《藥品注冊管理辦法》附件4VIP

1、附件 4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：1. 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。2. 使用藥品商品名稱。3. 增加中藥的功能主治、 天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、 生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng) 癥。4. 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5. 變更藥品規(guī)格。6. 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7. 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8. 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。9. 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10. 進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸 藥品的

2、包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11. 申請藥品組合包裝。12. 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13. 修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。14. 改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有 效期、包裝規(guī)格等。15. 改變進口藥品的產(chǎn)地。16. 改變進口藥品的國外包裝廠。17. 進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。18. 其他。（二） 省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：19. 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20. 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。21.

3、 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第 10 事項外） 。22. 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23. 改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。24. 變更進口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。25. 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。26. 補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。27. 按規(guī)定變更進口藥品包裝標(biāo)簽。28. 改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。29. 其他。（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項：30. 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。31. 補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。32. 按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝

4、標(biāo)簽。33. 變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34. 改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35. 變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。36. 其他。二、申報資料項目及其說明1 .藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、 補充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、新藥證書、進口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明 書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。2 .證明性文件：(1)申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè) 執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印

5、件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供 其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、 公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(2)對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件。(3)對于進口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更 的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制 品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改

6、變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。3 .修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。4 .修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。5 .藥學(xué)研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求， 分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申 請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件13中相應(yīng)的申報資料項目提供。6 .藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件13中相應(yīng)的申報資料項目提供。7 .臨床試驗資料：要求進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件13中相應(yīng)的申報

7、資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻。持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文 號+一一一+*1一一使用藥品商品名稱+*2+一一一增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi) 已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥+一+一#變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥 途徑+一+一#義更藥品規(guī)格+一+一*3變更藥品處方中已有藥用要求的輔料+一+*4*4+改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝+一+*4*4+#修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)+一+*4*4*5一一替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于 瀕危狀態(tài)的藥材+*6+#變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器+一+*4*4*

8、7一一申請藥品組合包裝+一+一*8*8新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+*10一+*1一*11修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥埋毒理、臨 床試驗、藥代動力學(xué)等項目+-+-改變進口藥品注冊證的登記項目 ，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等+一+*4一一改變進口藥品的產(chǎn)地+一+一一改變進口藥品的國外包裝廠+*12+*13一一進口藥品在中國國內(nèi)分包裝+*14一+*15一一改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地+一+一一+一一改變國內(nèi)藥品生廠企業(yè)名稱+*16一+一一一國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地+*17一*4*4*1一一根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的 要求修改藥品說明書+*

9、18一+一一一補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容+一+一*19*20按規(guī)定義更藥品包裝標(biāo)簽+*21+一+一一一變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格+一一+*4一*3改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期+一+*22一一改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地+一一一*4*23一一變更藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的+一+*4+一一改變進口藥品注冊代理機構(gòu)+*24一一一一一一注：*1 .僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。* 2 .提供商標(biāo)查詢單。* 3 .提供臨床使用情況報告或文獻。* 4 .如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。* 5 僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。* 6 有關(guān)毒性藥材

10、、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。* 7 僅提供連續(xù)3 個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。* 8 按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。 其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3 個批號的樣品檢驗報告書。* 9 同時提交新藥證書原件。* 10 提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。* 11 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)

11、評價需要另行提出要求。* 12 提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。* 13 僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3 個批號的樣品檢驗報告書。* 14 提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標(biāo)的授權(quán)） 。* 15 僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。* 16 提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、 藥品 生產(chǎn)許可證 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件。* 17 提供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文

12、件。* 18 提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。* 19 可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。* 20 可提供文獻資料。* 21 按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。* 22 僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書。* 23 僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑 1 個批號的檢驗報告書。* 24 提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本， 新的中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件， 境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。* # ”

13、：見“四、注冊事項說明及有關(guān)要求” 。四、注冊事項說明及有關(guān)要求1 注冊事項1 ，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件， 并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的， 在具備 相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。2 注冊事項3 ，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進行：（ 1 ）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理試驗資料或者文獻資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；（ 2 ）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，

14、應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并須進行至少100 對臨床試驗；（ 3 ）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進行至少60 對臨床試驗，或者進行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。（ . 注冊事項 4 ， 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑， 應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料， 必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。 中藥、 天然藥物應(yīng)當(dāng)針 對主要病證，進行至少100 對臨床試驗。（ 注冊事項5 ，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（ 1 ）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合 理、必要的原則。（ 2 ）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)

15、根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或 者大于單次最大用量。（ 3 ）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4 的要求提供相應(yīng)資料，必要時進行臨床試驗。（ 注冊事項7 ， jp3 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。 中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的， 應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、 藥理毒理等方面的對 比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于 100 對。（ . 注冊事項 9 ， 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材， 是 指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請， 不包括國家規(guī)定進行

16、統(tǒng)一替代或減去藥材的 情形。（ 1 ）申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。（ 2 ）申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的， 應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、 藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料， 必要時提供藥理、毒理和臨床試驗資料。 其替代藥材若為毒性藥材， 則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料， 包括毒理對比試驗資料， 必要時提供藥效學(xué)試驗資料， 并進行臨床試驗。 如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的， 除提供上述藥學(xué)研究資料外， 還應(yīng)當(dāng)進行藥效、 毒理的

17、對比試驗及 相關(guān)制劑的臨床等效性研究。（ 3 ）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。（ 4 ）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學(xué)方面： 生產(chǎn)工藝： 藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。 藥品標(biāo)準(zhǔn)： 應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。 不能建立專屬性鑒別或含量測定 的，應(yīng)提供研究資料。穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進行穩(wěn)定性試驗。藥理、 毒理學(xué)方面： 藥材替代后， 應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)的比

18、較研究。臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進行100 對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。7. 注冊事項 11 ，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的 藥品組成的包裝。其不包括下列情形：（ 1 ）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；（ 2 ）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；（ 3 ）給藥途徑不一致的藥品；（ 4 ）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（ 1 ）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。（ 2

19、）說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。（ 3 ）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。（ 4 ）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。（ 5 ）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。（ 6 ）名稱為“ x/y/z 組合包裝” ， x 、 y、 z 分別代表其中各藥品的通用名稱。8. 注冊事項13 ，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。9. 注冊事項19 ，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更藥品生產(chǎn)許可證企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。10. 注冊事項20 ，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建或異地新建。11. 注冊事項25 和 30 ， 是指根據(jù)國