精神活性物質(zhì) 所致的精神障礙；妄想性障礙；邊緣性人格障礙；兒童 精神 分裂癥等； 長效抗精神病藥適用于依從性不良或用藥不便的患者， 主要用于慢性精神分裂癥的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)；也用 于某些依從性差的急性病例。 .8 一、由于藥物作用于黑質(zhì)-紋狀體DA通路可引發(fā)錐體外系不良反應(yīng)(EPS)， 包括遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。其中以選擇性D2受體阻斷劑的發(fā)生率更高。 靜坐不能：發(fā)生率約41%，多發(fā)生在治療的前5天內(nèi)； 震顫； 急性肌張力障礙：10%發(fā)生在藥物治療開始數(shù)小時(shí)內(nèi)，90%發(fā)生在開始 3天之內(nèi)。 藥源性帕金森綜合征：通常發(fā)生在治療開始的 530天內(nèi)，在藥物減量 或停用前可持續(xù)存在。 處理：抗帕金森藥（

4、抗膽堿能藥如安坦、東莨菪堿）、中醫(yī)藥治療有效； 注意：避免預(yù)防性使用抗膽堿能藥，可能加重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)、產(chǎn)生 抗 膽堿能藥中毒的危險(xiǎn)、損害記憶。 .9 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD） 生物學(xué)機(jī)制：與基底節(jié)多巴胺受體的敏感性增高有關(guān)。 發(fā)生率為10%20%。多巴胺激動(dòng)劑可加重該病。 危險(xiǎn)因素：老年人、女性病人更敏感。情感障礙病 人使用多巴胺受體拮抗劑治療時(shí)，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng) 障礙的危險(xiǎn)也較大。其它可能的危險(xiǎn)因素有抗精 神病藥的劑量和用藥時(shí)間。 處理： 一旦出現(xiàn)TD 應(yīng)首先減藥或換藥；停用一切 抗膽堿能藥物；對癥處理，如受體的拮抗劑 （氟哌啶醇）、抗組胺藥（異丙嗪）等；促大腦代謝藥； 鈣離子拮抗劑；

5、中醫(yī)藥治療等； .10 二、由于藥物作用于下丘腦垂體節(jié)結(jié)漏斗系統(tǒng)引發(fā)催 乳素水平升高致溢乳、閉經(jīng)、性功能障礙、骨質(zhì)疏松等 不良反應(yīng)。 三、由于藥物作用于腦內(nèi)膽堿能M 1受體、H 1受體及1、 2 等受體而引發(fā)抗膽堿能多種不良反應(yīng)及體重增加, 過度鎮(zhèn)靜和心血管等不良反應(yīng)。 四、由于藥物作用為半抗原，可引發(fā)多種特異質(zhì)型不良 反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、血象變化，甚至猝死等。 五、超量中毒可致死。 .11 六、療效局限性 約30%患者的陽性癥狀得不到控制； 對陰性癥狀、情感癥狀、認(rèn)知損害的療效不明顯。 七、繼發(fā)陰性癥狀、抑郁癥狀和認(rèn)知功能損害； 八、過度鎮(zhèn)靜影響認(rèn)知和社會(huì)功能； 九、影響患者對治療的依從性；

6、 十、許多病人對典型抗精神病藥的反應(yīng)不敏感或無效； .12 十一、作用譜窄、劑量滴定復(fù)雜； 十二、不良反應(yīng)影響社會(huì)功能可 導(dǎo)致停藥、減藥、病情惡 化、資源浪費(fèi)和增加病人的整體 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)； 十三、降低藥物的療效/風(fēng)險(xiǎn)比。 .13 目前為治療精神病的一線藥物 .14 5-HT-D拮抗藥（SDAS）：利培酮、齊哌西酮 多受體作用藥（MARTAS）：氯氮平、奧氮平、奎硫平、 優(yōu)替平 選擇性D 2 / D 3受體拮抗藥：氨磺必利（A misulpride） DA受體部分激動(dòng)劑：阿立哌唑 .15 共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)： 藥理特點(diǎn)：具有較高的5-羥色胺2 （5- HT2）型受體 作用，又被稱為多巴胺 （DA）

7、-5-HT受體拮抗劑 對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng) 作用更具選擇性 不良反應(yīng)少 .16 EPS 發(fā)生率低的 好處 較輕的 陰性癥狀 減輕 煩躁不安 減少EPS 的危險(xiǎn)性 改善 認(rèn)知功能 減少遲發(fā)性 運(yùn)動(dòng)障礙危險(xiǎn)性 增加服藥 依從性 .17 作用典型非典型 受體窄D2為主廣 5-HT2大于D2 鎮(zhèn)靜較強(qiáng)較弱（氯氮平除外） 催乳素較多見較少見（維思通、瑞莫比林除外） 療效佳相當(dāng)或更優(yōu) 靶癥狀窄廣 陽性癥狀好好 陰性癥狀差較好 EPS明顯較輕 TD多少見 體重增加明顯較明顯（齊哌西酮除外） 耐受性差較好 依從性差較好 價(jià)格低廉昂貴 .18 氯 氮 平 價(jià)低效好、副反應(yīng)刁 .19 二苯氧氮平類

8、口服制劑,服藥約2小時(shí)后達(dá)血漿高峰濃度,消除半衰期 大約是12小時(shí),一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,蛋白結(jié)合率較 高。 氯氮平的血漿濃度個(gè)體差異很大，服用同一劑量血漿 濃度差異達(dá)45倍，女性血漿濃度輕度高于男性，吸煙 者輕度低于非吸煙者。老年人可能比年輕人高出約兩 倍。 監(jiān)測氯氮平血漿濃度在急性氯氮平過量中毒或氯氮平 治療出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的時(shí)候有幫助。 主要經(jīng)肝臟去甲基和氧化代謝（CYP 2D6，2C19，1A2， 3A，2B6等）。 .20 對精神分裂癥多維癥狀的廣譜療效 難治性或嚴(yán)重自殺性精神分裂癥患者。 分裂情感性精神障礙 難治性躁狂、嚴(yán)重的精神病性抑郁癥。 TD患者、EPS反應(yīng)閾值低的患者。 其

9、他難治性精神疾病。 .21 血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率（0.86%）高于其他抗 精神病藥物（典型藥物和其他非典型藥物為1：15001： 2500）。 流涎、過度鎮(zhèn)靜 抗膽堿能不良反應(yīng)：口干、便秘 心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過速或心臟傳導(dǎo)問題 糖脂代謝障礙：血糖升高、糖尿病、酮癥血癥、高脂血 癥、體重增加 過量中毒 戒斷反應(yīng) .22 誘發(fā)癲癇發(fā)作誘發(fā)癲癇發(fā)作 劑量相關(guān)性：300mg/日，一年的累計(jì)發(fā)生率為1%2%， 300-600mg/日為3%4%，600-900mg/日為5%； 建議：監(jiān)測氯氮平血漿濃度；劑量增加至600mg/日前 查腦電圖；使用曾誘發(fā)癲癇發(fā)作的劑量時(shí)，合并抗驚 厥藥物；

10、如果有癲癇發(fā)作，降低藥物劑量、咨詢神經(jīng) 科醫(yī)生、尋找氯氮平以外的病因和避免與降低癲癇發(fā) 作閾值的藥物合用。 注意：合并抗癲癇藥時(shí)應(yīng)調(diào)整精神藥物的劑量（藥物 相互作用）；避免合并使用卡馬西平，可以將卡馬西 平換成另一種抗驚厥藥。同時(shí)要根據(jù)藥物代謝的相互 作用適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。 .23 人種差異以及抑制或興奮細(xì)胞色素450同工酶的藥物會(huì) 影響氯氮平的血漿濃度。 舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明、大劑量氟西汀、三環(huán)類 藥物和丙戊酸鹽由于抑制CYP 1A2 和 3A4同功酶，可 能會(huì)升高氯氮平濃度；紅霉素和酮康唑可以 升高氯氮平濃度。 苯妥英鈉和卡馬西平誘導(dǎo)肝臟的CYP 2C 和 3A4同功酶， 可以降低氯

11、氮平濃度（50%）。 .24 常發(fā)生在慢性治療期間突然停藥； 表現(xiàn)：膽堿能癥狀反跳、精神癥狀惡化以及一 些軀體癥狀如寒戰(zhàn)、震顫、激越和意識(shí)障礙， 還可以出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙； 生物學(xué)機(jī)制：藥物的多受體作用； 預(yù)防：避免突然停藥，應(yīng)在有嚴(yán)格適應(yīng)癥的情 況下逐漸停用氯氮平。必須即刻停藥者，建議 病人住院，預(yù)防膽堿能反跳癥狀，目前尚沒有 可操作性的防治指南。 .25 上市早、銷量高、經(jīng)驗(yàn)多、機(jī)遇好 .26 第一個(gè)繼氯氮平之后獲得美國FDA批準(zhǔn)的SDAS 抗精神病藥； 主要經(jīng)肝臟CYP 2D6 代謝為9-羥利培酮，9-羥 利培酮與母體藥物有同樣的藥理作用。 口服用藥后，母體藥物達(dá)峰時(shí)在1小時(shí)以

12、內(nèi)， 而9-羥利培酮出現(xiàn)在3小時(shí)以內(nèi)，食物不影響藥 物在腸道內(nèi)的吸收比例和程度。 利培酮半衰期約3小時(shí)，9-羥利培酮半衰期約為 24小時(shí)，可以每天一次給藥。 .27 利培酮有很強(qiáng)的中樞5-HT（尤其是5-HT2A）和D2受 體拮抗作用，對D2受體的拮抗作用與典型藥物氟 哌啶醇相似，此外還表現(xiàn)出對1 和2受體的 高親和性.因此對陽性癥狀的療效與典型藥物相似, 且低劑量時(shí)錐體外系不良反應(yīng)少,對陰性癥狀的療 效較好,鎮(zhèn)靜作用小,抗膽堿能不良反應(yīng)較小。目 前還沒有確切證據(jù)可證實(shí)利培酮的臨床療效與其 血漿水平的關(guān)系。 推薦治療劑量：小劑量起始，治療劑量2-6mg/日 .28 首發(fā)或多次發(fā)作的精神分裂癥、

13、分裂情感性精神障 礙的精神病性癥狀； 精神分裂癥和分裂情感性精神障礙的維持治療， 預(yù)防復(fù)發(fā)； 錐體外系不良反應(yīng)閾值比較低的患者； 器質(zhì)性精神障礙； 與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙，特別是躁 狂發(fā)作。 .29 4mg/日可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的EPS， 處理與典型抗精神病藥物相同。 泌乳素水平升高； 與藥物阻斷垂體-下丘腦多巴胺通路的 作用有關(guān)；與劑量相關(guān)； 處理方法：減量或換藥、合并傳統(tǒng)中 藥治療。 .30 效好價(jià)高、貴族用藥 .31 一種噻吩苯二氮卓類衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)和 藥理特性與氯氮平相似，而耐受性優(yōu)于氯 氮平； 口服吸收良好，蛋白結(jié)合率為93%，通 過肝臟CYP 1A2、CYP 2D6代謝

14、，代謝產(chǎn) 物無藥理活性； 可以每日一次給藥； 治療劑量520mg/日。起始劑量 10mg/日 .32 達(dá)峰時(shí)間5-8小時(shí)，不受進(jìn)食影響 清除半衰期：33小時(shí) 主要經(jīng)肝臟代謝 腎功能受損不影響平均半衰期和血漿清除率 肝功能損害和吸煙使清除率下降 - D2受體阻斷作用 - 5-HT受體的阻斷作用 - 其他受體（/M/H受體）的阻斷作用 .33 奧氮平的 療效和安全性 陽性癥狀有效 陰性癥狀有效 改善抑郁癥狀 有效控制 興奮激越 有效改善 認(rèn)知功能 改善生活質(zhì)量 有效預(yù)防復(fù)發(fā) 發(fā)生急性EPS 和TD少或無 心臟安全性高 可控制的 體重增加 不增加 糖尿病風(fēng)險(xiǎn) 不影響催乳素 .34 首發(fā)、多次發(fā)作、難

15、治性的精神分裂癥，分裂 情感性精神障礙的精神病癥狀； 精神分裂癥和分裂情感性精神障礙的維持治療， 預(yù)防復(fù)發(fā)； 催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低 及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者； 器質(zhì)性精神障礙； 其它精神疾病：與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情 感障礙。 .35 短暫鎮(zhèn)靜； 對體重（食欲增加）、內(nèi)分泌系統(tǒng)、糖脂代謝影響； 了解病史，治療期間建議病人合理飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。 改變不良生活習(xí)慣； 監(jiān)測血糖、血脂； 易感病人選擇適當(dāng)治療藥物； 少數(shù)藥物因?yàn)橛绊慍YP 3A活性，影響其血漿濃度，如 吸煙的患者藥物代謝加快、卡馬西平和苯妥英鈉誘導(dǎo) CYP 3A 中度降低奧氮平濃度（50%），西米替丁可 能增高奧

16、氮平的濃度。 .36 外柔內(nèi)剛，剛?cè)嵯酀?jì) .37 屬二苯硫西平類化合物； 口服后1-1.5小時(shí)達(dá)峰濃度，消除半衰期 6小時(shí)，每日兩次或三次服用。有多種代 謝途徑，大部分為無活性代謝產(chǎn)物 對5-HT2、H1、5-HT6、1 和2受體有 很高親和性，與D2和 受體有中度親和 性，對D1受體只有很低親和性，對M1和D4 受體有極低親和性。 .38 D2 弱 中等 強(qiáng) 氟哌啶醇 氯氮平 思瑞康 奧氮平 利培酮 齊哌西酮 佐替平 5HT2A 弱強(qiáng) *相對于臨床常用劑量而言 Kasper et at 2000 .39 在4-7天內(nèi)逐漸遞增至400800mg/日,需要考慮患者的 精神癥狀的嚴(yán)重程度及患者對藥

17、物的耐受性 常用劑量范圍：400600mg/日 可根據(jù)臨床需要加至800mg/日或更多 交叉治療期，可以在12周內(nèi)停用正在使用的抗精神 病藥；停用氯氮平則需要較長的時(shí)間 與CYP3A4的誘導(dǎo)劑或抑制劑合用時(shí)，需要相應(yīng)的調(diào) 整劑量 .40 的最大優(yōu)勢的最大優(yōu)勢 快速起效 顯著減少抑郁癥狀 有效改善焦慮癥狀 有效減少自殺觀念 .41 精神分裂癥 _首次發(fā)作或難治性患者 _青少年/老年/女性患者 _伴情感癥狀的患者 _對其他抗精神病藥副作用無法耐受的患者 _對治療依從性較差的患者 _對生活質(zhì)量要求高的患者 其他精神障礙,如心境障礙、強(qiáng)迫癥、抽動(dòng)癥、器質(zhì)性 精神障礙等 .42 .43 .44 Alta

18、muraz(2003)研究顯示： 28例符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙相障礙隨 機(jī)接受思瑞康和傳統(tǒng)情緒穩(wěn)定劑治療12 個(gè)月。結(jié)果：所有病人臨床效果明顯， BPRS、CGI和HAMD評分有明顯改善。而且 副作用小，藥物依從性好。因此，思瑞 康可成為雙相情感障礙治療的替代藥物。 .45 Vieta(2002)研究顯示：加用思瑞康治療快 速循環(huán)型的雙相障礙病人的一項(xiàng)前瞻性 開放研究，14例快速循環(huán)型病人接受了 治療（5例躁狂、3例混合狀態(tài)、3例抑郁、 2例輕躁狂、1例輕度抑郁），臨床效果 明顯。提示：思瑞康可能是一種治療快 速循環(huán)型的有效藥物，足量是控制急性 發(fā)作的關(guān)鍵。 .46 l相當(dāng)復(fù)雜 鋰鹽和抗

19、癲癇藥對躁狂的效果通常優(yōu)于抑郁 許多患者同時(shí)使用抗抑郁藥物 l有轉(zhuǎn)換為躁狂或輕躁狂的危險(xiǎn) l有引起快速循環(huán)的危險(xiǎn) l非典型抗精神病藥正在成為治療的一線選擇, 但療效和安全性大相徑庭 Nolen Ghaemi et al 2001; Post et al 20030 .47 *p0.001 vs placebo for both active arms at all timepoints n=511; mean baseline scores: bipolar I 30.5, bipolar II 30.2 MADRS平平 均分與基均分與基 線比較的線比較的 變化情況變化情況 (ITT) * *

20、 * * * * * 周周 -20 -16 -12 -8 -4 0 012345678 Calabrese et al Am J Psychiatry, in press 改善改善 Seroquel 600 mg/day Seroquel 300 mg/day Placebo .48 與基線比較與基線比較HAM-D 平均平均 變化情況變化情況 (ITT) *p0.001 vs placebo for both active arms at all timepoints n=511; mean baseline scores: bipolar I 24.7, bipolar II 24.3 改善

21、改善 Calabrese et al Am J Psychiatry, in press -20 -16 -12 -8 -4 0 012345678 周周 * * * * * * * Seroquel 600 mg/day Seroquel 300 mg/day Placebo .49 *p0.05; *p0.01; *p0.001 vs placebo n=511 Seroquel 600 mg/day Seroquel 300 mg/day Placebo Adapted from Calabrese et al Am J Psychiatry, in press * * 與基線比較與基線

22、比較MADRS 各條目的變化各條目的變化 (LSM) -3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 自殺觀念自殺觀念 消極觀念消極觀念 感知障礙感知障礙 疲乏疲乏 注意集中困難注意集中困難 食欲減退食欲減退 睡眠減少睡眠減少 內(nèi)心緊張內(nèi)心緊張 自發(fā)表述的悲傷自發(fā)表述的悲傷 明顯的悲傷明顯的悲傷 * * * * * * * * * * * * * * * .50 *p0.05 vs placebo n=788 Tohen et al 2003 * * * MADRS 分?jǐn)?shù)的平均變化分?jǐn)?shù)的平均變化 -3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 自殺觀念自殺觀念 消極觀念消極觀念

23、 感知障礙感知障礙 疲乏疲乏 注意集中困難注意集中困難 食欲減退食欲減退 睡眠減少睡眠減少 內(nèi)心緊張內(nèi)心緊張 自發(fā)表述的悲傷自發(fā)表述的悲傷 明顯個(gè)悲傷明顯個(gè)悲傷 奧氮平奧氮平 安慰劑安慰劑 .51 Tohen et al 2003 * * * * * * * * * * * MADRS 分值的平均變化情況分值的平均變化情況 -3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 自殺觀念自殺觀念 消極觀念消極觀念 感知障礙感知障礙 疲乏疲乏 注意集中困難注意集中困難 食欲減退食欲減退 睡眠減少睡眠減少 內(nèi)心激動(dòng)內(nèi)心激動(dòng) 自發(fā)表述的悲傷自發(fā)表述的悲傷 明顯的悲傷明顯的悲傷 奧氮平奧氮平 安慰劑安

24、慰劑 奧氮平合并氟西汀奧氮平合并氟西汀 *p0.05 vs placebo; p10% 患者患者, 2x 安慰劑安慰劑) a10.8% 由于鎮(zhèn)靜和嗜睡退出研究 由于鎮(zhèn)靜和嗜睡退出研究 Calabrese et al Am J Psychiatry, in press .53 轉(zhuǎn)為躁狂轉(zhuǎn)為躁狂 的患者的患者 (%) 單相抑郁單相抑郁雙相抑郁雙相抑郁 n=2716 n=10,246 n=3788n=125n=242n=48 * * * *p0.05, *p0.01 vs TCA; *p16 at 2 consecutive visits or last visit 患者患者 (%) 思瑞康思瑞康

25、600 mg/day 思瑞康思瑞康 300 mg/day 安慰劑安慰劑 Calabrese et al Am J Psychiatry, in press .55 .56 .57 .58 l奎硫平多受體作用：具有強(qiáng)的5-HT2 受體阻斷作用；具有與D2受體快速解 離作用。 l奧氮平多受體作用；具有強(qiáng)的5-HT2 受體阻斷作用。 l利培酮5HT2/D2受體平衡阻斷劑。 .59 l奎硫平：清除半衰期較短6小時(shí)；CYP3A4代（抑 制）， 蛋白結(jié)合率較低（83%），藥物相互作 用較小。未發(fā)現(xiàn)具有藥理活性的代謝產(chǎn)物。 l奧氮平：清除半衰期較長，可達(dá)35小時(shí)， CYP2D6代謝（抑制），蛋白結(jié)合率較高（

26、93%）， 未發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物具藥理活性。 l利培酮：清除半衰期中等3小時(shí)（原藥）；（9- 羥利培酮）19小時(shí)，有治療作用的活性代謝物9- 羥利培酮；CYP2D6代謝，蛋白結(jié)合率較低 （84%）。 .60 l利培酮的總體療效以及對陽性癥狀的療效與氟哌啶醇 相當(dāng)，對陰性癥狀的療效優(yōu)于氟哌啶醇 l奧氮平的總體療效以及對陽性癥狀的療效與氟哌啶醇 相當(dāng)，對陰性癥狀的療效優(yōu)于氟哌啶醇 l 思瑞康的總體療效以及對陽性癥狀的療效與氟哌啶 醇相當(dāng)，對陰性癥狀、情感癥狀的療效優(yōu)于氟哌啶醇 .61 思瑞康思瑞康 (209-600 mg/日日) 奧氮平奧氮平 (6.7-17.3 mg/日日 利培酮利培酮 (4-12 mg/日日) PANSS 陰性量表分