DNA合成障礙性貧血演示PPT

1、第七章第七章 DNADNA合成障礙性貧血合成障礙性貧血 編輯制作 侯振江 李紅巖 第七章 DNA合成障礙性貧血 是由于維生素是由于維生素B B12 12和 和/ /或葉或葉 酸缺乏或其他原因?qū)е滤崛狈蚱渌驅(qū)е翫NADNA合成障礙，使細(xì)合成障礙，使細(xì) 胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。 概念 第七章 DNA合成障礙性貧血 （一）維生素（一）維生素B B12 12 維生素維生素B B12 12 (vitamine B (vitamine B12 12） ）又名鈷胺，是一種含又名鈷胺，是一種含 鈷的紅色化合物。鈷的紅色化合物。 由鈷啉環(huán)、鈷原子和一個(gè)核苷酸組成。由鈷啉環(huán)、

2、鈷原子和一個(gè)核苷酸組成。 為水溶性為水溶性B B族維生素，耐熱而不耐酸堿。族維生素，耐熱而不耐酸堿。 人類血漿中鈷胺的主要形式是甲基鈷胺。人類血漿中鈷胺的主要形式是甲基鈷胺。 第七章 DNA合成障礙性貧血 1 1. .來源來源 維生素維生素B B12 12僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉 僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉 菌和金霉菌等）合成。菌和金霉菌等）合成。 人類的維生素人類的維生素B B12 12主要來自動物制品：肝、腎、肉 主要來自動物制品：肝、腎、肉 類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量豐富。類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量豐富。 成人每天維生素成人每天維生素B B12 12的需要量為

3、的需要量為2 25 g5 g，體內(nèi)的體內(nèi)的 貯存量約為貯存量約為4 45 5mgmg，可供機(jī)體可供機(jī)體3 35 5年的需要，故年的需要，故 一般情況下不會造成維生素一般情況下不會造成維生素B B12 12的缺乏。 的缺乏。 第七章 DNA合成障礙性貧血 2 2吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn) 食物中的維生素食物中的維生素B B12 12在胃內(nèi)通過鹽酸和胃蛋白酶的作用而分 在胃內(nèi)通過鹽酸和胃蛋白酶的作用而分 離，與來自唾液中的離，與來自唾液中的R-R-蛋白結(jié)合，到十二指腸，在胰蛋白蛋白結(jié)合，到十二指腸，在胰蛋白 酶作用下，與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子（酶作用下，與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子（IFIF）結(jié)合為維生素）結(jié)合

4、為維生素 B B12 12- -內(nèi)因子復(fù)合體。該復(fù)合體在鈣、鎂離子和適當(dāng)?shù)?內(nèi)因子復(fù)合體。該復(fù)合體在鈣、鎂離子和適當(dāng)?shù)膒HpH條條 件下，與腸粘膜中的特殊受體結(jié)合而被吸收。件下，與腸粘膜中的特殊受體結(jié)合而被吸收。 鹽酸、胃蛋白酶12指腸、胰蛋白酶鈣、鎂，pH 胃壁細(xì)胞的內(nèi)因子 第七章 DNA合成障礙性貧血 影響維生素影響維生素B B12 12 吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的 因素因素 第七章 DNA合成障礙性貧血 維生素維生素B B12 12每天從尿中排泄約 每天從尿中排泄約0 00.25g0.25g，與肌肉，與肌肉 注射量成正比。注射量成正比。 淚液、唾液及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出淚液、唾液

5、及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出 ，但隨膽汁排入腸腔的維生素，但隨膽汁排入腸腔的維生素B B12 12約 約90%90%被重吸收被重吸收 。故除非絕對素食或維生素。故除非絕對素食或維生素B B12 12吸收障礙，一般不 吸收障礙，一般不 易發(fā)生缺乏癥。易發(fā)生缺乏癥。 3 3排泄排泄 第七章 DNA合成障礙性貧血 1 1組成組成 葉 酸葉 酸 ( ( f o l i c a c i df o l i c a c i d ， F A )F A ) 又 稱 喋 酰 谷 氨 酸又 稱 喋 酰 谷 氨 酸 (pteroylglutamic acid)(pteroylglutamic acid)，是由喋啶

6、、對氨基苯是由喋啶、對氨基苯 甲酸和谷氨酸組成甲酸和谷氨酸組成。 2 2性質(zhì)性質(zhì) FAFA屬水溶性屬水溶性B B族維生素，性質(zhì)極不穩(wěn)定，易被光和族維生素，性質(zhì)極不穩(wěn)定，易被光和 熱分解破壞。熱分解破壞。FAFA結(jié)合的谷氨酸越多，越不容易水結(jié)合的谷氨酸越多，越不容易水 解。解。 （二）葉酸（二）葉酸 第七章 DNA合成障礙性貧血 3 3需要量需要量 據(jù)據(jù)WHOWHO的建議每日葉酸的需要量為：的建議每日葉酸的需要量為： 成人成人200200gg，嬰兒嬰兒6060gg，兒童兒童100100gg，哺乳期哺乳期 婦女婦女300300gg，孕婦孕婦400400gg。 體內(nèi)體內(nèi)FAFA的貯存量約為的貯存量約

7、為5 52020mgmg，僅可供成人僅可供成人4 4個(gè)個(gè) 月之用。如補(bǔ)充不足，容易導(dǎo)致缺乏。月之用。如補(bǔ)充不足，容易導(dǎo)致缺乏。 在溶血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生在溶血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生 長發(fā)育期，每日葉酸的需要量明顯增高，約為長發(fā)育期，每日葉酸的需要量明顯增高，約為 正常情況的正常情況的3 36 6倍，若補(bǔ)充不足，容易造成葉倍，若補(bǔ)充不足，容易造成葉 酸的缺乏。酸的缺乏。 第七章 DNA合成障礙性貧血 4.4.分布分布 FAFA廣泛存在于植物和動物制品中，綠葉蔬菜含量豐廣泛存在于植物和動物制品中，綠葉蔬菜含量豐 富。檸檬、香蕉、瓜類、香菇、酵母及動物內(nèi)臟（富。檸檬、香蕉

8、、瓜類、香菇、酵母及動物內(nèi)臟（ 尤其是肝）等含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過度烹尤其是肝）等含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過度烹 煮易被破壞。煮易被破壞。 5.5.合成合成 人類不能合成葉酸，必須從食物中獲得。人類不能合成葉酸，必須從食物中獲得。 第七章 DNA合成障礙性貧血 6 6吸收吸收 食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需 先在小腸內(nèi)被先在小腸內(nèi)被-谷氨酰胺羥基肽酶分解為單谷氨谷氨酰胺羥基肽酶分解為單谷氨 酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的FAFA約約 80%80%被吸收。被吸收。 第七章 DNA合

9、成障礙性貧血 7 7代謝代謝 FAFA在腸道吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)樵谀c道吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)镹 N5 5- -甲基四氫葉酸，經(jīng)維甲基四氫葉酸，經(jīng)維 生素生素B B12 12的作用，去甲基后成為四氫葉酸進(jìn)入細(xì) 的作用，去甲基后成為四氫葉酸進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)。單谷氨酸的四氫葉酸通過胞內(nèi)。單谷氨酸的四氫葉酸通過ATPATP合成酶的作合成酶的作 用，再形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉用，再形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉 酸等形式而儲存。酸等形式而儲存。 第七章 DNA合成障礙性貧血 8 8. .排泄排泄 FAFA及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁和糞便及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁和糞便 中也有少量的中也有少量的FAF

10、A排泄。膽汁中的排泄。膽汁中的FAFA濃度為血液濃度為血液 中的中的2 21010倍，大部分被空腸重吸收。倍，大部分被空腸重吸收。 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 ( (三三) )維生素維生素B B12 12和葉酸在 和葉酸在DNADNA合成中的作用合成中的作用 VitB12 影響 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) （一）血清和紅細(xì)胞維生素（一）血清和紅細(xì)胞維生素B B1212 測定測定 1. 1.血清維生素血清維生素B B1212測定測定 p 常用微生物法及放射免疫法，后者的

11、敏感度和特異度均高常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高 于前者，且測定方便。于前者，且測定方便。 p 參考區(qū)間參考區(qū)間 p 200200900pg/ml900pg/ml，低于，低于100pg/ml100pg/ml診斷為缺乏。診斷為缺乏。 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 2 2尿甲基丙二酸測定尿甲基丙二酸測定 p維生素維生素B B12 12缺乏使甲基丙二酰 缺乏使甲基丙二酰CoACoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾＾D(zhuǎn)變?yōu)殓牾oACoA 受阻，使體內(nèi)甲基丙二酸量增多并從尿中大量排受阻，使體內(nèi)甲基丙二酸量增多并從尿中大量排 出。出。 p正常人尿中僅排出微量正常人尿中僅排出微

12、量(0(03.5mg/24h)3.5mg/24h)。 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 3 3維生素維生素B B12 12吸收試驗(yàn) 吸收試驗(yàn)(Schilling(Schilling試驗(yàn)試驗(yàn)) ) p口服口服57 57Co Co標(biāo)記的維生素標(biāo)記的維生素B B12 120.5mg 0.5mg，2h2h后肌內(nèi)注射未后肌內(nèi)注射未 標(biāo)記的維生素標(biāo)記的維生素B B12 12 1mg 1mg，用于置換體內(nèi)結(jié)合的維生，用于置換體內(nèi)結(jié)合的維生 素素B B12 12，使標(biāo)記的維生素 ，使標(biāo)記的維生素B B12 12隨尿排除

13、。收集 隨尿排除。收集24h24h尿尿 液，測定放射性同位素活性，正常人排出量為口液，測定放射性同位素活性，正常人排出量為口 服量的服量的7%7%以上以上(9%(9%36%36%），低于此值提示維生素），低于此值提示維生素 B B12 12吸收不良。 吸收不良。 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 p間隔間隔5 5天重復(fù)上述試驗(yàn)，且同時(shí)口服天重復(fù)上述試驗(yàn)，且同時(shí)口服60mg60mg內(nèi)因子，內(nèi)因子， 如排泄轉(zhuǎn)為正常，則證實(shí)為內(nèi)因子缺乏，有助于如排泄轉(zhuǎn)為正常，則證實(shí)為內(nèi)因子缺乏，有助于 惡性貧血的診斷，否則為

14、腸道吸收不良。惡性貧血的診斷，否則為腸道吸收不良。 p以廣譜抗生素代替內(nèi)因子進(jìn)行試驗(yàn)，尿中以廣譜抗生素代替內(nèi)因子進(jìn)行試驗(yàn)，尿中57 57Co Co標(biāo)標(biāo) 記維生素記維生素B B12 12排出增多，提示維生素 排出增多，提示維生素B B12 12缺乏是由腸 缺乏是由腸 道細(xì)菌過度繁殖與宿主競爭維生素道細(xì)菌過度繁殖與宿主競爭維生素B B12 12所致。 所致。 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 （二）血清和紅細(xì)胞葉酸測定（二）血清和紅細(xì)胞葉酸測定 1. 1.血清和紅細(xì)胞葉酸測定血清和紅細(xì)胞葉酸測定 p用微生物

15、法和放射免疫法測定。用微生物法和放射免疫法測定。 p參考區(qū)間參考區(qū)間 p血清葉酸：血清葉酸：6 620ng/ml20ng/ml，葉酸缺乏者常低于，葉酸缺乏者常低于 4ng/ml4ng/ml； p紅細(xì)胞葉酸：紅細(xì)胞葉酸：150150600ng/ml600ng/ml，低于，低于100ng/ml100ng/ml表表 示缺乏。示缺乏。 p紅細(xì)胞葉酸可反映體內(nèi)貯存情況，血清葉酸易受紅細(xì)胞葉酸可反映體內(nèi)貯存情況，血清葉酸易受 葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價(jià)值較大。葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價(jià)值較大。 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七

16、章 DNA合成障礙性貧血 2.2.尿亞胺甲酰谷氨酸尿亞胺甲酰谷氨酸(FIGlu) (FIGlu) p排泄試驗(yàn)排泄試驗(yàn): :患者口服組氨酸患者口服組氨酸151520g20g，收集，收集2424 小時(shí)尿測定排出量。小時(shí)尿測定排出量。 p正常成人尿正常成人尿FIGluFIGlu排泄量排泄量:9mg/24h:9mg/24h以下。以下。 p葉酸缺乏時(shí)，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物葉酸缺乏時(shí)，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物PIGluPIGlu轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 變?yōu)楣劝彼嵴系K，大量變?yōu)楣劝彼嵴系K，大量FIGluFIGlu在體內(nèi)堆積隨尿在體內(nèi)堆積隨尿 排出。排出。 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章

17、 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 3.3.有助于區(qū)別葉酸或維生素有助于區(qū)別葉酸或維生素B B12 12缺乏的其他檢 缺乏的其他檢 查查 p (1)(1)脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn)脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn) p (2)(2)診斷性治療診斷性治療 二、維生素二、維生素B B12 12和葉酸代謝檢驗(yàn) 和葉酸代謝檢驗(yàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血 巨幼細(xì)胞貧血（巨幼細(xì)胞貧血（megablastic anemia, megablastic anemia, MAMA）是由于維生素是由于維生素B B12 12和 和/ /或葉酸缺乏或其或葉酸缺乏或其 他原因?qū)е滤驅(qū)е翫NADNA合成障礙，使細(xì)胞

18、核發(fā)育合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育 障礙所致的一類貧血。障礙所致的一類貧血。 概念 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血 （一）巨幼細(xì)胞貧血的病因和分類（一）巨幼細(xì)胞貧血的病因和分類 營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血 惡性貧血惡性貧血 其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血 一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 1. 1.發(fā)病原因發(fā)病原因 攝入不足攝入不足 吸收障礙吸收障礙 細(xì)菌、寄生蟲奪取細(xì)菌、寄生蟲奪取 利用障礙利用障礙 需要增加而得不到補(bǔ)充需要增加而得不到

19、補(bǔ)充 一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn) 2.2.分類及病因分類及病因 分類分類 常見缺乏原因或疾病常見缺乏原因或疾病 葉酸缺乏 攝入不足營養(yǎng)不良（綠葉蔬菜缺乏或過分烹煮）、酗酒、嬰幼兒 需要量增加妊娠及哺乳、嬰幼兒生長及青少年發(fā)育期，甲亢、溶血性疾病、惡性腫瘤，脫落 性皮膚?。ㄆつw癌、銀屑?。?吸收利用障礙空腸手術(shù)、慢性腸炎、熱帶口炎性腹瀉、麥膠腸病及乳糜瀉，藥物干擾 、先天性 酶缺陷 丟失過多血液透析 維生素B12缺乏 攝入不足營養(yǎng)不良（素食者、肉類食品缺乏） 吸收利用障礙胃酸缺乏、內(nèi)因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生蟲競爭、小腸細(xì)菌過度生長，回腸 疾患，先天性鈷胺素傳遞蛋白缺乏 藥物抑制DNA合成 嘌呤

20、合成抑制藥甲氨喋呤， 巰基嘌呤，硫代鳥嘌呤等 嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，6-氮雜尿苷等 胸腺嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，氟尿嘧啶等 DNA合成抑制藥羥基脲，阿糖胞苷等 其他原因 先天性缺陷Lesch-Nyhan綜合征，遺傳性乳清酸尿癥、甲基轉(zhuǎn)移酶和亞氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥 未能解釋的疾病MDS、對維生素B族反應(yīng)性的巨幼細(xì)胞貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血 （二）發(fā)病機(jī)制（二）發(fā)病機(jī)制 一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn) 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）血象（一）

21、血象 紅細(xì)胞、紅細(xì)胞、HbHb均減少，以均減少，以RBCRBC減少更為明顯。減少更為明顯。 血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見大血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見大 、巨紅細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，嗜多、巨紅細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，嗜多 色性色性RBCRBC，可見少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。可見少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增高。網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增高。 白細(xì)胞減少或正常，可見成熟粒細(xì)胞核分葉過多白細(xì)胞減少或正常，可見成熟粒細(xì)胞核分葉過多 及少數(shù)幼稚粒細(xì)胞。及少數(shù)幼稚粒細(xì)胞。 血小板正?；驕p低。血小板正?；驕p低。

22、 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 （二）骨髓象（二）骨髓象 增生明顯活躍或活躍增生明顯活躍或活躍 。 紅系明顯增生，以原、早幼紅細(xì)胞增多為紅系明顯增生，以原、早幼紅細(xì)胞增多為 主，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常主，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常1010，形態(tài)特點(diǎn)，形態(tài)特點(diǎn) 為：胞體多增大，胞核增大，染色質(zhì)疏松為：胞體多增大，胞核增大，染色質(zhì)疏松 ，呈顆粒狀似海綿，著色淡，巨晚幼紅細(xì)，呈顆粒狀

23、似海綿，著色淡，巨晚幼紅細(xì) 胞的核可呈花瓣?duì)?，胞漿中易見胞的核可呈花瓣?duì)睿麧{中易見HowellHowell Jolly Jolly 小體。小體。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 粒細(xì)胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細(xì)粒細(xì)胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細(xì) 胞比例相對降低。中性粒細(xì)胞自中幼階段胞比例相對降低。中性粒細(xì)胞自中幼階段 以后可見巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀以后可見巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀 核粒細(xì)胞多見?？梢姴糠种行粤＜?xì)胞分葉核粒細(xì)胞多見?？梢姴糠种行粤＜?xì)胞分葉 過多，各葉間大小差別甚大，可畸形，稱過多，各葉間大小差別甚大，可畸形

24、，稱 為巨多葉核中性粒細(xì)胞。為巨多葉核中性粒細(xì)胞。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 巨核細(xì)胞數(shù)量正?；驕p少，可見胞體過大、巨核細(xì)胞數(shù)量正?；驕p少，可見胞體過大、 分葉過多（正常在分葉過多（正常在5 5葉以下）與核碎裂細(xì)胞。葉以下）與核碎裂細(xì)胞。 成熟紅細(xì)胞形態(tài)同外周血，可見嗜堿性點(diǎn)彩成熟紅細(xì)胞形態(tài)同外周血，可見嗜堿性點(diǎn)彩 紅細(xì)胞和紅細(xì)胞和CabotCabot環(huán)。環(huán)。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血

25、第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 骨髓鐵染色骨髓鐵染色 細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵增高。細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵增高。 糖原染色糖原染色 原、幼紅細(xì)胞呈陰性，偶見弱陽性。原、幼紅細(xì)胞呈陰性，偶見弱陽性。 （三）細(xì)胞化學(xué)染色（三）細(xì)胞化學(xué)染色 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章

26、 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 （四）（四）VitBVitB1212檢驗(yàn)檢驗(yàn) 1.1.血清維生素血清維生素B B12 12測定 測定 2.2.甲基丙二酸測定甲基丙二酸測定 3.3.維生素維生素B B12 12吸收試驗(yàn) 吸收試驗(yàn) 4.4.診斷性治療試驗(yàn)診斷性治療試驗(yàn) 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 （五）葉酸檢驗(yàn)（五）葉酸檢驗(yàn) 1.1.葉酸測定葉酸測定 2.2.脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(yàn)脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(yàn) 3.3.組氨酸負(fù)荷試驗(yàn)組氨酸負(fù)荷試驗(yàn) 4.4.血清高半

27、胱氨酸測定血清高半胱氨酸測定 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 （六）其他檢驗(yàn)（六）其他檢驗(yàn) 1.1.血清膽紅素測定血清膽紅素測定 巨幼細(xì)胞貧血因無效巨幼細(xì)胞貧血因無效 造血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。造血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。 2.2.胃液檢查胃液檢查 惡性貧血患者胃液中游離胃惡性貧血患者胃液中游離胃 酸消失，對組氨酸反應(yīng)下降。酸消失，對組氨酸反應(yīng)下降。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 三、診斷和鑒別診斷三、診斷和鑒別診斷 根據(jù)病史、體征和臨床表現(xiàn)，結(jié)合血象和根據(jù)病史、

28、體征和臨床表現(xiàn)，結(jié)合血象和 骨髓象變化，巨幼細(xì)胞貧血的診斷一般并骨髓象變化，巨幼細(xì)胞貧血的診斷一般并 不困難。不困難。 維生素維生素B B12 12和葉酸測定以及尿甲基丙二酸、 和葉酸測定以及尿甲基丙二酸、 血清高半胱氨酸和維生素血清高半胱氨酸和維生素B B12 12吸收試驗(yàn)等特 吸收試驗(yàn)等特 殊檢查，不僅有助于巨幼細(xì)胞貧血的診斷殊檢查，不僅有助于巨幼細(xì)胞貧血的診斷 ，還可進(jìn)一步鑒別維生素，還可進(jìn)一步鑒別維生素B B12 12缺乏抑或葉酸 缺乏抑或葉酸 缺乏所致。缺乏所致。 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 鑒別診斷鑒別診斷 骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞增多是本病的細(xì)胞形態(tài)特

29、骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞增多是本病的細(xì)胞形態(tài)特 征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)30%30%50%50%，其中原始巨紅細(xì)胞，其中原始巨紅細(xì)胞 和早巨幼紅細(xì)胞可占半數(shù)以上，同時(shí)可見粒系的巨和早巨幼紅細(xì)胞可占半數(shù)以上，同時(shí)可見粒系的巨 幼樣變。幼樣變。 紅白血?。t血病期）：紅白血?。t血病期）：PASPAS幼紅細(xì)胞陽性，幼紅細(xì)胞陽性， 葉酸葉酸 、VitBVitB12 12治療無效。 治療無效。 MDSMDS：三系病態(tài)造血，鐵染色、三系病態(tài)造血，鐵染色、PASPAS幼紅細(xì)胞可陽性幼紅細(xì)胞可陽性 ，葉酸、，葉酸、VitBVitB12 12治療無效。 治療無效。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七

30、章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 巨幼細(xì)胞貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)巨幼細(xì)胞貧血診斷標(biāo)準(zhǔn) （一）維生素（一）維生素B B12 12缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 貧血癥狀。貧血癥狀。 消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失，表面光滑。消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失，表面光滑。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要為脊髓后側(cè)束變性，表現(xiàn)為下肢神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要為脊髓后側(cè)束變性，表現(xiàn)為下肢 對稱性深部感覺及振動感消失。嚴(yán)重者可有平衡失對稱性深部感覺及振動感消失。嚴(yán)重者可有平衡失 調(diào)及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變及精神抑郁。調(diào)及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變及精神抑郁。 兒童表現(xiàn)精神障礙和智

31、力低下。兒童表現(xiàn)精神障礙和智力低下。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查： 大細(xì)胞貧血大細(xì)胞貧血,MCV100fl,MCV100fl,紅細(xì)胞呈大卵圓形。紅細(xì)胞呈大卵圓形。 白細(xì)胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)晚白細(xì)胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)晚 幼粒和中幼粒細(xì)胞。幼粒和中幼粒細(xì)胞。 骨髓呈典型的巨幼紅細(xì)胞生成，巨幼紅細(xì)胞骨髓呈典型的巨幼紅細(xì)胞生成，巨幼紅細(xì)胞 10%10%。粒系和巨核細(xì)胞系統(tǒng)亦有巨型變。粒系和巨核細(xì)胞系統(tǒng)亦有巨型變。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障

32、礙性貧血 生化檢查生化檢查 1. 1.血清維生素血清維生素12 12測定 測定( (放射免疫法放射免疫法) )74 pmol/L74 pmol/L ( (100ng/ml)100ng/ml)。 2. 2.紅細(xì)胞葉酸測定紅細(xì)胞葉酸測定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L( 100 ng/ml)100 ng/ml)。 具備上述實(shí)驗(yàn)室檢查中生化檢查具備上述實(shí)驗(yàn)室檢查中生化檢查(1)(1)、(2)(2)項(xiàng)者，項(xiàng)者， 診斷為維生素診斷為維生素12 12缺乏。 缺乏。 患者可能同時(shí)伴有臨床表現(xiàn)的第患者可能同時(shí)伴有臨床表現(xiàn)的第2 2、3 3項(xiàng)項(xiàng)( (或僅有第或僅有第 3 3

33、項(xiàng)項(xiàng)) )。如加上貧血癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查第。如加上貧血癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查第1 1及第及第3(3(或或 2)2)項(xiàng)者診斷為維生素項(xiàng)者診斷為維生素12 12缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 貧血癥狀。貧血癥狀。 常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心、腹脹及常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心、腹脹及 腹瀉等。舌質(zhì)紅，舌乳頭萎縮，表面光滑呈腹瀉等。舌質(zhì)紅，舌乳頭萎縮，表面光滑呈“ 牛肉舌牛肉舌”。 葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞貧血葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障

34、礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查： 大細(xì)胞性貧血。多數(shù)紅細(xì)胞呈大卵圓形大細(xì)胞性貧血。多數(shù)紅細(xì)胞呈大卵圓形, ,網(wǎng)織紅細(xì)網(wǎng)織紅細(xì) 胞常減低。胞常減低。 白細(xì)胞和血小板常減少，核右移。白細(xì)胞和血小板常減少，核右移。 骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細(xì)胞生成。骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細(xì)胞生成。 巨幼紅細(xì)胞大于巨幼紅細(xì)胞大于10%10%，粒系和巨核細(xì)胞系亦有巨型，粒系和巨核細(xì)胞系亦有巨型 變，特別是晚幼粒細(xì)胞改變明顯，核質(zhì)疏松、腫脹變，特別是晚幼粒細(xì)胞改變明顯，核質(zhì)疏松、腫脹 ，巨核細(xì)胞核分葉過多、血小板生成障礙。，巨核細(xì)胞核分葉過多、血小板生成障礙。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查 第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血 生化檢查生化檢查 (1) (1)血清葉酸測定血清葉酸測定( (放射免疫法放射免疫法) )6.91nmol/L(6.91nmol/L( 3ng/ml)3ng/ml)。 (2) (2)紅細(xì)胞葉酸測定紅細(xì)胞葉酸測定( (放射免疫法放射免疫法