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文檔簡介
1、發(fā)現(xiàn)Exosomes 1986年,綿羊紅細胞上清液中發(fā)現(xiàn)了一種有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡,命名為外泌體。 1996年,B細胞內(nèi)一些有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡表面可表達主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)類分子,能激活T細胞,并與紅細胞內(nèi)外泌 體的形成過程和排出途徑相似。自此之后,人們對外泌體的研究集中于它的免疫刺 激作用。研究發(fā)現(xiàn),抗原提呈細胞(antigen-presenting cell,APC)分泌的外泌 體可以刺激T細胞的體外增殖和誘導(dǎo)體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。從腫瘤細胞中分泌出的 包含腫瘤抗原的外泌體則可以通過APC交叉呈遞給細胞毒性T淋巴細胞(c
2、ytotoxic T lymphocyte,CTL),使其產(chǎn)生腫瘤殺傷作用-沒用的廢物變成有意義的東西 華麗轉(zhuǎn)身:2013年諾貝爾生物/醫(yī)學獎授予了三位在細胞囊泡方面貢獻突出的科學家 ,使外泌體的研究達到全新的高度,外泌體將在癌癥的診斷及治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要 作用 1精品課件 什么是Exosomes 來源:是所有體細細胞主動分泌小囊泡體結(jié) 構(gòu) 大小:直徑為40100納米, 密度:1.101.18 g/ml的囊泡樣小體。 特點: 1.來源廣泛,存在于血、尿、唾液、腹水- 收集標本較易,且無創(chuàng) 2.小,對于試劑盒和技術(shù)的要求 2精品課件 外泌體中包含 蛋白質(zhì):GPC-1. 細胞因子 RNA:miRN
3、A 生長因子 。CD9,CD63 種類繁多 3精品課件 外泌體可以看作細胞的信使,分泌母細胞的縮微 ,以旁分泌和自分泌的形式影響遠處細胞從以下 幾種方式影響 這也就是為什么主要的研究存在 于腫瘤領(lǐng)域 免疫 凋亡 血管生成 炎癥 凝結(jié) -內(nèi)異癥 4精品課件 外泌體的功能 外泌體可以攜帶蛋白,運送RNA,在細胞間物質(zhì)和 信息轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。外泌體可能通過調(diào)控免疫 功能,促進腫瘤血管新生和腫瘤轉(zhuǎn)移,以及直接作 用于腫瘤細胞等途徑,影響腫瘤的進展。外泌體可 應(yīng)用于腫瘤的診斷。本文總結(jié)了近年來有關(guān)外泌體 在腫瘤發(fā)展中作用的研究進展。 5精品課件 exosomes的應(yīng)用 診斷-不同疾病所表達和攜帶的外泌
4、體種類不同 治療-阻斷不同細胞的exsome 6精品課件 例:2015,published in Nature surface protein glypican-1 (GPC1) ,多種腫瘤分泌的Exosomes都表達,但胰 腺癌尤其高 它是外泌體中包含的一種蛋白,80%的胰腺癌病人在診斷時候即有遠處轉(zhuǎn)移,但 患有胰腺癌15%的病人發(fā)現(xiàn)CA199升高-與內(nèi)異癥相似 診斷的意義在于早期和精準 -在早期GPC就有升高 -在癌癥中普遍升高,但對胰腺癌尤其敏感 與CA199相對比,發(fā)現(xiàn)CA199升高的人群中一半是健康人,但健康人的GPC是正常 的 7精品課件 另外,動物實驗: 1.小鼠胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)
5、GPC明顯升高,且隨著腫瘤的轉(zhuǎn)移,GPC的升高會更加明 顯 2.在MRI顯示病灶之前就可以發(fā)現(xiàn)GPC有升高 1.早期和無創(chuàng)的內(nèi)異癥檢測手段 2.DIE和普通巧囊的外泌體是否會有差異 8精品課件 But. I dont think GPC1 CrExos is a cancer-specific biomarker, commented Nicola Schultz, MD, PhD, a consultant surgeon in the Department of Gastrointestinal Surgery and Transplantation at the Rigshospital
6、et, University of Copenhagen, in Denmark, who was approached by Medscape Medical News for comment. In particular, Dr Schultz was dubious about the surprisingly high sensitivity and specificity of 100% in this study. This could be explained by the low number of patients with benign pancreatic disease
7、 or relevant symptoms, the true control group, she pointed out. 9精品課件 10精品課件 Exosomes and Endometriosis 環(huán)狀MiRNAs MiRr16 11精品課件 除血液和尿液外,以下兩種提取物都是首次和Exosomes聯(lián)系起來的 宮頸分泌物和陰道灌洗液來源-內(nèi)異癥獼猴的宮頸分泌物的囊泡體EV(包含 exosomes,microvesicles)的數(shù)量比正常獼猴的數(shù)量少(結(jié)果與猜測相反,然 而并未解釋為什么)發(fā)表雜志的IF:1-3 超聲引導(dǎo)下吸取內(nèi)異癥巧囊的液體,其中各種酶的活性均高于普通囊腫的活性 12精品課件 由于Exosomes所產(chǎn)生的物質(zhì)及其廣泛,因為EM的作用渠道太多,所以任何一種介 質(zhì)的升高都能夠找到解釋的理論基礎(chǔ) 巧囊液體中CD63,CD81.Hsp70,尤其是CD9表達極高,ATP和ADP酶表達升高-炎 癥/免疫學說 子宮內(nèi)膜細胞的miR-21和miR-126高表達-血管化生學說 13精品課件 治療部分 目前關(guān)于其治療文獻研究不多,但其思路是癌細胞和免疫細胞都會釋放不同的 Exosome,根據(jù)癌細胞釋放的
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