第二篇環(huán)境污染物(環(huán)境有毒有害物質)

1、1 第二篇 環(huán)境污染物（環(huán)境有毒有害物質環(huán)境有毒有害物質） 環(huán)境環(huán)境 環(huán)境的正常組成和性質發(fā)生直接或間接環(huán)境的正常組成和性質發(fā)生直接或間接 有害于人類變化的物質有害于人類變化的物質環(huán)境污染物環(huán)境污染物 1. 化學性環(huán)境污染物化學性環(huán)境污染物 （食品添加劑、工業(yè)合成化學物質、金屬、農藥、天然毒素等） 2. 物理性環(huán)境污染物物理性環(huán)境污染物 （熱、光、輻射、噪音等） 3. 生物性環(huán)境污染物生物性環(huán)境污染物 （細菌、濾過性病毒、真菌、其他微生物等） 2 毒性反應毒性反應/ /作用作用生理狀態(tài)變化與生命力的關系生理狀態(tài)變化與生命力的關系 不良反應不良反應（adverse effects）、毒害毒害（t

2、oxicity） 3 毒性反應毒性反應/ /作用作用 4 毒性反應毒性反應/ /作用作用 可恢復性毒害與不可恢復性毒害可恢復性毒害與不可恢復性毒害 毒性物質對生物體的毒性作用毒性物質對生物體的毒性作用（產生反應時間） 1. 立即性（Immediate）反應 2. 延遲性（Delayed）反應 產生反應時間產生反應時間 1. 急性（acute， 24小時） 2. 亞急性（sub-acute， 1個月） 3. 亞慢性（subchronic，1-3個月） 4. 慢性（chronic， 3個月） 5 毒性反應毒性反應/ /作用作用 1. 靶組織器官（Target tissueorgan） 2. 系統(tǒng)性

3、毒性（Systemic toxicity） 3. 局域性毒性（Local toxicity） 6 毒物作用/毒性產生四氯化碳對人體肝臟影響機制 7 接觸與暴露 暴露（暴露（exposure） 化學物質經與生物體的接觸（化學物質經與生物體的接觸（contact）進人體內的過程）進人體內的過程 接觸方式接觸方式 1. 吸入（inhalation） 2. 食入（ingestion） 3. 皮膚接觸（dermal contact） 暴露形式暴露形式 急性、亞急性、亞慢性、慢性 8 劑量（或濃度）與反應劑量（或濃度）與反應 生物體的單位體重所接受物質的量，或等于物質質量生物體體重， 單位通常以mgkg表

4、示。 1. 無作用值（NOEL） （no-observed-effect level） 2. 最低作用值（LOEL） （lowest-observed-effect level） 3. 閾值（threshold values） （接受毒性物質而不至于產 生毒性的限量值） 4. 半致死劑量（LD50 ） （lethal dose 50） 9 毒性作用參數(shù) 評估化學物質毒性常用參數(shù) 10 毒性分類 11 影響毒性因素 12 物質毒性 設計或進行毒性試驗設計或進行毒性試驗 1. 選擇適合測試生物 2. 選擇觀察作用終點 3. 選擇試驗時間 4. 選擇劑量或濃度 數(shù)學模型數(shù)學模型-毒理機制毒理機制 1

5、3 污染物藥物毒物動力學 14 污染物藥物毒物動力學吸收 1. 吸入（inhalation） 15 污染物藥物毒物動力學吸收 2. 食入（ingestion ） 16 污染物藥物毒物動力學吸收 3.皮膚系統(tǒng)（integtmaentary system） 17 污染物藥物毒物動力學分布 分布（distribution）是指被吸收物質借助血液或淋巴 系統(tǒng)的運輸或其他的擴散作用散布于體內的其他部位的過 程。 影響因素影響因素 物質本身的特性、血液與組織中的濃度、流經組織的 血液量、組織特性 （屏障） 18 污染物藥物毒物動力學排除 1. 排泄 （腎排尿、腸道排糞、肺部呼氣和乳汁、唾液、汗腺等分泌）

6、2. 生物轉化（代謝） 19 外來物質蓄積作用 生物蓄積性（生物蓄積性（Bioaccumulation） 物質在生物體內的濃度隨時間而增加的現(xiàn)象（稱為生物蓄積 性） 生物濃縮性（生物濃縮性（Bioconcentration） 2. 生物放大作用（生物放大作用（Biomagnification） 物質在不同食物鏈營養(yǎng)階層動物體內的含量隨層級增加而提升 的現(xiàn)象（稱為生物放大作用） 20 生物轉化 21 生物轉化 22 突變物 遺傳毒性遺傳毒性（genotoxicity） （具有遺傳毒性的物質造成遺傳作用損害的形式） （1）基因突變（gene mutation） （2）染色體的異常（chromoso

7、me aberration） 突變突變 （DNA堿基排列順序或組成改變現(xiàn)象） 突變物、 突變發(fā)生 染色體異常染色體異常 （1）染色體數(shù)目的改變 （2）染色體結構上的變化 23 突變物 24 遺傳毒性試驗 25 遺傳毒性試驗Ames試驗 （美國）Bruce Ames（1983年） 逆轉（reversed）沙門氏菌（Salmonella typhimurium） 暴露于待測物（缺乏組氨酸培養(yǎng)液） 利用葡萄糖合成組氨酸（存活、生長） 待測物具有基因突變的作用 26 突變物與分級 歐盟：突變物歐盟：突變物 第一類：對人類具有突變性。 第二類：物質應被認為（或假設）對人類具有突變性。 第三類：可能具有突

8、變性。 美國：突變物美國：突變物 （八大類別）（八大類別） 27 化學致癌物 （致癌機制）（致癌機制）化學致癌物化學致癌物遺傳毒性與原發(fā)性遺傳毒性與原發(fā)性 遺傳毒性致癌物遺傳毒性致癌物 （1）強親電性物質或化學活性強的自由基 （2）致癌先驅物（生物體內代謝作用的活化過程）終極致癌物終極致癌物 多環(huán)芳香族烴化合物（PAHs）、亞硝胺類（nitrosamines）與亞 硝酰胺類（nitrosamides）、黃曲霉素（aflatoxin）等 原發(fā)性致癌物原發(fā)性致癌物 （非直接作用DNA）助長癌癥形成作用、引發(fā)激素失調、細胞毒性、免 疫功能的抑制、過氧化物酶體產生、固體刺激物等 世界衛(wèi)生組織的國際癌癥

9、研究中心 （International Agency for Research on Cancer，IARC） 28 29 化學致癌物IARC與USEPA的致癌物分類 30 化學致癌物 IARC認定與環(huán)境較相關的人類致癌物（或混合物） 31 化學致癌物影響致癌因素 1. 生物因素 2. 飲食習慣 3. 生活習慣（吸煙） 4. 其它 32 化學致癌物致癌性試驗 33 化學致癌物致癌物判定作業(yè)流程 34 致畸物 (對后代產生形態(tài)或結構上有明顯異常的物質) 化學物質促使生長緩慢、功能障礙或死亡，通常被稱為具有胚胎毒性化學物質促使生長緩慢、功能障礙或死亡，通常被稱為具有胚胎毒性。 畸胎、 胚胎毒性 （

10、1）畸胎發(fā)生與暴露時間 （2）致畸物作用閾值與部位 （3）畸胎形成機制 a. 胚胎體內特定細胞大量死亡 b. 體內物質的合成或正常的代謝作用受影響 c. 母體生理穩(wěn)定狀態(tài)的改變 35 人類致畸物 生殖與致畸性試驗生殖與致畸性試驗 胚胎發(fā)育是個體生命周期開始，也是生物生殖行為的延續(xù)。 正常個體形成（生物生殖）具有意義 生殖毒性試驗 單世代、多世代試驗 36 環(huán)境激素 內分泌干擾物（endocrine disrupting chemicals） 類似生物體內激素功能 抑制其作用，改變生物體內免疫、神經與內分泌系統(tǒng)正常運作 1. 人類健康效應 2. 水中和野生生物體內分泌系統(tǒng)功能失常 37 人體激素

11、與作用組織或器官 38 類雌激素影響正常雌雄激素作用 39 環(huán)境激素與持久性有機污染物 Persistent Organic Pollutants，POPs （12） 阿特靈（aldrin）、氯丹（chlordane）、DDT、狄氏劑（dieldrin）、 二惡英（dioxins）、異狄氏劑（endrin）、呋喃（furans）、七氯 （heptachlor）、六氯苯（hexachlorobenzene，HCB）、滅蟻靈 （mirex）、多氯聯(lián)苯（pelychlorinated biphenyls，PCBs）、毒殺芬 （toxaphene） 40 POPs 41 POPs 42 優(yōu)先控制有毒有

12、機化合物優(yōu)先控制有毒有機化合物 美國環(huán)保局從7萬余種有機化學物中篩選出65類， 129種優(yōu)先控制的污染物名單。 有毒有機化合物有毒有機化合物114114種種，占總數(shù)，占總數(shù)88.4%(2188.4%(21種殺蟲劑，種殺蟲劑，8 8 種多氯聯(lián)苯及有關化合物，種多氯聯(lián)苯及有關化合物，2626種鹵代脂肪烴，種鹵代脂肪烴，7 7種鹵代醚，種鹵代醚， 1212種單環(huán)芳烴，種單環(huán)芳烴，11 11種苯酚類，種苯酚類，6 6種鄰苯二甲酸酯，種鄰苯二甲酸酯，1616種多種多 環(huán)芳烴，環(huán)芳烴，7 7種亞硝胺及其他化合物。種亞硝胺及其他化合物。 歐州經濟共同體 1975年提出有毒化合物的“黑名單” 和“灰名單”。 聯(lián)邦德國和荷蘭提出有機污染物的控制名單。 43 中國中國-優(yōu)先控制的