大劑量柔紅霉素治療急性髓系白血病不良反應(yīng)監(jiān)測

1、大劑量柔紅霉素治療急性髓系白血病不良反應(yīng)監(jiān)測 AML臺療仍然以化療為主，一般采用一種蒽環(huán)類藥物聯(lián)合阿 糖胞苷（Ara-C）為基礎(chǔ)的方案是成人 AML誘導(dǎo)緩解治療的基石， 從開始至現(xiàn)在的四十年一直是世界上最廣泛使用的誘導(dǎo)緩解方 案。聯(lián)合不同作用機制和毒性的藥物可提高療效，降低毒性。一 定范圍內(nèi)藥物劑量越大， 白血病細胞殺滅也越多 （量效比 1：10） 。 其不良反應(yīng)也越突出。 本研究旨在觀察大劑量柔紅霉素治療后患 者的骨髓抑制、 肺內(nèi)感染、 敗血癥及心臟毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生 率。 1 資料與方法 1.1 一般資料 收集自2008年9月一一2010年12月葫蘆島 市中心醫(yī)院血液科診斷并初次治療的急

2、性髓系白血病 60 例。經(jīng) 骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢查、 骨髓組織活檢、 流式細胞術(shù)、 染色體確診， 按 2007 版血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn) 1 ，分為大劑量柔紅霉素組 30 例和標(biāo)準(zhǔn)劑量柔紅霉素組 50 例，均具有完整臨床病例資料。 1.2治療方法 急性髓系白血?。ˋML采用大劑量柔紅霉素 的 DA方案，即 DNR60mg/m2.d靜脈滴注，第 1-3 天；Ara-c200mg/d， 靜脈滴注，第 1-7 天。每次靜點前 30 分鐘常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊或 雷莫司瓊止吐，同時加強水化堿化，減少白細胞下降使用 G-CSF 等。阿糖胞苷200mg分兩次靜脈滴注，每次輸注 4-6小時。標(biāo)準(zhǔn) 劑量柔紅霉素的DA方案

3、，即DNR45mg/m2.d靜脈滴注，第1-3 天； Ara-c200mg/d ，靜脈滴注，第 1-7 天。化療的同時常規(guī)應(yīng)用 格拉司瓊或雷莫司瓊止吐， 同時加強水化堿化， 減少白細胞下降 使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分兩次靜脈滴注，每次輸注 4-6 小時。 2 結(jié)果 實驗組 30 例、對照組 50 例均出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐， 口 腔潰瘍，脫發(fā)，發(fā)熱，肺部感染及敗血癥，為使患者順利完成治 療，給予格拉司瓊或雷莫司瓊止吐， 應(yīng)用抗菌素等對癥治療后均 好轉(zhuǎn)。兩組肺部感染及敗血癥發(fā)生情況差異顯著（P0.05 ），見 表 1。 3 討 論 急性髓系白血病治療中，DA方案應(yīng)用最為廣泛。那么增加

4、 柔紅霉素劑量對心臟毒性作用和治療作用的平衡點在哪里？這 些問題首先應(yīng)該了解其存在相應(yīng)的風(fēng)險因子， 本文比較了大劑量 柔紅霉素和標(biāo)準(zhǔn)劑量柔紅霉素為主的化療方案對急性髓系白血 病的安全性，隨訪時間 4-20 個月結(jié)果顯示：不良反應(yīng)的觀察中 發(fā)現(xiàn)，大劑量柔紅霉素組嚴重骨髓抑制 （W）的發(fā)生率為73.3%, 高于標(biāo)準(zhǔn)劑量柔紅霉素組的 40% （P0.05 ）。在心臟毒性方面， 因為柔紅霉素導(dǎo)致的心臟損害尚無有效治療手段， 在化療中嚴密 監(jiān)測患者心功能， 及早發(fā)現(xiàn)并停藥是避免蒽環(huán)類藥物心臟毒性的 關(guān)鍵。血漿肌鈣蛋白 I （ cTnI ）是心肌細胞壞死的敏感性指標(biāo)和 血漿腦利鈉肽（BNP是主要由心室合成分泌的心臟激素，能反 映左心室功能的改變，特異性及敏感性均較高且不受血流動力 學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌因素影響， 而心臟彩超測定心臟射血分數(shù) （LVEF） 下降提示心肌功能受損， 左室充盈壓升高及收縮能力減退， 嚴重 時可發(fā)展為心力衰竭， 以上這三種因素可以明確反映出應(yīng)用蒽環(huán) 類藥物過程中是否有心臟毒性的敏感指標(biāo)， 本實驗監(jiān)測發(fā)現(xiàn)大劑 量柔紅霉素組的cTnl、BNP LVEF發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)劑量柔紅霉素組 基本一致，無統(tǒng)計學(xué)意義（ P0.05 ）。其他不良反應(yīng)兩組無明顯 差異。 綜上所述， 對于急性髓系白血病的治療， 采用大劑量柔紅霉 素為主的聯(lián)合化療方案的毒副作用并未超過標(biāo)準(zhǔn)劑量組。 但