肥胖對Ⅱ型糖尿病的影響綜述

1、肥胖對型糖尿病的影響綜述摘要：近年來，糖尿病在全世界廣泛流行，是繼腫瘤、心血管疾病之后第三位嚴重危害人類健康的慢性病。目前糖尿病已成為一個嚴重危害我國人群健康的公共衛(wèi)生問題，對我國的經(jīng)濟社會發(fā)展和人民的身體健康產(chǎn)生越來越嚴重的影響。肥胖和型糖尿病的患病率逐年上升，肥胖是型糖尿病的獨立危險因素，肥胖可引起胰島素分泌障礙。因此提高人們對肥胖和型糖尿病的認識，以及對其發(fā)病機理和防治的研究，已成為當今社會重要的健康問題。關鍵詞：型糖尿病 肥胖 人類健康 發(fā)病機理 防治一、肥胖是型糖尿病發(fā)病的獨立危險因素肥胖和超重是型糖尿病最重要的危險因素，這種危險在逐年增加。許多專家還相信，亞洲型糖尿病的發(fā)病率較高與

2、亞洲人將多余脂肪蓄積于腹部有關。種種數(shù)據(jù)表明，肥胖是型糖尿病的主要趨勢。2、 肥胖導致糖尿病的可能機制2.1 游離脂肪酸 目前已經(jīng)證實由于體脂的堆積，脂毒性可以影響胰島b細胞功能，造成胰島素分泌功能障礙，最后發(fā)展成糖尿病?！?】。所謂脂毒性是指血中游離脂肪酸水平增加或細胞內(nèi)脂肪含量增多，超過脂肪組織的儲存能力和對游離脂肪酸的氧化能力【2】 肥胖時，通過糖-脂肪循環(huán)，游離脂肪酸的攝取和氧化均增加，可導致糖代謝氧化和非氧化途徑缺陷，糖的利用下降。一系列研究顯示血漿中游離脂肪酸水平增加會增加肝糖元的異生，并使肝的清除胰島素的能力下降，造成高胰島素癥。高水平的ffa抑制骨骼肌中胰島素刺激的糖個利用和肌

3、糖原的合成。隨著ffa的氧化和處理增加，脂肪的氧化也增加；ffa氧化的增加伴隨著糖的氧化和儲存的減少，使胰島素介導的抑制，肝糖元異生受損。肝臟和骨骼肌對胰島素敏感性下降，胰島素的滅活下降及分泌增多，最終導致胰島素抵抗和高胰島素血癥，當肥胖患者的b細胞功能代償胰島素抵抗時，可保持正常血糖，如不能代償就出現(xiàn)高血糖，發(fā)展為糖尿病，最終導致b細胞功能衰竭，胰島素分泌減少。部分研究也證實，太高濃度的游離脂肪酸也可導致b細胞功能障礙，使胰島素分泌下降【1】2.2 腫瘤壞死因子- 近年來發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-（tnf-）過度表達可能對胰島素敏感性、型糖尿病發(fā)病產(chǎn)生一定的影響。【3】機體內(nèi)tnf-主要由單核-巨噬

4、系統(tǒng)分泌，但實驗發(fā)現(xiàn)許多組織具有合成、分泌tnf-的潛能，包括脂肪組織，肌肉組織等，這些組織在一定狀態(tài)下tnf-表達過度2.3 瘦素 近年來對瘦素的研究也提示，瘦素可抑制食欲，增加能量消耗，抑制胰島素的分泌，增加糖的作用。瘦素受體作為瘦素調(diào)節(jié)機體攝食及能量代謝的信號傳遞中介備受關注。【1】瘦素受體屬細胞因子受體超家族，編碼基因位于1 p31，轉(zhuǎn)錄后已知有5種(ae)拼接異型。除e拼接異型外，其余4種均含有單一跨膜結(jié)構，通過 janus激酶，信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活蛋白途徑促進細胞內(nèi)基因的轉(zhuǎn)錄，參與體脂恒定的調(diào)節(jié)。目前國際上對瘦素受體基因與疾病的關系研究剛剛起步，該基因與型糖尿病相關代謝紊亂的關系還需

5、要進一步研究?！?】2.4腫瘤因子a tnf-a過度表達可能對胰島素敏感性，2型糖尿病發(fā)病產(chǎn)生一定的影響?！?】tnfa可由體內(nèi)的多種細胞產(chǎn)生和分泌，如單核巨噬細胞，t淋巴細胞，平滑肌細胞，成纖維細胞，脂肪細胞等。其中激活的巨噬細胞是tnfa的主要來源?！?】成熟的心肌細胞在某些應激狀態(tài)下也具有產(chǎn)生tnfa mrna及其蛋白質(zhì)的能力7。kapadia等證明在內(nèi)毒素刺激下，心臟心肌細胞和巨噬細胞幾乎產(chǎn)生同樣多的tnf。有人報道在內(nèi)毒素刺激后每克心肌組織產(chǎn)生的tnfa的量與富含巨噬細胞的肝臟和脾臟產(chǎn)生的量相似。也有研究認為心衰時tnfa主要來源于心臟，外周血單核細胞tnfa mrna近似正常。tn

6、fa是細胞因子網(wǎng)絡中的關鍵成分，具有多種生物學活性，它具有抗病毒,抗感染，抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)的作用 ，但過量的tnfa作為炎癥介質(zhì)可介導免疫損傷及一些嚴重的病理生理過程。【8】有報道認為其對胰島素抵抗的作用機制可能是(1)直接影響脂肪細胞、肝臟細胞上的胰島素受體的數(shù)量和胰島素的親和力，并進一步通過抑制胰島素受體的自身磷酸化和底物的磷酸化作用，從而降低胰島素對葡萄糖的吸收；(2) tnf-a抑制脂肪細胞中g1ut 4(glucose transporter 4)基 因轉(zhuǎn)錄活性，導致一些相關基因的mrna轉(zhuǎn)錄抑制，可能是脂肪組織等發(fā)生胰島素抵抗的機制。血tnfa濃度的過度表達可能是胰島素抵抗病理機制

7、之一，在慢性高血糖狀態(tài)下， 增加了的 tnf-a產(chǎn)物對胰島素分泌可能是有害的，由此涉及到血管損害、腎臟損害、脂質(zhì)代謝等 ，可能也參與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生過程。因此我們推測，血 tnf-a濃度過度表達與糖尿病遺傳易感性等的共同作用可能是2型糖尿病發(fā)病的危險因素，或許在糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展病理機制中也起一定作用。【3】 3、 肥胖引起的糖尿病的預防和防治31型糖尿病的一級預防 糖尿病的一級預防是指針對非糖尿病人群。即對糖尿病易感人群和已有糖尿病潛在表現(xiàn)的人群，通過有針對性地改變和減少不利的環(huán)境和行為因素，預防或延緩糖尿病的發(fā)生【9】。預防措施：防止和糾正肥胖，肥胖的流行及其肥胖相關疾病是21

8、世紀最大的公眾健康問題，肥胖人群的增加和體力活動的逐漸減少是糖尿病流行的主要原因【10】。避免高脂肪飲食。飲食要保證合理體重及工作、生活的需要。增加體力活動，參加體育鍛煉【9】。避免或少用對糖代謝不利的藥物。積極發(fā)現(xiàn)和治療高血壓、高血脂和冠心病。戒除煙酒等不良習慣。對中老年人定期進行健康檢查，除常規(guī)空腹血糖外，應重視餐后2小時血糖測定。妊娠時有糖代謝異常者應積極采取血糖監(jiān)測、飲食控制和胰島素治療等防治措施。因為妊娠時患糖尿病或igt者分娩的孩子易患肥胖糖尿病，故應盡可能將血糖控制正常，但也要防止嚴重低血【11】。32型糖尿病的二級預防 二級預防的目的是篩選和發(fā)現(xiàn)無癥狀的糖尿病及igt者，找出早

9、期干預治療的有效方法，以降低糖尿病發(fā)病率及減少糖尿病并發(fā)癥。igt干預療：這是二級預防的關鍵。根據(jù)國內(nèi)外大量研究，igt的特點是肥胖、高血壓、冠心病、高血脂的患病率較正常人顯著增多。對igt患者進行飲食、運動和藥物干預治療，可使其年發(fā)病率減少3050，igt干預治療是糖尿病二級預防的重點【12】。對通過人群調(diào)查診斷的igt患者進行有組織的分工的隨訪觀察及干預治療，以進一步研究igt自然病程、igt發(fā)展為糖尿病的規(guī)律找出最大限度減少igt發(fā)展為糖尿病的干預治療方法，努力使igt者葡萄糖耐量實驗值(ogtt)較為正常，不但可以預防糖尿病特有的微血管病變，而且可以減少高血壓、冠心病、肥胖、脂代謝紊亂

10、及腦血管病的發(fā)生【12】。 4、 糖尿病的治療4.1心理治療 很多人認為糖尿病的治療主要是飲食、運動以及藥物治療。其實心理治療對糖尿病的控制非常重要。樂觀穩(wěn)定的情緒有利于維持病人內(nèi)在環(huán)境的穩(wěn)定，而焦慮的情緒會引起一些應激激素的分泌，從而拮抗胰島素，引起血糖升高，使病情加重【13,14】。良好的精神狀態(tài)和對疾病的態(tài)度應該是在醫(yī)生的正確指導下，發(fā)揮主觀能動性，學習防治糖尿病知識，通過尿糖和血糖的監(jiān)測，摸索出影響病情的有利和不利因素，掌握自己病情的特點，有堅強的信心和毅力，認真治療而不緊張，堅持不懈地進行合理的飲食、體力活動，勞逸結(jié)合。總之，通過心理治療的配合，可達到有效地控制和防治糖尿病的目的。4

11、.2飲食治療 根據(jù)年齡、性別、職業(yè)、標準體重估計每日所需總熱量。男性比女性每天所需熱量要高約5。而年齡大小不同所需熱量也有差異，一般是每公斤體重需要熱量為青少年中年人老年人，平均各高510每公斤體重日。而不同體力勞動者每天消耗能量也不同。成年人休息狀態(tài)下每日每公斤理想體重給予熱量1051255kj(2530kcal)，輕體力勞動1255kj146kj(30-35kcal)，中體力勞動146kj167kj(35-40kcal)，重體力勞動167kj(40kcal)以上。兒童、孕婦、乳母、營養(yǎng)不良和消瘦、伴有消耗性疾病者應酌情增加，肥胖者酌情減少，使體重逐漸恢復至理想體重的5【15】。4.3運動治

12、療4.3.1 運動可以提高胰島素的敏感性。提高葡萄糖的利用率，從而降低血糖，減少降糖藥物的用量。運動還可提高最大耗氧量，使循環(huán)呼吸功能得到改善。此外運動還有積極的心理作用，如可消除精神緊張，使心情愉悅，提高生活質(zhì)量等。經(jīng)常參加運動能改善血糖控制能力，調(diào)節(jié)脂質(zhì)，降血壓，防止骨質(zhì)疏松。運動量的大小與糖尿病的患病危險之間存在劑量一反應關系。英國研究發(fā)現(xiàn)。每天30min的中等強度的運動，可使患型糖尿病的危險降低58，體重降低57291。我國學者對530例糖耐量減低者進行的一項6年的前瞻性觀察也得出相似的結(jié)論。4.3.2 運動處方是指符合個人狀況所制定的運動程序，即用處方形式規(guī)定適當?shù)倪\動種類、時間及頻

13、率，以及運動注意事項，以便有計劃地施，從而達到治療目的【16】。運動處方必須體現(xiàn)個體化原則。運動的種類最好選擇簡單、方便、不需要特殊設備和投入且利于長期堅持的項目而且以有氧運動為主，并輔之以一些力量運動。最近有研究指出力量運動如舉重可增加肌肉重量，減少體脂量，改善胰島素的敏感性。因此，鼓勵在有氧運動中適當加入肌肉力量訓練，但必須考慮不要加重心血管系統(tǒng)和骨關節(jié)系統(tǒng)的負荷，以保證運動處方的安全性。目前，國內(nèi)外專家一致推薦有氧耐力運動如：散步、走跑交替、騎自行車、游泳、體操、太極拳、保健功及跳舞等。運動的時間一般認為每3060min為宜，也可每次為2045min，但要因人而異。國內(nèi)有研究報道認為餐后

14、90min進行運動降糖效果最好【17】。尤其早餐后是運動的最佳時間，因為此時是一天中血糖含量最高的時候。如空腹運動則易而了消化吸收，因此時運動所需能量還未被吸收，較易引起暫時性低血糖反應。運動的強度運動強度是運動處方定量化與科學性的核心，是能否取得運動效果的關鍵。國內(nèi)外研究結(jié)果提示，采用中等強度有氧運動(相當于最大攝氧量5080v02max)可達到明顯的降m糖和尿糖效果。強度要因人而異，循序漸進，一般宜從低強度運動(散步、體操、打太極拳等)開始，逐漸進入中等強度運動(登山、騎車、跳繩、爬樓等)。如果強度過小對糖代謝影響較小，強度過大則易加重病情，又可引起低血糖反應。判斷強度最簡單的方法，是以自

15、我感覺和每分鐘脈搏次數(shù)為準則。脈搏次數(shù)計算即在運動結(jié)束時，適度運動脈率=170一年齡，但60歲以上者。開始每分鐘90100次為宜【18】。運動的頻率有研究發(fā)現(xiàn)急性的耐力鍛煉(指較長時間保持中、低強度運動方式，如慢跑、游泳、騎自行車等，一般屬有氧運動)可以提高胰島素的作用，促進糖原產(chǎn)生，降低空腹血糖濃度，這種作用可持續(xù)到運動后的2448h【19】。一旦運動停止，鍛煉的效果即開始降低，兩個星期內(nèi)不參加任何鍛煉，效果將完全消失。也有報道稱，12天不鍛煉即可使胰島素的敏感性明顯【20】。44藥物治療 對于那些病情較重的患者，只靠運動和飲食可能無法控制病情。這時就需要配合藥物治療。建議患者在醫(yī)生的指導下

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17、lee thtumor necrosis factornew insights into the molec一ular mechanisms of its multiple actions j biol chem，1991，266(12)：【7】 kapadia s，lee j，torreamione g， et a1tumornecrois factoralpha gene and protein expression in adult feline myocardium after endotoxin administration j clin invest，1995，96(2)：l042

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