新驗(yàn)證總計(jì)劃-按照新版GMP改綜述

1、北京制藥廠SOP-QA-FX -00驗(yàn)證總計(jì)劃文件編碼： SMP-YZ-002北京制藥廠驗(yàn)證總計(jì)劃QA驗(yàn)證檔案（原件） 生產(chǎn)副總（復(fù)印件） 生產(chǎn)部（復(fù)印件）總經(jīng)理（復(fù)印件） 行政副總（復(fù)印件） 技術(shù)部（復(fù)印件）質(zhì)量副總（復(fù)印件）質(zhì)量部（復(fù)印件）工程設(shè)備部（復(fù)印件）起草部 門職位姓名簽名審核部 門職位姓名簽名三、批準(zhǔn)部 門職位姓名簽名分發(fā)1概述1.1驗(yàn)證（確認(rèn)）目的、范圍、策略和方針1.1.1目的本驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP根據(jù)本公司確認(rèn)和驗(yàn)證管理規(guī)程（文件號(hào)XXXXX制定，是為了提供一個(gè)對(duì)北京制藥廠的驗(yàn)證工作的綜合描述，是進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，使所有的確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)有組織的按照計(jì)劃進(jìn)行準(zhǔn)備和執(zhí)行，并且

2、按照正式批準(zhǔn)的程序和方法實(shí)施， 滿足GMP有關(guān)驗(yàn)證的要求。具體而言，本計(jì)劃將：列出公司在進(jìn)行驗(yàn)證工作時(shí)所必須遵循的指導(dǎo)方針和指南。確定公司各部門和主要管理人員在驗(yàn)證工作中的主要責(zé)任。列出公司目前主要的驗(yàn)證工作類別以及與其相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃。描述公司目前正在進(jìn)行和計(jì)劃將要進(jìn)行的驗(yàn)證工作和項(xiàng)目的程序和進(jìn)展。1.1.2適用范圍適用于公司內(nèi)部所有與生產(chǎn)有關(guān)的廠房設(shè)施、 設(shè)備、檢驗(yàn)儀器的確認(rèn)，生產(chǎn)工藝、清 潔方法和分析方法的驗(yàn)證以及其它所有影響到產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)的驗(yàn)證， 涵蓋生產(chǎn)車間和質(zhì) 量控制實(shí)驗(yàn)室。具體驗(yàn)證內(nèi)容包括：A. 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)潔凈廠房與設(shè)施的確認(rèn)HVA（系統(tǒng)確認(rèn)純化水系統(tǒng)確認(rèn)直接接觸藥品

3、的壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)B. 檢驗(yàn)儀器確認(rèn)及儀器校驗(yàn)C. 設(shè)備確認(rèn)D. 分析方法驗(yàn)證E. 工藝驗(yàn)證F. 清潔驗(yàn)證G. 原輔料內(nèi)包材變更驗(yàn)證H. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證1.1.3驗(yàn)證策略充分認(rèn)識(shí)、高度重視；建立規(guī)程，依規(guī)行事；客觀記錄，慎重結(jié)論；資源保證、與時(shí)第3頁(yè)共21頁(yè)北京制藥廠SOP-QA-FX -00俱進(jìn)。1.1.4驗(yàn)證方針?biāo)行碌年P(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。分析方法發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵設(shè)備的清潔方法應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。1. 2企業(yè)基本情況描述1

4、.2.1工廠描述本公司新建廠房位于北京市，周邊及廠區(qū)環(huán)境優(yōu)美。廠區(qū)內(nèi)有綜合制劑樓、QC實(shí)驗(yàn)室、辦公大樓、綜合倉(cāng)庫(kù)、宿舍樓、食堂及其他輔助區(qū)。廠區(qū)人流、物流分開，生產(chǎn)、檢 驗(yàn)分開，辦公、生活分開，布局合理。公司總平面布局圖見附件1。1.2.2生產(chǎn)區(qū)描述1.2.3其他建筑描述：食堂是一座2層建筑，位于廠區(qū)的東北角方向。宿舍樓是一座4層建筑，位于廠區(qū)的北面。1.2.4公用系統(tǒng)描述：公司統(tǒng)一供純化水、潔凈壓縮空氣、蒸汽等，三套獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)均采用初、中、高效三級(jí)過濾，排風(fēng)口加裝過濾裝置，防止粉塵污染大氣。見各系統(tǒng)及相關(guān)設(shè)備操作規(guī)程。1.2.5人員描述：我公司現(xiàn)有員工*人，其中生產(chǎn)人員*人，QA *人

5、，QC *人，其他* 人。1.2.6人流/物流/廢物流見平面圖（附件3）1.2.7產(chǎn)品列表及工藝說明1.2.7.1產(chǎn)品列表序號(hào)藥品名稱規(guī)格注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)地點(diǎn)0102見各制劑工藝規(guī)程。1.2.8設(shè)備說明見各設(shè)備操作規(guī)程及工藝規(guī)程2驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)2.1驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖2.2職責(zé)2.2.1驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。 221.1驗(yàn)證委員會(huì)主任職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證總計(jì)劃審核批準(zhǔn)。2.2.1.2驗(yàn)證組長(zhǎng)職責(zé)由“質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”擔(dān)任，負(fù)責(zé)審核、批準(zhǔn)驗(yàn)證方案與報(bào)告。2.2.1.3驗(yàn)證委員職責(zé)執(zhí)行驗(yàn)證總體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的

6、實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過程；參與起草、審核、評(píng)估和批準(zhǔn)特定部門的驗(yàn)證文件，對(duì)有關(guān)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn)證知 識(shí)培訓(xùn)2.2.2驗(yàn)證小組職責(zé)各驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名，原則上分別有待驗(yàn)證對(duì)象的職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任，企業(yè)來自驗(yàn)證相關(guān)部門人員（如，工程設(shè)備、質(zhì)量、QC生產(chǎn)、物料等部門）組成一個(gè)驗(yàn)證小組。每一個(gè)驗(yàn)證小組必須有質(zhì)量部人員參與驗(yàn)證的全過程。2.221驗(yàn)證小組職責(zé)負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作， 包括驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編 寫等工作。2.2.2.2 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)職責(zé)根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)

7、整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。對(duì)驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符合 GMP及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn) 行記錄和審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審核，對(duì)整個(gè)驗(yàn)證負(fù)責(zé)。 2.223驗(yàn)證小組成員職責(zé)在驗(yàn)證小組組長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。3驗(yàn)證實(shí)施3.1驗(yàn)證前準(zhǔn)備本文件（驗(yàn)證總計(jì)劃）建立了科學(xué)評(píng)估的依據(jù)。在設(shè)備 /公用設(shè)施被驗(yàn)證（確認(rèn)）之 前本文件應(yīng)建立起必須符合一般性的接受標(biāo)準(zhǔn)。在IQ、0C和PQ方案文件建立時(shí)，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證（確認(rèn)）應(yīng)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）

8、、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）、性能確認(rèn)（PQ） 或工藝驗(yàn)證。輔助性驗(yàn)證和文件（例如清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程） 要支持這些驗(yàn)證（確認(rèn)）。關(guān)鍵儀器應(yīng)進(jìn)行校正。3.2驗(yàn)證的執(zhí)行所有的驗(yàn)證要安裝書面的方案進(jìn)行。每一個(gè)方案要描述一特定系統(tǒng)、設(shè)備、公用設(shè)施。 方案要包含或提供完成驗(yàn)證所需的所有信息。驗(yàn)證方案和報(bào)告都應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)挠匈Y質(zhì)的人 員起草、審核和批準(zhǔn)。應(yīng)按照被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行全部的驗(yàn)證工作，必須在進(jìn)行驗(yàn)證（確認(rèn)）的過程中完 成數(shù)據(jù)的記錄。在確認(rèn)期間任何額外的測(cè)試和抽取的樣品都應(yīng)記錄在案，或者將原始數(shù)據(jù) 表格附到驗(yàn)證方案上。在執(zhí)行驗(yàn)證方案過程中觀察到的任何偏差或者超標(biāo)都將被記錄在案。所有必要

9、的記錄文件（驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)表格、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、數(shù)字條打印輸出、記錄圖表、原始數(shù)據(jù)附件等） 都必須歸檔到受控檔案中。完成現(xiàn)場(chǎng)工作并獲得批準(zhǔn)后，及時(shí)準(zhǔn)備總結(jié)報(bào)告，總結(jié)報(bào)告的信息和數(shù)據(jù)應(yīng)來源于 IQ、OQ PQ以及工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和分析。最后由最初批準(zhǔn)驗(yàn)證方案的驗(yàn)證小組成員審閱 和批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。4可接受標(biāo)準(zhǔn)以下為驗(yàn)證的通用性接受標(biāo)準(zhǔn)。在方案文件建立時(shí)，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo) 準(zhǔn)：4.1設(shè)備、設(shè)施和公用系統(tǒng)確認(rèn)對(duì)于一個(gè)新設(shè)備，應(yīng)該包括以下內(nèi)容：URS FAT SAT DQ IQ、OQ PQ對(duì)于一個(gè)已經(jīng)存在生產(chǎn)多年的設(shè)備應(yīng)該做以下內(nèi)容：IQ、OQ PQ成立驗(yàn)證小組，驗(yàn)證小組應(yīng)包括車間所有參與驗(yàn)證的人員。

10、 這些人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)并記 錄。變更及在驗(yàn)證中要說明再驗(yàn)證情況：比如兩年定期再驗(yàn)證，對(duì)設(shè)備大修后進(jìn)行再驗(yàn)證 等等。4.2工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證需證明各個(gè)生產(chǎn)工序、工藝條件以及操作是否能適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，并 證明在使用規(guī)定的原輔料及設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)處符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn) 品。4.2.1工藝驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)包括：關(guān)鍵工藝步驟的驗(yàn)證關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證4.2.2工藝驗(yàn)證的接受標(biāo)準(zhǔn)：控制的工藝參數(shù)符合既定標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證批的收率符合既定標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量符合既定標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)4.3清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后， 設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的；包括前一產(chǎn)品的殘留物或清潔過程中洗滌劑劑的殘留物）達(dá)

11、到了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。4.3.1清潔驗(yàn)證應(yīng)包括：取樣方法取樣部位取樣方法和分析方法的驗(yàn)證4.3.2清潔驗(yàn)證的接受標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)檢查。干燥的設(shè)備表面無可見殘留物?；瘜W(xué)殘留應(yīng)符合既定標(biāo)準(zhǔn)清潔劑殘留符合既定標(biāo)準(zhǔn)微生物殘留符合既定標(biāo)準(zhǔn)4.4分析方法驗(yàn)證見檢驗(yàn)方法的確認(rèn)和驗(yàn)證管理規(guī)程。5驗(yàn)證支持系統(tǒng)5.1校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定校正儀器。應(yīng)根據(jù)中華人民共和國(guó)國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn) 行校準(zhǔn)且可追溯。在所用經(jīng)過校準(zhǔn)的儀器上都要貼上校準(zhǔn)標(biāo)簽。按相關(guān)SOPs來進(jìn)行校準(zhǔn)。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。5.2 SOPs操作規(guī)程和SOPs編制程序編制驗(yàn)證方案，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)工作和準(zhǔn)備文檔

12、都應(yīng)當(dāng)與 SOPS的方式相符，并且符合由公 司提供的或者驗(yàn)證小組提出的并經(jīng)公司批準(zhǔn)的格式。與該項(xiàng)目相關(guān)的 SOPS應(yīng)當(dāng)包括在主 計(jì)劃中。生效的SOP目錄可根據(jù)公司的現(xiàn)行文件目錄為依據(jù)。以下為本公司驗(yàn)證活動(dòng)涉及到的 SOP-覽表:序號(hào)文件名稱文件編號(hào)5.3人員培訓(xùn)公司所有驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所有有關(guān)的培訓(xùn)，包括新設(shè)備、生產(chǎn)新工藝、技術(shù)。該培訓(xùn)將被記錄備案，并且相關(guān)記錄應(yīng)由公司的管理部門保存。6驗(yàn)證中的偏差及變更管理6.1偏差處理在驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對(duì)驗(yàn)證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗(yàn)證 小組進(jìn)行分析并報(bào)告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證委員會(huì)進(jìn)行最后評(píng)估和評(píng)價(jià)。對(duì)于特殊的檢測(cè)， 如果

13、有“重大”偏差，經(jīng)過驗(yàn)證委員會(huì)最后評(píng)估無效的，驗(yàn)證小組必須修訂驗(yàn)證方案重新 進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。6.2變更控制驗(yàn)證執(zhí)行中若有對(duì)已批準(zhǔn)既定方案等變更，以及驗(yàn)證結(jié)束后決定對(duì)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行必要 變更的，必須按照本公司變更控制管理規(guī)程，履行嚴(yán)格的變更手續(xù)。變更結(jié)束后，應(yīng)對(duì)那 些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的主要變更，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定是 否需要變更后重新驗(yàn)證。7驗(yàn)證（確認(rèn)）清單7.1潔凈廠房和公用系統(tǒng)確認(rèn)清單（略）7.2生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)清單（表1）7.3檢驗(yàn)儀器確認(rèn)清單（表2）7.4擬進(jìn)行驗(yàn)證的產(chǎn)品清單（表3）8驗(yàn)證進(jìn)度（見附件7）9驗(yàn)證維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)對(duì)于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常 關(guān)鍵的，也是GMf所要求的。驗(yàn)證狀態(tài)通過：變更控制；驗(yàn)證回顧報(bào)告（或者產(chǎn)品質(zhì)量回 顧報(bào)告）；再驗(yàn)證等來維護(hù)。10附件10.1附件110.2附件210.3附件310.4附件410.5附件511參考標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）藥品GMP