文獻(xiàn)綜述槲皮素YJX

1、 研究生課程論文（作業(yè)）封面（ 2015 至 2016 學(xué)年度 第 一 學(xué)期）課 程 名 稱：飼料資源創(chuàng)制與利用 課 程 編 號(hào)： 學(xué) 生 姓 名： 楊家新 學(xué) 號(hào)： 碩 年 級(jí)： 2015級(jí) 任 課 教 師: 單安山 提 交 日 期： 2015 年 12 月 26 日 成 績(jī)：_教 師 簽 字：_開課-結(jié)課：第 周-第 周評(píng) 閱 日 期： 年 月 日 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)研究生院制 槲皮素研究概述 楊家新1 李垚2*東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所，哈爾濱 摘要：槲皮素是一種天然的黃酮類物質(zhì)，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎抗菌、免疫調(diào)節(jié)、心血管保護(hù)和血糖調(diào)節(jié)等多種藥理作用。近年來(lái)，槲皮素因其生物

2、活性強(qiáng)、藥理作用廣、副作用小，提取和含量分析技術(shù)的日漸成熟而受到眾多學(xué)者的關(guān)注。本文綜述近20年槲皮素結(jié)構(gòu)性質(zhì)，提純和含量分析及藥理作用的研究進(jìn)展，指出了當(dāng)前存在的主要問(wèn)題及今后研究的方向，以期對(duì)槲皮素的深層次研究有一定的指導(dǎo)作用。 關(guān)鍵詞：槲皮素；結(jié)構(gòu)性質(zhì)；提取工藝；含量分析；藥理作用 The Research Summarize Of Quercetin YangJiaXin1 LiYao2* （Institute of Animal Nutrition , Northeast Agricultural University, Harbin, )Abstract:quercetin, a

3、natural flavonoid, has the antitumor, antioxidant, anti-inflammatory,antibiosis,immune regulation, cardiovascular protection, regulation of blood glucose and any other pharmacological effects. In recent years, quercetin has got the attention of many scholars because of its high biological activity,

4、extensive pharmacological action, little side effect, thetechnology matured in extraction process and content analysis. The review sums up the research progress on structural properties,extraction process,content analysis andPharmacological action of quercetin in recent 20 years and points out the m

5、ain existing problems and future research direction, aiming to direct further study on quercetin.Key words: quercetin; structural properties; extraction process; content analysis; pharmacological action 槲皮素 (quereetin，QU；3，4，5，3，4一五羥基黃酮)及其衍生物是植物界分布廣泛，具有多種生物學(xué)活性的黃酮類化合物。它存在于許多植物的花、葉、果實(shí)中，多以甙的形式存在，如蘆丁、槲皮

6、甙、金絲桃甙等，經(jīng)酸水解可得到槲皮素。近年來(lái)， 國(guó)內(nèi)外畜牧及醫(yī)藥工作者對(duì)槲皮素的研究日益增多，分別從其異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)性質(zhì)、納米結(jié)構(gòu)、化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的角度進(jìn)行研究1-3，發(fā)現(xiàn)了許多特殊性能，如可增加水溶性和在體內(nèi)的吸收；另外有學(xué)者也研究了槲皮素的提取工藝和含量的測(cè)定，對(duì)其進(jìn)行下一步的提取和純化奠定了基礎(chǔ)；現(xiàn)在更多的是研究其藥理作用和在臨床上的應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)槲皮素具有許多藥理活性，如抗氧化及清除氧自由基作用、抗炎抗菌作用，抗腫瘤作用、抗病毒、保護(hù)肝臟、抗纖維化作用、還有其他的作用，如對(duì)心血管的作用、降血糖、降膽固醇、祛痰鎮(zhèn)痛及止瀉等，并且Q U對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)致癌、無(wú)致死 、無(wú)致畸等優(yōu)點(diǎn)，國(guó)外曾試

7、用于多種疾病的治療，并取得了良好的效果。因此，我們非常值得對(duì)槲皮素的結(jié)構(gòu)，含量提取和生物學(xué)活性的研究作一系統(tǒng)的綜述。 _ 收稿日期：基金項(xiàng)目：作者簡(jiǎn)介：楊家新，男，在讀碩士研究生，研究方向：動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼料科學(xué); E-mial: 通訊作者：李垚，女，教授，研究方向：動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼料科學(xué); E-mial: 1 槲皮素簡(jiǎn)介1.1槲皮素來(lái)源槲皮素是黃酮類化合物最具特點(diǎn)的代表，它的來(lái)源非常廣泛，植物界中的莖、葉、花、果實(shí)中都能提取到黃酮類化合物；其中蕎麥的桿和葉、沙棘、山碴、洋蔥中含量較高。許多中草藥如槐米、側(cè)柏葉、高良姜、款冬花、桑寄生、三七、銀杏等均含此成分。槲皮素在槐花米中含量高達(dá)4%左右，而且提取

8、分離方法也較簡(jiǎn)便4。槲皮素廣泛分布于蔬菜5、水果6和中草藥中7，郭長(zhǎng)江8-9等研究了我國(guó)常見蔬菜和水果中槲皮素的含量。分析認(rèn)為我國(guó)居民膳食類黃酮物質(zhì)來(lái)源蔬菜多于水果;槲皮素是蔬菜中最為常見的類黃酮物質(zhì);5種類黃酮物質(zhì)中，槲皮素分布最廣，含量最為豐富。我國(guó)居民每日人均從蔬菜中攝入的槲皮素約為7.10 mg，從水果中攝入的榭皮素約為2.35 mg。1.2槲皮素及其衍生物結(jié)構(gòu)性質(zhì) 槲皮素又名櫟精、槲皮黃素，其分子式為C15H10O7 為，化學(xué)式見圖1 圖1 槲皮素的化學(xué)式 Fig.1 Chemical formula of quercetin槲皮素分子中有一個(gè)酮式羰基，第一位碳上的氧原子具有堿性，能

9、與強(qiáng)酸生成鹽；分子結(jié)構(gòu)中包含4個(gè)活性基團(tuán)，即A環(huán)間二羥基、B鄰環(huán)二羥基、C環(huán)C2和C3雙鍵、4-羰基等，槲皮素呈現(xiàn)出的抗氧化性源于酚羥基和雙鍵。糖苷是槲皮素的基本存在形 式。槲皮素的物理性質(zhì)是黃色結(jié)晶(C15Hl0072H20)，mp-313314(分解)，無(wú)水物mp316。溶于熱乙醇、冷乙醇、甲醇、乙酸乙酯、吡啶等；不溶于石油醚、苯、乙醚和氯仿，幾乎不溶于水。槲皮素也存在多種異構(gòu)體，石慧霞等人3在B3LYP/6-31G *水平上對(duì)槲皮素及其14種異構(gòu)體進(jìn)行了幾何優(yōu)化，得到各種異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。由電荷布居數(shù)分析出B環(huán)是此類多輕基化合物的活性部分，3位-OH的存在抑制了A. C環(huán)的活性。同時(shí)，

10、表明此類化合物中必有分子內(nèi)氫鍵形成。并給出了最穩(wěn)構(gòu)型、棚皮素和標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)三類分子的振動(dòng)光譜，探討了它們的構(gòu)效關(guān)系。由于槲皮素為平而型分子，分子堆砌較緊密，分子間引力較大，不易被溶劑或溶質(zhì)分散，所以槲皮素的水溶性較差，生物利用率較低，而使槲皮素的應(yīng)用受到極大的限制。為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾10、改造，合成出了大量水溶性增強(qiáng)，生物利用度改善的槲皮素衍生物，以期開發(fā)出活性更高、更具有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物。合成的槲皮素衍生物主要有氨基酸類衍生物、脂類衍生物、糖苷類衍生物、醚類衍生物和金屬配合物。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)槲皮素及其衍生物的研究報(bào)道日益增多，且己經(jīng)獲得了一些活性較好的化合物。槲皮素前藥QC12

11、己經(jīng)完成了I期臨床研究，這對(duì)研究者是很大的鼓舞，相信未來(lái)會(huì)有更多的槲皮素前藥進(jìn)入臨床研究。盡管槲皮素有抗氧化，抗腫瘤，抗菌，擴(kuò)張血管等多種生物學(xué)活性，但是由于其水溶性差，生物利用度低等緣故，大大限制了其臨床應(yīng)用.未來(lái)對(duì)槲皮素的修飾、改造，在考慮增加其水溶性的同時(shí)，要盡量提高其穩(wěn)定性，使其在到達(dá)作用靶點(diǎn)之前盡可能不被代謝，從而更好地發(fā)揮治療作用。 2 槲皮素提取工藝和含量分析2.1槲皮素提取工藝 槲皮素存在于各種植物的莖葉和果實(shí)中，但提取方法稍有繁瑣，目前常用的方法有熱水回流提取法、浸取法、超聲提取法、微波提取法11-12吸附法等13。采用單純的熱水回流提取法，乙醇回流提取法，提取時(shí)間長(zhǎng)，獲得率

12、低。微波提取法可使樣品在短時(shí)間內(nèi)迅速生成大量熱能，促使細(xì)胞破裂，使細(xì)胞液溢出并擴(kuò)散到溶劑中，但微波也可能引起結(jié)構(gòu)和生物活性的變化。超聲波法可以使樣品細(xì)胞破裂，細(xì)胞壁內(nèi)物質(zhì)更易滲出提取率相對(duì)較高。但由于原料質(zhì)地較厚，細(xì)胞壁不易破碎，超聲波提取也不能達(dá)到滿意的提取效果。閃式提取14是一種新興的提取方法，其原理是利用內(nèi)外刀之間產(chǎn)生強(qiáng)大剪切作用，通過(guò)破碎而充分暴露的物質(zhì)分子(被提成分)在負(fù)壓，剪切，高速碰撞等各種外力作用下被溶劑分子包圍、解離、溶解，然后進(jìn)入溶劑中，瞬間達(dá)到溶劑濃度的平衡，在數(shù)秒內(nèi)完成提取的過(guò)程。該方法具有快速敏捷、提取率高、節(jié)省時(shí)間的優(yōu)點(diǎn)，在中藥和天然產(chǎn)物的提取工藝中越來(lái)越受關(guān)注17

13、。 不同的提取工藝對(duì)槲皮素提取的收獲率和含量也不相同。馬春慧16等人分別用不同的方法進(jìn)行提取(60%體積分?jǐn)?shù)乙醇回流提取2 h、超聲波輔助提取40min、微波輔助提取20 min、微波10 min超聲40 min交替法提取、80熱水?dāng)嚢杼崛?0 min15和100熱水回流提取2h，比較各種方法二氫懈皮素的獲得率差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)超聲微波交替提取的條件為超聲波提取40 min后再微波提取10 min，二氫槲皮素單得率可高達(dá)0.12%，明顯優(yōu)于單獨(dú)超聲或微波提取。通過(guò)掃描電了顯微鏡觀察超聲提取、微波提取和超聲-微波交替提取所得的物料，超聲-微波交替提取的抽提效果最為明顯。2.2槲皮素含量測(cè)定槲皮素是廣

14、泛分布于植物體中的黃酮類化合物，在植物次生代謝中具有非常重要的作用，也是許多中草藥的有效成分之一。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)槲皮素的藥理作用研究表明，槲皮素等黃酮類化合物具有加強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低毛細(xì)血管脆性，降低血糖等藥理活性，槲皮素的抗腫瘤，抗炎，抗菌，抗血小板聚集，抗氧自由基，抗多種病毒等作用的研究也取得了很大的進(jìn)展18-19，但由于植物組織成分復(fù)雜，槲皮素含量很低，需要經(jīng)分離，純化后才能進(jìn)行測(cè)定。目前槲皮素的測(cè)定方法主要有:高效液相色譜法(HPLC)、毛細(xì)管電泳法(HPCE)、熒光光度法、薄層掃描法、脈沖極譜、示波極譜法等。其中，高效液相色譜法與毛細(xì)管電泳法由于其高效準(zhǔn)確普遍的優(yōu)點(diǎn)

15、，被廣泛應(yīng)用于各類藥材中榭皮素的含量測(cè)定20。張柳紅21等人運(yùn)用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定臨床治療孕產(chǎn)婦巨細(xì)胞病毒感染的魚腥草抗病毒有效成分槲皮素的含量時(shí)，采用AgilentZORBAX ODS色譜柱，以甲醇-0.4%酬磷酸(52 :48)為流動(dòng)相;368rm波長(zhǎng)處檢測(cè)，流速:1.0 mL/min柱溫:30。結(jié)果發(fā)現(xiàn)線性范圍為0.24 -1.20ug相關(guān)系數(shù)r=0. 9973平均回收率為98.75% RSD=0.66%。所以該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可以用于對(duì)魚腥草中棚皮素含量進(jìn)行檢測(cè)。Qingcui Chu22等運(yùn)用毛細(xì)管電泳法分析槐米中槲皮素的含量時(shí)，采用測(cè)定電位1.2V,分離電壓12kV，1

16、5kV下進(jìn)行5s，緩沖液為20mmol/L含40mmol/L SDS和10%乙腈的硼酸鹽溶液（PH=8.8）。樣品處理:分別稱取大約2g生槐米和炒制槐米，研碎后精密稱取，然后用10 mL無(wú)水乙醇一水(4 : 1)混介溶液超聲提取30 mi n，過(guò)濾后測(cè)定。蘆丁和槲皮素的檢測(cè)下限分別為2.0 X 107、2.8 X 107g/ml., RSD分別為2.3%. 2.2%。高效液相色譜法和毛細(xì)管電泳法可對(duì)槐米中的棚皮素等成分進(jìn)行有效分離和準(zhǔn)確的含量測(cè)定，具有效率高、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在已經(jīng)成為國(guó)家藥典槐米中蘆丁含量的法定測(cè)定方法。3 槲皮素的藥理作用3.1抗腫瘤作用槲皮素對(duì)多種

17、惡性腫瘤細(xì)胞有抑制增殖作用，對(duì)于多種惡性腫瘤細(xì)胞，如多種白血病細(xì)胞，人卵巢癌細(xì)胞，膀胱癌細(xì)胞，前列腺癌細(xì)胞，多種胃癌細(xì)胞，結(jié)腸癌細(xì)胞，肺癌細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞，鼻咽癌細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞，Hela細(xì)胞，hrlich腹水癌細(xì)胞和NK/LY實(shí)體瘤細(xì)胞等惡性腫瘤細(xì)胞，槲皮素均有抑制其增殖的作用，其抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖的作用機(jī)制尚不非常明確，槲皮素能抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II導(dǎo)致的DNA和染色體損傷，還能通過(guò)金屬鰲合作用和清除自由基的方式降低叔丁基過(guò)氧化氫和甲萘醌誘發(fā)的DNA單鏈斷裂的發(fā)生率23。最近報(bào)道24槲皮素能增加人結(jié)腸腺癌細(xì)胞株對(duì)TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL )的

18、敏感性。槲皮素使癌細(xì)胞表面的死亡受體重新分布，促進(jìn)死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物形成，激活針對(duì)死亡受體刺激物的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，增強(qiáng)了TRAIL的治療效果。同樣的作用機(jī)制也被證實(shí)存在于前列腺癌細(xì)胞25。槲皮素抗前列腺癌作用的另一機(jī)制是減少前列腺癌細(xì)胞的雄激素受體數(shù)量或降低雄激素受體功能26。因此，棚皮素抗腫瘤作用涉及多種機(jī)制。3.1.1 槲皮素抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用機(jī)制 研究表明，槲皮素能通過(guò)降低凋亡抑制基因Bcl-2表達(dá)、增加促凋亡蛋白Bax的數(shù)量、上調(diào)腫瘤細(xì)胞抑癌基因PTEN表達(dá)及抑制環(huán)氧合酶-2 (COX-2)表達(dá)來(lái)發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡作用，槲皮素亦能通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)介導(dǎo)抑制腫瘤細(xì)胞中

19、MMP-9的分泌抑制腫瘤細(xì)胞侵襲能力27槲皮素可明顯抑制胃癌SGC7901細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞端粒酶活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且呈濃度和時(shí)間依賴性，可能機(jī)制為阻滯細(xì)胞G0期向S期的進(jìn)程，形成G0期阻滯，造成G0期細(xì)胞堆積阻滯并阻斷細(xì)胞DNA合成和復(fù)制。而槲皮素對(duì)于胰腺癌的研究報(bào)道亦表明，其對(duì)體外培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞的增殖具有抑制作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;體內(nèi)研究也表明槲皮素可抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖，其機(jī)制為槲皮素在細(xì)胞水平減少癌細(xì)胞蛋白磷酸化程度，有效地調(diào)節(jié)蛋白酪氨酸激酶(PTK)包括EGFR的活動(dòng)28。3.1.2 槲皮素對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路的作用機(jī)制 對(duì)MEK-ERK信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，近年來(lái)腫瘤研究中多種絲裂原激

20、活蛋白激酶的激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MEK-ERK)通路上的蛋白被發(fā)現(xiàn)，研究表明此信號(hào)通路異常與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，MEK-E RK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的大致模式為:多種生長(zhǎng)因子-Ras-Raf-MEK1/2-ERK 1/2-細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分裂、分化。MEK-ERK通路激活后活化的ERK激酶移位到細(xì)胞核，其可激活或滅活其他信號(hào)傳導(dǎo)途徑的關(guān)鍵效應(yīng)分子(如NF-kB、 Akt、CREB等)以及重要的轉(zhuǎn)錄因子(Ets、 AP-1、C-myc )，并能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)因子(cyclin D1、Rb、p21)和凋亡分子(Bcl -2. Bcl-XL. FasL)的表達(dá)。對(duì)STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控

21、，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因3(STAT3)是EGFR、JAK (Januskinase )等多個(gè)致癌性酪氨酸激酶信號(hào)通道匯聚的焦點(diǎn)，STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡密切相關(guān)，研究顯示，STAT3在多種腫瘤細(xì)胞和組織中表現(xiàn)出過(guò)度激活，STAT3的下游靶基因均與某些惡性腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡和腫瘤侵襲等方面密切相關(guān)，如Bcl-xl、Bcl-2 、Cyclin-D1和p21等。研究顯示在人類多種腫瘤組織與細(xì)胞系STAT3異常表達(dá)或活性增強(qiáng)，提示STAT3調(diào)控異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)29。3.2抗炎作用炎癥是機(jī)體消滅入侵病原體和異物的防御反應(yīng)，當(dāng)炎癥反應(yīng)過(guò)度或失控時(shí)，將對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在

22、炎癥反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞(PMN)是最主要的炎癥細(xì)胞，其所含的細(xì)胞毒性物質(zhì)除了對(duì)病原微生物有強(qiáng)大的殺傷作用，對(duì)自身組織細(xì)胞也可造成損傷。宋傳旺等30在槲皮素對(duì)細(xì)菌脂多糖(LPS)對(duì)延遲PMN自發(fā)性凋亡效應(yīng)的抑制作用實(shí)驗(yàn)研究中指出，槲皮素能夠減輕因預(yù)激因子活化PMN而加重的炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎作用。 槲皮素可以通過(guò)對(duì)腦內(nèi)炎癥的抑制作用來(lái)減輕炎癥在機(jī)體衰老過(guò)程中的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，榭皮素可抑制血小板與白細(xì)胞、白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，減輕炎癥反應(yīng)。曾有報(bào)道，榭皮素可抑制TNF- a , IL- 8等促炎介質(zhì)的過(guò)度釋放31。槲皮素還可以抑制LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞表達(dá)IL- 6mRNA、合成和分泌IL- 6

23、,提示榭皮素可能通過(guò)負(fù)性調(diào)節(jié)影響IL- 6的轉(zhuǎn)錄、翻譯、合成和分泌，因而在炎癥的早期發(fā)揮其減輕炎癥反應(yīng)的作用32。 槲皮素還能通過(guò)顯著抑制核因子NF- kB在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，進(jìn)一步抑制下游炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作用33。榭皮素對(duì)炎癥具有調(diào)節(jié)作用，可以減輕衰老機(jī)體的炎癥介導(dǎo)作用，從而降低衰老機(jī)體產(chǎn)生相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。3.3抗菌作用 目前抗菌藥的使用帶來(lái)了許多負(fù)面的效應(yīng)，如細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題以及諸多問(wèn)題，那么新型抗菌藥的研制顯得尤為重要。在植物界中，目前已有6000多種黃酮被鑒定可作為植物源殺菌劑。植物源殺菌劑因不易引起耐藥性而倍受關(guān)注，目前植物源殺菌劑的研究主要集中在植物提取物抑菌效果方面

24、，如對(duì)洋蔥、黃柏、風(fēng)車藤屬等植物提取物的抗菌活性研究。植物提取物為混合物，具有抗菌活性的可能只是其中一種或幾種化合物聯(lián)合作用。槲皮素有較強(qiáng)的抗炎作用，能減少急性、慢性和亞臨床癥狀的炎癥過(guò)程，并能抑制巨噬細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子a(TNF- a)和氧化亞氮，減少致命的休克反應(yīng)。其抗炎作用涉及不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，如信號(hào)傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子1和核轉(zhuǎn)錄因子-KB(NF- kB)的激活，絲裂原活化蛋白激酶家族磷酸化和脂質(zhì)筏積聚34。秦曉蓉等人35在對(duì)槲皮素的抑菌活性研究中發(fā)現(xiàn)棚皮素對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌效果最好，最低殺菌濃度小于0. 0061 umol/mL;對(duì)膠質(zhì)芽抱桿菌抗菌效果

25、次之，最低抑菌濃度小于0.0061umol /mL;對(duì)大腸桿菌、蘇云金芽抱桿菌、枯草芽抱桿菌、銅綠假單胞菌也有較為明顯的抗菌效果，最低抑菌濃度分別為0.0242umol/mL 、0.0061umol/mL 、0.0485umol/mL、0.012umol/mL ，最低殺菌濃度分別為1.5522 umol/mL 、6.2086umol/mL、3.1043umol/mL、1.5522 umol/mL ;對(duì)人倉(cāng)白桿菌無(wú)抗菌效果。槲皮素具有廣譜抗菌性，并且對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌作用強(qiáng)于革蘭氏陽(yáng)性菌。3.4抗病毒作用 國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道關(guān)于槲皮素對(duì)抗病毒的研究，Nair等36研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能明顯誘導(dǎo)干擾素-

26、基因的表達(dá)和增加干擾素丫陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，且與其濃度呈正相關(guān);由于干擾素丫具有減少或抑制細(xì)胞中病毒復(fù)制的作用，還能夠調(diào)節(jié)干擾素輔助性T細(xì)胞(helper T cell)，Th 1和Th2，也可加強(qiáng)正常細(xì)胞的抗病毒能力。槲皮素能夠抑制人皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、呼吸道合胞病毒等的增殖，還可阻止假狂犬病毒、門哥病毒、小核糖病毒的復(fù)制37槲皮素能抑制抗人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)的關(guān)鍵酶，如蛋白酶、反轉(zhuǎn)錄酶、靶點(diǎn)酶等，具有抗HIV功能38。Evers、等39認(rèn)為，黃酮類化合物能夠抑制病毒復(fù)制過(guò)程中信號(hào)傳遞物質(zhì)(如酪氨酸激酶、磷脂酞肌醇3激酶、絲裂

27、原活化蛋白激酶)的活性，阻止信號(hào)傳遞，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制。3.5抗氧化和清除自由基作用 電離輻射作用于機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量自由基，引起包括脂質(zhì)過(guò)氧化在內(nèi)的一系列自由基反應(yīng)過(guò)剩的自由基是有害的，能夠?qū)е录?xì)胞結(jié)構(gòu)的改變和功能的破壞，甚至引起癌癥、衰老及心血管等許多疾病。實(shí)驗(yàn)證明，黃酮類化合物對(duì)羥自由基、超氧陰離子均有良好清除作用。Zielinka等40則通過(guò)健康人體白細(xì)胞分葉核的中性粒細(xì)胞離體實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)槲皮素可減少中性粒細(xì)胞過(guò)氧化氫，其抗氧活性與羥基數(shù)量有關(guān)。由于槲皮素能清除氧自由基，對(duì)于由H O導(dǎo)致許多疾病均有一定作用。最近研究還發(fā)現(xiàn)，槲皮素可抑制腎臟非酶糖化及氧化損害，從而延緩腎病變進(jìn)一步發(fā)展41

28、。作用機(jī)理是槲皮素與超氧陰離子絡(luò)合從而減少氧自由基產(chǎn)生;與鐵離子絡(luò)合而阻止羥自由基形成;抑制醛糖還原酶，減少NADPH消耗，從而提高機(jī)體抗氧化能力42，能有效清除自由基，其作用是Trolox清除氧自由基7倍43。3.6對(duì)心血管系統(tǒng)的作用3.6.1 抗血小板凝集作用 槲皮素具有抗凝血作用。人血小板細(xì)胞骨架主要由F-肌動(dòng)蛋白、肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白和a-輔肌蛋白組成，它們組成的微絲在血小板的變形、顆粒釋放、伸展和收縮中起著重要作用。宋芝娟44等就槲皮素對(duì)血小板的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)槲皮素二硫酸醋二鈉可強(qiáng)烈抑制凝血酶誘導(dǎo)的豬血小板肌動(dòng)蛋白聚集，IC50趙到30umo1/L。由于血小板在血栓形成與止血等多種

29、生理病理過(guò)程中起重要作用，故槲皮素對(duì)于血栓栓塞性疾病有廣泛的理論應(yīng)用價(jià)值。3.6.2 降血壓和抗心肌損傷作用 槲皮素的降血壓作用不僅與它的抗氧化性能有關(guān)，還與它能改善高血壓和心血管疾病患者的內(nèi)皮功能有關(guān)45。Edwards RL等46最近發(fā)表了一份隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究結(jié)果，包括19名高血壓前期患者和22名高血壓I期患者。高血壓前期患者每天服用730mg槲皮素，連服28d后，血壓沒(méi)有變化。高血壓I期患者服用槲皮素后，收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓都顯著降低，表現(xiàn)出其具有一定的降血壓作用。楊雷等47發(fā)現(xiàn)槲皮素可減少多形核白細(xì)胞(Polymorphonuclear,PMN)的數(shù)量，減弱其對(duì)心肌組

30、織的影響，減少炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損害。毛張凡等人48指出血管緊張素(Ang)可引起多種疾病，槲皮素可抑制Ang的活性，減弱其對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。3.6.3 抗心肌肥厚作用 槲皮素還具有對(duì)心肌肥厚具有一定的逆轉(zhuǎn)作用，槲皮素對(duì)心肌肥厚也有一定的逆轉(zhuǎn)作用49-50。秦泰春等采用不同的動(dòng)物模型: 腹主動(dòng)脈部分狹窄而產(chǎn)生壓力超負(fù)荷的大鼠及注射異丙腎上腺素大鼠使大鼠心肌及血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+擴(kuò)大量增長(zhǎng)，Ca2+通道活化，通過(guò)特異的離子流激活胞核基因及增加胞漿蛋白質(zhì)合成，促使心肌肥厚，同時(shí)激活蛋白酶、磷脂酶及粒細(xì)胞，產(chǎn)生白三烯血栓素等促進(jìn)氧自由基(OFR)生成，使膜通透性增加，致使更多的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞

31、內(nèi)，進(jìn)一步促使心肌肥厚。注射槲皮素后，心肌Ca2+與動(dòng)脈Ca2+含量下降，降低了心肌肥厚大鼠心血管鈣超負(fù)荷，同時(shí)增加SOD活性，防止心肌的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，而達(dá)到抑制心肌肥厚的作用。3.6.4 保肝作用 棚皮素還可減輕引肝細(xì)胞的病理?yè)p害，如對(duì)于肝細(xì)胞空泡樣變性、線粒體腫脹、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張等肝損傷達(dá)到保肝的作用。何氏等51-52通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察槲皮素對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝損傷的保護(hù)作用。結(jié)果提示，槲皮素組較模型組的ALT, AST顯著降低(P0. 05) ; 肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)明顯減輕。實(shí)驗(yàn)采用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，通過(guò)酪氨酸蛋激酶抑制劑，研究干擾血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)受體后增

32、殖信號(hào)傳導(dǎo)通路的變化，觀察肝功能及肝臟病理改變。實(shí)驗(yàn)觀察到，肝損傷期槲皮素預(yù)防組的ALT, AST較模型組明顯減低，說(shuō)明肝細(xì)胞損傷程度輕于模型組。同時(shí)，病理學(xué)檢查及炎癥分級(jí)也顯示槲皮素預(yù)防組的肝細(xì)胞變性、壞死，及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度輕于模型組，說(shuō)明槲皮素對(duì)肝損傷有一定的保護(hù)作用。李氏等53在槲皮素對(duì)三硝基甲苯(TNT)染毒小鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)的影響研究中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TNT染毒小鼠的引臟病理變化以肝細(xì)胞腫脹、嗜酸性變及肝淤血為其突出特征。在TNT染毒的同時(shí)，給子小鼠口服槲皮素，可見肝損傷程度明顯減輕，同時(shí)槲皮素還可促使病損肝組織的肝細(xì)胞再生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，槲皮素對(duì)TNT染毒小鼠肝損傷具有一定的保護(hù)

33、作用。3.7抗纖維化作用 近年來(lái)，關(guān)于槲皮素抗纖維化的研究表明其具有抗肝纖維化、肺纖維化、癱痕疙瘩增生及青光眼濾過(guò)泡癱痕化等54-55，抗纖維化機(jī)制主要有抑制成纖維細(xì)胞增殖、抑制膠原合成、阻止氧化損傷、抑制血管生成以及引起細(xì)胞凋亡等。王昌明等21采用SD大白鼠腹腔內(nèi)注射的方法，觀察槲皮素對(duì)實(shí)驗(yàn)性博萊霉素致肺纖維化的防治作用，結(jié)果顯示槲皮素能顯著降低博萊霉素致肺纖維化程度，具有抗肺纖維化作用。王濤等22在CCK一8檢測(cè)法研究槲皮素對(duì)人眼Tenon囊成纖維細(xì)胞(HTCF)抑制作用的研究中，發(fā)現(xiàn)槲皮素能抑制體外培養(yǎng)的HTCF的增殖，且該作用呈劑量和時(shí)間依賴性，提示槲皮素對(duì)于青光眼濾過(guò)性術(shù)后具有潛在的

34、應(yīng)用價(jià)值。此外，有研究表明56，槲皮素能夠抑制成纖維細(xì)胞中的膠原合成并呈劑量依賴性，同時(shí)能夠降低癱痕疙瘩所需X一ray照射治療劑量，有效減少輻射帶來(lái)的副作用，可望成為癱痕疙瘩治療的一類新藥。3.8免疫調(diào)節(jié)作用 槲皮素能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。槲皮素100mg/Kg ip能明顯增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的大鼠脾淋巴細(xì)胞增殖，并對(duì)強(qiáng)的松所致此反應(yīng)有抑制作用，促進(jìn)小鼠溶血素的形成63。王亞平等64用紅細(xì)胞粘附花環(huán)實(shí)驗(yàn)測(cè)定了紅細(xì)胞C3b受體，用3H-TdR釋放和3H-TdR摻入實(shí)驗(yàn)分別測(cè)定了自然殺傷(NK)細(xì)胞的殺傷效應(yīng)和脾淋巴細(xì)胞增殖，以3H-TdR摻入實(shí)驗(yàn)測(cè)定了刀豆蛋白誘導(dǎo)的IL-2活性。結(jié)果表明，槲皮素可以促

35、進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，50和100mg/kg ip能顯著提高IL-2的產(chǎn)生和活性，提高NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)，對(duì)抗強(qiáng)的松龍的免疫抑制作用，并使紅細(xì)胞表面C3b受體活化。KimataM等65通過(guò)培養(yǎng)的人體干細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度變化、蛋白激酶K (PCK)的轉(zhuǎn)運(yùn)及膜內(nèi)蛋白的磷酸化作用三方面測(cè)定，發(fā)現(xiàn)槲皮素可抑制PKC的轉(zhuǎn)運(yùn)和活性，強(qiáng)烈抑制Ca2+內(nèi)流，從而抑制組胺、白三烯、前列腺素D2等介質(zhì)釋放。以上表明，槲皮素對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫機(jī)能有正向調(diào)節(jié)作用。3.9其他作用 槲皮素除了以上幾種功能外，研究發(fā)現(xiàn)槲皮素在鎮(zhèn)痛、止瀉、降低胰島素水平和抗抑郁方面也具有一定的作用。隨著槲皮素劑量的增加，動(dòng)物的痛閥值也會(huì)不同。龔珊等

36、61采用四種不同鎮(zhèn)痛模型:熱板法、扭體反應(yīng)、電刺激-嘶叫法及福爾馬林法發(fā)現(xiàn)槲皮素有效鎮(zhèn)痛劑量為60- 100mg/kg，在給藥后0.5h作用最強(qiáng)，給藥后1h作用已消失與其他鎮(zhèn)痛藥相比較:200mg/kg槲皮素與100mg/kg阿斯匹林或2mg/kg嗎啡鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)。對(duì)不同性質(zhì)的疼痛:內(nèi)臟痛、軀體體表痛、相對(duì)性急性痛、緊張性的病理性疼痛均有鎮(zhèn)痛作用。腸道感染時(shí)，腸道受病原微生物和毒素的刺激，其化學(xué)性炎癥介質(zhì)乙酞膽堿分泌增多，作用于腸道的膽堿能受體使腸道蠕動(dòng)加速，水、食物中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、電解質(zhì)等在腸道停留縮短，引起腹瀉。槲皮素能抑制離體豚鼠回腸乙酞膽堿的釋放57，對(duì)乙酞膽堿誘導(dǎo)的回腸收縮反應(yīng)有抑制作用

37、，能明顯抑制小腸的推進(jìn)功能和腹腔毛細(xì)血管的通透性58。此外，槲皮素還能拮抗鈣離子通道，減少鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，使腸道蠕動(dòng)減慢，而減少腹瀉次數(shù)和排便量59-60。有學(xué)者在TNF-誘導(dǎo)的C2C12骨骼肌細(xì)胞損傷中發(fā)現(xiàn)，槲皮素可以適度減弱TNF-對(duì)骨骼肌細(xì)胞的損傷作用，通過(guò)Akt和AMPK傳導(dǎo)途徑來(lái)增加骨骼肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和對(duì)胰島素的敏感度來(lái)改善型糖尿病62。4 展望 槲皮素作為一種自然界天然存在的黃酮類化合物，因其具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保護(hù)心血管、免疫抑制和維持血糖等穩(wěn)定的生物活性和廣泛的藥理作用，對(duì)感染，心血管疾病、糖尿病、腫瘤和自身免疫病等疾病的治療及預(yù)防具有重要的臨床意義。目前，

38、槲皮素作用的研究主要還集中在臨床前期模型上，在現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)中，還存在一些間題，比如槲皮素最佳劑量的確定、給藥途徑、與其他治療方式效果的比較，以及可能出現(xiàn)的副作用的評(píng)估等。相信不久的將來(lái)，會(huì)有更多的臨床試驗(yàn)用于證實(shí)其藥理作用，并解決現(xiàn)有的間題。參考文獻(xiàn)：1宋麗，減志和，廖洪利，謝靜. 榭皮素三種化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法的研究J. 成都醫(yī)學(xué)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007 2(2）：115-117.2倪石磊,夏強(qiáng). 槲皮素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備和表征J. 日用化學(xué)品科學(xué), 201538(3):37-42.3石慧霞，蔣剛關(guān)，高濤，朱正和. 榭皮素及其異構(gòu)體分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)研究J. 化學(xué)研究與應(yīng)用, 2006, 18(1

39、0): 1204-1208.4駱陽(yáng)葆. 從槐米中提取槲皮素的研究J. 醫(yī)藥論壇雜志, 2007, 28(2): 77-78.5Bushra Sultana, Farooq Anwar. Flavones (kaempeferol,quercetin,myricetin) contents of selected fruits,vegetables and medicinal plants.Food Chemistry,2008,108:879-884.6 Jihyun Lee，Alyson E. Mitchell ,Pharmacokinetics of Quercetin Ab-sorpti

40、on from Apples and Onions in Healthy HumansJ. Journal of Agricultural and Food Chemistr, 2012, 60(15):3874-3881.7Agnes W. Boots，Guido R.M.M. Haenen, Aalt Bast. Health effects of quercetin:From antioxidant to nutraceuticalJ. European Journal of Pharmacoloty,2008,585:325-337.8郭長(zhǎng)江，徐靜，韋京豫，等.我國(guó)常見蔬菜類黃酮物質(zhì)的

41、含量J.營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2009, 31(2):185-190.9郭長(zhǎng)江，徐靜，韋京豫，等.我國(guó)常見水果類黃酮物質(zhì)的含量J.營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2008, 30(2):130-135.10渠文濤，朱瑋，翟廣玉，顏?zhàn)? 棚皮素衍生物的合成及生物活性研究進(jìn)展J. 化學(xué)研究, 2012,23(4):101-110.11楊磊，馬春慧，黃金明，等. 興安落葉松中二氫槲皮素提取方法的比較J. 森林工程，2009,25 (5): 6一11.12馬春慧，孫震，黃金明，等. 超聲-波交替法提取落葉松二氫槲皮素J. 化工進(jìn)展，2010, 29 (1): 134一139.13席丹瑩，工正平，寧正祥. 吸附法提取二氫榭皮素的研究J.

42、 食品科技，2007,32(12):142一144.14趙宏，張宇，工宇亮，等. 銀杏葉總黃酮閃式提取工藝的正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化J. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013,24(8):1852一1853.15金建忠. 落葉松中二氫槲皮素的提取工藝研究J. 林產(chǎn)化工通訊，2005, 39(4) ：12-15.16馬春慧，孫震，黃金明,等. 超聲-微波交替法提取落葉松二氫棚皮素J. 化工進(jìn)展, 2010,29(1): 134-145.17張宇，蘇丹. 二氫棚皮素提取方法的比較和優(yōu)化J.中醫(yī)學(xué)報(bào), 2015,30(209):1470-1472.18王艷芳,王新華,朱宇同. 槲皮素藥理作用的研究進(jìn)展J. 天然產(chǎn)物研究與開

43、發(fā)，2003,15 (2): 171.19劉明學(xué),魏光輝. 椰皮素的藥理學(xué)作用及臨床應(yīng)用前景J. 中國(guó)藥房, 2010, 21(27):2581-2583.20孫涓，余世春. 棚皮素的研究進(jìn)展J. 現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐, 2011, 25(3):85-88.21張柳紅 ,李丹,李力. 魚腥草抗病毒有效成分榭皮素的含量測(cè)定J. 山西中醫(yī), 2010, 26(5): 48-51.22Qingcui Chu, Ting Wu, Liang Fu. Determination and comparison of phytoestrogens in both crude and parched Flos

44、Sophorae Immaturus by capillary electrophoresis with electrochemical detectionJ. Microchim Acta,2004,148: 311-315.23Aherne SA, OBrien NM. Mechanism of protection by the flavonoids, quercetin and rutin, against tert-butylhy-droperoxide- and menadione- induced DNA single strand breaks in Caco- 2 cells

45、J.Free Radic Biol Med, 2000, 29(6):507.24Psahoulia FH, Drosopoulos KG, Doubravska L, et al. Quercetin enhances TRAIL- mediated apoptosis in colon cancer cells by inducing the accumulation of death receptorsn lipid rafts J. Mol Cancer Ther, 2007 , 6 ( 9 ):2591.25Kim YH, Lee YJ. TRAIL apoptosis is enh

46、anced by quercetin through Akt dephosphorylationJ. J Cell Biochem,2007，100(4):998.26Morris JD , Pramanik R, Zhang X , et al. Seleniumor quer-cetin- induced retardation of DNA synthesis in primaryprostate cells occurs in the presence of a concomi tantreductionin androgen-receptor activityJ. Cancer Le

47、tt,2006,239(1):111.27Lin CW, H ou WC, Shen SC, et al. Quercetin inhibition of tumor invasion via suppressing PKC delta/ERK/AP-1-dependent matrix metalloproteinase-9 activation in breast carcinoma cellsJ，Carcinogenesis, 2008, 29(9):1807-1815.28Nathlings U, Murphy SP, Wilkens LR, et al. A food pattern

48、 that is predictive of flavonol intake and risk of pancreatic cancerJ. Am J Clin Nutr, 2008,88(6); 1653-1662.29Gao SP, Mark KG, Leslie K, et al. Mutations in the EGFR kinase domain mediate STAT3 activationvia IL-6 production in human lung adenocarcinomasJ. J Clin Invest, 2007, 117(12):3846-3856.30宋傳

49、旺，劉佳佳，段承鋼，等棚皮素對(duì)LPS延遲中性粒細(xì)胞自發(fā)性凋亡效應(yīng)的抑制作用J. 中國(guó)免疫學(xué)雜志，2005, 21(1):13-16.31黃亮，季憲飛，曹春水等榭皮素對(duì)內(nèi)毒素急性肺損傷的保護(hù)作用J.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2004,13(2):85- 87.32李聽，劉佳佳，何浩等. 榭皮素對(duì)LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白介素6的影響J. 免疫學(xué)雜志，2006,22(1):40- 42.33李聽，劉佳佳，何浩等.榭皮素對(duì)LPS刺激肺上皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF- K B表達(dá)的影響J. 四川醫(yī)學(xué)，2007,28(7):687- 688.34Lee KW , Kang NJ , Heo YS,et al.Raf

50、and MEK protein kinases are direct molecular targets for the chemopreventive effect of quercetin, a major flavonol in red wineJ. Cancer Res,2008，6(3):946.35秦曉蓉，張銘金,高緒娜，等.榭皮素抗菌活性的研究J. 化學(xué)與生物工程, 2009,26(4):55-57.36Nair MP, Kandaswami C, Mahajan S, et al. The flavonoid, quercetin, differentially regulat

51、es Th-1 (IFNgamma) and Th-2(IL-4) cytokine gene expression by normal peripheral blood mononuclear cellsJ. Biochim Biophys Acta,2002,1593(1):29-36.37舒毅，譚陶，張思宇，等.榭皮素的藥理學(xué)研究進(jìn)展J. 華西藥學(xué)雜志，2009,23 (6) :689-691.38工曉建，工珊，黃勝陽(yáng).天然產(chǎn)物中榭皮素類化合物的抗HIV作用研究J. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011,17(17) :274-278.39Evers DL, Chao CF, WangX，et

52、al. Human cytomegalovirus inhibitory flavonoids: studies on antiviral activity and mechanism of actionJ.Antiviral Res,2005,68 (3):124-134.40Zielinska M. Antioxidative activity of flavonoids in stimulated human NeutrophilsJ. Folia Histochem Cytobiol,2003,38(1):25-31.41徐向進(jìn),張家慶,黃慶玲. 槲皮素對(duì)糖尿病人鼠腎臟非酶糖化及氧化的

53、抑制作用 J. 中華內(nèi)分泌代謝雜志J. 1998, 14(1): 34-37.42Kuklmann M.K. Inhibition of oxidant induced lipid peroxidation in renal tubular epithelial cella (LIC-PK )by quercetinJ. Free Radic Res, 1998, 29 (5):451-460.43Dugas A. J. Jr. Evaluation of the totral peroxyl radical scavenging capacity of flavonoids, structu

54、re activity relationshipsJ. J.Nat Prod, 2000, 63(3):327-331.44宋芝娟，劉文，梁念慈，等. 棚皮素二硫酸酷二鈉對(duì)豬血小板F-肌動(dòng)脈蛋白生成的影響J. 中草藥，1997, 28(8): 477-479.45Perez- Vizcaino F, Duarte J, Andriantsitohaina R. Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenolsJ. Free Radic Res, 2006,40(1

55、0): 1054.46Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, et al. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjectsJ. J Nutr, 2007，137(11): 2405.47楊雷,郭青榜,盧艷,等. 槲皮素對(duì)過(guò)氧化氫所致體外心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用J. 中國(guó)臨床康復(fù), 2006, 10(03): 60-62.48毛張凡,孫宗全,杜心靈,等. 五甲基槲皮素對(duì)血管緊張素體外抗纖維化作用J. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2009, 25(08): 1103-1107.49秦泰春，顧振倫，劉世增. 棚皮素對(duì)壓力超負(fù)荷所致大鼠心肌肥厚的影響J.