六味地黃軟膠囊設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)

1、江西科技師范大學(xué)藥學(xué)院課程設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)課程名稱： 制劑工程技術(shù)與設(shè)備課程設(shè)計(jì)專 業(yè)： 制藥工程 班 級(jí)： 10制藥工程2班 學(xué) 號(hào)： 20103644 姓 名： 李洋 指導(dǎo)教師： 陳振華 設(shè)計(jì)時(shí)間：2013年12月3日 2013年 12月 20日要 求 與 說(shuō) 明一、學(xué)生采用本報(bào)告完成課程設(shè)計(jì)總結(jié)。二、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)要求用鋼筆填寫(xiě)或者在電腦上填寫(xiě)后打印。所附圖紙用計(jì)算機(jī)繪圖畫(huà)出。三、表框不夠可根據(jù)需要自行添加，但應(yīng)排版整齊美觀。四、本報(bào)告填寫(xiě)完成后，交指導(dǎo)老師批閱，并由學(xué)院統(tǒng)一存檔。目錄1、 設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)2、 設(shè)計(jì)方案簡(jiǎn)介1. 工藝概述 1.1產(chǎn)品介紹 1.2處方介紹 1.3軟膠囊介紹2. 工藝流程說(shuō)

2、明 2.1工藝流程框圖 2.2工藝流程介紹3. 潔凈區(qū)劃分說(shuō)明 3.1潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn) 3.2潔凈區(qū)分布3、 工藝計(jì)算及車(chē)間布置1. 物料衡算 1.1物料衡算基準(zhǔn) 1.2藥物質(zhì)量計(jì)算 1.3包裝材料計(jì)算2. 工藝設(shè)備選型說(shuō)明 2.1工藝設(shè)備選型概述 2.2 GMP法規(guī)對(duì)設(shè)備選型和安裝的要求 2.3生產(chǎn)設(shè)備選型3. 車(chē)間平面布置說(shuō)明4、 設(shè)計(jì)結(jié)果匯總1. 設(shè)備選型一覽表2. 附圖5、 參考資料6、 后記7、 設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)評(píng)定8、 答辯過(guò)程評(píng)定 一、 設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)1.設(shè)計(jì)題目：六味地黃軟膠囊生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)2.生產(chǎn)規(guī)模： 年產(chǎn)能力：160噸軟膠囊 包裝規(guī)格：0.38g/粒 包裝形式：10粒/板，2板/盒，4

3、00盒/箱3.設(shè)計(jì)要求：（1）確定工藝流程及潔凈區(qū)域劃分（2）物料衡算、設(shè)備選型（3）繪制生產(chǎn)工藝流程圖（潔凈區(qū)域劃分） （4）按GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)車(chē)間工藝流程圖（5）編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)二、 設(shè)計(jì)方案簡(jiǎn)介1.工藝概述1.1 產(chǎn)品介紹【藥品名稱】通用名稱：六味地黃軟膠囊漢語(yǔ)拼音： Liuwei Dihuang Ruanjiaonang【作用類別】本品為虛證類非處方藥藥品。【成份】熟地黃、山茱萸(制)、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉?！拘誀睢勘酒窞樽厣浤z囊，內(nèi)容物為棕褐色粘稠狀液體；味甜、微酸?！竟δ苤髦巍孔剃幯a(bǔ)腎。用于頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗?！疽?guī)格】每粒裝0.38克【用法用量】口服，一次3粒，一日

4、2次?！举A 藏】密封，置陰涼干燥處?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1)忌辛辣食物。 (2)不宜在服藥期間服感冒藥。 (3)服藥期間出現(xiàn)食欲不振，胃脘不適，大便稀，腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)去醫(yī)院就診。 (4)服藥二周后癥狀未改善，應(yīng)去醫(yī)院就診。 (5)按照用法用量服用，孕婦、小兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。 (6)對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 (7)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 (8)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 (9)請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 (10)如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師?！舅幬锵嗷プ饔谩咳缗c其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師?！臼欠裉幏健糠翘幏?.2處方介紹

5、 熟地黃 120g 山茱萸 60g 山藥 60g 澤瀉 45g 丹皮 45g 茯苓 45g 食用植物油 220g 干明膠：無(wú)水甘油：蒸餾水=100:3040:100150 制成1000粒1.3軟膠囊介紹 軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油和其他適宜的藥用材料制成。軟膠囊的主要特點(diǎn)： (1)整潔美觀、容易吞服、可掩蓋藥物的不適惡臭氣味。 (2)裝量均勻準(zhǔn)確，溶液裝量精度可達(dá)1，尤適合裝藥效強(qiáng)、過(guò)量后副作用大的藥物，如甾體激素口服避孕藥等。 (3)軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進(jìn)入，故對(duì)揮發(fā)性藥物或遇空氣容

6、易變質(zhì)的藥物可以提高其穩(wěn)定性，并使藥物具有更長(zhǎng)的存儲(chǔ)期。 (4)適合難以壓片或貯存中會(huì)變形的低熔點(diǎn)固體藥物。 (5)可提高藥物的生物利用度。 (6)可做成腸溶性軟膠囊及緩釋制劑。 (7)若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。 (8)此外，低熔點(diǎn)藥物、生物利用度差的疏水性藥物、不良苦味及臭味的藥物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物也適合制成軟膠囊。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來(lái)看，分無(wú)縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。從內(nèi)容物特性來(lái)看，又可以分油性流態(tài)、油膏性半流臺(tái)和混懸性若干種。從產(chǎn)品外形來(lái)分，

7、則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚(yú)型等各種形狀，下表為部分常見(jiàn)的軟膠囊形狀及裝量。表1 部分常見(jiàn)的軟膠囊形狀及裝量2.工藝流程說(shuō)明2.1工藝流程框圖原輔料溶膠配料壓丸定型洗丸低溫（低濕干燥）撿丸內(nèi)包裝外包裝裝箱入庫(kù)包裝材料消毒內(nèi)包裝材料純化水反滲透飲用水一般區(qū)D級(jí)潔凈區(qū)2.2工藝流程介紹(1) 配料藥物本身是浸膏，由浸膏直接制備，浸膏與油難以直接混合，只需加入適量抑菌劑混勻即可。(2)化膠 軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為 1：0.30.4：0.7.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以

8、上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫12小時(shí)，靜置 待泡沫上浮后，保溫過(guò)濾，成為膠漿備用。(3)壓丸 軟膠囊的制法有兩種：滴制法和壓制法。采用滴制機(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無(wú)害，和明膠不相混溶，一般為液體石 蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出， 明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開(kāi)，油料立即滴在剛剛展開(kāi)的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再 加上表面

9、張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（2030度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過(guò) 95乙醇洗滌后于3035度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。制備過(guò)程中必須控制藥液、明膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度， 同時(shí)有足夠的時(shí)間冷卻。滴制法設(shè)備簡(jiǎn)單，投資少，生產(chǎn)過(guò)程中幾乎不產(chǎn)生廢膠，產(chǎn)品成本低。 軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板會(huì)膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn) 采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動(dòng)制成的膠帶向相反方向移動(dòng)，到達(dá)旋轉(zhuǎn)模前，一部分已加壓結(jié)合，

10、此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠 帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可，制出的膠丸，先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。壓制法產(chǎn)量大，自動(dòng)化程度高，成品率也較高，計(jì)量準(zhǔn)確，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。(4)定型 定型，其實(shí)是對(duì)制成的軟膠囊進(jìn)行初步干燥。它對(duì)溫濕度和干燥時(shí)間有嚴(yán)格要求。定型（有初干燥作用）后的軟膠囊水份大概在3038%以上。(5)洗丸 洗丸就是為了脫脂，洗丸用的溶劑有三種：四氯乙烯、石油醚和酒精。其中，石油醚脫脂效果最好，容易回收再使用，并回收的質(zhì)量也很不錯(cuò)，其產(chǎn)品規(guī)格有30度級(jí)、60度級(jí)、90度級(jí)，現(xiàn)在還有100度級(jí)以上的，目前軟膠囊行業(yè)基本都使用的是60度級(jí)。

11、酒精脫脂效果比石油醚差，晾干揮發(fā)的速度也相對(duì)慢些，酒精回收后一般純度明顯低，質(zhì)量較之逐步變差，且酒精會(huì)影響產(chǎn)品崩解度，因?yàn)槊髂z是蛋白質(zhì)類，酒精能使之發(fā)生不可逆的蛋白變性反應(yīng)。四氯乙烯是最早用過(guò)的，現(xiàn)在已被淘汰了。（6） 干燥軟膠囊的干燥整理目的就是快速有效地將制備出的半成品軟膠囊脫去囊殼中的多余水份，達(dá)到1214%的含水量成品標(biāo)準(zhǔn)，并使產(chǎn)成品內(nèi)在和外在質(zhì)量符合產(chǎn)品的相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（7） 燈檢與包裝 通過(guò)燈檢機(jī)撿丸，然后送至包裝間利用瓶裝包裝機(jī)包裝，再外包裝，即可。 以上操作均在D級(jí)潔凈車(chē)間進(jìn)行，車(chē)間空氣溫度為1826，空氣相對(duì)濕度為45%65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境，均選各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清

12、潔。3. 潔凈區(qū)劃分說(shuō)明3.1潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn) 表2 潔凈區(qū)各級(jí)別潔凈度空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定及微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米浮游菌Cfu/m 沉降菌(90mm) Cfu/4h表面微生物靜態(tài)動(dòng)態(tài)接觸（55mm）Cfu/碟5指手套Cfu/手套0.550.55A級(jí)35001350011111B級(jí)35001350000200010555C級(jí)35000020003500000200001005025D級(jí)350000020000200100503.2潔凈區(qū)分布從工藝流程上看，在D級(jí)潔凈區(qū)的工序有溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、壓丸工序、定型工序、洗丸工序、干燥工序和撿丸工序、內(nèi)包裝工序。

13、在一般生產(chǎn)區(qū)的有外包裝工序，裝箱工序等。潔凈室內(nèi)空氣定向流動(dòng)，即較高級(jí)潔凈區(qū)域流向較低級(jí)潔凈區(qū)域。 生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕。配料間保持室溫2028攝氏度，RH60%以下；壓丸間保持室溫2124攝氏度，RH40%55%；干燥間保持室溫2430攝氏度，RH40%以下；揀丸間保持室溫2028攝氏度，RH60%以下。三、 工藝計(jì)算及車(chē)間布置1. 物料衡算1.1物料衡算基準(zhǔn) 年產(chǎn)軟膠囊160噸，規(guī)格0.38g，10粒/板，2板/盒，400盒/箱，一年按250天計(jì)算，一天一班，12小時(shí)一班.1.2藥物質(zhì)量計(jì)算(1)內(nèi)容物質(zhì)量的計(jì)算每年所制軟膠囊量:(16010001000)/0.38=421052

14、630粒每天所制軟膠囊量:(16010001000)/(2500.38)=1684210.5粒每小時(shí)制軟膠囊量:(16010001000）/(250120.38)= 140350.9粒每年投料量為處方制成量1000粒軟膠囊的倍數(shù)為：421052630/1000=421052.63每天(班)投料量為處方制成量1000粒軟膠囊的倍數(shù)為：1684210.5/1000=1684.21每小時(shí)投料量為處方制成量1000粒軟膠囊的倍數(shù)為：140350.9/1000=140.35則：熟地黃每年投料量 (421052.63120)/1000=50526.30kg 熟地黃每天(班)投料量 (1684.21120)

15、/1000=202.11kg 熟地黃每小時(shí)投料量 (140.35120)/1000=16.84kg那么，各味原輔料投料量按處方比例計(jì)算得出理論投料量如下表：表3 原輔料理論投料量清單 原輔料每小時(shí)投料(kg)每班次投料(kg) 每年投料(kg) 熟地黃 16.84 202.11 50526.30 山茱萸 8.42 101.05 25263.15 山藥 8.42 101.05 25263.15 澤瀉 6.32 75.79 18947.36 牡丹皮 6.32 75.79 18947.36 茯苓 6.32 75.79 18947.36 植物油 30.87 370.53 92631.60 總量 83.

16、51 1002.11 250256.28 根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要及制藥工程課程設(shè)計(jì)書(shū)本的數(shù)據(jù)，實(shí)際投料量=理論投料量(1損耗率)，且由生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)值可知，藥液配制的損耗率為2%，軟膠囊壓制過(guò)程損耗率為3%，洗丸過(guò)程損耗率為2%，干燥過(guò)程損耗率為2%，撿丸過(guò)程損耗率為0.5%，內(nèi)包裝過(guò)程損耗率為0.3%.以熟地黃為例，按每批產(chǎn)量為基準(zhǔn)，計(jì)算如下：每批次的生產(chǎn)量：1601000/250=640kg假設(shè)外包裝不受到損失，到達(dá)內(nèi)包裝工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為640(1+0.3%)=641.92kg到達(dá)燈檢撿丸工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為641.92(1+0.5%)=645.13kg到達(dá)干燥工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為645.13(1+2%)=6

17、58.03kg到達(dá)洗丸工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為658.03(1+2%)=671.19kg到達(dá)壓制工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為671.19(1+3%)=691.33kg到達(dá)藥液配制工序?qū)嶋H產(chǎn)量應(yīng)為691.33(1+2%)=705.16kg則熟地黃在配制工序中需加入量應(yīng)為705.16(120/375)=225.65kg其他原輔料依次類推，同樣按處方比例可得其實(shí)際投料量。實(shí)際使用植物油重量為705.16370.53/631.58=413.70kg則各個(gè)原輔料的實(shí)際投料量如下表：表4 原輔料實(shí)際投料量清單原輔料名稱熟地黃山茱萸山藥澤瀉牡丹皮茯苓食用植物油總量每班實(shí)際投料量(kg)225.65112.83112.8384.

18、6284.6284.62413.701118.87(2)囊材質(zhì)量計(jì)算 根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，由于出料時(shí)明膠液粘度必須保證4.55.2E,含水量為47%49%，確定囊材中處方量的干明膠100g，無(wú)水甘油35g,蒸餾水120g為六味地黃軟膠囊最佳制囊殼的量，那么，理論上生產(chǎn)需要明膠液的計(jì)算如下：由于每班次所制軟膠囊量為1684210.5粒 ，其為處方量的1684.21倍，則100/10001684.21=168.42kg即每班次干明膠所需量為168.42kg，同樣的計(jì)算可知，每班次無(wú)水甘油所需量為58.95kg，每班次蒸餾水所需量為202.11kg.則各囊材每班次理論投料量列表如下：表5囊材理論投料清單囊

19、材名稱干明膠無(wú)水甘油蒸餾水投料量（kg）168.4258.95202.11 與內(nèi)容物一樣，囊材也有損失?；z工序損耗率為1%，壓制工序損耗率為3%，洗丸過(guò)程損耗率為2%，干燥過(guò)程損耗率為2%，撿丸過(guò)程損耗率為0.5%，內(nèi)包裝過(guò)程損耗率為0.3%.則實(shí)際囊材投料量的計(jì)算如下：168.42(1+0.3%)=168.93kg168.93(1+0.5%)=169.77kg169.77(1+2%)=173.17kg176.63(1+2%)=176.63kg181.93(1+3%)=181.93kg183.75(1+1%)=183.75kg即每班次干明膠實(shí)際所需量為183.75kg,按同樣的步驟可知，每班

20、次無(wú)水甘油實(shí)際所需量為64.31kg,每班次蒸餾水實(shí)際所需量為220.50kg。則各囊材每班次實(shí)際投料量列表如下：表6 囊材實(shí)際投料清單囊材名稱干明膠無(wú)水甘油蒸餾水投料量（kg）183.7564.31220.50另外，軟膠囊的形狀及裝量也有要求，見(jiàn)表1。根據(jù)軟膠囊滴量計(jì)算公式： 填充物含量（毫克）濃度（毫克毫升）體積（毫升）確定該產(chǎn)品的裝量及形狀。計(jì)算如下： 由藥典查知，六味地黃軟膠囊內(nèi)容物的相對(duì)密度為1.30g/cm3,規(guī)格為0.38 g，則根據(jù)以上公式可知， 0.38/1.30=0.292cm3=0.292mL查表1，可知該體積符合裝量號(hào)為5的條件，由于圓柱型更便于鋁塑包裝，所以形狀定為圓

21、柱形。1.3包裝材料計(jì)算內(nèi)包裝過(guò)程中需要使用的包材有鋁箔、PVC、說(shuō)明書(shū)、小盒、合格證和紙箱。其中，鋁箔使用的年損耗率為5%，PVC使用的年損耗率為5%，說(shuō)明書(shū)使用的年損耗率為2%，小盒使用的年損耗率為2%，合格證使用的年損耗率為2%，紙箱使用的年損耗率為2%。包材需求量計(jì)算如下：每箱成品數(shù)量：10粒/板2板/盒400盒/箱=8000粒年產(chǎn)六味地黃軟膠囊的箱數(shù)：421052630粒/8000粒=52632箱每班次產(chǎn)六味地黃軟膠囊的箱數(shù)：52632箱/250=211箱以鋁箔的需求量計(jì)算為例，鋁箔（每箱成品需要150mm型0.42kg），年損耗率為5% 理論年需求量：526320.42=22105

22、.44kg 理論每班次需求量：2110.42=88.42kg 實(shí)際年需求量：526320.42(1+5%)=23210.71kg 實(shí)際每班次需求量：23210.71/250=92.84kg同樣的計(jì)算過(guò)程，可知其余包材的理論年需求量、理論每班次需求量、實(shí)際年需求量、實(shí)際每班次需求量依次分別為PVC，106316.64kg、425.27kg、111632.47kg、446.53kg；說(shuō)明書(shū)，21052800張、82200張、21473856張、85896張；小盒，21052800盒、82200盒、21473856盒、85896盒；合格證，52632張、211張、53685張、215張；紙箱，526

23、32箱、211箱、53685箱、215箱。根據(jù)計(jì)算，得出下表： 表6 包裝材料實(shí)際消耗表包材名稱理論消耗量實(shí)際消耗量年消耗量每班次消耗量年消耗量每班次消耗量鋁箔22105.44kg88.42kg23210.71kg92.84kgPVC106316.64kg425.27kg111632.47kg446.53kg說(shuō)明書(shū)21052800張82200張21473856張85896張小盒21052800盒82200盒21473856盒85896盒合格證52632張211張53685張215張紙箱52632箱211箱53685箱215箱2.工藝設(shè)備選型說(shuō)明2.1工藝設(shè)備選型概述設(shè)備選型是工業(yè)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容

24、，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)GMP 認(rèn)證，但對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒(méi)有權(quán)威部門(mén)給予認(rèn)證是否符合GMP，而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型上應(yīng)堅(jiān)持按GMP 的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。力求符合技術(shù)上先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理以及生產(chǎn)上安全。2.2GMP法規(guī)對(duì)設(shè)備選型和安裝要求新版GMP 第五章對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝和維護(hù)作出了原則性規(guī)定，為了保證藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行GMP規(guī)范，在設(shè)備選型及安裝方面應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維修必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌

25、.(2)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄.(3)應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄.(4)生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì).(5) 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表.(6）應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源.(7)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能的使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑.(8)生產(chǎn)用模具采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，

26、并有相應(yīng)記錄。(9)設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量.(10)應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄.(11）經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn).2.3設(shè)備選型(1) 化膠設(shè)備選型由物料衡算(2)可知，各囊材每班次實(shí)際投料量分別干明膠183.75kg，無(wú)水甘油64.31kg，蒸餾水220.50kg，總投料量為468.56kg。假設(shè)囊材膠液的密度為0.98g/cm。則其體積為(183.75+64.31+220.50)1000/0.98=478122cm=478.12L則化膠罐體積478.12L。圖1查詢資料，GMV-DL-800水浴式化

27、膠罐的化膠能力為200800L。該設(shè)備生產(chǎn)能力符合該藥生產(chǎn)要求，見(jiàn)圖1。需要設(shè)備數(shù)量為1臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(2) 藥液配制設(shè)備選型圖2 每班次所需原輔料量為1118.87kg，以食用植物油密度為整個(gè)原輔料的密度，查其密度為0.91500.9375kg/L,取密度為0.92kg/L，則其體積為 1118.87/ 0.92=1216.16L。查得資料，PYG系列不銹鋼配液罐容積為2000L。1216.16L2000L故其符合要求，見(jiàn)圖2。需要設(shè)備數(shù)量為1臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(3)壓制設(shè)備選型圖3 由物料衡算(1)可知，每年所制軟膠囊量421052630粒，而HSR-300滾模式軟膠囊機(jī)生

28、產(chǎn)能力為5億/年，其生產(chǎn)能力大于規(guī)定年產(chǎn)量,故其符合要求，見(jiàn)圖3。需要設(shè)備數(shù)量為1臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(4) 定型干燥設(shè)備選型圖4 該藥裝量大小為5號(hào)，5號(hào)大小為0.308mL。而壓丸工序來(lái)料有671.19kg,即671.1910001000/380=1766290粒，總體積為17662900.308=0.544m3。預(yù)選定型干燥設(shè)備ZR-II型干燥機(jī)的尺寸大小為450mm,每節(jié)長(zhǎng)度為360mm,則單節(jié)體積為0.254m3，那么4節(jié)的生產(chǎn)能力為0.2544=1.016m3。由于不能裝滿整節(jié)轉(zhuǎn)籠，而只占用其部分空間以保證干燥效果，所以該設(shè)備可取，見(jiàn)圖4。需要設(shè)備數(shù)量為1臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽

29、表(5) 洗丸設(shè)備選型圖5 本設(shè)備是用于軟膠囊的酒精清洗和外表拋光的專用設(shè)備，電機(jī)、插座、開(kāi)關(guān)等均采用防爆設(shè)計(jì)，名為軟膠囊洗丸拋光機(jī)。外形尺寸:1100111001600 ，生產(chǎn)能力:50kg/h，一班次洗丸5012=600kg,每班次壓丸工序來(lái)料有671.19kg，可以看出需要設(shè)備兩臺(tái)，見(jiàn)圖5。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(6)干燥設(shè)備選型圖6 干燥托盤(pán)用于軟膠囊的干燥和定型。托盤(pán)采用符合GMP要求聚丙烯（PP）鑄造而成，外形尺寸為750mm475mm55mm。托盤(pán)車(chē)采用SUS304不銹鋼制作。底部攪輪方便托盤(pán)移動(dòng)，見(jiàn)圖6。根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，酌情定數(shù)量。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(7)燈檢撿丸設(shè)備選型 燈檢設(shè)

30、備KSM-4，設(shè)備生產(chǎn)能力 200000粒/h，而每小時(shí)生產(chǎn)量為140350.9粒/h ，故可選此設(shè)備1臺(tái)。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(8)內(nèi)包裝設(shè)備選型圖7每小時(shí)能產(chǎn)140350.9粒，查詢資料，滿足其生產(chǎn)需求的設(shè)備可選擇250A型鋁塑泡罩包裝機(jī)，該設(shè)備生產(chǎn)能力為360014400版/h,即每小時(shí)生產(chǎn)36000144000粒/h。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)，為了維護(hù)設(shè)備的正常運(yùn)行，一般不會(huì)采用最大速度進(jìn)行包裝而導(dǎo)致設(shè)備的損壞，故該設(shè)備需要兩臺(tái)比較合理，見(jiàn)圖7。詳細(xì)參數(shù)見(jiàn)設(shè)備一覽表(9) 外包裝 裝盒，裝箱均用人工包裝。3.車(chē)間平面布置說(shuō)明(1)車(chē)間布置的任務(wù)車(chē)間布置設(shè)計(jì)的任務(wù)：第一，確定車(chē)間的火災(zāi)危險(xiǎn)類別，爆炸

31、與火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所等級(jí)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第二，確定車(chē)間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車(chē)間的生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置做出安排；第三是確定全部工藝設(shè)備的空間位置。(2)車(chē)間組成 車(chē)間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政-生活部分組成。生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)及潔凈室。GMP對(duì)生產(chǎn)區(qū)有以下要求：生產(chǎn)廠房的要求 必須符合GMP總的要求。廠房的環(huán)境及其設(shè)施，對(duì)保證軟膠囊的質(zhì)量有著重要作用。軟膠囊制劑廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的道路、煙囪及其他污染源，并于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。軟膠囊劑車(chē)間內(nèi)部的布局應(yīng)合理，物流與人流要分開(kāi)。根據(jù)工藝流程和生產(chǎn)要求合理分區(qū) 各種囊材、藥液及藥粉的制備，配置明膠液、油液，制軟膠片，壓制軟膠囊，制丸，干燥軟膠囊的工序?yàn)椤翱刂茀^(qū)”，其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”?！翱刂茀^(qū)”一般控制在D級(jí)。潔凈室內(nèi)空氣定向流動(dòng)，即從較高級(jí)潔凈區(qū)域流向較低級(jí)的潔凈區(qū)域。空氣凈化 為了發(fā)展國(guó)際貿(mào)易和確保產(chǎn)品質(zhì)量，軟膠囊劑生產(chǎn)廠房的空氣凈化級(jí)別應(yīng)當(dāng)采用國(guó)際GMP要求，生產(chǎn)工序若控制在D級(jí)，則通入的空氣應(yīng)經(jīng)初、中或初、中、亞高三效過(guò)濾器除塵，在發(fā)塵量大的地區(qū)的企業(yè)，也可以采用初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾器除塵，局部發(fā)塵量大的工序還應(yīng)安裝吸塵設(shè)施。進(jìn)入“控制區(qū)”的原輔料必須去