小兒癲癇的合理用藥

1、v按發(fā)作類型選藥 v掌握正確開始治療的時間 v盡量單藥治療 v合理聯(lián)合用藥 v藥物劑量個體化 v長期規(guī)律服藥 推薦分級 證據(jù)強度 證據(jù)類型 A a b 隨機對照研究的薈萃（Meta）分析 至少一個前瞻性隨機對照研究 B a b 至少一個非隨機對照研究 至少一個設(shè)計合理的準(zhǔn)實驗性研究 至少一個設(shè)計合理的非實驗性研究 （對比研究、隊列研究、病例對照研 究） C 專家委員會報告，機械觀點/或臨床經(jīng)驗 發(fā)作類型傳統(tǒng)藥新藥 局灶/繼發(fā)全 身性的發(fā)作 卡馬西平（a ）、丙戊酸 （a ）、苯妥英鈉（a ） 妥泰（b） 全面性發(fā)作丙戊酸（）、卡馬西平（ ）妥泰（）、拉莫三嗪（） 失神乙琥胺（國內(nèi)無）、丙戊酸（

2、b）妥泰（）、拉莫三嗪（） 青少年肌陣 攣 丙戊酸（）妥泰（）、拉莫三嗪（） LGS 安定類（）、丙戊酸（）、 氨基乙酸（）、唑尼沙胺 （）、苯巴比妥（） 妥泰（b）、菲氨（b）、 拉莫三嗪（b） 嬰兒痙攣ACTH（b）、丙戊酸（b）、 氨基乙酸（b） 妥泰（）、拉莫三嗪 （）、唑尼沙胺（）、 安定類（）、VITB6（） 藥物 可能導(dǎo)致惡化的發(fā)作類型 結(jié)果 （綜合征） 卡馬西平 失神發(fā)作 發(fā)作增多 肌陣攣發(fā)作 同上 進行性肌陣攣癲癇 同上 中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇* 同上 West Syn. 同上 苯妥英 失神發(fā)作 發(fā)作增多 進行性肌陣攣癲癇 同上 藥物 可能導(dǎo)致惡化的發(fā)作類型 結(jié)果 （綜合

3、征） 苯巴比妥 失神發(fā)作 發(fā)作增多 （大劑量） 苯氮卓類 LGS 強直發(fā)作 藥物 增多 喜保寧 失神發(fā)作 發(fā)作增多 肌陣攣發(fā)作 同上 某些局灶性發(fā)作 同上，出現(xiàn) 肌陣攣發(fā)作 藥物 可能導(dǎo)致惡化的 結(jié)果 發(fā)作類型（綜合征） 拉莫三嗪 肌陣攣發(fā)作 可能使發(fā)作增加 加巴噴丁 失神發(fā)作 發(fā)作增多 LG Syn. 全面惡化，誘發(fā)失神狀態(tài) 夏加平 失神發(fā)作 發(fā)作增多，誘發(fā)失神狀態(tài) 丙戊酸 一般不會導(dǎo)致發(fā)作惡化 v首次發(fā)作后即需開始用藥的情況 1.發(fā)病年齡小，尤其伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常者（腦癱、 精神運動發(fā)育遲滯） 2.患有先天遺傳代謝?。≒KU、結(jié)節(jié)性硬化癥） 3.首次發(fā)作為持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作 4.某些癲癇綜合

4、征（West S，Ohtahara S，LGS） 5.CT、MRI明顯異常，尤其是局灶性異常 6.EEG明顯異常（尤其是局灶性異常） v容易判斷藥物劑量、血濃度及療效的相 關(guān)性 v避免聯(lián)合用藥的不良反應(yīng) v減少監(jiān)測血藥濃度次數(shù) v減輕經(jīng)濟負擔(dān) 添加藥 現(xiàn)用藥 苯巴比妥 苯妥英 卡馬西平 丙戊酸 苯巴比妥 苯妥英 卡馬西平 丙戊酸 妥泰 拉莫三嗪 1.最好搭配 丙戊酸+乙琥胺 “全部”+喜保寧(苯妥英*) “全部”+拉莫三嗪(丙戊酸* 、卡馬西平 *) “全部”+妥泰(苯巴比妥*) “全部”+加巴噴丁 “全部”:包括卡馬西平、苯妥英、丙戊酸、 苯 巴 比妥 * :可能發(fā)生認知或精神不良反應(yīng) 2.

5、較好搭配 卡馬西平+丙戊酸 卡馬西平+苯巴比妥 苯妥英+丙戊酸 苯妥英+苯巴比妥* 3.不好的搭配 苯妥英+卡馬西平 丙戊酸+苯巴比妥 v應(yīng)當(dāng)個體化的原因 1.藥物在體內(nèi)代謝速率不同 2.影響藥物血濃度原因很多(遺傳、年齡、 其他 藥物) 3.病情嚴(yán)重程度不一 v注意: 1.從小劑量開始,及時調(diào)整藥量 2.正確理解藥物血濃度的意義 v服藥時間延長,癲癇的緩解率增加,停藥后 復(fù)發(fā)率降低 v失神發(fā)作、特發(fā)性強直陣攣發(fā)作、小兒 良性癲癇服藥23年 v癥狀性局灶性發(fā)作45年 vWest Syn 及LG Syn 服藥時間更長 決定服藥時間的參考因素 1.正規(guī)治療前的病程,發(fā)作次數(shù)。 2.存在多種發(fā)作形式

6、(失張力、肌陣攣、非 典型失神)服藥應(yīng)長 .伴有腦癱、智力低下或其他神經(jīng)殘疾 .神經(jīng)影象學(xué)明顯異常、屬癥狀性癲癇 .持續(xù)異常 謝謝! 藥物 可能導(dǎo)致惡化的發(fā)作類型 結(jié)果 （綜合征） 卡馬西平 失神發(fā)作 發(fā)作增多 肌陣攣發(fā)作 同上 進行性肌陣攣癲癇 同上 中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇* 同上 West Syn. 同上 苯妥英 失神發(fā)作 發(fā)作增多 進行性肌陣攣癲癇 同上 v首次發(fā)作后即需開始用藥的情況 1.發(fā)病年齡小，尤其伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常者（腦癱、 精神運動發(fā)育遲滯） 2.患有先天遺傳代謝病（PKU、結(jié)節(jié)性硬化癥） 3.首次發(fā)作為持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作 4.某些癲癇綜合征（West S，Ohtahara S，LGS） 5.CT、MRI明顯異常，尤其是局灶性異常 6.EEG明顯異常（尤其是局灶性異常） v