抗高血壓藥1藥理學(xué)及藥物治療學(xué)

1、第一節(jié) 抗高血壓藥 1 高血壓的病理生理變化高血壓的病理生理變化 外周血管阻力增加外周血管阻力增加 與交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂有關(guān)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂有關(guān) 與血漿腎素活性增高有關(guān)與血漿腎素活性增高有關(guān) 小動(dòng)脈管腔變小動(dòng)脈管腔變 小、管壁彈性小、管壁彈性 降低降低. 鈉水儲(chǔ)留、鈉水儲(chǔ)留、 血容量增多血容量增多 高血壓高血壓 頭暈、耳鳴、記頭暈、耳鳴、記 憶力下降憶力下降. . 一、抗高血壓藥物的分類一、抗高血壓藥物的分類 抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類(1)(1) 抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類(2)(2) 二、 常用抗高血壓藥 （一）（一） 利尿降壓藥利尿降壓藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 Hydroch

2、lorothiazide 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 初期初期：排鈉利尿排鈉利尿血容量血容量BP 長(zhǎng)期長(zhǎng)期：排鈉排鈉血管壁胞內(nèi)血管壁胞內(nèi)Na+Na+-Ca2+ 交換交換胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BP； 胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)/ 舒血管物質(zhì)敏感舒血管物質(zhì)敏感 ； 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 h hydrochlorothiazide 本類藥物口服吸收良好；降壓作用溫和，持久，本類藥物口服吸收良好；降壓作用溫和，持久， 對(duì)立、臥位均有效。降壓作用肯定，對(duì)立、臥位均有效。降壓作用肯定，可單獨(dú)用于輕、可單獨(dú)用于輕、 中度高血壓的治療中度高血壓的治療；高效利尿藥（

3、速尿）高效利尿藥（速尿）用于高血用于高血 壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。 不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)： 1）血漿）血漿腎素水平腎素水平 -血管緊張素血管緊張素 -醛固酮醛固酮 -水鈉水鈉 潴留潴留-耐受性；耐受性； 2）血）血K+、Na+、Mg2+ ； 3）高血糖，高血脂；）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。）升高血尿酸。 （二）二）鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 硝苯地平硝苯地平 Nifedipine 【降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)】1.口服吸收好，起效快、強(qiáng)；口服吸收好，起效快、強(qiáng)；2.松松 弛弛動(dòng)脈動(dòng)脈平滑肌，對(duì)平滑

4、肌，對(duì)靜脈靜脈影響小；影響??；3.對(duì)高血壓者降對(duì)高血壓者降 壓顯著，對(duì)正常人無作用；壓顯著，對(duì)正常人無作用；4.久用反射性心率久用反射性心率 ， 耗氧耗氧 （合用（合用 受體阻斷劑），受體阻斷劑），血漿腎素活性血漿腎素活性。5. 作用短暫，可致血壓劇烈波動(dòng)。作用短暫，可致血壓劇烈波動(dòng)。 臨床用于治療輕、中、重度高血壓，尤其適臨床用于治療輕、中、重度高血壓，尤其適 用于伴有心絞痛、糖尿病、哮喘、腎臟疾病、高用于伴有心絞痛、糖尿病、哮喘、腎臟疾病、高 血脂癥等病人。目前臨床多用緩釋劑和控釋劑，血脂癥等病人。目前臨床多用緩釋劑和控釋劑， 可平穩(wěn)降壓，延長(zhǎng)作用時(shí)間。可平穩(wěn)降壓，延長(zhǎng)作用時(shí)間。 常見不良

5、反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心 悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失。悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失。 受體阻斷藥受體阻斷藥 （三）腎上腺素受體阻斷（三）腎上腺素受體阻斷 藥藥 受體阻斷藥受體阻斷藥 受體阻斷藥 受體阻斷藥 和受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾（labetalol）：阻斷阻斷 和 和1 1受體受體 阻斷阻斷1 1和和，外周阻力外周阻力BPBP；對(duì)；對(duì) 無效 無效 起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓 危象；危象；較易引起體位性低血壓較易引起體位性低血壓 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素1 1

6、 血管緊張素血管緊張素1111 ATAT1111受體受體 腎素腎素 1 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 血管收縮血管收縮. 增厚增厚 促進(jìn)醛固酮分促進(jìn)醛固酮分 泌泌. .水鈉潴留水鈉潴留 血壓升高血壓升高 ACEI 緩激肽緩激肽 抑制抑制 圖圖 腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 舒張血管，外舒張血管，外 周阻力下降周阻力下降 (四)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 ACEI ACEI 選擇性阻斷選擇性阻斷ATAT1 1受體受體阻滯阻滯AngAng介導(dǎo)的血管收介導(dǎo)的血管收 縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng) 降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)： 1.1.口服起效快，首過消除明顯

7、，作用維持久：口服起效快，首過消除明顯，作用維持久：24h24h 平穩(wěn)降壓，平穩(wěn)降壓，3 36 6周后達(dá)最大效應(yīng)周后達(dá)最大效應(yīng) 2.2.不良反應(yīng)較不良反應(yīng)較ACEIACEI少：少： . . 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； . . 仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠。仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠。 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦 losartan （五）（五）交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抑制性神經(jīng)元：抑制性神經(jīng)元：2 2受體，興奮受體，興奮 外周交感神經(jīng)活性外周交感神經(jīng)活性 興奮性神經(jīng)元：興奮性神經(jīng)元：受體，興奮

8、受體，興奮 外周交感神經(jīng)活性外周交感神經(jīng)活性 代表藥：代表藥：可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等 1.中樞性抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥 可樂定可樂定 clonidine 可樂定可樂定 clonidine （六）（六）擴(kuò)張血管藥擴(kuò)張血管藥 肼屈嗪（Hydralazine,肼苯噠嗪） 硝普鈉硝普鈉（Sodium Nitroprusside） 硝普鈉硝普鈉（Sodium Nitroprusside） 抗高血壓藥物治療的新概念 抗高血壓藥的應(yīng)用原則抗高血壓藥的應(yīng)用原則 增加藥量增加藥量更換另一降壓藥更換另一降壓藥 n抗高血壓藥物的分類可分為哪幾類？各舉抗高血壓藥物的分類可分為哪幾類？各舉 一代表藥。一代表藥。 n簡(jiǎn)述氫氯噻嗪、普萘洛爾、硝苯地平、簡(jiǎn)述氫氯噻嗪、普萘洛爾、硝苯地平、 ACEIACEI