阿司匹林緩釋片

1、實驗題目：阿司匹林緩釋片小組成員：陳藝貞、陳源、區(qū)文花、郭文婷、袁慧敏、賈舒云一、實驗目的1熟悉緩釋制劑的基本原理與設計方法2、掌握溶蝕性和親水凝膠骨架型緩釋片的緩釋機理和制備工藝3、熟悉緩釋片釋放度的測定方法二、實驗原理緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到長效作用的制劑?？诜忈屩苿┛筛鶕?jù)釋藥過程符合一級動力學和零級動力學 方程分為緩釋制劑和控釋制劑。緩、控釋制劑與相應的普通制劑相比，用 藥次數(shù)少，作用時間延長，可減少給藥后血藥濃度的谷峰比，從而降低藥 物的毒副作用?？诜忈屩苿┰谌梭w胃腸道的轉運時間一般可維持8-12 個小時，根據(jù)藥物用量及藥物的吸收代謝性質(zhì)，其作用可達12-

2、24小時， 患者一天口服1-2次?？诜?、控釋制劑有多種模式，常見的有貯存型和骨架型兩大類型。其中骨架型緩釋片劑根據(jù)使用的骨架材料不同，又可分為不溶性骨 架。溶蝕性骨架和親水凝膠骨架片。由于緩釋制劑中含藥物量較普通制劑多，制劑工藝也較復雜。為 了既可獲得可靠的治療效果又可避免突釋引起毒副作用的危險性，需 制訂出合理的體外藥物釋放度試驗方法，以檢測產(chǎn)品的生產(chǎn)過程及產(chǎn)品進 行質(zhì)量控制。除另有規(guī)定外，緩釋制劑的體外藥物釋放度可采用溶出度測 定儀，溫度模擬體溫控制在37C 士 0.5C，釋放介質(zhì)一般選用水、 O.1mol/L鹽酸或pH6.8磷酸鹽緩沖液。對難溶性藥物可選用0.1%-0.5% 十二烷基硫

3、酸鈉水溶液，在緩釋、控釋制劑在研究開發(fā)過程中，建議測定 3個不同pH介質(zhì)的釋放曲線，即pH1-1.5, pH4-4.5, PH6-6.8。通過體內(nèi) 吸收過程研究，找出在何種pH條件下，體內(nèi)外相尖性最佳，作為質(zhì)量標 準釋放度制訂的依據(jù)。按中國藥典2005年版，體外釋放速率實驗應能反映出受試制劑 釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計學處理的需要，釋藥全過程的時間不 應短于給藥的間隔時間，且累積釋放率要求達到90%以上。制 劑質(zhì)量研 究中，應將釋藥全過程的數(shù)據(jù)作累積釋放率-時間的釋放率曲線圖，制訂 出合理的釋放度取樣時間點。除另有規(guī)定外，從釋藥速率曲線圖中一般至 少選出3個取樣點作為藥物釋放度的標準。第

4、一個時間點通常為1 h或 2h,這個時間點主要考察釋放的特性與趨勢。具體時間及釋放量根據(jù)各品 種要求而定，最后一個時間點，主要考察制劑是否基本上釋放完全釋放量要求75%以上。三、實驗材料與儀器1實驗材料與試劑ASP腸溶片(50mg)3阿司匹林，HPMC,聚丙烯酸樹脂II，聚L1J梨 酯-80酒石酸，滑石粉均為藥用，鹽酸，硫酸，氫氧化鈉，乙醇， 磷酸鹽緩沖溶液均為分析純2、設備與儀器單沖壓片機、智能藥物溶出儀，紫外可見分光光度計，天秤，移液槍(0.001,0.005, 0.01，0.02, 0.03, 0.04 ml)四、實驗內(nèi)容()處方及制備工藝1、處方阿司匹林5g羥丙甲纖維素(HPMC)0.

5、35g聚丙烯酸樹脂II0.5g3%羥丙甲纖維素醇溶液1.65g滑石粉3.8%共制得2、制備工藝100片(1)將阿司匹林粉碎過100目篩，羥丙甲纖維素過80目篩，聚丙烯酸樹脂II過100目篩。(2) 制備3%羥丙甲纖維素醇溶液：稱取酒石酸7.5g,聚酸梨酯-802.0g加入20ml蒸館水中，振搖使之溶解；另取羥丙甲纖維素 3.0g,分散 于80ml無水乙醇中，然后將水溶液與乙醇溶液混合，放置810小時， 即可。(3) 稱取處方量的阿司匹林=HPMC、聚丙烯酸樹脂II按等量遞增 法 混合均勻，用3%HPMC醇溶液制成適宜軟材，用30目尼龍篩制粒。(40-450 通風干燥，28目尼龍篩整粒，稱重，加

6、入滑石粉混勻。(4) 計算片重，壓片即得。控制硬度在7.68.6kg每片含阿司匹林50mg。(二)質(zhì)量檢查1、片重差異檢查取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片 的重量。每片重量與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑，每片 重量應 與標示片重比較)超出重量差異限度(見下表)的藥片不得多于2片，并 不得有1片超出限度1倍重量差異限度表平均片重重量差異限度0.30卵下 7.5%0. 30g或0.30斟上士 5%2、硬度檢杳取本品6片，徑向固定在硬度測定儀兩橫桿之間，其中的活動柱桿借 助 彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，當片劑破碎時，活動柱桿的彈簧停止 加壓，儀器刻度盤所指示的

7、壓力即為片的硬度(kN)。取平均值。3、緩釋片水楊酸含量測定(1) 對照品溶液的配制：精密稱取對照品水楊酸適量，加10 ml乙醇， 使溶解，加0.01 mol/L HCI配制成0.01%溶液，備用。樣品溶液的配制：取本品5片，研細，加無水乙醇10 m分次研磨，轉入100 m容量 瓶中，充分振動搖勻，加0.01 mol/L HCI稀釋至刻度，搖勻，立即濾 過，濾液備用。(2) 標準曲線的繪制：精密量取對照液0.001,0.005, 0.01 0.02, 0.03, 0.04 m置50 ml容量瓶中。加0.01 mol/L HCI至刻度，再加加1滴FeCI3 試液，搖勻，以0.01 mol/L H

8、CI與1滴FeCI3試液的混和液為空白，在530nm波長處測吸收度，得回歸方程。(3) 穩(wěn)定性實驗：取波長選擇項下的溶液0.01 m置于50 m容量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCI3試液，搖勻，以0.01 mol/LHCI與1滴FeCI3試液的混和液為空白，在530nm波長處測吸收度，分別于2,4, 6, 8, 10h內(nèi)測定吸收值。在10 h內(nèi)吸收度無變化，表明穩(wěn)定性良 好。(4) 樣品溶液的檢查：精密量取樣品溶液2.0 m置于100 m量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCI3試液，搖勻；以0.01 mol/LHCI與1滴FeCI3試液的混和

9、液為空白，在530 nrn波長處測吸收度。4、ASP緩釋片的釋放度測定(1)標準溶液的配制：精密稱取ASP對照品50mg兩份，分置于1000 ml量瓶中，分別加入鹽酸溶液(9-1000)和磷酸鹽緩沖溶液(pH6.8),超聲使溶解，搖勻，放冷至室溫，并稀釋至刻度。精密量取各5 ml 分別 置10 ml量瓶中,分別加入0. 5mol/L ,氫氧化鈉溶液2. 0ml （鹽酸 溶液 對照液）和1.0ml （磷酸鹽緩沖溶液對照液），置水浴中煮沸5 min,放冷，加稀硫酸2. 5ml,并加水至刻度，搖勻，分別在303nm的波 長處測 定吸亮度（同時以空白實驗校正）。（2）緩釋片釋放度的測定：取ASP緩釋片和腸溶片,按照中國藥典 2010年版釋放度測定法規(guī)定，采用溶出度測定法第二法（槳法）的裝 置，以鹽酸溶液（9 -1000） 900 ml為溶出溶劑，溫度（37 士 0.50，轉速為每分鐘50r/min,依法操作，經(jīng)1,2h吸取釋放液10 ml,濾過， 并即時 在操作溶液中補充37 C上述溶液10ml （ 1 h時）,2h后以37C 磷酸鹽緩沖液（PH6. 8）更換溶劑，繼續(xù)在（3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 h）吸取 釋放液10ml,濾過并即時在操作容器中補充37 C的上述溶液10 ml,分別精 密量取續(xù)