有毒本草的現(xiàn)代研究(畢業(yè)論文)

1、有毒本草的現(xiàn)代研究目 錄摘要2關(guān)鍵詞21 取得的研究成果211物質(zhì)基礎(chǔ)研究漸趨深入212炮制研究進(jìn)一步深入313毒理學(xué)研究成果頗豐314配伍應(yīng)用科學(xué)內(nèi)涵得到揭示4141配伍后減毒增效研究41411 對(duì)毒性成分的抑制達(dá)到減毒增效的目的41412相互發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，中和毒性成分達(dá)到減毒增效目的4142機(jī)體內(nèi)配伍藥物代謝研究515辨證研究規(guī)律引人注目52結(jié)語5參考文獻(xiàn)6有毒本草的現(xiàn)代研究摘要 本文闡明了有毒中藥的概念,論述了有毒中藥毒效相關(guān)性基礎(chǔ)研究的意義,總結(jié)了有毒中藥毒效相關(guān)性基礎(chǔ)研究的現(xiàn)狀,為日后的中藥有毒成分的處理和學(xué)習(xí)提供了資料與拓展平臺(tái)。關(guān)鍵詞有毒中藥 毒理學(xué) 藥理學(xué) 現(xiàn)狀有毒中藥的應(yīng)用和

2、研究歷史久遠(yuǎn)，中醫(yī)藥界從未停止過對(duì)有毒中藥相關(guān)問題的探索。從現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著神農(nóng)本草經(jīng)提出有毒、無毒中藥概念始，歷代醫(yī)家都對(duì)中藥毒性理論作了較多補(bǔ)充。時(shí)至近代，隨著西方化學(xué)、毒理學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的融入，有毒中藥研究取得了更加矚目的成就，促進(jìn)了中藥鑒定學(xué)、中藥化學(xué)、中藥藥理學(xué)、中藥炮制學(xué)等分支學(xué)科的奠立與發(fā)展。1 取得的研究成果11物質(zhì)基礎(chǔ)研究漸趨深入近代以來，化學(xué)、毒理學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法逐漸被運(yùn)用到有毒中藥的研究中，特別是近年來，隨著天然藥物分離技術(shù)的進(jìn)步、溶劑學(xué)的發(fā)展，對(duì)有毒中藥成分的提取變得越來越容易；借助紫外光譜、核磁共振、高效液相色譜等分析方法，對(duì)有毒中藥成分的鑒別越米越趨深入、細(xì)致

3、。如巴豆分析出的已知成分包括巴豆油、巴豆苷及生物堿等等，不僅如此，甚至還對(duì)基于相同極性分離的物質(zhì)成分群作了更為深入的分析，如經(jīng)研究證實(shí)巴豆油中含有26種組分1、烏頭不同種屬含烏頭堿成分多達(dá)12種2。這些都為有毒中藥毒效物質(zhì)基礎(chǔ)研究起到了示范作用。通過較多相關(guān)研究的積累，中醫(yī)藥界對(duì)有毒中藥成分有了一定規(guī)律性的認(rèn)識(shí)。中醫(yī)藥界認(rèn)識(shí)到，當(dāng)有毒中藥中成分(或其組合)僅產(chǎn)生毒副反應(yīng)，而無藥效時(shí)，在應(yīng)用該藥前，應(yīng)盡可能將這類成分(或組合)予以剔除或促使其發(fā)生性質(zhì)轉(zhuǎn)化，如半夏、白果、蒼耳子等：當(dāng)有毒中藥有毒成分既具毒性又有藥效時(shí)，當(dāng)注意化毒為效，盡量趨利避害，如川烏、草烏、雪上一枝蒿及巴豆等。運(yùn)用傳統(tǒng)炮制、藥

4、物配伍，借助生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)等學(xué)科技術(shù)與方法對(duì)有毒成分的理化件質(zhì)進(jìn)行干預(yù)(如稀釋、破壞及轉(zhuǎn)化固有毒性成分等)，達(dá)到調(diào)整毒性含量、安全有效用藥的目標(biāo)，如烏頭雙酯型生物堿轉(zhuǎn)化為氨基醇類生物堿等，實(shí)現(xiàn)有毒中藥的小毒或無毒化3；再如巴豆通過淀粉稀釋或直接提取來控制巴豆油含量，皆可實(shí)現(xiàn)增效減毒的目的4。12炮制研究進(jìn)一步深入炮制是解決有毒中藥增效減毒的重要手段之一。通過炮制，不僅可降低或消除藥物的毒副作用，保證用藥安全，還可使有毒中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，實(shí)現(xiàn)辨證用藥最佳化，并進(jìn)而提高臨床療效。經(jīng)過歷代中醫(yī)藥家的潛心研究，有關(guān)炮制輔料、溶劑，炮制工藝，炮制機(jī)理等方面的內(nèi)容更加豐富，中藥炮制理論得

5、到了長(zhǎng)足的發(fā)展。根據(jù)過往有毒中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究的成果，針對(duì)有毒而無效成分，常常采用理化性質(zhì)改變化學(xué)屬性或提取分離相關(guān)物質(zhì)，以實(shí)現(xiàn)減毒目的，如白芥子含有的芥子酶，通過清炒方法加以破壞，保存其有效成分白芥子苷5。對(duì)有毒又有效的成分，通過促進(jìn)成分轉(zhuǎn)化或適當(dāng)控制攝入劑量，實(shí)現(xiàn)減毒增效目的，如川烏等毒效部分經(jīng)過炮制實(shí)現(xiàn)了成分的部分轉(zhuǎn)化6；巴豆等進(jìn)行淀粉稀釋后保證了用藥的安全有效等。此外，過往研究還結(jié)合古代文獻(xiàn)及科學(xué)最新發(fā)展，在證實(shí)古代炮制方法具有合理性、先進(jìn)性，并揭示其機(jī)理基礎(chǔ)上，有些研究者還對(duì)有毒中藥炮制工藝作了較多合理的改進(jìn)，甚或創(chuàng)新。如鄭建涵利用化學(xué)分析法、碘量法等分析代赭石不問炮制品中ca2+、f

6、e2+、as3+，的含量變化，通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，煅醋淬法較煅水飛法除砷的效果好，不但降低毒性，而且有效成分最易煎出7。李英霞等對(duì)千金子種仁及種皮中脂肪油含量及薄層色譜進(jìn)行了比較研究發(fā)現(xiàn)，不去種皮可更多的保存千金子中的有效成分。813毒理學(xué)研究成果頗豐通過機(jī)體對(duì)有毒中藥毒性反應(yīng)的研究，初步闡明了某些有毒中藥不|同毒性成分的毒理作用及不同毒性成分具有的特征性毒性。如生物堿主要是使中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)興奮，進(jìn)而出現(xiàn)麻痹，還可直接作用于心臟，提高心肌興奮性9。杜穎10等報(bào)道，長(zhǎng)春新堿可造成神經(jīng)干損傷，使下肢無力或無法控制：含苷類有毒中藥，依據(jù)毒理作用和不同作用部位，分為強(qiáng)心苷、含皂苷、含氰苷、含黃酮苷等

7、11；含萜及內(nèi)酯類中藥主要是對(duì)局部具有刺激作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制12。此外，含無機(jī)礦物質(zhì)有毒中藥，如砷、汞和鉛等重金屬化合物亦有各自毒性特征13。毒理學(xué)研究的進(jìn)一步深入，還為安全用藥提供了重要依據(jù)。如石會(huì)麗等14研究表明，土貝母對(duì)實(shí)驗(yàn)性宮頸癌、實(shí)體瘤s180、肝癌h22均有顯著抑制作用，但其煎劑對(duì)亞硝酸肌氨酸乙酯誘發(fā)的小鼠胃增生及癌變，不但無抑制作用，而且可能有促癌作用。金暢等15研究結(jié)果表明苦參堿對(duì)人宮頸癌hela細(xì)胞有抑制作用，并呈劑量和時(shí)間依賴性。這些研究結(jié)果都為用藥安全提供了重要參考。通過深入的毒理研究，開始涉獵對(duì)中藥中有毒成分的開發(fā)和利用。如蟾酥治流感、作浸潤(rùn)麻醉用。巴豆油提取

8、后被制成酚-巴豆油化學(xué)脫皮方，用于整形美容及皮膚抗老化16 。14配伍應(yīng)用科學(xué)內(nèi)涵得到揭示141配伍后減毒增效研究1411 對(duì)毒性成分的抑制達(dá)到減毒增效的目的通過配伍，對(duì)有毒中藥毒性成分達(dá)到牽制，減弱其毒副作用。如白芍與川烏的配伍，其配伍后鎮(zhèn)痛作用、抗炎作用等均明顯強(qiáng)于川烏、白芍單用。而毒理研究發(fā)現(xiàn)，川烏與白芍配伍后，其ld50升高，通過使烏頭堿煎出量減少，芍藥苷煎出量的增加，為配伍可解川烏毒提供了依據(jù)17。1412相互發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，中和毒性成分達(dá)到減毒增效目的。通過對(duì)有毒中藥毒性成分轉(zhuǎn)化，使得理化性質(zhì)發(fā)生改變。如附子與大黃配伍，現(xiàn)代研究表明大黃所含鞣質(zhì)與附子中含有的有毒物質(zhì)烏頭堿結(jié)合，生成不

9、為腸道所吸收的鞣酸烏頭堿鹽，從而使其毒性降低18-19142機(jī)體內(nèi)配伍藥物代謝研究目前研究毒效、藥效更多是體外實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)，但中藥在酸堿等環(huán)境，多種體內(nèi)生物酶參與下，也可能導(dǎo)致毒效、藥效的變化。有學(xué)者用川烏、防己配伍水煎液，灌胃給藥，其ld50明顯大于單味川烏水煎液，其配伍后，藥物成分分析示烏頭堿含量明顯降低。但腹腔注射時(shí)烏防配伍未見減毒作用，甚至有毒性增加的趨勢(shì)，可能由于機(jī)體內(nèi)各種酶、酸、堿的影響，取得增效減毒效果20。這些都說明有毒中藥配伍效應(yīng)是機(jī)體共同參與的結(jié)果。15辨證研究規(guī)律引人注目中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，根據(jù)藥物的寒涼溫?zé)?，疾病的寒熱虛?shí)，證候的輕重緩急，進(jìn)行辨(病)證應(yīng)用有毒中藥。而中

10、醫(yī)的證是機(jī)體一類病例狀態(tài)的高度概括，在不同的證狀態(tài)下藥物毒性與副作用不同甚或大相徑庭，那么不同試驗(yàn)對(duì)象、不同狀態(tài)等，毒效、藥效反應(yīng)有無不同。同時(shí)健康動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，在質(zhì)或量上，往往與病理生理狀態(tài)動(dòng)物的反應(yīng)不同；不同病理生理狀態(tài)動(dòng)物，可能顯示完全不同的藥物反應(yīng)21。如中藥附子在用于寒證與熱證時(shí)，毒性相差很遠(yuǎn)：另如洋地黃對(duì)正常人與心衰病人的毒性相差甚大22，由此而發(fā)展出“疾病藥動(dòng)學(xué)”“群體藥動(dòng)學(xué)”等分支研究23-24。這些不同病證藥效、毒效及毒理等研究成果使得學(xué)者的思路與方法開始進(jìn)行轉(zhuǎn)變，參以中醫(yī)辨(病)證基礎(chǔ)上，借助現(xiàn)代科技開展研究已引起學(xué)界的注目。如借助代謝物組學(xué)的優(yōu)勢(shì)，觀察生物樣品體內(nèi)變化

11、，發(fā)現(xiàn)毒性的化學(xué)或生物標(biāo)志物25，從而動(dòng)態(tài)地研究生化過程中內(nèi)源性和外源性代謝物對(duì)毒性的影響；將毒代動(dòng)力學(xué)和毒性研究同時(shí)平行進(jìn)行研究，即在毒代動(dòng)力學(xué)研究中平行設(shè)立毒性觀察的衛(wèi)星組26等等。這些都為辨證研究有毒中藥進(jìn)行了有益的探索。2結(jié)語中醫(yī)藥理論體系強(qiáng)調(diào)辨證論治，以整體的、動(dòng)態(tài)的、辨證的觀點(diǎn)把握疾病。中藥與中醫(yī)自古相輔相成，有毒中藥研究的思路也當(dāng)借助中醫(yī)的整體觀、動(dòng)態(tài)觀、辨證觀思維。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，進(jìn)行多學(xué)科、多層次、多角度研究，做到既有中醫(yī)藥的思想，又有相對(duì)的客觀指標(biāo)，對(duì)中醫(yī)藥創(chuàng)新體系建立，中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化無益是大有裨益。隨著對(duì)更多有毒中藥毒性研究的鋪開，將逐步對(duì)有毒中藥的相關(guān)傳統(tǒng)理論

12、作出科學(xué)論證，進(jìn)一步揭示蘊(yùn)含其中的更多科學(xué)內(nèi)涵，完善對(duì)有毒中藥藥性的認(rèn)識(shí)，推動(dòng)有毒中藥研究全面、深入的研究，開創(chuàng)有毒中藥研究新的篇章。參考文獻(xiàn)1 梁英，潘英明巴豆種子油的gc-ms分析j光譜實(shí)驗(yàn)室，2004，19(6)：748-7502 周先禮，簡(jiǎn)錫賢，王鋒鵬瓜葉烏頭中生物堿成分的研究j天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14(5)：143 李文蘭，王艷萍，范玉奇中藥烏頭的實(shí)驗(yàn)研究j哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22(4)：14待添加的隱藏文字內(nèi)容24 劉寶紅，候曉燕，方潔對(duì)巴豆炮制沿草的芻議j中華現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，1(4)：3765 梁燕，賴慶水，劉強(qiáng)炒制對(duì)白芥子中芥子堿硫氰酸鹽含量的

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