第四章抗微生物藥物

1、第四章抗微生物藥物 第四章第四章 抗微生物藥物抗微生物藥物化化 學(xué)合成藥學(xué)合成藥 磺胺類磺胺類 喹諾酮類喹諾酮類 喹惡啉類喹惡啉類 硝基咪唑類硝基咪唑類 抗真菌藥與抗病毒藥抗真菌藥與抗病毒藥 抗微生物藥的合理應(yīng)用抗微生物藥的合理應(yīng)用 第四章抗微生物藥物 第一節(jié)第一節(jié) 磺胺類藥物磺胺類藥物 第四章抗微生物藥物 一、概述一、概述 第四章抗微生物藥物 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 N R2 H SO2 H R1 41 圖圖10-4 磺胺類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu) 第四章抗微生物藥物 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 n磺酰胺基上的一個(gè)氫原子（磺酰胺基上的一個(gè)氫原子（R1）被不同雜）被不同雜 環(huán)取代，內(nèi)服易吸收

2、，用于全身感染環(huán)取代，內(nèi)服易吸收，用于全身感染 n磺酰胺基對(duì)位的游離氨基是抗菌活性的必磺酰胺基對(duì)位的游離氨基是抗菌活性的必 須基團(tuán)，氨基上的一個(gè)氫原子（須基團(tuán)，氨基上的一個(gè)氫原子（ R2 ）被酰）被酰 胺化，失去抗菌活性胺化，失去抗菌活性 n對(duì)位氨基上的一個(gè)氫原子（對(duì)位氨基上的一個(gè)氫原子（ R2 ）被其他基被其他基 團(tuán)取代，內(nèi)服難吸收，用于腸道感染團(tuán)取代，內(nèi)服難吸收，用于腸道感染 第四章抗微生物藥物 分類分類腸道易吸收的磺胺藥腸道易吸收的磺胺藥 n磺胺噻唑（磺胺噻唑（ST） n磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD） n磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）、）、 n磺胺異惡唑（磺胺異惡唑（SMZ，新諾明、新

3、明磺）、，新諾明、新明磺）、 n磺胺對(duì)甲氧嘧啶（磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD，磺胺，磺胺-5-甲氧嘧啶、甲氧嘧啶、 消炎磺）消炎磺） n磺胺間甲氧嘧啶（磺胺間甲氧嘧啶（SMM，DS-36，磺胺，磺胺-6- 甲氧嘧啶、制菌磺）甲氧嘧啶、制菌磺） 第四章抗微生物藥物 分類分類腸道易吸收的磺胺藥腸道易吸收的磺胺藥 n磺胺地索辛（磺胺地索辛（SDM，磺胺，磺胺-2，6-二甲氧嘧啶）二甲氧嘧啶） n磺胺多辛（磺胺多辛（SDM，磺胺，磺胺-5，6-二甲氧嘧啶、二甲氧嘧啶、 周效磺胺）周效磺胺） n磺胺喹惡啉（磺胺喹惡啉（SQ） n磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 第四章抗微生物藥物 分類分類腸道難吸收的磺胺藥腸道難吸收的磺

4、胺藥 n磺胺脒（磺胺脒（SM，SG） n柳氮磺胺吡啶（柳氮磺胺吡啶（SASP，水楊酸偶氮磺，水楊酸偶氮磺 胺吡啶）胺吡啶） n酞磺胺噻唑（酞磺胺噻唑（PST） n酞磺醋胺（酞磺醋胺（PSA） n琥珀酰磺胺噻唑（琥珀?；前粪邕颍⊿ST，琥磺噻唑，琥磺噻唑） 第四章抗微生物藥物 分類分類外用磺胺藥外用磺胺藥 n磺胺醋酰鈉（磺胺醋酰鈉（SA-Na） n醋酸磺胺米?。ù姿峄前访茁。⊿ML，甲磺滅膿），甲磺滅膿） n磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（SD-Ag，燒傷寧），燒傷寧） 第四章抗微生物藥物 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收吸收 n 血藥達(dá)峰時(shí)間血藥達(dá)峰時(shí)間 n肉食動(dòng)物肉食動(dòng)物 34h n草食動(dòng)物草食動(dòng)物 46h n反芻

5、動(dòng)物反芻動(dòng)物 1224h n 生物利用度生物利用度 SM2 SDMSNSD 禽犬禽犬 豬豬 馬羊馬羊 牛牛 第四章抗微生物藥物 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)分布分布 血液、肝、腎含量較高血液、肝、腎含量較高 肌肉、脂肪含量較低肌肉、脂肪含量較低 可進(jìn)入乳腺、胎盤、胸膜、腹膜、滑可進(jìn)入乳腺、胎盤、胸膜、腹膜、滑 膜腔膜腔 吸收后大部分與血漿蛋白結(jié)合吸收后大部分與血漿蛋白結(jié)合 第四章抗微生物藥物 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)代謝代謝 n主要在肝臟代謝主要在肝臟代謝 n對(duì)位氨基（對(duì)位氨基（R2）乙?；┮阴；?，有種屬差異，有種屬差異， 如如SM2 豬豬牛牛 羊，家禽、犬極微羊，家禽、犬極微 n與葡萄糖苷酸結(jié)合與葡萄糖苷酸結(jié)合 第

6、四章抗微生物藥物 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)排泄排泄 n內(nèi)服腸道難吸收的主要由糞排出內(nèi)服腸道難吸收的主要由糞排出 n腸道易吸收的主要由腎臟排出腸道易吸收的主要由腎臟排出 包括磺胺藥原形、乙?；铩⑵咸烟前ɑ前匪幵?、乙酰化物、葡萄糖 苷酸結(jié)合物苷酸結(jié)合物 n少量由乳汁、消化液和其他分泌液排出少量由乳汁、消化液和其他分泌液排出 第四章抗微生物藥物 藥理作用藥理作用 n廣譜、慢作用型抑菌藥廣譜、慢作用型抑菌藥 n對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G+菌、部分菌、部分G-菌、衣原體、某菌、衣原體、某 些原蟲有效些原蟲有效 n敏感敏感 鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿 棒狀桿菌、大腸桿菌、雞副嗜血桿

7、菌棒狀桿菌、大腸桿菌、雞副嗜血桿菌 n較敏感較敏感 葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、 產(chǎn)氣夾膜桿菌、克雷白桿菌、炭疽桿菌、氯產(chǎn)氣夾膜桿菌、克雷白桿菌、炭疽桿菌、氯 膿桿菌膿桿菌 n球蟲、卡氏白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形體有效球蟲、卡氏白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形體有效 第四章抗微生物藥物 作用機(jī)理作用機(jī)理 圖圖106 磺胺藥和抗菌增效劑作用機(jī)理示意圖磺胺藥和抗菌增效劑作用機(jī)理示意圖 第四章抗微生物藥物 耐藥性耐藥性 n細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性 葡萄球菌最易，其次是大腸桿菌、鏈球菌。葡萄球菌最易，其次是大腸桿菌、鏈球菌。 n細(xì)菌改變代謝途徑細(xì)菌改變代謝途徑 n產(chǎn)生較多的產(chǎn)

8、生較多的PABA n二氫葉酸合成酶結(jié)構(gòu)改變二氫葉酸合成酶結(jié)構(gòu)改變 n直接利用外源性葉酸直接利用外源性葉酸 n磺胺藥之間有交叉耐藥性，與其他抗菌藥無交磺胺藥之間有交叉耐藥性，與其他抗菌藥無交 叉耐藥叉耐藥 第四章抗微生物藥物 應(yīng)用應(yīng)用 n全身感染全身感染 SD、SMZ、SDM、 SMM、 SMD、SM2 n腸道感染腸道感染 SG、PST、SST n泌尿道感染泌尿道感染 SMM、SMD、SM2 n局部軟組織、創(chuàng)面感染局部軟組織、創(chuàng)面感染 SN、SD-Ag n原蟲病原蟲病 SQ 、SMM、SDM、 SMD、SM2 、 磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 n其他其他 腦部細(xì)菌感染腦部細(xì)菌感染 SD 乳腺炎乳腺炎 S

9、M2 第四章抗微生物藥物 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n急性中毒急性中毒 靜注速度過快、劑量過大所致靜注速度過快、劑量過大所致 n慢性中毒慢性中毒 劑量較大或連續(xù)用藥劑量較大或連續(xù)用藥1周以上周以上 n泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害 結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿 n消化系統(tǒng)障礙消化系統(tǒng)障礙 多發(fā)性腸炎多發(fā)性腸炎 n造血機(jī)能破壞造血機(jī)能破壞 溶血性貧血、滲血、凝血時(shí)溶血性貧血、滲血、凝血時(shí) 間延長間延長 n家禽家禽 增重減慢、產(chǎn)蛋率下降、破損率和軟增重減慢、產(chǎn)蛋率下降、破損率和軟 蛋率增加蛋率增加 第四章抗微生物藥物 防止措施防止措施 n嚴(yán)格掌握劑量和療程嚴(yán)格掌握劑量和療程 n充分飲水充分飲水 n選

10、用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙 ?；实偷幕前匪庻；实偷幕前匪?n堿化尿液，促進(jìn)排出堿化尿液，促進(jìn)排出 幼畜、雜食、幼畜、雜食、 肉食動(dòng)物同服等量碳酸氫鈉肉食動(dòng)物同服等量碳酸氫鈉 n蛋雞產(chǎn)蛋期禁用蛋雞產(chǎn)蛋期禁用 第四章抗微生物藥物 二、抗菌增效劑二、抗菌增效劑 甲氧芐啶甲氧芐啶 二甲氧芐啶二甲氧芐啶 第四章抗微生物藥物 甲氧芐啶（甲氧芐啶（Trimethoprim，TMP） n又名甲氧芐氨嘧啶，三甲氧芐氨嘧啶又名甲氧芐氨嘧啶，三甲氧芐氨嘧啶 n內(nèi)服吸收迅速，分布廣泛內(nèi)服吸收迅速，分布廣泛 n抗菌譜與磺胺藥相似，效力較強(qiáng)抗菌譜與磺胺藥相似，效力較強(qiáng) n單用易產(chǎn)生

11、耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥 使用，與磺胺藥以使用，與磺胺藥以1 5配成復(fù)方制劑應(yīng)用配成復(fù)方制劑應(yīng)用 n毒性低、副作用小毒性低、副作用小 偶爾引起白細(xì)胞、偶爾引起白細(xì)胞、 血小板減少，易引起孕畜、初生子畜葉酸血小板減少，易引起孕畜、初生子畜葉酸 攝取障礙攝取障礙 第四章抗微生物藥物 二甲氧芐啶（二甲氧芐啶（Diaveridine，DVD） n又又名二甲氧芐氨嘧啶名二甲氧芐氨嘧啶 n內(nèi)服吸收少，血藥濃度為內(nèi)服吸收少，血藥濃度為TMP的的1/5，抗，抗 菌作用較菌作用較TMP弱弱 n與與SQ等等以以1 5配合應(yīng)用配合應(yīng)用 n防治禽、兔球蟲病防治禽、兔球蟲病 n禽、

12、畜腸道感染禽、畜腸道感染 第四章抗微生物藥物 第二節(jié)第二節(jié) 喹諾酮類喹諾酮類 恩諾沙星恩諾沙星 諾氟沙星諾氟沙星 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 達(dá)氟沙星達(dá)氟沙星 第四章抗微生物藥物 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) n抗菌譜廣抗菌譜廣 n殺菌力強(qiáng)殺菌力強(qiáng) n吸收快、分布廣吸收快、分布廣 n抗菌機(jī)理獨(dú)特抗菌機(jī)理獨(dú)特 n使用方便，不良反應(yīng)少使用方便，不良反應(yīng)少 第四章抗微生物藥物 藥理作用藥理作用 n廣譜殺菌性抗菌藥廣譜殺菌性抗菌藥 n對(duì)對(duì)G+菌、菌、 G-菌、支原體、某些厭氧菌有菌、支原體、某些厭氧菌有 效效 n對(duì)耐青霉素的金葡菌、耐磺胺藥的細(xì)菌、對(duì)耐青霉素的金葡菌、耐磺胺藥的細(xì)菌、 耐慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰樂菌素或泰耐

13、慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰樂菌素或泰 妙菌素的支原體亦有效妙菌素的支原體亦有效 第四章抗微生物藥物 作用機(jī)理及耐藥性作用機(jī)理及耐藥性 n機(jī)理機(jī)理 抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA） 回旋酶，干擾回旋酶，干擾DNA復(fù)制，使細(xì)菌死亡復(fù)制，使細(xì)菌死亡 n耐藥性耐藥性 n本類藥物之間有交叉耐藥性本類藥物之間有交叉耐藥性 n與其他抗菌藥無交叉耐藥性與其他抗菌藥無交叉耐藥性 第四章抗微生物藥物 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n影響負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長，禁用于幼齡動(dòng)影響負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長，禁用于幼齡動(dòng) 物和孕畜物和孕畜 n在尿中形成結(jié)晶，損傷尿道在尿中形成結(jié)晶，損傷尿道 n劑量過大，導(dǎo)致食欲下降或

14、廢絕，飲欲增加、劑量過大，導(dǎo)致食欲下降或廢絕，飲欲增加、 腹瀉腹瀉 n中樞神經(jīng)反應(yīng)中樞神經(jīng)反應(yīng) 犬興奮不安，雞先興奮、后呆犬興奮不安，雞先興奮、后呆 滯或昏迷滯或昏迷 n肝細(xì)胞損害肝細(xì)胞損害 變性或壞死變性或壞死 第四章抗微生物藥物 諾氟沙星（諾氟沙星（Norfloxacin） n又名氟哌酸又名氟哌酸 n抗菌譜抗菌譜 n對(duì)對(duì)G-菌作用強(qiáng)，如大腸桿菌、沙門氏菌、菌作用強(qiáng)，如大腸桿菌、沙門氏菌、 巴氏桿菌、綠膿桿菌巴氏桿菌、綠膿桿菌 n對(duì)對(duì)G+菌有效菌有效 n對(duì)支原體有一定作用對(duì)支原體有一定作用 n對(duì)大多數(shù)厭氧菌不敏感對(duì)大多數(shù)厭氧菌不敏感 n 應(yīng)用應(yīng)用 主要用于治療敏感菌所致的消化道、主要用于治療

15、敏感菌所致的消化道、 呼吸道、泌尿道和支原體感染。呼吸道、泌尿道和支原體感染。 第四章抗微生物藥物 恩諾沙星（恩諾沙星（Enrofloxacin） n特點(diǎn)特點(diǎn) 動(dòng)物專用，對(duì)支原體有特效動(dòng)物專用，對(duì)支原體有特效 n牛牛 大腸桿菌性腹瀉、敗血癥，溶血性巴氏桿菌大腸桿菌性腹瀉、敗血癥，溶血性巴氏桿菌-牛牛 支原體所致呼吸道感染，舍飼牛斑疹傷寒，犢牛鼠支原體所致呼吸道感染，舍飼牛斑疹傷寒，犢牛鼠 傷寒沙門氏菌感染、乳腺炎傷寒沙門氏菌感染、乳腺炎 n豬豬 鏈球菌病、仔豬黃白痢、水腫病、沙門氏菌病、鏈球菌病、仔豬黃白痢、水腫病、沙門氏菌病、 乳腺炎乳腺炎-子宮炎子宮炎-無乳綜合癥、支原體性肺炎無乳綜合癥、

16、支原體性肺炎 n家禽家禽 各種支原體、沙門氏菌、巴氏桿菌等感染各種支原體、沙門氏菌、巴氏桿菌等感染 n犬、貓犬、貓 皮膚、消化道、呼吸道、泌尿道的細(xì)菌或皮膚、消化道、呼吸道、泌尿道的細(xì)菌或 支原體感染支原體感染 第四章抗微生物藥物 達(dá)氟沙星（達(dá)氟沙星（Danofloxacin） n又名單氟沙星，動(dòng)物專用又名單氟沙星，動(dòng)物專用 n特點(diǎn)特點(diǎn) 在肺組織的濃度高，是血漿濃度在肺組織的濃度高，是血漿濃度 的的57倍；各種給藥途徑吸收迅速而完全倍；各種給藥途徑吸收迅速而完全 n應(yīng)用應(yīng)用 n牛巴氏桿菌病、肺炎牛巴氏桿菌病、肺炎 n豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎 n禽大腸桿菌病、

17、禽霍亂、慢性呼吸道病禽大腸桿菌病、禽霍亂、慢性呼吸道病 第四章抗微生物藥物 環(huán)丙沙星（環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin） n特點(diǎn)特點(diǎn) 對(duì)對(duì)G-菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床 應(yīng)用的氟喹諾酮類中最強(qiáng)的一種應(yīng)用的氟喹諾酮類中最強(qiáng)的一種 n作用作用 除對(duì)除對(duì)G-菌作用強(qiáng)外，對(duì)菌作用強(qiáng)外，對(duì)G 菌、支 菌、支 原體、厭氧菌、綠膿桿菌作用亦原體、厭氧菌、綠膿桿菌作用亦較強(qiáng)較強(qiáng) n應(yīng)用應(yīng)用 主要用于消化道、呼吸道、泌尿道、主要用于消化道、呼吸道、泌尿道、 生殖道、皮膚軟組織和支原體感染生殖道、皮膚軟組織和支原體感染 第四章抗微生物藥物 第三節(jié)第三節(jié) 喹喹噁噁啉類啉類 乙酰甲喹乙酰

18、甲喹 喹乙醇喹乙醇 第四章抗微生物藥物 n合成抗菌藥合成抗菌藥 n主要品種主要品種 卡巴氧（卡巴多司）、乙卡巴氧（卡巴多司）、乙 酰甲喹、喹乙醇酰甲喹、喹乙醇 n卡巴氧、喹乙醇主要用作生長促進(jìn)劑卡巴氧、喹乙醇主要用作生長促進(jìn)劑 n有致突變作用有致突變作用 許多國家已禁用許多國家已禁用 第四章抗微生物藥物 乙酰甲喹（乙酰甲喹（痢菌凈）痢菌凈） n有廣譜抗菌作用，對(duì)有廣譜抗菌作用，對(duì)G-菌的作用強(qiáng)于菌的作用強(qiáng)于G+菌，對(duì)豬痢菌，對(duì)豬痢 疾密螺旋體作用突出疾密螺旋體作用突出 n應(yīng)用應(yīng)用 不能用作生長促進(jìn)劑不能用作生長促進(jìn)劑 n是治療豬痢疾密螺旋體的首選藥是治療豬痢疾密螺旋體的首選藥 n治療幼畜白痢、

19、犢牛副傷寒、禽大腸桿菌病治療幼畜白痢、犢牛副傷寒、禽大腸桿菌病 n毒性較小，毒性較小，35倍治療量可致中毒，禽尤為敏感倍治療量可致中毒，禽尤為敏感 第四章抗微生物藥物 喹乙醇（喹乙醇（Olaquindox） n促生長作用促生長作用 有蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化有蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化 率，促進(jìn)豬增重率，促進(jìn)豬增重 n抗菌作用抗菌作用 nG-菌菌 巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、變巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、變 性桿菌性桿菌 nG+菌菌 金葡菌、鏈球菌金葡菌、鏈球菌 n豬痢疾密螺旋體豬痢疾密螺旋體 n對(duì)耐四環(huán)素、氯霉素、氨芐西林菌株有效對(duì)耐四環(huán)素、氯霉素、氨芐西林菌株有效 第四章抗微生物藥物

20、 應(yīng)用應(yīng)用 n限用于育成豬促生長限用于育成豬促生長 n 混飼濃度混飼濃度 每每1000Kg飼料飼料50100g n禁用于禁用于35kg以上的豬以上的豬 n宰前休藥期宰前休藥期 35d n雞、鴨對(duì)本品敏感，禁用于雞雞、鴨對(duì)本品敏感，禁用于雞 第四章抗微生物藥物 第四節(jié)第四節(jié) 其他類其他類 第四章抗微生物藥物 （一）硝基呋喃類（一）硝基呋喃類 n廣譜抗菌作用廣譜抗菌作用 對(duì)對(duì)G+菌、菌、G-菌、真菌、菌、真菌、 原蟲有殺滅作用，低濃度抑菌原蟲有殺滅作用，低濃度抑菌 n細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥 無交叉耐藥性無交叉耐藥性 n毒副作用大毒副作用大 雛禽特敏感，仔豬

21、、犢雛禽特敏感，仔豬、犢 牛較敏感，報(bào)道有致癌、致突變作用牛較敏感，報(bào)道有致癌、致突變作用 第四章抗微生物藥物 應(yīng)用應(yīng)用 n呋喃唑酮呋喃唑酮 （Furanzolidon） 痢特靈，痢特靈， 口服不易吸收，用于腸道感染口服不易吸收，用于腸道感染 n呋喃西林（呋喃西林（Furancillin） 毒性最大，主毒性最大，主 要作外用消毒劑，如各種局部炎癥和化要作外用消毒劑，如各種局部炎癥和化 膿創(chuàng)膿創(chuàng) n呋喃妥英呋喃妥英 （Nitrofurantoin） 又名呋喃又名呋喃 坦啶，適用于泌尿道感染坦啶，適用于泌尿道感染 第四章抗微生物藥物 （二）硝基咪唑類（二）硝基咪唑類 n作用作用 n抗原蟲抗原蟲 n

22、抗菌抗菌 n抗厭氧菌抗厭氧菌 作用強(qiáng)作用強(qiáng) n主要藥物主要藥物 甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、 氯甲硝唑、硝唑嗎啉、氟硝唑氯甲硝唑、硝唑嗎啉、氟硝唑 第四章抗微生物藥物 甲硝唑（甲硝唑（Metronidazole） n作用作用 n對(duì)大多數(shù)專性厭氧菌作用較強(qiáng)對(duì)大多數(shù)專性厭氧菌作用較強(qiáng) n抗滴蟲和阿米巴原蟲抗滴蟲和阿米巴原蟲 n應(yīng)用應(yīng)用 n外科手術(shù)后的厭氧菌感染外科手術(shù)后的厭氧菌感染 n腸道和全身厭氧菌感染腸道和全身厭氧菌感染 n阿米巴痢疾、牛毛滴蟲病、犬賈滴蟲病阿米巴痢疾、牛毛滴蟲病、犬賈滴蟲病 n腸道原蟲病腸道原蟲病 第四章抗微生物藥物 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事

23、項(xiàng) n神經(jīng)系統(tǒng)紊亂神經(jīng)系統(tǒng)紊亂 劑量過大可出現(xiàn)震顫、劑量過大可出現(xiàn)震顫、 抽搐、共濟(jì)失調(diào)、驚厥抽搐、共濟(jì)失調(diào)、驚厥 n對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌作用對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌作用 n對(duì)細(xì)胞有致突變作用對(duì)細(xì)胞有致突變作用 n不宜用于孕畜不宜用于孕畜 第四章抗微生物藥物 地美硝唑（地美硝唑（Dimetridazole） n又名二甲硝唑、二甲硝咪唑又名二甲硝唑、二甲硝咪唑 n作用作用 廣譜抗菌抗原蟲作用廣譜抗菌抗原蟲作用 n應(yīng)用應(yīng)用 n豬密螺旋體性痢疾豬密螺旋體性痢疾 n雞組織滴蟲病雞組織滴蟲病 n腸道和全身厭氧菌感染腸道和全身厭氧菌感染 第四章抗微生物藥物 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) n雞對(duì)本品敏感，大

24、劑量引起平衡失調(diào)，雞對(duì)本品敏感，大劑量引起平衡失調(diào)， 肝功能損害肝功能損害 n蛋雞產(chǎn)蛋雞禁用蛋雞產(chǎn)蛋雞禁用 n雞連續(xù)用藥不得超過雞連續(xù)用藥不得超過10d n豬、肉雞休藥期豬、肉雞休藥期3d 第四章抗微生物藥物 第五節(jié)第五節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥抗真菌藥與抗病毒藥 抗真菌藥抗真菌藥 抗病毒藥抗病毒藥 第四章抗微生物藥物 一、抗真菌藥一、抗真菌藥 全身性抗真菌藥全身性抗真菌藥 酮康唑酮康唑 兩性霉素兩性霉素B 淺表應(yīng)用的抗真菌藥淺表應(yīng)用的抗真菌藥 灰黃霉素灰黃霉素 制霉菌素制霉菌素 克霉唑克霉唑 第四章抗微生物藥物 兩性霉素兩性霉素B(Amphotericin B) n屬多烯類，國產(chǎn)廬山霉素成分與之

25、相同屬多烯類，國產(chǎn)廬山霉素成分與之相同 n廣譜抗真菌藥廣譜抗真菌藥 n對(duì)隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽對(duì)隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽 生菌均有抑制作用生菌均有抑制作用 n作用機(jī)理作用機(jī)理 n選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié) 合，損傷其通透性，使真菌死亡。合，損傷其通透性，使真菌死亡。 第四章抗微生物藥物 應(yīng)用應(yīng)用 n犬組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子犬組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子 菌病菌病 n預(yù)防白色念珠菌感染預(yù)防白色念珠菌感染 n真菌性局部炎癥真菌性局部炎癥 如甲、爪，雛雞嗉如甲、爪，雛雞嗉 囊真菌感染囊真菌感染 n消化道真菌感染消化道真菌感染 第四

26、章抗微生物藥物 不良反應(yīng)不良反應(yīng) n毒性大、不良反應(yīng)較多毒性大、不良反應(yīng)較多 n靜注引起震顫、高熱、嘔吐靜注引起震顫、高熱、嘔吐 n肝、腎損害肝、腎損害 n貧血、白細(xì)胞減少貧血、白細(xì)胞減少 貓靜注貓靜注1mg/kg連連 續(xù)續(xù)17d，可引起嚴(yán)重溶血性貧血，可引起嚴(yán)重溶血性貧血 第四章抗微生物藥物 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) n禁止與下列藥物合用禁止與下列藥物合用 n氨基糖苷類氨基糖苷類 腎毒性腎毒性 n洋地黃毒苷洋地黃毒苷 毒性增強(qiáng)毒性增強(qiáng) n箭毒箭毒 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯 n噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥 低血鉀、低血鈉低血鉀、低血鈉 第四章抗微生物藥物 酮康唑（酮康唑（Ketoconazole） n咪唑

27、類廣譜抗真菌藥咪唑類廣譜抗真菌藥 n抑制或殺滅全身及淺表抑制或殺滅全身及淺表 真菌感染真菌感染 n對(duì)芽生菌、球孢子菌、隱球菌、組織對(duì)芽生菌、球孢子菌、隱球菌、組織 胞漿菌、小孢子菌、毛癬菌均有作用胞漿菌、小孢子菌、毛癬菌均有作用 n對(duì)曲霉菌、孢子絲菌作用弱對(duì)曲霉菌、孢子絲菌作用弱 n對(duì)白色念珠菌無效對(duì)白色念珠菌無效 第四章抗微生物藥物 應(yīng)用應(yīng)用 n治療球孢子菌病、組織孢漿菌病、隱治療球孢子菌病、組織孢漿菌病、隱 球菌病球菌病 n防治皮膚真菌病防治皮膚真菌病 第四章抗微生物藥物 灰黃霉素（灰黃霉素（Griscofulvin） n內(nèi)服的真菌抑制藥內(nèi)服的真菌抑制藥 n對(duì)各種皮膚真菌抑制作用強(qiáng)對(duì)各種皮

28、膚真菌抑制作用強(qiáng) n主要用于小孢子球菌、毛癬菌、表皮主要用于小孢子球菌、毛癬菌、表皮 癬菌的皮膚感染癬菌的皮膚感染 n無直接殺菌作用，保護(hù)新生細(xì)胞不受無直接殺菌作用，保護(hù)新生細(xì)胞不受 損害損害 n必須連續(xù)用藥必須連續(xù)用藥 n有致癌和致畸作用，禁用于孕畜有致癌和致畸作用，禁用于孕畜 第四章抗微生物藥物 制霉菌素（制霉菌素（Nystatin） n抗真菌作用與兩性霉抗真菌作用與兩性霉素素B基本相同基本相同 n毒性較兩性霉素毒性較兩性霉素B更大，更大，不易用于全身感染不易用于全身感染 n內(nèi)服治療胃腸道真菌感染內(nèi)服治療胃腸道真菌感染 n 犢牛真菌性胃炎犢牛真菌性胃炎 n禽曲霉菌病、念珠菌病禽曲霉菌病、念

29、珠菌病 n局部治療皮膚、粘膜真菌感染局部治療皮膚、粘膜真菌感染 n念珠菌病念珠菌病 n曲霉菌所致乳腺炎、子宮炎曲霉菌所致乳腺炎、子宮炎 第四章抗微生物藥物 克霉唑（克霉唑（Clotrimazole） n對(duì)淺表真菌的作用與灰黃霉素相似對(duì)淺表真菌的作用與灰黃霉素相似 n對(duì)深部真菌作用較兩性霉素對(duì)深部真菌作用較兩性霉素B弱弱 n主要用于畜禽體表真菌病主要用于畜禽體表真菌病 如耳真菌如耳真菌 感染、毛癬感染、毛癬 第四章抗微生物藥物 二、抗病毒藥二、抗病毒藥 金剛烷胺金剛烷胺 嗎啉胍嗎啉胍 利巴韋林利巴韋林 干擾素干擾素 第四章抗微生物藥物 抗病毒藥抗病毒藥 n金剛烷胺金剛烷胺 n抗毒譜抗毒譜 窄譜抗

30、病毒藥窄譜抗病毒藥 抑制抑制 甲型、丙型流感病毒、仙臺(tái)病毒、甲型、丙型流感病毒、仙臺(tái)病毒、 偽狂犬病毒的復(fù)制偽狂犬病毒的復(fù)制 n應(yīng)用應(yīng)用 試用于禽流感、豬傳染性胃腸炎試用于禽流感、豬傳染性胃腸炎 第四章抗微生物藥物 抗病毒藥抗病毒藥 n嗎啉胍（病毒靈，嗎啉胍（病毒靈，ABOB） n廣譜抗病毒藥，對(duì)流感病毒、副流感病廣譜抗病毒藥，對(duì)流感病毒、副流感病 毒、鼻病毒、呼吸道合胞體病毒有作用。毒、鼻病毒、呼吸道合胞體病毒有作用。 n試用于雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉試用于雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉 氣管炎、雞痘。氣管炎、雞痘。 第四章抗微生物藥物 抗病毒藥抗病毒藥 n利巴韋林（病毒唑）利巴韋林（病毒

31、唑） n 廣譜，對(duì)廣譜，對(duì)DNA病毒和病毒和RNA病毒均有抑制病毒均有抑制 作用。作用。 n試用于防治禽流感、雞傳染性支器官炎、試用于防治禽流感、雞傳染性支器官炎、 雞傳染性喉氣管炎、豬傳染性胃腸炎流雞傳染性喉氣管炎、豬傳染性胃腸炎流 感病毒。感病毒。 第四章抗微生物藥物 第六節(jié)第六節(jié) 抗菌微生物藥的合理應(yīng)用抗菌微生物藥的合理應(yīng)用 第四章抗微生物藥物 一、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥一、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 n正確診斷，包括細(xì)菌學(xué)診斷。選擇作正確診斷，包括細(xì)菌學(xué)診斷。選擇作 用強(qiáng)、療效好、不良反應(yīng)少的藥用強(qiáng)、療效好、不良反應(yīng)少的藥 n各種病毒感染不宜用抗菌藥各種病毒感染不宜用抗菌藥 n真菌感染不宜用一般的抗菌藥真菌感染不宜用一般的抗菌藥 第四章抗微生物藥物 二、制定合理的給藥方案二、制定合理的給藥方案 n合理的劑量和給藥途徑合理的劑量和給藥途徑 抑制或殺滅病原體，必須在靶組織或器抑制或殺滅病原體，必須在靶組織或器 官內(nèi)達(dá)到有效濃度，要求大于官內(nèi)達(dá)到有效濃度，要求大于MIC n合適的間隔時(shí)間合適的間隔時(shí)間 根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特征和機(jī)體功能調(diào)節(jié)根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特征和機(jī)體功能調(diào)節(jié) n充足的療程充足的療程 治療濃度維持一定時(shí)間。一般連續(xù)用藥治療濃度維持一定時(shí)間。一般連續(xù)用藥 34天，癥狀消失后鞏固天，癥狀消失后鞏固12天，以防復(fù)發(fā)天，以防復(fù)發(fā)。 第四章抗微生物藥