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1、第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 激素的概念、激素作用的一般特征激素的概念、激素作用的一般特征 下丘腦下丘腦: 下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 神經(jīng)垂體:神經(jīng)垂體:神經(jīng)垂體激素:催產(chǎn)素神經(jīng)垂體激素:催產(chǎn)素 腺垂體腺垂體:生長素、催乳素生長素、催乳素 甲狀腺甲狀腺:T4 和和T3 腎上腺腎上腺: 糖皮質(zhì)激素、醛固酮、糖皮質(zhì)激素、醛固酮、 E和和NE等等 胰島胰島: 胰島素和胰高血糖素胰島素和胰高血糖素等等 垂垂 體體 目的要求目的要求 1掌握激素的概念和激素作用的一般特性。掌握激素的概念和激素作用的一般特性。 2掌握第二信使物質(zhì)的種類。掌握第二信使物質(zhì)的種類。 3了解激素作用的兩種機(jī)制。了解激素作用的兩
2、種機(jī)制。 4了解激素的分類。了解激素的分類。 5了解激素的分泌及其調(diào)節(jié)。了解激素的分泌及其調(diào)節(jié)。 由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞 分泌的具有分泌的具有傳遞信息傳遞信息的的高效能的生高效能的生 物活性物活性物質(zhì)。物質(zhì)。 2、激素傳遞方式: 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 (二二)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 二、激素的化學(xué)性質(zhì) (一)激素的分類(一)激素的分類 1、含氮類激素:、含氮類激素: 肽類、蛋白質(zhì)類、肽類、蛋白質(zhì)類、 胺類胺類 2、類固醇激素、類固醇激素 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 醛固酮醛固酮 雌、孕激素雌、孕激素 3、固醇類激素、固醇類激素 4、脂
3、肪酸衍生物、脂肪酸衍生物 三、激素的作用機(jī)制(自學(xué)) 激素激素作為作為第一信使第一信使,與靶細(xì)胞膜上的特異性,與靶細(xì)胞膜上的特異性 受體結(jié)合受體結(jié)合激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶(激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶(AC) 在在Mg2作用下,作用下, AC 催化催化ATP轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為cAMP (第第 二信使)二信使)cAMP激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶系統(tǒng)激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶系統(tǒng) 多種蛋白質(zhì)磷酸化,構(gòu)型和活性改變多種蛋白質(zhì)磷酸化,構(gòu)型和活性改變引起細(xì)胞引起細(xì)胞 各種生物效應(yīng)各種生物效應(yīng) 類固醇激素基因表達(dá)學(xué)說 1、激素與胞漿受體形成復(fù)合物、激素與胞漿受體形成復(fù)合物 2、復(fù)合物在、復(fù)合物在37、 Ca 2+作用下變構(gòu),穿作
4、用下變構(gòu),穿 過核膜,與核受體形成激素過核膜,與核受體形成激素-核受體復(fù)合物核受體復(fù)合物 3、核受體復(fù)合物啟動或、核受體復(fù)合物啟動或抑制抑制DNA的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄 從而促進(jìn)或從而促進(jìn)或抑制抑制mRNA的合成,蛋白質(zhì)的合成,蛋白質(zhì) 合成合成或或,從而實(shí)現(xiàn)生理效應(yīng)。從而實(shí)現(xiàn)生理效應(yīng)。 四、激素作用的一般特征 相對特異性相對特異性 信息傳遞作用信息傳遞作用 (三)激素的高效能生物放大作用(三)激素的高效能生物放大作用 激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一 系列酶促放大作用,逐級放大,形成一個(gè)系列酶促放大作用,逐級放大,形成一個(gè) 效能極高的生物放大系統(tǒng)效能極高的生物放大系統(tǒng) 0
5、.1ug0.1ug促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 1ug1ug促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素 40ug40ug糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 5.6g5.6g糖原糖原 5600056000倍!倍! 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 激素間的相互作用 GH、E 、GC、 胰高血糖素 概念概念:有的激素本身不能直接對某些器有的激素本身不能直接對某些器 官和組織發(fā)生作用,但它的存在卻使官和組織發(fā)生作用,但它的存在卻使 另一種激素的作用明顯增強(qiáng),這種現(xiàn)另一種激素的作用明顯增強(qiáng),這種現(xiàn) 象稱為象稱為允許作用允許作用 第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦- -垂體和松果體內(nèi)分泌垂體和松果體內(nèi)分泌 目的要
6、求目的要求 1掌握下丘腦調(diào)節(jié)肽概念。掌握下丘腦調(diào)節(jié)肽概念。 2掌握生長素的生理作用掌握生長素的生理作用, 生長素分泌異生長素分泌異 常時(shí)可能出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)。常時(shí)可能出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)。 3熟悉催乳素、催產(chǎn)素的生理作用和分熟悉催乳素、催產(chǎn)素的生理作用和分 泌調(diào)節(jié)。泌調(diào)節(jié)。 4熟悉生長素的作用機(jī)制。熟悉生長素的作用機(jī)制。 5了解生長素的分泌調(diào)節(jié)。了解生長素的分泌調(diào)節(jié)。 6了解下丘腦與垂體的聯(lián)系。了解下丘腦與垂體的聯(lián)系。 第二第二節(jié)節(jié)下丘腦下丘腦- -垂體和松果體內(nèi)分泌垂體和松果體內(nèi)分泌 下丘腦下丘腦腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) 下丘腦下丘腦- 神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng) (一)下丘腦調(diào)節(jié)肽(一)下丘腦調(diào)節(jié)肽 1
7、、概念概念 由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、 能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素。能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素。 2 、種類及其作用、種類及其作用 共有共有9種種 一、下丘腦腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) (二)腺垂體激素 GH TSH ACTH MSH FSH LH PRL (1) GH的生理作用:的生理作用: 主要是促進(jìn)主要是促進(jìn)骨骼、肌肉組織骨骼、肌肉組織和和內(nèi)臟器內(nèi)臟器 官官的生長的生長 人幼年:人幼年:GH缺乏缺乏 侏儒癥侏儒癥 GH過多過多 巨人癥巨人癥 成年后:成年后:GH過多過多 肢端肥大癥肢端肥大癥 侏儒癥侏儒癥 巨人癥:巨人癥:幼年時(shí)期幼年時(shí)期GH分泌過多分
8、泌過多 肢端肥大癥:成年后肢端肥大癥:成年后GH分泌過多分泌過多 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)脂肪分解、增強(qiáng)脂肪酸氧化促進(jìn)脂肪分解、增強(qiáng)脂肪酸氧化 抑制外周組織攝取及利用糖,減少葡萄糖的抑制外周組織攝取及利用糖,減少葡萄糖的 消耗消耗,升高血糖升高血糖 2生長素的作用機(jī)制生長素的作用機(jī)制 (1)直接作用)直接作用 GH與與GHR(生長素受體)結(jié)合后發(fā)生變構(gòu),加速(生長素受體)結(jié)合后發(fā)生變構(gòu),加速 DNA轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 (2)間接作用)間接作用 GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞(如肝細(xì)胞)產(chǎn)生生長素介質(zhì),促進(jìn)誘導(dǎo)靶細(xì)胞(如肝細(xì)胞)產(chǎn)生生長素介質(zhì),促進(jìn) 生長。生長。 (1)下丘腦
9、對)下丘腦對GH的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié) GHRHGH;GHRIHGH 2)負(fù)反饋調(diào)節(jié))負(fù)反饋調(diào)節(jié) (3)睡眠影響)睡眠影響 慢波睡眠慢波睡眠GH (4)代謝因素)代謝因素 血糖血糖GH AA、 FA、運(yùn)動、應(yīng)激、運(yùn)動、應(yīng)激、T3T4、性激素、性激素 GH 血糖降低血糖降低 慢波睡眠慢波睡眠 應(yīng)激剌激應(yīng)激剌激 下丘腦 GHRH GHRIH GH 腺垂體 IGF- 甲狀腺激素甲狀腺激素 雄激素雄激素 雌激素雌激素 (-) (+) (-) (+) (+) (十) (-) (+) (二)PRL 雌激素、孕雌激素、孕激素激素 PRL GH、GC 胰島素胰島素 T3T4 雌雌激素激素 孕孕激素激素 PRL
10、(1)促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起并維持泌乳)促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起并維持泌乳 分娩后,分娩后, 乳汁分泌乳汁分泌 青春期乳腺發(fā)育青春期乳腺發(fā)育 妊娠期乳腺發(fā)育妊娠期乳腺發(fā)育 刺激刺激生成,從而生成,從而促進(jìn)促進(jìn)排卵排卵、黃體生成黃體生成 及雌、孕激素的分泌,及雌、孕激素的分泌, 但但大劑量大劑量:抑制雌孕激素的分泌:抑制雌孕激素的分泌 促進(jìn)前列腺及精囊腺生長促進(jìn)前列腺及精囊腺生長 促進(jìn)睪酮的合成促進(jìn)睪酮的合成 (3)參與應(yīng)激反應(yīng))參與應(yīng)激反應(yīng) 麻醉、手術(shù)等麻醉、手術(shù)等 2、PRL分泌的調(diào)節(jié): (1) PRFPRL PIF PRL (2)PRHPRL 多巴胺多巴胺 PRL (3) 吸吮乳頭吸吮乳頭 PRFP
11、RL (4)負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)泌乳泌乳 三.神經(jīng)垂體激素 下丘腦視上核、 室旁核 ADH OXT 升壓素 (抗利尿激素) 生理作用:生理作用:抗利尿和升壓作用抗利尿和升壓作用 生理劑量生理劑量無縮血管作用無縮血管作用 大劑量大劑量縮血管,升壓縮血管,升壓 催產(chǎn)素(縮宮素) 促進(jìn)排乳(射乳作用)促進(jìn)排乳(射乳作用) 營養(yǎng)乳腺,維持哺乳期乳腺不致萎縮營養(yǎng)乳腺,維持哺乳期乳腺不致萎縮 促進(jìn)子宮收縮促進(jìn)子宮收縮 雌激素能增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性,而孕雌激素能增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性,而孕 激素則降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性激素則降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性 (1)臨產(chǎn)或分娩)臨產(chǎn)或分娩 OXT OXT (3
12、)其他其他 與神經(jīng)內(nèi)分泌功能與神經(jīng)內(nèi)分泌功能,學(xué)習(xí)和記憶、痛覺調(diào)制學(xué)習(xí)和記憶、痛覺調(diào)制,體體 溫調(diào)節(jié)等有關(guān)溫調(diào)節(jié)等有關(guān) 34 自測題-單項(xiàng)選擇題 1.激素的含量甚微,但其作用顯著,激素的含量甚微,但其作用顯著, 是由于是由于 A具有允許作用具有允許作用 B特異性強(qiáng)特異性強(qiáng) C作用于靶細(xì)胞作用于靶細(xì)胞 D半衰期長半衰期長 E具有高效能生物放大作用具有高效能生物放大作用 35 自測題-單項(xiàng)選擇題 2.成人生長素分泌過多將導(dǎo)致:成人生長素分泌過多將導(dǎo)致: A腺瘤腺瘤 B黏液水腫黏液水腫 C侏儒癥侏儒癥 D甲狀腺腫甲狀腺腫 E肢端肥大癥肢端肥大癥 36 自測題-單項(xiàng)選擇題 3. 3. 始動和維持泌乳的
13、激素是始動和維持泌乳的激素是 A. A. 雌激素雌激素 B. B. 孕激素孕激素 C. C. 生長素生長素 D. D. 催產(chǎn)素催產(chǎn)素 E. E. 催乳素催乳素 自測題-單項(xiàng)選擇題 5、催產(chǎn)素的分泌主要受 A下丘腦激素的調(diào)節(jié) B腺垂體激素的調(diào)節(jié) C自身調(diào)節(jié) D分娩刺激子宮頸引起的反射性調(diào)節(jié) E自主神經(jīng)調(diào)節(jié) 目的要求目的要求 1掌握甲狀腺激素的生理學(xué)作用。掌握甲狀腺激素的生理學(xué)作用。 2熟悉甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié),碘與地熟悉甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié),碘與地 方性甲狀腺腫的發(fā)病關(guān)系。方性甲狀腺腫的發(fā)病關(guān)系。 3了解甲狀腺激素的合成與代謝。了解甲狀腺激素的合成與代謝。 甲狀腺激素主要有兩種甲狀腺激素主要有兩
14、種: T3 和和T4 甲狀腺合成的原料有:甲狀腺合成的原料有: 碘缺乏碘缺乏:單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫,甲狀腺腫瘤等甲狀腺腫瘤等 碘過量碘過量:甲狀腺炎、碘甲亢等甲狀腺炎、碘甲亢等 合成的部位:合成的部位:甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞 甲狀腺腺泡存在甲狀腺腺泡存在I 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它依賴轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它依賴 提供能量轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量轉(zhuǎn)運(yùn)。 (二二)碘的活化碘的活化 碘離子由過氧化酶(碘離子由過氧化酶(TPO)催化形成)催化形成I0、I 2或或 與碘結(jié)合的酶化合物與碘結(jié)合的酶化合物 先天缺乏先天缺乏 腺泡上皮細(xì)胞合成腺泡上皮細(xì)胞合成T G 一分子的一分子的MIT和一分子的和一分子的DIT 1、貯
15、存、貯存 合成的合成的T3、T4結(jié)合于結(jié)合于TG, 貯存于貯存于腺泡腔腺泡腔,貯存量大,貯存量大, 可供機(jī)體利用可供機(jī)體利用50120天天 脫下脫下 血中濃度血中濃度 T3 T4 活性活性 T3 T4 進(jìn)入組織細(xì)胞進(jìn)入組織細(xì)胞 發(fā)揮作用發(fā)揮作用 T3、T4在肝內(nèi)降解在肝內(nèi)降解, 少數(shù)在小腸重吸收少數(shù)在小腸重吸收,大部分隨糞便排出大部分隨糞便排出 二、二、甲狀腺素的生物甲狀腺素的生物 學(xué)作用學(xué)作用 (一)對生長發(fā)育的影響(一)對生長發(fā)育的影響 促進(jìn)促進(jìn)腦腦和和長骨長骨的生長發(fā)育的生長發(fā)育 (特別在出生頭四個(gè)月)(特別在出生頭四個(gè)月) 對呆小癥的治療必須在出生對呆小癥的治療必須在出生 后后三個(gè)月三
16、個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺激素內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺激素 (二)調(diào)節(jié)新陳代謝(二)調(diào)節(jié)新陳代謝 1.產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 甲亢時(shí)甲亢時(shí)基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝率(6080%),), 怕怕 熱,喜冷,易出汗。熱,喜冷,易出汗。 甲低時(shí)甲低時(shí)基礎(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝率 (3050%) 怕冷喜熱。怕冷喜熱。 促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖吸收 促進(jìn)肝糖原分解促進(jìn)肝糖原分解 促進(jìn)糖的異生作用促進(jìn)糖的異生作用 (促進(jìn)促進(jìn)E、GH、皮質(zhì)醇、胰高血糖素的生糖作用)、皮質(zhì)醇、胰高血糖素的生糖作用) 促進(jìn)外周組織利用糖促進(jìn)外周組織利用糖 促進(jìn)脂肪酸的氧化促進(jìn)脂肪酸的氧化, 促進(jìn)脂肪的分解促進(jìn)脂肪的分解 促進(jìn)膽固醇的合成促進(jìn)膽固醇的合成, 加速膽固醇的降解加速膽
17、固醇的降解(分解分解合成合成) 甲亢甲亢:膽固醇低于正常膽固醇低于正常 (3)蛋白質(zhì)代謝)蛋白質(zhì)代謝 生生 理理 劑劑 量量: 促進(jìn)促進(jìn)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)合成,利于生長發(fā)育合成,利于生長發(fā)育 大劑量大劑量: 抑制蛋抑制蛋白質(zhì)白質(zhì)合成,合成, 促進(jìn)促進(jìn)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)分解,骨質(zhì)疏松。分解,骨質(zhì)疏松。 劑量不足劑量不足: 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)合成合成.粘液性水腫粘液性水腫 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 提高兒茶酚胺的效應(yīng),提高交感提高兒茶酚胺的效應(yīng),提高交感NS的興奮性的興奮性 (四四)對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響 使心率增快,心縮力增強(qiáng)使心率增快,心縮力增強(qiáng) (五五)其他其他 促進(jìn)消化促進(jìn)消化,影響性功能等影響性功能
18、等 (一)下丘腦腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié) 下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié) 寒冷剌激下丘腦TRH神經(jīng)元(+)TRH T3、T4 TRHT3、T4 甲狀腺激素(甲狀腺激素(對甲狀腺對甲狀腺 T3、T4 三三.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 3.甲狀腺素的負(fù)反饋調(diào)節(jié) T3、T4 T3、T4 (二)甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié) I- 過量過量T3、T4合成、釋放合成、釋放 (抗甲狀腺效應(yīng)抗甲狀腺效應(yīng)) I- 不足不足T3、T4合成、釋放合成、釋放 自主神經(jīng)對甲狀腺的調(diào)節(jié)自主神經(jīng)對甲狀腺的調(diào)節(jié) 交感交感N(+) T3、T4 合成合成 副交感副交感N(+) T3、T4 合成合成 T3、T4 T3、T4 甲狀腺激素的生理甲狀腺
19、激素的生理 作用和分泌調(diào)節(jié)作用和分泌調(diào)節(jié) 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞 1熟悉甲狀旁腺激素和降鈣素及熟悉甲狀旁腺激素和降鈣素及1,25-二二 羥維生素羥維生素D3的生理作用。的生理作用。 2了解甲狀旁腺激素和降鈣素及了解甲狀旁腺激素和降鈣素及1,25-二二 羥維生素羥維生素D3的分泌調(diào)節(jié)。的分泌調(diào)節(jié)。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞 生理作用生理作用 1、對骨的作用、對骨的作用 加強(qiáng)骨鈣入血加強(qiáng)骨鈣入血 一、一、 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素(PTH) 調(diào)節(jié)血鈣水平最重要的激素調(diào)節(jié)血鈣水平最重要的激素 加強(qiáng)破骨細(xì)胞溶骨作用加強(qiáng)破骨細(xì)胞溶
20、骨作用 促進(jìn)破骨細(xì)胞增生促進(jìn)破骨細(xì)胞增生 (3)激活-羥化酶,使25-(OH)- D3 轉(zhuǎn)為1,25-(OH)2- D3 (活性) (1)促進(jìn))促進(jìn)近近球小管重吸收球小管重吸收Ca 2+ (2)抑制近球小管重吸收磷酸鹽)抑制近球小管重吸收磷酸鹽 甲狀旁腺的生理作用甲狀旁腺的生理作用 PTH分泌的調(diào)節(jié) 血Ca 2+ PTH 降低血鈣和降低血磷降低血鈣和降低血磷 25-OH- D3 1,25-(OH)2-D3 佝僂病佝僂病 (一一)精神神經(jīng)癥狀:精神神經(jīng)癥狀: 多汗、夜驚、好哭等。多汗與氣候無關(guān),多汗、夜驚、好哭等。多汗與氣候無關(guān), 由于汗液剌激,患兒經(jīng)常摩擦枕部,形成枕由于汗液剌激,患兒經(jīng)常摩擦枕部,形成枕 禿或環(huán)形脫發(fā)。禿或環(huán)形脫發(fā)。 (二二)骨骼表現(xiàn)。骨骼表現(xiàn)。 1、頭部、頭部 (1)顱骨軟化:為佝僂病的早期表現(xiàn),多見顱骨軟化:為佝僂病的早期
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