一次性使用無菌醫(yī)療器械混裝EO驗證方案.doc

1、xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 3一次性使用無菌醫(yī)療產(chǎn)品混合裝載經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌工藝驗證方案1 驗證名稱：一次性使用輸液器和帶針可吸收性外科縫合線、一次性使 用醫(yī)用透明貼膜、一次性使用自粘式傷口敷料混合裝載經(jīng)環(huán)氧乙烷滅 菌工藝驗證。2 驗證目的：確定混合滅菌過程及滅菌工藝參數(shù)設(shè)定的適用性、有效性。3 驗證項目：負載裝載模式確認(rèn)、滅菌過程確定、滅菌效果測試、滅菌 參數(shù)設(shè)定。4 驗證類別：此次實施的驗證是對一次性使用無菌醫(yī)療產(chǎn)品混合裝載經(jīng) 環(huán)氧乙烷滅菌進行過程確認(rèn)，即工藝驗證。5 驗證依據(jù)：歐盟EN550醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制（和 國家GB18279-200醫(yī)療器械

2、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制）標(biāo)準(zhǔn)。6 驗證方案適用滅菌產(chǎn)品：一次性使用無菌醫(yī)療產(chǎn)品。7 參加驗證部門：技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、生產(chǎn)、滅菌車間、檢測中心。8 驗證實施部門：技術(shù)、滅菌車間、檢測中心。9 驗證文件資料保管部門：技術(shù)、檢測中心。10驗證場所：滅菌車間、檢測中心11驗證小組的構(gòu)成 根據(jù)GB18279-200（和EN55啲標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，確定了從事 環(huán)氧乙烷滅菌驗證過程中的方案制定及實施操作、微生物檢驗、設(shè)備管理及計量管理工作的人員，再根據(jù)設(shè)備維護操作、計量器具檢定、物理性能 及微生物性能測定作了分工，建立了實施環(huán)氧乙烷滅菌驗證人員資格確 認(rèn)表。見下表：xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表：0 0

3、 3驗證小組 成 員 名 單組長XXX主管方案制疋技術(shù)驗證實施組員XXX計量管理技術(shù)驗證實施組員XXX設(shè)備管理火困車間驗證實施組員XXX設(shè)備操作火困車間驗證實施組員XXX助工生物檢測檢測中心驗證實施組員XXX助工化學(xué)檢測檢測中心驗證實施12收集文獻資料需收集： 滅菌器及相關(guān)設(shè)備的主要技術(shù)資料。計量器具的相關(guān)的合格證明材料。環(huán)氧乙烷滅菌劑供方的相關(guān)資料和用于此次滅菌驗證的環(huán)氧乙 烷滅菌劑的質(zhì)檢單、合格證等相關(guān)資料。 滅菌產(chǎn)品的技術(shù)文檔及圖紙。a. 所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由使用（用戶）單位妥善保管、存檔。b. 建立實施環(huán)氧乙烷混合滅菌驗證附件資料明細表。13計量器具的校驗

4、滅菌設(shè)備上的主要計量器具，如：溫控儀、壓力表、濕度表、計 時器及相應(yīng)的傳感器，在滅菌驗證過程中要保證其相應(yīng)的準(zhǔn)確性， 其精度符合等級要求。計量器具必須在規(guī)定的檢定周期內(nèi)使用。建 立HDX系列EO滅菌器驗證計量器具確認(rèn)表和滅菌器計量器具 文件資料驗證明細表xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 314工藝驗證申請由技術(shù)提出申請，報請經(jīng)理批準(zhǔn)。成立驗證小組，然后由驗證小組制定再驗證方案，經(jīng)經(jīng)理確認(rèn)后組織實施；驗證小組負責(zé)對驗證的過程 和所取得的數(shù)據(jù)進行確認(rèn)、形成驗證結(jié)論并會簽（見一次性使用無菌 醫(yī)療產(chǎn)品混合裝載經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌工藝 驗證報告書。15產(chǎn)品的初始污染菌：產(chǎn)品在滅菌前須進行產(chǎn)品的

5、初始污染菌測試，測試方法參見GB15980-1995標(biāo)準(zhǔn)，并確定產(chǎn)品從包裝完畢到滅菌循環(huán)開 始前的最長滯留時間。16滅菌產(chǎn)品和包裝：（1） 一次性使用輸液器其包裝分為大、中、小三種，小包裝為普通HDPE 塑料包裝袋，中包裝亦為普通 HDPE塑料包裝袋，20支/包，大包裝為雙 層瓦楞紙箱，400支裝。（2）帶針可吸收性外科縫合線其包裝內(nèi)袋為鋁鉑袋、外袋為醫(yī)用透析紙，包裝盒為500g白卡紙板，24片/盒。包裝箱為150g異型瓦楞，外面紙為350g 白卡紙，內(nèi)面紙為250gB級箱板紙，6盒/箱。（3）次性使用醫(yī)用透明貼膜其包裝袋為醫(yī)用透晰包裝原紙制作，包裝盒為350g白卡紙板，包裝箱為150g異型瓦

6、楞，外面紙為350g白卡紙，內(nèi)面紙為250gB級箱板紙。（4）一次性使用自粘式傷口敷料其內(nèi)包裝袋為醫(yī)用透晰包裝原紙制作，包 裝盒為350g白卡紙板，包裝箱為高強度小瓦楞。（3）須驗證產(chǎn)品和產(chǎn)品包裝在滅菌和二次滅菌后的物理化學(xué)性能、圭寸口強 度、參漏性等均保持其正常功用，得出產(chǎn)品的 EO殘留量達到標(biāo)準(zhǔn)所需時 間。xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 317微生物驗證過程圖xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 318滅菌條件:序號參數(shù)項目數(shù)值單位公差備注01.滅菌前產(chǎn)品的滯留 時間不多于24h從包裝完畢至滅菌循環(huán)開始前的最 長滯留時間02.設(shè)定溫度45C03.保溫時間5mi

7、n04.火困前濕度30%60%RH05.預(yù)真空30Kpa06.保壓時間5min07.火菌溫度45C5C08.火菌濕度30% 85%RH09.火菌劑注入量24Kg/20mi環(huán)氧乙烷30%,二氧化碳70%10.火菌時間4、3、8、4、4h臨界時間X 2 （半周期）11.換氣真空度15KPa12.清洗次數(shù)3次13.通風(fēng)時間10min14.微生物菌片數(shù)量40片/火菌循環(huán)15.化學(xué)指示貼數(shù)量二產(chǎn)品箱數(shù)個/火菌循環(huán)16 .環(huán)氧乙烷殘留量 不大于0.5mg/支輸液器火菌后7天10ug/g帶針可吸收性外科縫合線滅菌后7天250ug/g一次性使用醫(yī)用透明貼膜后7天250ug/g一次性使用自粘式傷口敷料后7天17

8、.執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)歐盟EN55和國家GB18279-2000（醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī) 控制標(biāo)準(zhǔn)19滅菌劑：采用龍口市特種氣體化工廠生產(chǎn)的環(huán)氧乙烷混合氣（70%X氧化碳，30%勺環(huán)氧乙烷），符合GB13098- 91標(biāo)準(zhǔn)要求（須收集廠家的生產(chǎn) 許可證、國家工業(yè)環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)、EO進貨檢驗質(zhì)量證明書、混合氣質(zhì)量合 格證、生產(chǎn)日期和有效期等相關(guān)資料）。xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 320生物指示物：采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌黑色變種芽胞（ATCC9372作為滅菌生物指示劑，其滅活指數(shù)達到 106原始微生物含量為 2.0 X10 6 cfu /片，符合 GB18282.

9、2-2000標(biāo)準(zhǔn)要求。21化學(xué)指示物：采用變色原理為特效反應(yīng)法的、滅菌前后顏色由紅變藍的滅菌化學(xué)指示標(biāo)簽，符合GB18282.1-2000標(biāo)準(zhǔn)要求。其基本參數(shù)如下表:項目參數(shù)值單位項目參數(shù)值單位生產(chǎn)廠家江蘇常州醫(yī)用材料廠濕度范圍60%土 10%RH使用溫度54最少作用時間60minEO濃度300 - 600mg/L顏色變化紅藍22滅菌柜設(shè)備生產(chǎn)型號出廠本廠內(nèi)腔額定最高電源額定最大名稱廠家規(guī)格編號編號容積壓力溫度電壓頻率功率EO滅菌器杭州電 達消毒 設(shè)備廠HDX-20CE05-20F-CE109G柜2om80KPa60 r380V50Hz54KW23驗證儀器：78-1型號恒溫培養(yǎng)箱，721分光光

10、度計等。24驗證方法：1）滅菌室滿載溫度均勻性試驗驗證滅菌室滿載時溫度均勻性是否滿足要求。在滅菌室滿載的條件下，將25個溫度傳感器均勻地分布在滅菌負 載包裝箱內(nèi)，啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達滅菌工藝所需溫度時，記錄 所有傳感器的溫度值。要求：控制溫度45 C,最大溫差w 10C,并確定冷點（最難滅菌）位置壓 力一一常壓XXX有限公司EO滅菌驗證文件EO 表：0 0 3負載分布見圖一25點溫度傳感器分布見圖二帶針可吸收性輸液器外科縫合線1II1I1ItrLtiLL!tjT4-! 4醫(yī)用秀明貼膜自粘式傷口敷料111I JJ縱切面橫切面圖一圖二對驗證的數(shù)據(jù)做分析說明，并得出結(jié)論。2）微生物性能驗證（半

11、周期法）微生物性能驗證是在滅菌器物理性能驗證后進行。它驗證現(xiàn)用環(huán)氧乙 烷滅菌工藝是否符合歐盟 EN55Q醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控 制【或GB18279-200Q醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制）】標(biāo) 準(zhǔn)中的規(guī)定。xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 3要求：A.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞一ATCC9372在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找 出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。應(yīng)至少重復(fù)進行一次 該時間臨界值的有效性確認(rèn)。B.試驗微生物菌種：枯草桿菌黑色

12、變種芽胞（ATCC9372數(shù)量：40片（輸液器25片,帶針可吸收性外科縫合線5片，一次性使 用醫(yī)用透明貼膜5片，一次性使用自粘式傷口敷料 5片）位置：見圖一（5X8）,菌片置于產(chǎn)品滴斗內(nèi)，在產(chǎn)品最難滅菌位置放置菌片重點檢測。滅菌參數(shù)見下表:預(yù)處理溫度（柜內(nèi)）47 3C火困前濕度30% 60%RH預(yù)真空-30Kpa保壓時間60min火菌溫度45C 5C火菌濕度30% 85%RH火菌劑注入量243Kg/20m火菌時間4、3、8、4、4hX 2 （半周期）換氣真空度15Kpa清洗次數(shù)3次通風(fēng)時間30minC.負載負載一一139箱，其中：輸液器111箱20包/箱，20支/包; 帶針可吸收性外科縫合線12箱8盒/箱，24支/盒。 一次性使用醫(yī)用透明貼膜8箱10盒/箱，100片/盒。xxx有限公司EO滅菌驗證文件EO 表: 0 0 3一次性使用自粘式傷口敷料8箱10盒/箱，300片/盒。負載分布見圖一3）化學(xué)性能驗證根據(jù)EN550標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)GB18279-200Q在進行化學(xué)性能確認(rèn)時，采 用暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)化學(xué)變化來指示滅菌過程的化學(xué)指示物， 通過顏色改變來指示消毒滅菌情況。25驗證結(jié)果：詳見：“一次性使用無菌醫(yī)療產(chǎn)品