第七章甾體類化合物

1、 13 149 810 17 12 11 15 16 75 6 CH3 CH3 1 4 2 3 H H H R H 7 7個手性個手性C C* * C C10 10、 、C C13 13- -角甲基（或角甲基（或CHOCHO、CH2OHCH2OH），）， 位于環(huán)前方，用實線表示位于環(huán)前方，用實線表示 C17-C17-烴基、含氧基團(tuán)或其它基團(tuán)烴基、含氧基團(tuán)或其它基團(tuán) C3-C3-羥基羥基, , 此外，可能還有雙鍵此外，可能還有雙鍵 13 149 810 17 12 11 15 16 75 6 CH3 CH3 1 4 2 3 H H H R H 立體結(jié)構(gòu)立體結(jié)構(gòu) A A、B-B-順式順式( (正系

2、正系, ,糞甾烷糞甾烷) )或反式稠合或反式稠合( (別系別系, ,膽甾烷膽甾烷) ) B B、C-C-反式稠合反式稠合 C C、D-D-反式稠合（強(qiáng)心苷苷元蟾毒苷元除外）反式稠合（強(qiáng)心苷苷元蟾毒苷元除外） O CH 3O CH3 OH CH3 OH CH3 CH3 OHOH OH H CH3 HOOC 13乙基乙基3-甲氧基甲氧基1，3，5 （10）甾三烯甾三烯17酮酮 3 3、1717二羥基二羥基11，3 3，5 5 （1010）雌甾三烯（雌甾三烯（雌二醇）雌二醇） 13 149 810 17 12 11 15 16 75 6 CH3 CH3 1 4 2 3 H H H R H CH 3

3、CH 3 CO CH 2OAC OH O O 33，77，1212三羥基三羥基 55膽烷膽烷2424酸（膽酸）酸（膽酸） CH3 CH3 OH CH3 CH3 CH3 1717，2121二羥基孕甾二羥基孕甾44烯烯33，1111， 2020三酮三酮2121醋酸酯（醋酸可的松）醋酸酯（醋酸可的松） CH3 CH2 OH CH3 CH3 CH3 5353羥基膽甾烯（膽甾醇）羥基膽甾烯（膽甾醇） 甾醇甾醇 膽甾酸膽甾酸 甾體激素甾體激素 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 甾體皂苷甾體皂苷 7.2 7.2 重要的甾體化合物重要的甾體化合物 分類：動物甾醇、植物甾醇分類：動物甾醇、植物甾醇 1 1）膽甾醇）膽甾醇 又稱：膽

4、固醇又稱：膽固醇 特征：特征：C3C3上有上有-羥基，羥基，C5C6C5C6間有雙鍵，間有雙鍵， 存在于：肝、腎、腦、神經(jīng)組織中，蛋黃中較多，白色存在于：肝、腎、腦、神經(jīng)組織中，蛋黃中較多，白色 結(jié)晶，難溶于水結(jié)晶，難溶于水 CH3 CH3 OH CH3 CH3 CH3 CH3 7.2.1 7.2.1 甾醇類化合物甾醇類化合物 CH3 CH3 OH CH3 CH3 CH3 CH3 OH CH3 H OH OH CH3 HOOC 存在于：人體皮膚，受紫外線照射存在于：人體皮膚，受紫外線照射轉(zhuǎn)化成維生素轉(zhuǎn)化成維生素D3D3 維生素維生素D3D3 CH3 CH2 OH CH3 CH3 CH3 CH3

5、 HO COOH OH OH 受紫外線照射受紫外線照射 維生素維生素D2D2 維生素D，類固醇的衍生物，具有抗僂病的作用，所以又叫抗 佝僂維生素。維生素D 的種類很多，以D2和D3最為重要，兩者結(jié) 構(gòu)十分相似，D2僅比D3多一個甲基和一個雙鍵。 維生素D2是植物中的麥角固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)變而成的， 在天然食物中實際上不存在； 維生素D3除存在于少數(shù)動物性食物之外，主要是皮膚中的7- 脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后形成的，有人叫它太陽維生素。 維生素D3是脂溶性的。 在一般情況下，單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的， 所以通過日光浴在體合成維生素D3是一個別重要途徑。 維生素維生素D D 包

6、括：膽酸、脫氧膽酸（包括：膽酸、脫氧膽酸（7-7-脫氧膽酸）、鵝膽酸（脫氧膽酸）、鵝膽酸（12-12- 脫氧膽酸）、石膽酸（脫氧膽酸）、石膽酸（7 7、12-12-脫氧膽酸）脫氧膽酸） 結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征：A A、B B順式稠合；順式稠合；C3 C7 C12C3 C7 C12上羥基為上羥基為構(gòu)型；構(gòu)型； 鏈端有羧基鏈端有羧基 7.2.2 7.2.2 膽甾酸膽甾酸 HO CONHCH 2 COOH OH OH 1 1）膽酸膽酸 HO CONHCH 2CH2SO3H OH OH 中藥實例：牛黃、熊膽中藥實例：牛黃、熊膽 CH3 CH3 CO CH2OAC OH O O O CO CH 2 OH H

7、O CH O CO CH 2OH HO O 內(nèi)分泌腺分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，根據(jù)來源與生理功能內(nèi)分泌腺分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，根據(jù)來源與生理功能 分：分： 7.2.3 7.2.3 甾體激素甾體激素 1 1）腎上腺皮質(zhì)激素）腎上腺皮質(zhì)激素 結(jié)構(gòu)特征：3 位上有酮基；雙鍵；如：可的松 O C O CH2OH HO OH O OH O CO CH3 氫化可的松天然存在的糖皮質(zhì) 激素，抗炎作用為可的松的 1.25倍，也具有免疫抑、抗毒 作用、并有留水、留鈉及排鉀 作用。 醛固酮的作用是維持人體血液 中鉀離子和鈉離子的平衡。鉀 離子不僅在維持人體細(xì)胞內(nèi)液 的滲透壓上起到?jīng)Q定性的作用， 而且還具有維持心肌舒張、保

8、 持心肌正常興奮性等重要作用。 CH3 CH3 O O OH H H OH H OCOCH 3 7.2.4 7.2.4 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 它們主要分布于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、 十字花科等十幾個科的一百多種植物中。常見的有毛花洋 地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、海蔥等 強(qiáng)心苷是存在植物中 具有強(qiáng)心作用的甾體苷類 化合物，是治療心力衰竭 不可缺少的重要藥物。是 由強(qiáng)心苷元（甾核）與糖 縮合（配基）的一類苷。 強(qiáng)心苷存在的中草藥 含強(qiáng)心苷的中草藥：含強(qiáng)心苷的中草藥： 毛花洋地黃毛花洋地黃 黃花夾竹桃黃花夾竹桃 鈴鈴 蘭蘭 羊角拗羊角拗 頂冰花草頂冰花草 羅布麻羅布麻 北五加皮北

9、五加皮 海海 蔥蔥 萬年青萬年青 甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元 甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯） ： C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯）內(nèi)酯） 強(qiáng)心苷分類強(qiáng)心苷分類 洋地黃毒苷元 3-表洋地黃毒苷元 烏沙苷元 夾竹桃苷元 3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)強(qiáng) 心甾心甾-20（22）-烯烯 3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)強(qiáng) 心甾心甾-20（22）-烯烯 乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元 乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）： C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（， ，-內(nèi)酯） 內(nèi)酯） O OH OH O 綠海蔥苷元 海蔥苷元 3

10、，14-二羥基海蔥甾二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯三烯 No Image No Image D-D-雞納糖雞納糖 D-D-弩箭子糖弩箭子糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖 L-L-夫糖夫糖 D-D-洋地黃糖洋地黃糖 D-D-洋地黃毒糖洋地黃毒糖 D-D-加拿大麻糖加拿大麻糖 L-L-黃花夾竹桃糖黃花夾竹桃糖 強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷糖部分 烏本苷 洋地黃毒苷 R=H 強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu) 綠海蔥苷綠海蔥苷 綠海蔥苷綠海蔥苷A 強(qiáng)心苷一般性質(zhì)強(qiáng)心苷一般性質(zhì) （一）（一）性狀性狀：- 強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色 晶體或無定形粉末?？辔?。晶體或無定形粉末?？辔丁?（二）

11、（二）溶解性溶解性- 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮?？扇苡谒⒓状?、乙醇、丙酮。 難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。 強(qiáng)心苷的提取分離 （一）提取 原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時要抑制酶的活性，原料 要新鮮，低溫快速干燥，提取時要避免酸堿的影響；次生苷 或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行 水解 （二）純化 溶劑法、鉛鹽法、吸附法 （三）分離 1、兩相溶劑萃取法 2、色譜法 注意的問題防止植物中的酶對成分進(jìn)行酶解 提取原生苷必須抑制酶的活性，原料要新鮮， 采集后低溫快速干燥 1提取 常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取 優(yōu)點(diǎn)：提取效率

12、高、使酶失去活性 2純化純化 溶劑法溶劑法根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜 鉛鹽法鉛鹽法 鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心 苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān) 增加醇含量增加醇含量能降低沉淀對強(qiáng)心苷的吸附能降低沉淀對強(qiáng)心苷的吸附 現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降?，F(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。 過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫酰基反應(yīng)過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng) 2純化 溶劑法 吸附法吸附法采用活性炭、采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附進(jìn)行吸附 經(jīng)活性炭使葉綠素等經(jīng)活性

13、炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去可被吸附而除去 通過通過Al2O3糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附 注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失 3.分離 分離分離 (1)兩相溶劑萃取法兩相溶劑萃取法依據(jù)分配系數(shù)的不同依據(jù)分配系數(shù)的不同 (2) 層析分離層析分離 分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元 選擇吸附層析（硅膠等）選擇吸附層析（硅膠等） 對弱親脂性成分對弱親脂性成分 選擇分配層析選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑硅膠、纖維素等為支持劑) （一）（一）概述概述 甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖

14、苷。甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖苷。 分布分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性生理活性六七十年代，用于合成甾體避孕藥和六七十年代，用于合成甾體避孕藥和 激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特 別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等 作用。作用。 例如：例如： 地奧心血康膠囊地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾是由黃山藥植物中提取的甾 體皂苷制成的，內(nèi)含體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在種甾體皂苷（含量在90% 以上），對冠心

15、病心絞痛發(fā)作療效顯著。以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。 心腦舒通心腦舒通為蒺藜果實中提取的總皂苷制劑，為蒺藜果實中提取的總皂苷制劑， 臨床用于心腦血管病的防治臨床用于心腦血管病的防治。 （二）（二）分類分類 甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷螺甾烷的衍生物。的衍生物。 27個碳個碳 B/C、C/D環(huán)環(huán)反反 式式 C17側(cè)鏈側(cè)鏈構(gòu)型構(gòu)型 C22是是E與與F環(huán)共享的碳環(huán)共享的碳 以螺縮酮的形式相聯(lián)以螺縮酮的形式相聯(lián) O 22 25 26 10 13 O 20 17 HH HH E F 螺旋甾烷 依螺甾烷結(jié)構(gòu)中依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型的構(gòu)型和和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，

16、 將其分為四種類型：將其分為四種類型： 1螺甾烷醇類螺甾烷醇類 2異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類 3呋甾烷醇類呋甾烷醇類 4變形螺甾烷醇類變形螺甾烷醇類 O O E F 25 1螺甾烷醇類螺甾烷醇類 2異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類 O 22 25 26 10 13 O 20 17 OH 27 O 22 25 26 10 13 O 20 17 OH 27 E F E F 螺甾烷醇異螺甾烷醇 R S C25 C25 易轉(zhuǎn)化 差向異構(gòu)體 C25位甲基二種差向異構(gòu)體位甲基二種差向異構(gòu)體： C25位上甲基位于位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時環(huán)平面上的豎鍵時 為定向，絕對構(gòu)型為S型螺甾烷醇螺甾烷醇 又稱L型或neo型

17、（25S、25L、25F、neo） C25位上甲基位于位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時環(huán)平面下的橫鍵時 定向，絕對構(gòu)型為R型異螺甾烷醇異螺甾烷醇 又稱D型或iso型（25R、25D、25F、iso） O O E F 25 例如：例如：劍麻皂苷元劍麻皂苷元，是合成激素的原料，是合成激素的原料 化學(xué)名: 3-羥基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮 簡 稱: 3羥基，5-螺旋甾12-酮 O O OH O H 劍麻皂苷元 例如：例如：薯蕷皂苷元薯蕷皂苷元制藥工業(yè)中重要原料制藥工業(yè)中重要原料 化學(xué)名: 5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇 簡 稱: 5-異螺旋甾烯-3-醇 O O OH 薯蕷皂苷元 3呋甾烷醇類呋甾烷醇類 由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇皂苷。稱為呋甾烷醇皂苷。 O O O glc OH glcRha glc glc H 4 2 原菝葜皂苷 6 菝葜皂苷 -葡萄糖苷酶 失C26位葡萄糖 由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇皂苷。稱為呋甾烷醇皂苷。 環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時間的貯存， 其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯