制藥行業(yè)的干燥裝置

1、制藥行業(yè)的干燥裝置1. 前言我國(guó)加入世貿(mào)組織(WTO).是機(jī)遇也是挑戰(zhàn).以制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)產(chǎn)量大價(jià)格低是優(yōu)勢(shì)但出口藥品除質(zhì)量指標(biāo) 以外還要由進(jìn)口國(guó)或國(guó)際公認(rèn)的機(jī)構(gòu)對(duì)該藥品的生產(chǎn)過(guò)程(包括接觸藥品的設(shè)備)進(jìn)行檢查符合有關(guān)規(guī)定和要求方可出口 我國(guó)現(xiàn)行實(shí)施的規(guī)范是國(guó)家藥品監(jiān)督局1998年修訂的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及藥品生產(chǎn)管理規(guī)范附錄上述規(guī)范及附錄已由國(guó)家經(jīng)貿(mào)委醫(yī)藥行業(yè)信息中心于1999年10月匯集于 藥品GM歛證一書(shū)中.該書(shū)同時(shí)收入了 美國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理替代規(guī)范(CGMP)1998版和 日本藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1990版.對(duì)于制藥裝備.國(guó)家經(jīng)貿(mào)委中國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì)也于2000年1月編刊了

2、制藥裝備實(shí)施GMP旨南.2000年9月上海醫(yī)藥設(shè)計(jì)院等還在滬召開(kāi)了“制藥機(jī)械GM我術(shù)宣講會(huì)”.探討執(zhí)行新版本 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 以及實(shí)施制藥機(jī)械 GMP評(píng)審中心檢測(cè)等相關(guān)事宜.會(huì)議的主要內(nèi)容已經(jīng)刊行中國(guó)制 藥設(shè)備行業(yè)協(xié)會(huì)又于 2001年8月編印了 制藥裝備實(shí)施GMP新技術(shù).新產(chǎn)品信息文集 .文集除收入我國(guó)現(xiàn) 行GMP文件外.還對(duì)制藥裝備驗(yàn)證.制藥用水驗(yàn)證.若干制藥及制劑設(shè)備對(duì) GMP勺要求作了闡述.用于醫(yī)藥生產(chǎn)的各種干燥裝置都必須符合GMP(Good Manu facturing Practice 縮寫(xiě))的有關(guān)要求.其目的是要保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量整批均一.以及不存在積料等.同時(shí)各該設(shè)備還必須達(dá)

3、到可以原位清洗(Cleaning inPlace, -CIP).原位滅菌(Sterilizing in Place, - SIP)要求，對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)也有要求.一般情況下用316不銹鋼，進(jìn)入干燥系統(tǒng)的熱空氣須經(jīng)精密過(guò)濾.1 m3空氣中0.5卩m的塵埃粒子不得超過(guò)3500個(gè).活微生物數(shù)1.藥品的干燥根據(jù)不同的性狀和要求.大致可采用下述兩類方法：一類是從水溶液直接噴霧干燥成為顆粒.如鏈霉素.慶大霉素等，另一類是溶液經(jīng)結(jié)晶.過(guò)濾后將結(jié)晶物進(jìn)行干燥.對(duì)于熱敏性藥物(如若干生物制劑等) 可選用冷凍干燥.那些結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易清洗或滅菌的干燥形式.則不能應(yīng)用于藥品的干燥.2. 對(duì)噴霧干燥的要求(1)

4、霧化裝置噴霧干燥的霧化裝置一般有離心式.壓力式以及氣流式.離心式霧化器其離心盤的傳動(dòng)軸分處干燥室內(nèi)外.防止軸封之細(xì)粒脫落比較困難，壓力式霧化系統(tǒng)其料液要經(jīng)過(guò)高壓泵壓送.運(yùn)作時(shí)活塞與缸體的磨擦及連桿的密封都會(huì)影響料液之潔凈.比較之下氣流霧化因霧化用的空氣以及料液在進(jìn)塔之前均可先經(jīng)潔凈過(guò)濾.濾除其所夾帶之顆粒(包括細(xì)菌).故而比較適宜藥品干燥.尼羅公司從1996年開(kāi)始改用氣流霧化來(lái)噴干藥 品.(2) 料液及霧化用壓縮空氣的過(guò)濾噴干前的料液在引入噴塔之前應(yīng)經(jīng)0.3卩m的微孔膜過(guò)濾，霧化用壓縮空氣在經(jīng)微孔膜過(guò)濾之前還應(yīng)將其所夾帶之油.水先行去除.熱空氣熱空氣源自大氣.所夾帶塵粒等的數(shù)量較多.而且流量大

5、，加熱后溫度要求達(dá)到140 C以上.加熱器在運(yùn)轉(zhuǎn)中 會(huì)剝落顆粒.為此.熱空氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)按照熱空氣溫度要求來(lái)考慮.開(kāi)發(fā)出能耐溫耐久長(zhǎng)期高效運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣過(guò)濾器.(4)干燥產(chǎn)品的送出在干品的排出口周圍要用潔凈空氣保護(hù)以防周圍環(huán)境的塵埃或雜物混入干燥產(chǎn)品無(wú)菌噴霧干燥流程1-空氣預(yù)過(guò)濾器，2-鼓風(fēng)機(jī),3-翅片加熱器,4-調(diào)風(fēng)閥,5-電加熱器,6-中效過(guò)濾器，7-高效過(guò)濾器，8-噴霧 器，9-旋風(fēng)分離器,10-脈沖袋濾器,11- 5升成品工作臺(tái),12-超凈工作臺(tái),13-空壓機(jī),14-貯氣罐,15-空氣后冷卻 器,16-集霧器,17-旋風(fēng)分離器儲(chǔ)水罐,18-空氣過(guò)濾器,19-蒸汽過(guò)濾器,20-濃縮液貯罐,21

6、-微孔膜過(guò)濾器，22-轉(zhuǎn)子流量計(jì),23-無(wú)鹽水貯罐3. 結(jié)晶狀藥物的干燥結(jié)晶狀藥物的干燥除了結(jié)晶工序嚴(yán)格要求無(wú)菌無(wú)雜外干燥過(guò)程也嚴(yán)格要求無(wú)菌最早多采用真空烘箱 但干燥速度慢.干燥箱不易清洗現(xiàn)基本上已改用回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)近年來(lái)國(guó)外已推出一種結(jié)晶一過(guò)濾一干燥聯(lián)合機(jī)簡(jiǎn)稱“三合一”機(jī)另外.還有一種將藥物在結(jié)晶設(shè)備中結(jié)晶以后連同母液一并送入“過(guò)濾一洗 滌一干燥”聯(lián)合機(jī)中處理的系統(tǒng)也稱“三合一”機(jī)(1) 回轉(zhuǎn)真空干燥器回轉(zhuǎn)真空干燥器的器身為圓形兩頭為錐體中部有二懸軸用以支撐器身并起著連接真空伸出管及熱水進(jìn)出管路的作用20世紀(jì)80年代初為華北制藥廠青霉素干燥取代真空干燥箱開(kāi)發(fā)研制了此種裝置8.重點(diǎn)解決了二懸軸

7、的同心度(軸端跳動(dòng)量0.01mm)問(wèn)題以及固定的真空引出管與旋轉(zhuǎn)軸之間的原位清洗(CIP)與原位滅菌(SIP)問(wèn)題.此外還配套了可在真空下回收蒸發(fā)溶劑的低溫冷凝器該裝置已在醫(yī)藥行業(yè)獲得了推廣 其中福州抗菌素廠采用該機(jī)型已于 1985年通過(guò)美國(guó)FDA的GMP僉證.在雙軸回轉(zhuǎn)真空干燥器的基礎(chǔ)上又開(kāi)發(fā)了單軸型回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)即由單一轉(zhuǎn)軸支承器身使器身留在無(wú)菌區(qū)而將傳動(dòng)系統(tǒng)移至無(wú)菌區(qū)以外從結(jié)構(gòu)上實(shí)現(xiàn)了傳動(dòng)軸真空引出管加熱用水進(jìn)出管路的同軸化此種形式也將獲得廣泛使用(2) 三合一機(jī)結(jié)晶一過(guò)濾一干燥三合一機(jī)此種三合一機(jī)可將母液送入器內(nèi)完成結(jié)晶過(guò)程結(jié)晶后再行過(guò)濾與干燥為了防止結(jié)晶在過(guò)濾網(wǎng)下方析出故設(shè)計(jì)成器身可

8、180轉(zhuǎn)動(dòng)在結(jié)晶階段可將器身轉(zhuǎn)至濾網(wǎng)在上，結(jié)晶完成后轉(zhuǎn)180 使濾網(wǎng)在下開(kāi)始過(guò)濾中間有可伸降之?dāng)嚢杵鞣謩e用于結(jié)晶過(guò)程的攪拌以及過(guò)濾階段的壓平濾 層和干燥階段的翻動(dòng)濾餅層槳葉中也設(shè)有加熱介質(zhì)通道以提高干燥速度過(guò)濾一洗滌一干燥三合一機(jī)采用此種裝置時(shí)結(jié)晶需在結(jié)晶罐中進(jìn)行結(jié)晶完成后再輸入此機(jī)進(jìn)行過(guò)濾過(guò)濾后再注入洗滌液并利用攪拌裝置進(jìn)行充分洗滌然后再過(guò)濾最后進(jìn)行脫水干燥由于物料是在結(jié)晶以后送入器中 設(shè)在下部的濾網(wǎng)可以截留晶體 因此器身可以不作180旋動(dòng)簡(jiǎn)化了結(jié) 構(gòu)干燥結(jié)束后產(chǎn)品由設(shè)在濾網(wǎng)以上的器壁開(kāi)孔處排出 攪拌器槳葉對(duì)物料的排出可起助推作用現(xiàn)有的幾種品牌在開(kāi)孔閥門處雖然也用蒸汽滅菌 但所用蒸汽在閥腔內(nèi)

9、未能達(dá)到滅菌所需的壓力和溫度這二種三合一機(jī)都能免除過(guò)濾一干燥二個(gè)環(huán)節(jié)因不同設(shè)備而造成的濾餅層的輸送減少了產(chǎn)品污染的機(jī)會(huì)4. 膠塞清洗一滅菌一干燥機(jī)用來(lái)封閉無(wú)菌粉針劑藥瓶的膠塞雖不是藥物但與藥物密切接觸同時(shí)還要承受注射針頭的穿刺 因此有嚴(yán)格的質(zhì)量要求其干燥后的含水量根據(jù)不同藥物的要求需控制在0.1- 0.05%以下.而且處理膠塞的批量要和被分裝藥物的批量相對(duì)應(yīng)以保證均一 在20世紀(jì)80年代.德國(guó)Huber及意大利Nicumac推出了大致相同的多室水平轉(zhuǎn)筒機(jī).現(xiàn)國(guó)內(nèi)也有類似產(chǎn)品其后德國(guó)SMEJA公司與CIBA GEIGY制藥廠聯(lián)合開(kāi)發(fā)了 PHAMCLEAN型膠塞清洗一滅菌一干燥機(jī)后者的主要結(jié)構(gòu)是用單軸支承的具有錐頂?shù)膱A筒，另一端是用法蘭連接的橢圓形蓋其上設(shè)分布板，卸料時(shí)將器身轉(zhuǎn)180。使錐頂向下.通過(guò)控制閥逐桶卸出在清洗干燥過(guò)程中可使器身左右轉(zhuǎn)動(dòng)各45 .以使操作均勻在對(duì)比分析幾種國(guó)外機(jī)型的基礎(chǔ)上 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開(kāi)發(fā)研制了 JS型膠塞清洗一滅菌一干燥機(jī) 采用 單軸支承錐底圓筒型式將國(guó)外二軟管連接進(jìn)出氣液及吸入膠塞