抗精神病藥所致QTc間期延長TdP和猝死

1、一、抗精神病藥物對心電圖的影響一、抗精神病藥物對心電圖的影響 頻率節(jié)律變化頻率節(jié)律變化 心室波群變化心室波群變化 心臟傳導(dǎo)阻滯心臟傳導(dǎo)阻滯 竇性心動過速竇性心動過速 竇性心動過緩竇性心動過緩 竇性心律不齊竇性心律不齊 異位心律失常異位心律失常 期前收縮期前收縮 異位心動過速異位心動過速 心室低電壓心室低電壓 QTQT間延長間延長 心室肥厚心室肥厚 STSTT T改變改變 房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 束支傳導(dǎo)阻滯束支傳導(dǎo)阻滯 室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 QTc間期間期.是反應(yīng)心肌細(xì)胞復(fù)極過程的指標(biāo)，是反應(yīng)心肌細(xì)胞復(fù)極過程的指標(biāo)，QTc間期延長被認(rèn)為間期延長被認(rèn)為 與多源性室性期外收縮和多形性室性心動

2、過速有關(guān)，可引起暈厥與多源性室性期外收縮和多形性室性心動過速有關(guān)，可引起暈厥 、心臟停搏和室顫性猝死。、心臟停搏和室顫性猝死。Q Tc= Q Tc/R-R意思是RR間期為l 秒(心率60次分)時的QT間期。 由于由于QT間期受心率的影響很大，所以常用間期受心率的影響很大，所以常用校正校正QT間期間期即即QTc間間 期期. 心室除極心室除極是鈉離子選擇性通過鈉通 道快速內(nèi)流的結(jié)果, 三環(huán)抗抑郁藥 (TCA s) 可阻斷鈉通道, 使除極減慢, QRS波增寬, 進而QTc 延長。 心室復(fù)極涉及鈣、鈉和一些鉀通道, 鉀通道 Ikr 在藥物所致的QTc 中起關(guān) 鍵作用。 三、抗精神病藥物致三、抗精神病藥

3、物致QT延長的機理及相關(guān)危險因素延長的機理及相關(guān)危險因素 QT延長與抑制鉀離子從胞內(nèi)流向胞外相關(guān)。延長與抑制鉀離子從胞內(nèi)流向胞外相關(guān)。 抗精神病藥物的奎尼丁樣作用（抗精神病藥物的奎尼丁樣作用（QT間期延長、間期延長、ST段壓低、段壓低、T波改變和波改變和 高大高大U波）。波）。 藥物所致心肌損傷。藥物所致心肌損傷。 機理機理 相關(guān)危險因素相關(guān)危險因素 電解質(zhì)失衡（低血鉀、低血鎂）。電解質(zhì)失衡（低血鉀、低血鎂）。 合并有其他心臟?。ㄒl(fā)的心動過緩、傳導(dǎo)阻滯）。合并有其他心臟病（引發(fā)的心動過緩、傳導(dǎo)阻滯）。 其他藥物：有抗心律失常藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、其他藥物：有抗心律失常藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

4、、H1受體阻斷劑。受體阻斷劑。 誘發(fā)因素誘發(fā)因素 情緒過份激動。情緒過份激動。 軀體過份勞累（包括保護性約束，英國皇家精神病學(xué)家，軀體過份勞累（包括保護性約束，英國皇家精神病學(xué)家，1997 ）。）。 四、四、QTc間期延長與間期延長與TdP和和 心源性猝死心源性猝死 QTc 間期間期 延長延長 Td P 室室 顫顫 心源性心源性 猝死猝死 抗精神病藥物所致抗精神病藥物所致QTc間期延長為間期延長為 什么會引起什么會引起TdP？ 折返激動機制：抗精神病藥物引起的原因主要是由于藥物延緩 了心室的復(fù)極, 心室肌復(fù)極速度不均一、傳導(dǎo)速度不同,易形成單向阻 滯， 產(chǎn)生多發(fā)性折返而引起TdP 的發(fā)作。 正

5、常心肌 單向傳導(dǎo)阻滯 折返形成折返形成 TdP臨床特點臨床特點 TdP 室顫室顫 1996年 , 一種新的非典型抗精神病藥物 Sertindole因延長 QTc 間期 , 且與 12 例無法解釋的突然死亡有關(guān)在美國未被注冊。 1998 年英國的藥物安全委員會也發(fā)現(xiàn) Sertindole 與惡性心律失常有 關(guān) ,生產(chǎn)商暫停銷售這一藥物。 2000 年 7 月 , 精神病學(xué)家收到一封醫(yī)生來信 , 提示甲硫噠嗪可延長 QTc間期 , 尖端扭轉(zhuǎn)型室速及猝死有關(guān)。 QTc 間期間期 關(guān)于精神科藥物導(dǎo)致的心源性猝死。國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，第32卷第1 期，2005：15-18 急救處理急救處理 （1 1）

6、靜脈補鉀和補鎂）靜脈補鉀和補鎂 低鉀可使細(xì)胞膜對鉀的通透性降低，使復(fù)極延遲，根據(jù)缺鉀程度通常用氯化低鉀可使細(xì)胞膜對鉀的通透性降低，使復(fù)極延遲，根據(jù)缺鉀程度通常用氯化 鉀靜脈滴注方式給予；鎂可激活細(xì)胞膜上鉀靜脈滴注方式給予；鎂可激活細(xì)胞膜上ATPATP酶而使復(fù)極均勻化以及改善心肌酶而使復(fù)極均勻化以及改善心肌 代謝等，予代謝等，予1-2g1-2g硫酸鎂稀釋后緩慢靜注，繼以硫酸鎂稀釋后緩慢靜注，繼以1-8mg/min1-8mg/min持續(xù)靜滴，即使血鎂持續(xù)靜滴，即使血鎂 正常亦無妨。正常亦無妨。 （2 2）異丙腎上腺素）異丙腎上腺素1-4g/min1-4g/min靜脈滴注，隨時調(diào)節(jié)劑量，使心室率維持

7、在靜脈滴注，隨時調(diào)節(jié)劑量，使心室率維持在 90-11090-110次次/min/min之間。應(yīng)用異丙腎上腺素可縮短之間。應(yīng)用異丙腎上腺素可縮短QTQT間期及提高基礎(chǔ)心率，使心室間期及提高基礎(chǔ)心率，使心室 復(fù)極差異縮小，有利于控制復(fù)極差異縮小，有利于控制TdPTdP的發(fā)作。的發(fā)作。 注意區(qū)別是否為先天性者，是，注意區(qū)別是否為先天性者，是，受體阻滯劑為首選藥物受體阻滯劑為首選藥物！ （3 3）TdPTdP發(fā)作時，可試用發(fā)作時，可試用IbIb類抗心律失常藥物如利多卡因、苯妥英鈉，但禁用類抗心律失常藥物如利多卡因、苯妥英鈉，但禁用 IaIa、IcIc和和類抗心律失常藥。類抗心律失常藥。 （4 4）Td

8、PTdP持續(xù)發(fā)作時，應(yīng)按心搏驟停原則救治，有室顫傾向者，可用低能量電復(fù)持續(xù)發(fā)作時，應(yīng)按心搏驟停原則救治，有室顫傾向者，可用低能量電復(fù) 律律，誘發(fā)室顫者，除顫治療。誘發(fā)室顫者，除顫治療。 （5 5）對頑固發(fā)作伴嚴(yán)重心動過緩、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯者，藥物應(yīng)用有矛盾，宜安裝）對頑固發(fā)作伴嚴(yán)重心動過緩、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯者，藥物應(yīng)用有矛盾，宜安裝 永久起搏器。永久起搏器。 七、如何預(yù)防抗精神病藥引起的七、如何預(yù)防抗精神病藥引起的QT間期延長間期延長 ？ 謝謝！ QTc 間期間期 關(guān)于精神科藥物導(dǎo)致的心源性猝死。國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，第32卷第1 期，2005：15-18 （3 3）TdPTdP發(fā)作時，可試用發(fā)作時，可試用IbIb類抗心律失常藥物如利多卡因、苯妥英鈉，但禁用類抗心律失常藥物如利多卡因、苯妥英鈉，但禁用 IaIa、IcIc和和類抗心律失常藥。類抗心律失常藥。 （4 4）TdPTdP持續(xù)發(fā)作時，應(yīng)按心搏驟停原則救治，有室顫傾向者，可用低能量電復(fù)持續(xù)發(fā)作時，應(yīng)按