藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)——維生素C注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

1、0251/20.92525實(shí)驗(yàn)二十五維生素 c 注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)目的ll了解使用化學(xué)動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行注射劑穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的原理掌握使用恒溫加速試驗(yàn)法進(jìn)行維生素 c 注射液有效期預(yù)測(cè)的方法實(shí)訓(xùn)器材藥品 維生素 c 注射液（2ml0.25g）、0.1moll-1碘液、丙酮、稀醋酸、淀粉指示劑等。器材 恒溫水浴箱、碘量瓶、移液管、滴定管等。實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)維生素 c 注射液有效期的預(yù)測(cè)1方法步驟（1）在不同溫度的恒溫水浴箱中分置用紗布裹好的維生素 c 注射液（2ml0.25g）。 （2）當(dāng)注射液與水浴溫度相同時(shí)，立即取樣 5 支安瓿（設(shè)為零時(shí)間樣品）并計(jì)時(shí)，然后根據(jù)規(guī)定間隔時(shí)間取樣，用冰浴冷卻后，立即測(cè)定或存

2、于冰箱待測(cè)。（3） 試驗(yàn)溫度為和取樣時(shí)間分別是：70的 0、24、48、72、96h，80的 0、12、 24、36、48h，90的 0、6、12、18、24h，100的 0、3、6、9、12h。（4） 含量測(cè)定 把每次取樣的 5 支安瓿維生素 c 注射液混合均勻，精密量取 1ml 置 100ml 碘量瓶中，加 15ml 蒸餾水和 2ml 丙酮，搖勻并放置 5min 后，加 4ml 稀醋酸和 1ml 淀粉指示液，用 0.1mol/l 碘液滴定至溶液顯藍(lán)色并保持 30 秒不褪。記錄每次測(cè)定時(shí)碘液所 消耗的毫升數(shù) v。（0.1 mol/l 碘液每 1ml 相當(dāng)于 8.806mg 的維生素 c）。（

3、5） 結(jié)果計(jì)算 計(jì)算相對(duì)濃度：記錄每次所測(cè)維生素 c 的含量 v（即碘液消耗的毫 升數(shù)），設(shè)零時(shí)間碘液消耗的毫升數(shù) v （初始濃度）為 100相對(duì)濃度，其他時(shí)間點(diǎn)碘液消 耗的毫升數(shù) v 與其比較，即得各自的相對(duì)濃度 c（）。vc (%) = 100%v0（式 25-1）計(jì)算反應(yīng)速度常數(shù) k：作 lgct 圖。根據(jù)一級(jí)反應(yīng)公式，用 lgc 對(duì) t 進(jìn)行線性回歸得 直線方程，從直線的斜率求出各實(shí)驗(yàn)溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)。1預(yù)測(cè)室溫時(shí)的有效期：作 lgk 圖：計(jì)算將各實(shí)驗(yàn)溫度 k 值的對(duì)數(shù)，并以 lgk 為縱坐t1標(biāo)，以（ ）103t為橫坐標(biāo)作圖。e 1求回歸方程：根據(jù) arrhenius 方程 lg

4、k= + lga，用 lgk 對(duì)（ ）1032.303rt t直線方程，并由斜率求得反應(yīng)活化能 e，由截距求得頻率因子 a。求回歸求有效期：把室溫（25）的絕對(duì)溫度的倒數(shù)值代入上述回歸方程中，可求得此時(shí)的反0.693 0.1054應(yīng)速度常數(shù) k 。再按公式 t = 和 t = ，則可計(jì)算出維生素 c 注射液在室k k 溫（25）時(shí)的降解半衰期和有效期。將實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別填入實(shí)訓(xùn)報(bào)告表 25-1 和表 25-2 中。2注意事項(xiàng)（1） 維生素 c 的分子結(jié)構(gòu)中因含有易被氧化的烯二醇基而不穩(wěn)定，影響維生素 c 注射 液穩(wěn)定性的因素主要為空氣中的氧、金屬離子、ph、溫度和光線等，其在室溫時(shí)降解較慢， 常用

5、加速試驗(yàn)法研究其穩(wěn)定性。（2） 實(shí)驗(yàn)溫度應(yīng)不少于 4 個(gè)，以提高有效期預(yù)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。由于低溫時(shí)維生素 c 注射液降解較慢，故取樣間隔時(shí)間在低溫時(shí)較長(zhǎng)，在高溫時(shí)較短，取樣點(diǎn)宜為 45 個(gè)。（3） 實(shí)驗(yàn)應(yīng)使用同批號(hào)的維生素 c 注射液。（4） 測(cè)定過(guò)程中所用碘液的濃度如果保持一致（同一瓶碘液），則碘液的濃度不用精確 標(biāo)定，否則就要精確標(biāo)定，維生素 c 注射液含量也不需計(jì)算，只需比較每次碘液消耗的毫 升數(shù)。（5） 維生素 c 注射液中所含的抗氧劑亞硫酸氫鈉的還原性比烯二醇基更強(qiáng)，因此能先 和碘發(fā)生反應(yīng)，從而影響維生素 c 的含量測(cè)定。丙酮能與亞硫酸氫鈉反應(yīng)而將其掩蔽，因 此可防止這種影響。（6） 堿性條件下，維生素 c 更易被氧化，故加入一定量的醋酸保持酸度，以減少碘以 外的其他氧化劑的影響。實(shí)驗(yàn)二十五實(shí)訓(xùn)報(bào)告維生素 c 注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)目的實(shí)訓(xùn)結(jié)果表 25-1 維生素 c 注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)溫度（）取樣時(shí)間（h）體積 v（ml）濃度 c（）lgc k（h1）02470 48729601280 2436480690 12182403100 6912表 25-2 維生素 c 注射液穩(wěn)定性試