凝血檢測新項(xiàng)目進(jìn)展修改

1、出凝血檢測出凝血檢測 項(xiàng)目新進(jìn)展項(xiàng)目新進(jìn)展 凝血儀檢測方法凝血儀檢測方法 凝固法凝固法 發(fā)色底發(fā)色底 物法物法 免疫比免疫比 濁法濁法 聚集法聚集法 3 凝血儀新功能凝血儀新功能 血小板聚集功能檢測血小板聚集功能檢測 4 p聚集功能聚集功能 磁鐵磁鐵 照片照片驗(yàn)驗(yàn)收收 單單元元 攪攪拌棒拌棒 光學(xué)纖維光學(xué)纖維 光學(xué)法光學(xué)法（聚集法）（聚集法） 光學(xué)法光學(xué)法（聚集法）（聚集法） 血小板聚集檢測血小板聚集檢測 6 血小板功能異常稱為血小板?。貉“骞δ墚惓７Q為血小板?。?血小板病又分為遺傳性和獲得性的。 血小板病是與血小板功能有關(guān)的疾病，根據(jù)功能特點(diǎn) 分為 （1）粘附異常 （2）釋放異常 （3）聚

2、集異常 血小板疾病簡介血小板疾病簡介 7 血小板檢查血小板檢查 uPLTPLT：100300100300109109個(gè)個(gè)/L/L u血小板功能檢查血小板功能檢查 一、血小板粘附試驗(yàn)（PAdT） 二、血小板聚集試驗(yàn)（PAgT） 凝血酶誘導(dǎo)聚集 膠原誘導(dǎo)聚集 花生四烯酸誘導(dǎo)聚集 瑞氏誘導(dǎo)聚集 ADP誘導(dǎo)聚集 三、血小板釋放試驗(yàn) 8 血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用 診斷遺傳性或獲得性血小板功能缺陷診斷遺傳性或獲得性血小板功能缺陷 血栓前狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)診斷血栓前狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)診斷 抗血小板藥物的治療監(jiān)測抗血小板藥物的治療監(jiān)測 血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用 疾病疾病

3、 聚集反應(yīng)聚集反應(yīng) ADP ADP 膠原膠原花生四烯酸花生四烯酸瑞斯托霉素瑞斯托霉素 血小板無力癥血小板無力癥 BSSBSS或或vWDvWD 阿司匹林樣缺陷阿司匹林樣缺陷 貯存池疾病貯存池疾病 膠原受體缺陷膠原受體缺陷 正常正常 - - + + + + + + - -或或 + + - - + + - -或或 + + - - - - + + + + - - + + + + + + + + + +正常，反應(yīng)減弱，正常，反應(yīng)減弱，- -缺乏反應(yīng)，缺乏反應(yīng)，缺乏第二相聚集缺乏第二相聚集 10 其他血小板聚集率減低可見于其他血小板聚集率減低可見于： 低（無）纖維蛋白原血癥、尿毒癥、肝硬化、服 用血小板抑

4、制藥等。 血小板聚集率增高：血小板聚集率增高： 見于高凝狀態(tài)和血栓性疾病，如急性心肌梗死、 心絞痛、糖尿病、深部靜脈血栓形成、抗原-抗體復(fù)合 物反應(yīng)、人工瓣膜、高脂肪飲食、吸煙等。 血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用 11 當(dāng)今抗血小當(dāng)今抗血小 板藥主體板藥主體 阿司阿司 匹林匹林 ASAASA ADPADP受體受體 拮抗劑拮抗劑 GPb/GPb/ aa拮抗拮抗 劑劑 血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用 12 腎上腺素腎上腺素 膠原膠原凝血酶凝血酶 ADP GPIIb-IIIa受體受體 GPIIb-IIIa拮抗劑拮抗劑 抗抗 血血 小板小板 藥藥 物物 的的

5、 作作 用用 機(jī)機(jī) 理理 噻氯匹定噻氯匹定 氯吡格雷氯吡格雷 阿司匹林阿司匹林 花生四稀酸花生四稀酸 血栓烷血栓烷A2 13 監(jiān)測不同的藥物應(yīng)選擇不同的誘導(dǎo)劑 花生四烯酸/膠原阿司匹林 ADPADP受體拮抗劑【氯吡格雷（波立維、泰嘉）】 ADPGPb/a拮抗劑(阿昔單抗、替羅非班、拉米非 班) 血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用血小板聚集功能檢測臨床應(yīng)用 14 血小板檢測操作血小板檢測操作 標(biāo)本制備 標(biāo)本離心制備 PPP(乏血小板血漿)和 PRP（富血小板 血漿） 標(biāo)本檢測 光學(xué)測定：檢測前，分別測定PRP與PPP吸光度。加入 誘導(dǎo)劑到PRP中，血小板開始變形，聚集在一起，PRP 變澄清，檢測該過程的

6、吸光度變化。 結(jié)果計(jì)算顯示 15 血小板結(jié)果圖血小板結(jié)果圖 16 血小板檢測發(fā)展前景血小板檢測發(fā)展前景 u眾所周知，心腦血管病是人類的最大殺手，預(yù)防、 治療心腦血管病是將會成為重中之重?？寡“逯?療，是動脈血栓性疾病臨床治療的基礎(chǔ)。各類抗血 小板聚集藥物目前正在研究和發(fā)展之中。還有血小 板的活化是血栓性疾病的基礎(chǔ)，對血小板活化的監(jiān) 測也是預(yù)防血栓性疾病發(fā)生的關(guān)鍵。 u與它們相對應(yīng)的血小板聚集實(shí)驗(yàn)將朝著更準(zhǔn)確,便 捷,多功能的方向發(fā)展,為臨床疾病的診斷起到更有 價(jià)值的指導(dǎo)作用。 17 肝素及新型口服肝素及新型口服 抗凝藥的監(jiān)測抗凝藥的監(jiān)測 18 三大抗凝體系三大抗凝體系 外源性凝血途徑外源性凝

7、血途徑 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白 XIIa 內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 VIIa組織因子組織因子 組織因子組織因子 途徑抑制物途徑抑制物 蛋白蛋白C/C/蛋白蛋白S S 香豆素類香豆素類 II II、VIIVII、IXIX、X X 抗凝血酶抗凝血酶III 19 抗凝藥物的發(fā)展及作用位點(diǎn)抗凝藥物的發(fā)展及作用位點(diǎn) 普通肝素普通肝素 AT+Xa+IIaAT+Xa+IIa 1930s1930s 華法林華法林 IIII、VIIVII、 IXIX、X X 1940s1940s 低分子量肝素低分子

8、量肝素 AT+Xa+IIaAT+Xa+IIa 1980s1980s 靜脈直接凝血靜脈直接凝血 酶抑制劑酶抑制劑 IIaIIa 20042004 靜脈間接靜脈間接XaXa抑抑 制劑制劑 AT+XaAT+Xa 20022002 口服直接凝血口服直接凝血 酶抑制劑酶抑制劑 IIaIIa 1990s1990s 口服直接口服直接XaXa抑抑 制劑制劑 XaXa 20082008 向著有效、方便、安全的方向發(fā)展向著有效、方便、安全的方向發(fā)展 20 抗凝藥物種類抗凝藥物種類 間接凝血酶抑制劑：普通肝素（UFH）、低分子肝低分子肝 素素（LMWH） 維生素K抑制劑：華法林 直接凝血酶抑制劑：水蛭素、阿加曲班、

9、比伐盧 定、達(dá)比加群達(dá)比加群 直接Fxa抑制劑：利伐沙班利伐沙班（拜瑞妥） 間接Fxa抑制劑：戊糖（磺達(dá)肝葵鈉） 21 肝素反應(yīng)途徑肝素反應(yīng)途徑 普通肝素普通肝素 AT + FXa AT + Prothrombin Administer to associate 低分子肝素低分子肝素 AT + FXa Administer to associate 22 肝素抗凝監(jiān)測的幾種方法： APTT：不同廠家間APTT差異大，標(biāo)準(zhǔn)難以 統(tǒng)一，對低分子肝素不敏感 ACT：精確度和室間差異大 直接測定肝素：最優(yōu)選擇 肝素抗凝治療監(jiān)測肝素抗凝治療監(jiān)測 23 Biophen Heparin 221003/221

10、006Biophen Heparin 221003/221006（注冊（注冊inging） Biophen Heparin (Liquid) 221011/221013Biophen Heparin (Liquid) 221011/221013 同時(shí)適用于同時(shí)適用于UFH/LMWHUFH/LMWH 一條定標(biāo)曲線可同時(shí)用于一條定標(biāo)曲線可同時(shí)用于UFH/LMWHUFH/LMWH 還可用于檢測肝素似物（磺達(dá)肝葵鈉、達(dá)那肝素鈉）還可用于檢測肝素似物（磺達(dá)肝葵鈉、達(dá)那肝素鈉） 肝素和低分子肝素：需臨床監(jiān)測肝素和低分子肝素：需臨床監(jiān)測 抗凝藥物抗凝藥物代表藥物代表藥物抗凝特性抗凝特性 UFHUFH肝素肝素

11、有相似的抗有相似的抗XaXa與抗與抗IIaIIa活性活性 LMWHLMWH依諾肝素、那曲肝素、達(dá)肝素依諾肝素、那曲肝素、達(dá)肝素抗抗XaXa大于抗大于抗IIaIIa活性活性 維生素維生素K K抑制劑（華法林）抑制劑（華法林） u凝血因子II、VII、IX、X的合成需要維生素K參與 u華法林通過抑制維生素K在肝臟內(nèi)合成凝血因子II、VII、 IX、X，從而起到抗凝作用 u對已經(jīng)合成的血漿內(nèi)的上述凝血因子無抑制作用，等這 些因子相對耗竭后才起作用，因此起效緩慢，停藥后藥 效持續(xù)時(shí)間較長 u治療過程中監(jiān)測INR 25 新型口服抗凝藥新型口服抗凝藥 26 Fibrinogen, and Clot Thr

12、ombin Va Xa XII XI PK HMWK VIII:CIXa TF VIIa UFH, LMWH, Fonda DiXaI DTIs Indirect Inhibitors: Catalytic (Require AT) Direct Inhibitors: Reversible AT not needed Argatroban: Injected Dabigatran Et.: Oral A A T T Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban: Oral Xa因子與因子與IIa因子是凝血系統(tǒng)的因子是凝血系統(tǒng)的 共同途徑共同途徑 27 常見的新型抗凝藥物常見

13、的新型抗凝藥物 特征特征達(dá)比加群達(dá)比加群利伐沙班利伐沙班阿哌沙班阿哌沙班 靶目標(biāo)IIaXaXa 生物藥效率7%60 80%80% 達(dá)峰時(shí)間1 3 h2 4 h1 3 h 半衰期一次劑量7 9 h7 17 h8 14 h 多次劑量7 17 h6 9 h 老年人單次劑量 12 13 h 優(yōu)勢速發(fā)速止；不受食物影響及肝臟代謝的限制；藥物相互作用 少；直接口服，服用劑量固定；出血風(fēng)險(xiǎn)低 缺陷腎功能損害嚴(yán)重的患者禁忌或減量；缺乏藥物和療效監(jiān)測的 有效方法；治療時(shí)間長，費(fèi)用昂貴；半衰期短 28 直接凝血酶抑制劑檢測試劑直接凝血酶抑制劑檢測試劑 監(jiān)測藥物：監(jiān)測藥物：達(dá)比加群達(dá)比加群、阿加曲班阿加曲班、水蛭素

14、水蛭素 項(xiàng)目項(xiàng)目試劑信息試劑信息 直接凝血酶抑制劑直接凝血酶抑制劑(DTI)(DTI) 定量測定病人體內(nèi)DTI的濃度，用于監(jiān)測 評價(jià)藥物的抗凝效用。 * Hemoclot Thrombin InhibitorsHemoclot Thrombin Inhibitors( (凝固法凝固法) ) CK002K 31mL; CK002L 32.5mL 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 阿加曲班阿加曲班(Argatrban) Argatrban Plasma Calibrator 達(dá)比加群達(dá)比加群(Dabigatran) Dabigatran Plasma Calibrator 水蛭素水蛭素(Hirudin) plasma

15、 Hirudin Calibrator 質(zhì)控品質(zhì)控品 阿加曲班阿加曲班(Argatrban) Argatrban Control Plasma 達(dá)比加群達(dá)比加群( (Dabigatran) Dabigatran Control Plasma 水蛭素水蛭素(Hirudin) plasma Hirudin control 29 直接直接Xa Xa 抑制劑檢測試劑抑制劑檢測試劑 監(jiān)測藥物：監(jiān)測藥物：利伐沙班利伐沙班（RivaroxabanRivaroxaban） 項(xiàng)目項(xiàng)目試劑信息試劑信息 直接直接FXaFXa因子抑制劑因子抑制劑(DFXal)(DFXal) 定量測定病人體內(nèi)DFXal的濃度，已 監(jiān)測

16、調(diào)整用藥劑量 * Biophen DiXal (Biophen DiXal (發(fā)色底物法）發(fā)色底物法） 32.5mL human FXahuman FXa 32.5mL FXa substrate 425mL Buffer 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品利伐沙班利伐沙班(Rivaroxaban)Biophen Rivaroxaban Plasma Calibrator 質(zhì)控品質(zhì)控品利伐沙班利伐沙班(Rivaroxaban)Biophen Rivaroxaban Control Plasma 30 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測 u出血出血 u術(shù)前（急診手術(shù)）術(shù)前（急診手術(shù)） u肝腎功能障礙肝腎功能障礙 u老年人老年人 u潛在的藥物影響（合并用藥）潛在的