復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素A醋酸酯

1、復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素 A 醋酸酯維生素A醋酸酯。等吸收法：在 入1的左右各選一點(diǎn)為 入2和入3,使 A入2=AX 3=6/7A入1.維生素A醇。雜質(zhì)吸收：對(duì)維生素A的測(cè)定有影響的雜質(zhì) 主要有：維生素A2和維生素A3;維生素A的氧化產(chǎn)物（環(huán)氧化物、維生素 A醛 和維生素A酸）；維生素A在光照下產(chǎn)生的無(wú)生物活性的聚合物鯨醇；維生素 A 的異構(gòu)體；合成時(shí)產(chǎn)生的中間體。測(cè)定方法：第一法（使用于維生素A醋酸酯） 取維生素A醋酸酯，精密稱定，加環(huán)己烷制成每1ml中含915單位的溶液。然 后在300、316、328、340、360nm五個(gè)波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收值，確定吸收波長(zhǎng)（應(yīng) 為328nm。計(jì)算各波長(zhǎng)下的吸收度

2、與 328nm波長(zhǎng)下的吸收度的比值。計(jì)算：a. 求吸收系數(shù)，吸收系數(shù)=A/cl.b.求效價(jià)（U/g）, U/g =吸收系數(shù)X XX為維生素A 醋酸酯在環(huán)己烷溶液中測(cè)定的換算因數(shù)。3.求維生素A醋酸酯膠丸為標(biāo)示量的百 分含量。標(biāo)示量 %（ AX DX 1900X W / （WX 100X l X 標(biāo)示量）1U=0.344 卩 g 維 生素A醋酸酯1U=0.300卩g維生素A醇4.A值的選擇法第二法（適用于維生素A 醇）說明：維生素A醋酸酯的吸收度校正公式是用直線方程法（即代數(shù)法）推 導(dǎo)出來(lái)的；維生素 A 醇的吸收度校正公式是用相似三角形法（幾何法或成 6/7 定位法）推倒出來(lái)。在應(yīng)用三點(diǎn)校正法時(shí)

3、，除其中一點(diǎn)在吸收波長(zhǎng)處測(cè)定外， 其余兩點(diǎn)均在吸收峰的兩側(cè)上升或下降陡部的波長(zhǎng)處進(jìn)行測(cè)定。維生素E維生素E （消旋-a -生育酚醋酸酯）有天然片和合成品之分，天然品為右旋體（ d- a ）; 合成品為消旋體（dl- a）。結(jié)構(gòu)：維生素E為苯丙二氫吡喃醇衍生物，苯環(huán)上又 一個(gè)乙酰化的酚羥基，故又稱生育酚。他主要有a、B、丫、$四種異構(gòu)體，其中以 a 異構(gòu)體的生理作用。性質(zhì)：溶解性：微黃色或黃色透明的粘稠液體， 易溶于乙醇、丙酮、乙醚、石油醚，不溶于水。具有紫外吸收。在無(wú)氧或其它氧 化劑存在時(shí)， 在酸性或堿性溶液中， 加熱可水解生成游離生育酚； 在有氧或其它 氧化劑存在時(shí)， 則進(jìn)一步氧化生成醌型化

4、合物。 在堿性條件下加熱， 這種氧化作 用更易發(fā)生。鑒別試驗(yàn)：硝酸反應(yīng)：取本品約30mg加無(wú)水乙醇10ml溶解后， 加硝酸2ml，搖勻，在75C加熱約15min,溶液應(yīng)顯橙紅色。水解后氧化反應(yīng)： 取本品約10mg加醇制氫氧化鉀試液2ml，煮沸5min，放冷，加水4ml與乙醚 10ml，振搖、靜置使分層，取乙醚液2ml，加2,2 -聯(lián)吡啶的乙醇溶液（0.5-100） 數(shù)滴和三氯化鐵的乙醇溶液（0.2 -100）數(shù)滴，應(yīng)顯血紅色。紫外光譜法。 薄層色譜法。特殊雜質(zhì)：游離維生素 E.利用游離維生素E的還原性，用硫酸鈰 滴定液（0.01mol/L ）滴定，以二苯胺為指示劑，限量為 2.15%.含量測(cè)定

5、：氣 相色譜法：載氣：氮?dú)?；固定相：硅酮（OV-17）,涂布于經(jīng)酸洗并硅烷化處理的 硅藻土或高分子小球上；檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器；理論板數(shù)：按維生素 E峰計(jì)算應(yīng)不低于500;維生素E與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的分離度應(yīng)大于2.內(nèi)標(biāo)：正三十二烷。 高效液相色譜法：C18柱；流動(dòng)相為甲醇：水（49:1）;紫外檢測(cè)器；波長(zhǎng)292nm. 維生素B1結(jié)構(gòu)：維生素B1 （鹽酸硫胺）是由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過央甲基連 接而成的季銨化合物， 噻唑環(huán)上季銨及嘧啶環(huán)上氨基， 為兩個(gè)堿性基團(tuán)， 可與酸 成鹽。性質(zhì)：溶解性：本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應(yīng)。在乙醇中微溶，在 乙醚中不溶。具有紫外吸收。在堿性中遇氧化劑，如鐵氰化鉀

6、，可被氧化為具有 熒光的硫色素， 后者溶液正丁醇中呈藍(lán)色熒光。 分子中含有兩個(gè)雜環(huán)， 故可與某 些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成組成恒定的沉淀。 鑒別試驗(yàn)硫色素反應(yīng)方法： 取本 品約5mg加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml, 強(qiáng)力振搖2min,放置使分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光。加酸使成酸性， 熒光即消失。再加堿使成堿性，熒光又顯出。原理：維生素B1 在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍(lán)色熒 光。沉淀反應(yīng)維生素B1與碘化汞生成淡黃色沉淀維生素 B1與碘生成紅色沉淀 維生素 B1 與硅鎢酸生成白色沉淀含量測(cè)定方法有：硅鎢

7、酸重量法、硫色素?zé)晒?法、非水溶液滴定法和紫外分光光度法。中國(guó)藥典收載紫外分光光度法維生素 C 結(jié)構(gòu)：維生素C分子結(jié)構(gòu)中具有二烯醇結(jié)構(gòu)和內(nèi)酯環(huán)，且有二個(gè)手性碳原子（C4 C5）,因此不僅使維生素C性質(zhì)極為活潑，且具旋光性。性質(zhì)：溶解性：維生素 C在水中易溶，水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。結(jié)構(gòu)遇糖 類相似， 也具糖的性質(zhì)。 分子中二烯醇基具極強(qiáng)的還原性， 易被氧化為二酮基而 成為去氫抗維生素C,加氫又可還原為維生素C.在堿性溶液或強(qiáng)酸性溶液中能進(jìn) 一步水解為二酮古羅糖酸。C3-O H由于受共軛效應(yīng)的影響，酸性較強(qiáng)；C2-OH的酸性極弱，故維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，能與碳酸氫鈉作

8、用生成鈉鹽。分子中 有兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中 L（ +）-維生素C活性。維生素 C和碳酸鈉作用可生成單鈉鹽，不致發(fā)生水解，因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定；但 在強(qiáng)堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。維生素C有共軛雙鍵，在稀礦酸溶液中， 在245nm波長(zhǎng)處有吸收；若在中性或堿性條件下，則紅移至265nm處。鑒別試驗(yàn)： 與硝酸反應(yīng)方法：取本品0.2g，加水10ml溶解。取該溶液5ml，加硝酸銀試 液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀。原理：維生素 C分子中有二烯醇基，具強(qiáng)還原 性，可被硝酸銀氧化為去氫維生素 C,同時(shí)可產(chǎn)生黑色銀沉淀。與 2, 6-二氯 靛酚反應(yīng)方法：取本品0.2g，加水10m

9、l溶解。取該溶液5ml,加2, 6-二氯靛 酚試液12滴，試液的顏色即消失。原理：2.6-二氯靛酚為一染料，其氧化型 在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色， 堿性介質(zhì)中微藍(lán)色。 與抗壞血酸作用后生成還原型的 物色的酚亞胺。與其它氧化劑反應(yīng)維生素C還可被亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒 石酸銅試液、磷鉬酸等氧化劑氧化為去氫維生素 C,同時(shí)，維生素C可使這些試劑褪色，產(chǎn)生沉淀或顯色。利用維生素C具糖類性質(zhì)的反應(yīng)維生素 C可在三氯 醋酸或鹽酸存在下水解、脫羧，生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)變?yōu)榭啡?，加入吡咯，?熱至50C產(chǎn)生藍(lán)色。紫外分光光度法維生素 C在0.01mol/L鹽酸液中，在243nm 波長(zhǎng)處有的吸收， 利用此特征進(jìn)行

10、鑒別。 含量測(cè)定：碘量法：溶劑：水和稀醋酸， 指示劑：淀粉。操作中加入稀醋酸 10ml 使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。在酸性介質(zhì) 中維生素C受空氣中氧的氧化作用減慢，但樣品溶于稀酸后仍需立即進(jìn)行滴定。 加新沸過的冷水液是為了減少水中溶解氧對(duì)測(cè)定的影響。 如片劑，溶解后應(yīng)濾過， 取續(xù)濾液測(cè)定； 注射液測(cè)定時(shí)要加 2ml 丙酮，以消除注射液內(nèi)含有的抗氧劑亞硫 酸氫鈉對(duì)測(cè)定的影響。抗生素類藥物B -內(nèi)酰胺類抗生素本類抗生素包括青霉素 族和頭抱菌素族，他們的分子結(jié)構(gòu)中均含有 B -內(nèi)酰胺環(huán)。基本結(jié)構(gòu)：分子中都 有一個(gè)游離羧基和酰胺側(cè)鏈。青霉素：B-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻唑環(huán)頭抱菌素：B - 內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)性

11、質(zhì)： 溶解度：青霉素和頭抱菌素分子中的游離羧基具有 相當(dāng)強(qiáng)的酸性， 能與無(wú)機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。 其堿金屬鹽易溶于水， 而有機(jī) 堿鹽難溶于水， 易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。 旋光性： 青霉素族分子中含有三個(gè)手性 碳原子， 頭抱菌素族含有兩個(gè)手性碳原子， 都具有旋光性。 紫外吸收特性青霉素 分子中的母核部分無(wú)紫外吸收，但出側(cè)鏈酰胺基上R如具苯環(huán)共軛系統(tǒng)，則有紫 外吸收特性。頭抱菌素由于母核部分具有 O-C=N-C=（結(jié)構(gòu)，故有紫外吸收。B - 內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性B -內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素族結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定的地方，如與酸、堿、 青霉素酶、羥胺及某些金屬離子（銅、鉛、汞和銀）等作用時(shí)，易發(fā)生水解和分 子重排，導(dǎo)

12、致B -內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去活性。鑒別試驗(yàn)：鉀、鈉鹽的火焰反 應(yīng)呈色反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)：青霉素及頭抱菌素在堿性中與羥胺作用，B-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。頭抱哌酮：紅棕色；氨芐西 林：紫紅色；頭抱氨芐：紅褐褐色；頭抱噻吩鈉：紅褐色；普魯卡因青霉素： 紫紅色；頭抱唑啉鈉：紅棕色。硫酸一硝酸呈色反應(yīng)：頭抱菌素能與硫酸一硝 酸反應(yīng)后成色。頭抱噻吩鈉：紅棕色；頭抱氨芐：黃色；頭抱噻肟鈉：亮黃色。茚三酮反應(yīng)：某些具有a -氨基的本類藥物（如氨芐西林）遇茚三酮即顯藍(lán)紫 色。與斐林試劑反應(yīng)：本類藥物具有類似肽鍵結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生雙縮脲反應(yīng)。開環(huán) 分解，使堿性酒石酸銅鹽還原顯紫色。阿莫西林、氨芐

13、西林鈉可采用本法鑒別。變色酸一硫酸呈色反應(yīng)：阿莫西林加變色酸 -硫酸實(shí)際混合后，于150C加熱 23mi n,因分解除甲醛與變色酸縮合而呈深褐色。與重氮苯磺酸呈色反應(yīng)： 頭抱菌素族 7 位側(cè)鏈含有酚羥基基團(tuán)時(shí)， 能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)生偶合反應(yīng)， 顯 橙黃色。與銅鹽呈色：頭抱氨芐加醋酸、硫酸銅、氫氧化鈉試液后，生成銅配 位鹽，顯橄欖綠色。 沉淀反應(yīng)在稀酸中生成白色沉淀： 青霉素鉀和青霉素鈉 加水溶解后， 加稀鹽酸 2 滴，即析出難溶于水的游離基白色沉淀。 此沉淀能在乙 醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中成鹽。有機(jī)胺鹽的特殊反應(yīng)重氮化- 偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素水溶液酸化后， 顯普魯卡因芳伯氨基的重氮化 - 偶合 反應(yīng)，生成偶氮染料紅色沉淀。 與三硝基苯酚的反應(yīng)： 芐星青霉素經(jīng)氫氧化鈉堿 化后，用乙醚提取，蒸去乙醚后的殘?jiān)卸S基乙二胺， 加稀乙醇使