第03章藥物的雜質(zhì)檢查2

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 第四節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查 特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生 產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹 林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、 甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查 方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)中。 一、物理法 1、嗅味及揮發(fā)性的差異： 根據(jù)雜質(zhì)的特殊嗅味來(lái)判斷該雜質(zhì)的 存在。 揮發(fā)性藥物中檢查不揮發(fā)性雜質(zhì)。 2、顏色的差異 無(wú)色藥物中有色雜質(zhì)的檢查，檢查 供試品的顏色，來(lái)控制有色雜質(zhì)的 量。 3、溶解行為的差異 利用藥物溶于某種溶劑而雜質(zhì)不溶， 或者反之。 二、化學(xué)法 1、酸堿性的差異 利用藥物中雜質(zhì)的酸性或堿性，來(lái)進(jìn) 行檢查。 2

2、、氧化還原性的差異 3、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀 4、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色 A、不得產(chǎn)生顏色 B、目視比色 C、 分光光度法 5、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生氣體、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生氣體 氰化物雜質(zhì)的檢查 （1）改進(jìn)普魯士藍(lán)法：5g （2）氣體擴(kuò)散三硝基苯酚鋰法:0.5g 三、旋光法 檢查光學(xué)異構(gòu)體，通過(guò)測(cè)量旋光度 或比旋度來(lái)控制雜質(zhì)的限量。 四、分光光度法 （一）紫外分光光度法 控制雜質(zhì)在一定波長(zhǎng)下的吸收度來(lái) 控制雜質(zhì)的限量。 1、在藥物無(wú)吸收，而雜質(zhì)有吸收某 一波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，通過(guò)控制吸收 度的值來(lái)控制雜質(zhì)的含量。 2、當(dāng)雜質(zhì)與藥物的紫外吸收光譜在 某一波長(zhǎng)處重疊時(shí)，可以改

3、變藥物在 某兩個(gè)波長(zhǎng)處的吸收度比值，通過(guò)控 制藥物在某兩個(gè)波長(zhǎng)處的吸收度比值 來(lái)控制雜質(zhì)的含量 （二）比色法 藥物顯色后與限量雜質(zhì)對(duì)照品顯色 后，采用目視比色法或分光光度法 （三）原子吸收分光光度法 待測(cè)元素的檢查 （四）紅外分光光度法（四）紅外分光光度法 檢查藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查檢查藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查 五、色譜法 （一）紙色譜法 用于極性較大藥物中雜質(zhì)的檢查 方法：展開(kāi)后，比較雜質(zhì)斑點(diǎn)的個(gè)數(shù) 顏色深淺及熒光強(qiáng)度來(lái)判斷雜質(zhì)是否超 過(guò)限量。 缺點(diǎn)：展開(kāi)時(shí)間長(zhǎng)、斑點(diǎn)擴(kuò)散、顯色劑受限 （二）薄層色譜法 特殊雜質(zhì)限量檢查中最常用的方法 1、在一定供試品及檢查條件下，不允許有雜質(zhì) 斑點(diǎn)存在

4、 2、選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)作為對(duì)照品 3、選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品 4、將供試品稀釋到適當(dāng)濃度作為雜質(zhì)對(duì)照液 5、選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥品作 為對(duì)照品。 （三）高效液相色譜法 1、面積歸一化法 2、主成分自身對(duì)照法 3、內(nèi)標(biāo)法測(cè)定供試品中雜質(zhì)的總量限度 4、內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或 主成分含量 5、外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量 （四）氣相色譜法 藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)及有機(jī)溶劑殘留量的檢查 （1）儀器的配對(duì)性 如納氏比色 管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超 過(guò)2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度 及孔的大小要一致 （2）對(duì)照品與供試品的同步操作 2. 正確的取樣及

5、供試品的稱(chēng)量范圍 1g不超過(guò)2%，1g不超過(guò)1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊 緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二 份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法 （一）原理 對(duì)照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc （二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量的供試品，加水溶解使成規(guī)定量的供試品，加水溶解使成 25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸（溶液如顯堿性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；

6、 溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ml 納氏比色管中，加水使成約納氏比色管中，加水使成約40m1， 搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng) 下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml 納氏比色管中，加稀硝酸納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水，加水 使成使成40m1，搖勻，搖勻，即得對(duì)照浴液。即得對(duì)照浴液。 于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入 硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成 50m1，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置5分鐘，同分鐘，同 置黑色背景上，從比色管上方向下觀

7、置黑色背景上，從比色管上方向下觀 察，比較，即得察，比較，即得 （三）測(cè)定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液 10gCl/ml，50ml 溶液中含5080g的Cl所顯渾濁梯度 明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液58ml。 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行， 且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為 宜。 （1）加速AgCl渾濁的形成； （2）產(chǎn)生較好的乳濁； （3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀 以及氧化銀沉淀的形成。 3. 試劑：硝酸銀 5. 避光、暗處放置5分鐘后比濁，因 氯化銀見(jiàn)光易分解。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝 酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白 色沉淀 6. 比濁方法：同置于黑色背景上，

8、 自上向下觀察。 7. 平行操作原則 （四）干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可 檢查。 （1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸 鐵銨中氯化物的檢查。 （2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化 物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原 褪色后再依法檢查。 2. 當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需 在檢查前除去 （1）碘中氯化物的檢查 （2）碘化物中氯化物的檢查 （3）溴化物中氯化物的檢查 3. 不溶于水的有機(jī)藥物 （1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行 檢查。 （2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn) 行檢查。 （3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮， 可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。 4. 有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查， 具體情

9、況，具體分析。 95：82. 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使 該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生 成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B） A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 例1. 中國(guó)藥典 （2005年版） 規(guī)定，檢 查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化 鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因 是（D） A. 使檢查反應(yīng)完全 B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍 C. 加速反應(yīng) D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E. 避免干擾 例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)， 加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是 （ABCDE） A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B消除某些弱酸鹽的干擾 C消除碳

10、酸鹽干擾 D消除磷酸鹽干擾 E避免氧化銀沉淀生成 例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢 查的必要條件（ABC） A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分鐘 D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E. 在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法三、硫酸鹽檢查法 （一）原理 對(duì)照法 白色渾濁藥物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO 白色渾濁）、（對(duì)照： 4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc （二）測(cè)定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶 液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯， 相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液15ml。 2. 反應(yīng)

11、需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行， 且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 3. 試劑：氯化鋇 5. 比濁方法：同置于黑色背景上， 自上向下觀察。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯 化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白 色沉淀 若供試品有色，也可用內(nèi)消色法 即倍量法處理。 （三）干擾及排除 例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo) 準(zhǔn)對(duì)照液是（D） A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對(duì) 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法 1. 原理 對(duì)照法 紅色藥物： 3 6 SCNFe HCl 6SCN FeFe Fe 3o2 3 紅色、對(duì)照： 3 6 HCl3 S

12、CNFe6SCNFeVc （一）硫氰酸鹽法 ChP（2005）、USP（24） 2. 檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定 量的供試品，加水溶解使成量的供試品，加水溶解使成25ml，移，移 置置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸納氏比色管中，加稀鹽酸4ml 與過(guò)硫酸銨與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成 35m1后，加后，加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml， 再加水適量稀釋成再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯，搖勻；如顯 色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的 對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)對(duì)照

13、溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo) 準(zhǔn)鐵溶液，置準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，納氏比色管中， 加水使成加水使成25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫與過(guò)硫 酸銨酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成35m1后，后， 加加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml，再加水適，再加水適 量稀釋成量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得，搖勻）比較，即得 3. 測(cè)定條件 （1）用FeNH4(SO4)212H2O（硫酸 鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防 止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀 釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10g Fe3+/ml， 50ml溶液中含1050g的Fe3+顯色梯度 明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0

14、5.0ml （2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行， 且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。 （3）試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰 酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行 （4）檢查Fe2+和Fe3+ （5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化 Fe2+為為Fe3+。加過(guò)硫酸銨可氧化。加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為為 Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還 原或分解褪色。原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為為Fe3+ （6）比色方法：同置于白色背景上， 自上向下觀察。 4. 干擾及排除干擾及排除 （1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì) 照管色調(diào)不一致

15、時(shí)，可用正丁醇提取后， 分取正丁醇層比色。 （2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng) 700800熾灼破壞處理后再依法檢查。 （3）干擾離子的影響 （二）巰基醋酸法 BP（1998） 對(duì)照法 本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色 藥物： 巰基醋酸 巰基醋酸枸櫞酸 OHNH 22%20Fe Fe 23 3 2 Fe ml 紅色 對(duì)照： 巰基醋酸 巰基醋酸枸櫞酸 OHNH 22%203 23 FeFe ml 例1. 中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定鐵鹽 的檢查方法為（A） A. 硫氰酸鹽法 B. 巰基醋酸法 C. 普魯士藍(lán)法 D 鄰二氮菲法 E. 水楊酸顯色法 例2. 中國(guó)藥典（2005年版）規(guī)定，硫 氰酸銨法檢

16、查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸按 的目的是（AB） A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解 褪色 C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D防止干擾 E便于觀察、比較 五、重金屬檢查法五、重金屬檢查法 以鉛為代表以鉛為代表 中國(guó)藥典（2005年版）共收載四法。 （一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 對(duì)照法 SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPb pH3.5 2 2 黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSHPbNO pH3.5 23 Vc 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。 2. 測(cè)定條件 （1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液 （加硝酸防止Pb2

17、+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10g Pb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含 1020g的Pb2+。 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸鹽緩 沖液控制溶液pH值為33.5。 （3）顯色劑：從ChP（1990）開(kāi)始改 用硫代乙酰胺做顯色劑 （1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方 可檢查。 A. 外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖 溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液。 B. 內(nèi)消色法 C. 改用第四法，微孔濾膜過(guò)濾法 3. 干擾及排除 （2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì) 氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色， 加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.51.0g） 還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾

18、（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中 生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩 余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩 蔽，然后用第三法檢查 2 6 （4）若藥物本身能生成不溶性硫化物 時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4 中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN 掩蔽Zn2+后，依第三法檢查 （二）第二法 熾灼殘?jiān)?適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、 稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。 500600熾灼后的殘?jiān)?jīng)處 理后，依一法檢查。 1. 原理 對(duì)照法 依一法檢查 氯化物 殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚?緩沖液 左右調(diào)節(jié)至、 、熾灼殘?jiān)?ml S 0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO6005

19、00 232 3 依一法檢查 對(duì)照：空坩堝 緩沖液 溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、 、 ml0 . 25 . 3pH NOPbOHOHNH HClHNOSOH 23223 342 2. 操作方法 含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、 石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐 蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬） （三）第三法 硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀 酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比 妥類(lèi)。 1. 原理 對(duì)照法 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPb NaOH 2 2 黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSNaPbNO NaOH 23 Vc 2. 測(cè)定條件 （1）NaOH堿性條件下 （2）顯色劑：硫化鈉 （四）第四法 微孔濾膜法 適

20、用于含25g重金屬雜質(zhì)及有色 供試液的檢查。 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾后 比較色斑。 97：78重金屬檢查中，加入硫代乙 酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C7.5 D. 9.5 E. 11.5 例例1. 中國(guó)藥典(2005年版)重金屬檢查 法中，所使用的顯色劑是（BC） A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液 六、砷鹽檢查法六、砷鹽檢查法 （一）古蔡法 遇HgBr2試紙生成黃色棕色的砷斑， 與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的 砷斑比較 1. 原理 對(duì)照法 3 3 32 AsHAsOHHClZn 2.

21、操作方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備 （2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷 溶液應(yīng)平行操作溶液應(yīng)平行操作 3. 測(cè)定條件 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。 （2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以 加濃鹽酸5ml。 （3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是： A. 還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度； B. 碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化 亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+ 能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成 砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行； C. 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成 鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； D. 可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件 下，

22、100 gSb存在不干擾。 （4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及 供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛 棉花60mg裝管高度6080mm。 （5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷）鋅粒應(yīng)無(wú)砷 （6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察 4. 干擾及排除干擾及排除 （1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、 硫代硫酸鹽時(shí)，加硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，使氧，使氧 化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫 酸鈉中砷鹽的檢查。酸鈉中砷鹽的檢查。 （2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯 化亞錫試液，將化亞錫試液，將Fe3+還原為還原為Fe2+。如枸。

23、如枸 櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。 （3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行 有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。 常用的有機(jī)破壞方法：常用的有機(jī)破壞方法： （4）本法適用于不含Sb或含Sb量小于 100g的供試品。 堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿 融法融法 酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查 （二）Ag-DDC法 檢查、含量測(cè)定 3 3 32 AsHAsOHHClZn 3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH 3 3 紅色） 對(duì)照法對(duì)照法 砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原 A

24、gDDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于 510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC 有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（24）用吡 啶，ChP（2000）用三乙胺。 本法適用于含Sb量小于500g的供 試品。 （三）白田道夫法 含Sb藥物中砷鹽的檢查 如葡萄糖酸銻鈉 （棕褐色的膠態(tài)砷） 、 As SnClAsAs HCl 2 53 原理 對(duì)照法 （四）次磷酸法 BP（1998） 97：79. 在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣 管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（C） A. 除去I2 B. 除去AsH3 C. 除去H2S D. 除去HBr E. 除去SbH3 95：140. 古蔡氏法中，SnC1

25、2的作用有 （ACD） A. 使As5+As3+ B. 除去H2S C. 除去I2 D. 組成鋅錫齊 E. 除去其它雜質(zhì) 例11. 古蔡氏法檢查所用的溶液是(B) A. 強(qiáng)堿性溶液 B. 強(qiáng)酸性溶液 C. 含稀鹽酸10ml/50ml溶液 D. 含稀硝酸10ml/50ml溶液 E. 含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過(guò)硫酸銨)溶液 檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú) 機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú) 機(jī)鹽類(lèi))。 1. 原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤(rùn)700800 熾灼至恒重?zé)胱茪堅(jiān)蛩峄曳郑?限量一般為0.1%0.2% 七、熾灼殘?jiān)鼨z查法七、熾灼殘?jiān)鼨z查法 2. 操作方法 殘?jiān)ê阒兀┱魵獬M至 放冷至

26、全部黑色、無(wú)煙霧， 熾灼至恒重的坩堝樣品 高溫灼燒 濕潤(rùn)，直火加熱 直火緩緩加熱 800700 42 15 . 0SOH SOH 42 ml %100% 供試品重 空坩堝重殘?jiān)佰釄逯?熾灼殘?jiān)?3. 注意事項(xiàng) （1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)?限量和稱(chēng)量誤差決定。 （3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則 500600熾灼至恒重。 （2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕， 應(yīng)采用鉑坩堝。 （4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定 的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化 例2. 熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦?金屬檢查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（A） A. 500600 B. 600700 C. 700800 D. 8001000 E.

27、 10001200 八、溶液顏色檢查法八、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。 ChP(2005)采用三種方法檢查。 第一法第一法 目視比色法目視比色法 即與標(biāo)準(zhǔn)比色液即與標(biāo)準(zhǔn)比色液 比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察 觀察方法觀察方法 顏色較深時(shí)平視 顏色較淺時(shí)從上向下 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào) 種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液 溶液、 不同量水稀釋 不同比例 505 5 CuSOCoClOCrK 42722 第二法 分光光度法 單一波長(zhǎng)定量 第三法 色差計(jì)法 全波長(zhǎng)范圍定量 本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的 透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表

28、 述和分析的方法。 測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì) 九、易炭化物檢查法九、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易 被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。 方法：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。 對(duì)照液對(duì)照液： （1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比 色液； （2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻 酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法 配成的對(duì)照液； 比色比色：同置白色背景前，平視觀察比 較。 （3）高錳酸鉀液 十、澄清度檢查法十、澄清度檢查法 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)， 用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng) 檢查。 1. 檢查方法 對(duì)照法 比較 供試品溶液供試品 規(guī)定級(jí)號(hào)的濁度標(biāo)準(zhǔn)液 2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制 中國(guó)

29、藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為 澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條 件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生 成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。 1.00硫酸肼溶液與10烏洛托品溶 液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)） 稀釋 稀釋 3. 判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指 供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑， 或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。 4. 溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑 有機(jī)酸的堿金屬鹽類(lèi)藥物強(qiáng)調(diào)用“新 沸過(guò)的冷水” 十一、干燥失重測(cè)定法 干燥失重是指藥物在規(guī)定條件 下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水 分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方 法： （一）常壓恒溫干燥法（一）

30、常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥 溫度一般為105。 干燥失重：第二次及以后各次 稱(chēng)重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h 后進(jìn)行。 熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q(chēng) 重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼.5h 后進(jìn)行。 （二）干燥劑干燥法 適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。 干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5 。 （三）減壓干燥法 適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水 分難趕除的藥物。 除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa （20mmHg）以下。 例15 A干燥失重測(cè)定法 B熾灼殘?jiān)鼨z查 C兩者皆是 D兩者皆不是 1. 有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法（D） 2. 不溶物的測(cè)定法（D） 3. 雜質(zhì)檢查法（C） 4. 有機(jī)藥物中不揮

31、發(fā)無(wú)機(jī)物的檢測(cè)法(B) 5. 藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法（A） 例6. 干燥失重測(cè)定的方法有（BCDE） A熾灼（500600）法 B常壓恒溫干澡法 C減壓干燥法 D干燥劑干燥法 E減壓干燥劑干燥法 例7. 干燥失重測(cè)定中應(yīng)注意哪幾個(gè)方 面（ABCD） A. 供試品平鋪在稱(chēng)量瓶中的厚度一 般不超過(guò)5mm B. 干燥溫度一般為105 C. 可用干燥劑干燥 D. 主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì) E. 測(cè)定時(shí)間不超過(guò)3小時(shí) （四）熱分析法（四）熱分析法 熱分析法是在程序控制溫度下，熱分析法是在程序控制溫度下， 精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的 關(guān)系，研究其受熱過(guò)程所發(fā)生的晶型關(guān)系，研究其受熱過(guò)程所發(fā)生的晶型 轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化 和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變 化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和 沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方