抗寄生蟲病藥的藥理

1、 第四十二章第四十二章 抗瘧藥抗瘧藥 瘧疾瘧疾 由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。 常見的瘧原蟲常見的瘧原蟲 間日瘧原蟲間日瘧原蟲- 間日瘧良性瘧間日瘧良性瘧 三日瘧原蟲三日瘧原蟲-三日瘧三日瘧，輕，少見，輕，少見 惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲-惡性瘧惡性瘧，較重，可致命，較重，可致命. 良性瘧良性瘧 抗瘧藥抗瘧藥(antimalarial drugs) 是一類用來是一類用來預(yù)防預(yù)防或或治療治療瘧疾的藥物。瘧疾的藥物。 特點(diǎn)特點(diǎn) 不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不 同同，了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧藥的作用環(huán)，了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧

2、藥的作用環(huán) 節(jié)，將更好地發(fā)揮抗瘧藥的作用。節(jié)，將更好地發(fā)揮抗瘧藥的作用。 第一節(jié)第一節(jié) 瘧原蟲生活史及瘧原蟲生活史及 抗瘧藥作用環(huán)節(jié)抗瘧藥作用環(huán)節(jié) 有性生殖階段有性生殖階段 在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行 無性生殖階段無性生殖階段 在人體內(nèi)進(jìn)行在人體內(nèi)進(jìn)行 瘧原蟲的生活史瘧原蟲的生活史 第二節(jié)第二節(jié) 常用抗瘧藥及其分類常用抗瘧藥及其分類 主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲 分布分布 紅細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿高濃度比血漿高1020倍，倍， 瘧原蟲紅細(xì)胞中瘧原蟲紅細(xì)胞中濃度比正常紅細(xì)胞高濃度比正常紅細(xì)胞高25倍，倍， 肝、脾、肺、腎肝、脾、肺、腎中濃度比血漿高中濃度比血漿高2

3、00700倍，倍， 腦組織、脊髓腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的中濃度為血漿濃度的1030倍。倍。 代謝代謝 肝內(nèi)代謝成去乙基氯喹，仍有抗瘧作用肝內(nèi)代謝成去乙基氯喹，仍有抗瘧作用 排泄排泄 腎，緩慢腎，緩慢 二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥 3. 先天性先天性 G-6-PD缺乏的病人缺乏的病人不能迅速補(bǔ)充不能迅速補(bǔ)充NADPH，導(dǎo)致，導(dǎo)致GSH 缺乏不能保護(hù)紅細(xì)胞膜而溶血。缺乏不能保護(hù)紅細(xì)胞膜而溶血。 4. 伯氨喹使高鐵血紅蛋白伯氨喹使高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白，引起高不能還原為血紅蛋白，引起高 鐵血紅蛋白血癥，靜注鐵血紅蛋白血癥，靜注美藍(lán)美藍(lán)可解救。可解

4、救。 三、主要用于預(yù)防的抗瘧藥三、主要用于預(yù)防的抗瘧藥 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine） 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 吸收吸收 口服在腸道吸收慢而完全口服在腸道吸收慢而完全 分布分布 主要分布于肺、肝、腎，紅、白細(xì)胞內(nèi)主要分布于肺、肝、腎，紅、白細(xì)胞內(nèi) 排泄排泄 經(jīng)腎緩慢排泄，糞便也有少量排出經(jīng)腎緩慢排泄，糞便也有少量排出 因排泄慢，作用維持時(shí)間長。因排泄慢，作用維持時(shí)間長。 1. 對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制 作用作用 2. 阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖 瘧原蟲不能利用外源性葉酸，該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還瘧

5、原蟲不能利用外源性葉酸，該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還 原酶，使原酶，使FH2不能還原為不能還原為FH4，從而影響核酸的合成，導(dǎo)，從而影響核酸的合成，導(dǎo) 致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。 與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段，可達(dá)與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段，可達(dá) 到雙重阻斷，增強(qiáng)療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生。到雙重阻斷，增強(qiáng)療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生。 瘧原蟲對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性。瘧原蟲對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性。 長期大量服用可能出現(xiàn)葉酸缺乏癥長期大量服用可能出現(xiàn)葉酸缺乏癥 引起巨幼紅引起巨幼紅 細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥，可用甲酰四氫葉細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥，可用甲酰四氫葉 酸鈣。酸鈣。 過量可引起急性中毒過量可引起急性中毒 兒童誤服中毒，可引起惡兒童誤服中毒，可引起惡 心、嘔吐、發(fā)熱、紫紺、驚厥，甚至死亡。心、嘔吐、發(fā)熱、紫