膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）

1、膽汁酸的代謝 (2)（課件分享） 作者：作者：Dr.FengDr.Feng 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享） 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）2 膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng) 肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮 ( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) ) 主要有機(jī)成分主要有機(jī)成分 膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、膽固醇、膽紅素、多種酶、膽固醇、膽紅素、多種酶 類等類等 一、膽汁一、膽汁 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）3 膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念 膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽 或鉀鹽的形式存在，即膽汁

2、酸鹽，簡稱膽鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。 （一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid) 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid) 二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）4 游離膽汁酸游離膽汁酸 H COOH OH O H O H 3 12 7 24 例：膽酸例：膽酸 COOH H OH OH 37 12 例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）5 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 CONHCH2CH2SO3H H OH OH OH

3、 3 12 7 例：牛磺膽酸例：?；悄懰?例：甘氨膽酸例：甘氨膽酸 CONHCH2COOH H OH OH OH 3 12 7 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）6 按按來源來源分分 初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid) 次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid) 初級膽汁酸初級膽汁酸 是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫 氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。 次級膽汁酸次級膽汁酸 在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，

4、羥基脫氧后生成的膽汁酸， 包括脫氧膽酸及石膽酸。包括脫氧膽酸及石膽酸。 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）7 7-羥基脫氧羥基脫氧 H COOH OH OH OH 3 12 7 膽酸膽酸 H COOH OH OH 3 12 7 脫氧膽酸脫氧膽酸 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）8 7-羥基脫氧羥基脫氧 H COOH OH OH 3 12 7 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 H COOH OH 3 12 7 石膽酸石膽酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 初級膽汁酸初級膽汁酸 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）9 （二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝 1

5、. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成 部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 原料：原料：膽固醇膽固醇 膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）10 膽固醇膽固醇(27C) 7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C) 結(jié)合型初級膽汁酸結(jié)合型初級膽汁酸 7-羥化酶羥化酶 過程過程 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）11 2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) 部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸 過程過程 初級膽汁酸初級膽

6、汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸 腸菌腸菌 水解脫羥水解脫羥 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）12 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) 膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回 到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔 的過程。的過程。 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）13 膽固醇膽固醇 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 （合成（合成0.40.6g/d 代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) 的過程的過程 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）14

7、膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸 的生理需要。的生理需要。 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）15 （三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能 1.促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收 立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面親水與疏水兩個(gè)側(cè)面 2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 1010 1 1 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）16 疏水側(cè)疏水側(cè) 親水側(cè)親水側(cè) 13 14 9 8 10 17 1115 16 5 6

8、1 4 2 OH CH3 OH CH3 CO HN CH2 HOOC CH3 OH 甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）17 第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）18 膽色素膽色素(bile pigment)(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的是體內(nèi)鐵卟啉化合物的 主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和 膽素等。膽素等。 膽色素的概念膽色素的概念 膽汁酸的代謝 (2

9、)（課件分享）19 膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)、肌紅蛋白、細(xì) 胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。 約約8080來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。 一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn) 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）20 生成過程生成過程 部位部位 肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中 過程過程 血紅蛋白血紅蛋白 血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白 氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)

10、 親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大腦具有毒性作用 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）21 N N N N HOOC Fe2+ HOOC 2O2 NADPH+H+ NADP+ CO+H2O Fe3+ H N H N P N P H NOO NADPH+H+ NADP+ H N H N PP H NO O HH 血紅素 膽綠素 膽紅素 血紅素加氧酶 膽綠素還原酶 H N 膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）22 N N H N N O C O O O H C O H H O H H 膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖 目目 錄錄 膽汁酸的代謝

11、 (2)（課件分享）23 膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn) 意義意義 增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通 過生物膜產(chǎn)生毒性作用。過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式 膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）24 二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 攝取攝取 膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝 細(xì)胞細(xì)胞 轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合 膽汁酸

12、的代謝 (2)（課件分享）25 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 部位：部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要的結(jié)合物為UDPUDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGAUDPGA） 酶：酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛 酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）26 膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基葡糖醛酸基 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡

13、糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基葡糖醛酸基 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）27 H N H N H N H NO O HH CH2 CH2 CH2 CO O CH2 CO O H O H HO H H OH HOOC H H OH O H OH HO H H H OH H COOH HH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）28 排泄排泄 結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁

14、中，再隨膽汁結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁 排入腸道。排入腸道。 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）29 三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 膽素原膽素原 腸腸 菌菌 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 膽素膽素 氧化氧化 過程過程 膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原 膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素 游離膽紅素游離膽紅素 還原還原 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）30 N H N PP NHOOH HH 膽 紅 素

15、H H +8H d-尿 膽 素 原 +8H H N H N H N PP NHOOH HH H N N H N PP NHOOH HH H N HHHH HHH HH 中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ） d-尿 膽 素 H N H N PP NHOOH HH H N HHH HH H HH H 糞 膽 素 原 （ l-尿 膽 素 原 ） +4H 2H 2H 中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ） 糞 膽 素 （ l-尿 膽 素 ） HH 2H 膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng) 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）31 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) 膽素原腸肝循環(huán)的膽

16、素原腸肝循環(huán)的概念概念 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收， 經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽 素原的素原的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic (bilinogen enterohepatic circulation)circulation)。 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）32 血紅蛋白 珠蛋白 血紅素 NADPH+H+ NADP+ 膽綠素 膽紅素 2O2 H2O Fe3+ +CO NADPH+H+ NADP+ 膽紅素-清蛋白 復(fù)合物 膽紅素 配體蛋

17、白 膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物 葡糖醛酸膽紅素 UDPGA UDP 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 胞液 肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液 腸管 葡糖醛酸膽紅素 葡糖醛酸 膽紅素 膽素原 膽素原（少量） 膽素 糞便 腎 小部分 大部分 膽素原O2 O2 膽素 尿 膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程 目目 錄錄 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）33 四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸 結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱 直接膽紅素。直接膽紅素。 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱

18、為游離膽紅素，又 稱間接膽紅素。稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素 正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度 116 mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5為游離為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）34 項(xiàng)項(xiàng) 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名 間接膽紅素，間接膽紅素， 血膽紅素血膽紅素 直接膽紅素，直接膽紅素， 肝膽紅素肝膽紅素 與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合 與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng) 水中溶解度水中溶解度小小大大 經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能 通透細(xì)胞膜對腦的毒通透細(xì)胞膜對腦的毒 性作用性作用 大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別 膽汁酸的代謝 (2)（課件分享）35 黃疸黃疸(jaundice)(jaundice) 概念概念 高膽紅素血癥高膽紅素血癥 黃疸黃疸 隱形黃疸隱形黃疸 種類種類( (按血清