第二篇環(huán)境污染物(環(huán)境有毒有害物質(zhì))

1、1 第二篇 環(huán)境污染物（環(huán)境有毒有害物質(zhì)環(huán)境有毒有害物質(zhì)） 環(huán)境環(huán)境 環(huán)境的正常組成和性質(zhì)發(fā)生直接或間接環(huán)境的正常組成和性質(zhì)發(fā)生直接或間接 有害于人類變化的物質(zhì)有害于人類變化的物質(zhì)環(huán)境污染物環(huán)境污染物 1. 化學(xué)性環(huán)境污染物化學(xué)性環(huán)境污染物 （食品添加劑、工業(yè)合成化學(xué)物質(zhì)、金屬、農(nóng)藥、天然毒素等） 2. 物理性環(huán)境污染物物理性環(huán)境污染物 （熱、光、輻射、噪音等） 3. 生物性環(huán)境污染物生物性環(huán)境污染物 （細(xì)菌、濾過性病毒、真菌、其他微生物等） 2 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)/ /作用作用生理狀態(tài)變化與生命力的關(guān)系生理狀態(tài)變化與生命力的關(guān)系 不良反應(yīng)不良反應(yīng)（adverse effects）、毒害毒害（t

2、oxicity） 3 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)/ /作用作用 4 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)/ /作用作用 可恢復(fù)性毒害與不可恢復(fù)性毒害可恢復(fù)性毒害與不可恢復(fù)性毒害 毒性物質(zhì)對(duì)生物體的毒性作用毒性物質(zhì)對(duì)生物體的毒性作用（產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)間） 1. 立即性（Immediate）反應(yīng) 2. 延遲性（Delayed）反應(yīng) 產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)間產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)間 1. 急性（acute， 24小時(shí)） 2. 亞急性（sub-acute， 1個(gè)月） 3. 亞慢性（subchronic，1-3個(gè)月） 4. 慢性（chronic， 3個(gè)月） 5 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)/ /作用作用 1. 靶組織器官（Target tissueorgan） 2. 系統(tǒng)性

3、毒性（Systemic toxicity） 3. 局域性毒性（Local toxicity） 6 毒物作用/毒性產(chǎn)生四氯化碳對(duì)人體肝臟影響機(jī)制 7 接觸與暴露 暴露（暴露（exposure） 化學(xué)物質(zhì)經(jīng)與生物體的接觸（化學(xué)物質(zhì)經(jīng)與生物體的接觸（contact）進(jìn)人體內(nèi)的過程）進(jìn)人體內(nèi)的過程 接觸方式接觸方式 1. 吸入（inhalation） 2. 食入（ingestion） 3. 皮膚接觸（dermal contact） 暴露形式暴露形式 急性、亞急性、亞慢性、慢性 8 劑量（或濃度）與反應(yīng)劑量（或濃度）與反應(yīng) 生物體的單位體重所接受物質(zhì)的量，或等于物質(zhì)質(zhì)量生物體體重， 單位通常以mgkg表

4、示。 1. 無作用值（NOEL） （no-observed-effect level） 2. 最低作用值（LOEL） （lowest-observed-effect level） 3. 閾值（threshold values） （接受毒性物質(zhì)而不至于產(chǎn) 生毒性的限量值） 4. 半致死劑量（LD50 ） （lethal dose 50） 9 毒性作用參數(shù) 評(píng)估化學(xué)物質(zhì)毒性常用參數(shù) 10 毒性分類 11 影響毒性因素 12 物質(zhì)毒性 設(shè)計(jì)或進(jìn)行毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)或進(jìn)行毒性試驗(yàn) 1. 選擇適合測(cè)試生物 2. 選擇觀察作用終點(diǎn) 3. 選擇試驗(yàn)時(shí)間 4. 選擇劑量或濃度 數(shù)學(xué)模型數(shù)學(xué)模型-毒理機(jī)制毒理機(jī)制 1

5、3 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué) 14 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué)吸收 1. 吸入（inhalation） 15 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué)吸收 2. 食入（ingestion ） 16 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué)吸收 3.皮膚系統(tǒng)（integtmaentary system） 17 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué)分布 分布（distribution）是指被吸收物質(zhì)借助血液或淋巴 系統(tǒng)的運(yùn)輸或其他的擴(kuò)散作用散布于體內(nèi)的其他部位的過 程。 影響因素影響因素 物質(zhì)本身的特性、血液與組織中的濃度、流經(jīng)組織的 血液量、組織特性 （屏障） 18 污染物藥物毒物動(dòng)力學(xué)排除 1. 排泄 （腎排尿、腸道排糞、肺部呼氣和乳汁、唾液、汗腺等分泌）

6、2. 生物轉(zhuǎn)化（代謝） 19 外來物質(zhì)蓄積作用 生物蓄積性（生物蓄積性（Bioaccumulation） 物質(zhì)在生物體內(nèi)的濃度隨時(shí)間而增加的現(xiàn)象（稱為生物蓄積 性） 生物濃縮性（生物濃縮性（Bioconcentration） 2. 生物放大作用（生物放大作用（Biomagnification） 物質(zhì)在不同食物鏈營養(yǎng)階層動(dòng)物體內(nèi)的含量隨層級(jí)增加而提升 的現(xiàn)象（稱為生物放大作用） 20 生物轉(zhuǎn)化 21 生物轉(zhuǎn)化 22 突變物 遺傳毒性遺傳毒性（genotoxicity） （具有遺傳毒性的物質(zhì)造成遺傳作用損害的形式） （1）基因突變（gene mutation） （2）染色體的異常（chromoso

7、me aberration） 突變突變 （DNA堿基排列順序或組成改變現(xiàn)象） 突變物、 突變發(fā)生 染色體異常染色體異常 （1）染色體數(shù)目的改變 （2）染色體結(jié)構(gòu)上的變化 23 突變物 24 遺傳毒性試驗(yàn) 25 遺傳毒性試驗(yàn)Ames試驗(yàn) （美國）Bruce Ames（1983年） 逆轉(zhuǎn)（reversed）沙門氏菌（Salmonella typhimurium） 暴露于待測(cè)物（缺乏組氨酸培養(yǎng)液） 利用葡萄糖合成組氨酸（存活、生長） 待測(cè)物具有基因突變的作用 26 突變物與分級(jí) 歐盟：突變物歐盟：突變物 第一類：對(duì)人類具有突變性。 第二類：物質(zhì)應(yīng)被認(rèn)為（或假設(shè)）對(duì)人類具有突變性。 第三類：可能具有突

8、變性。 美國：突變物美國：突變物 （八大類別）（八大類別） 27 化學(xué)致癌物 （致癌機(jī)制）（致癌機(jī)制）化學(xué)致癌物化學(xué)致癌物遺傳毒性與原發(fā)性遺傳毒性與原發(fā)性 遺傳毒性致癌物遺傳毒性致癌物 （1）強(qiáng)親電性物質(zhì)或化學(xué)活性強(qiáng)的自由基 （2）致癌先驅(qū)物（生物體內(nèi)代謝作用的活化過程）終極致癌物終極致癌物 多環(huán)芳香族烴化合物（PAHs）、亞硝胺類（nitrosamines）與亞 硝酰胺類（nitrosamides）、黃曲霉素（aflatoxin）等 原發(fā)性致癌物原發(fā)性致癌物 （非直接作用DNA）助長癌癥形成作用、引發(fā)激素失調(diào)、細(xì)胞毒性、免 疫功能的抑制、過氧化物酶體產(chǎn)生、固體刺激物等 世界衛(wèi)生組織的國際癌癥

9、研究中心 （International Agency for Research on Cancer，IARC） 28 29 化學(xué)致癌物IARC與USEPA的致癌物分類 30 化學(xué)致癌物 IARC認(rèn)定與環(huán)境較相關(guān)的人類致癌物（或混合物） 31 化學(xué)致癌物影響致癌因素 1. 生物因素 2. 飲食習(xí)慣 3. 生活習(xí)慣（吸煙） 4. 其它 32 化學(xué)致癌物致癌性試驗(yàn) 33 化學(xué)致癌物致癌物判定作業(yè)流程 34 致畸物 (對(duì)后代產(chǎn)生形態(tài)或結(jié)構(gòu)上有明顯異常的物質(zhì)) 化學(xué)物質(zhì)促使生長緩慢、功能障礙或死亡，通常被稱為具有胚胎毒性化學(xué)物質(zhì)促使生長緩慢、功能障礙或死亡，通常被稱為具有胚胎毒性。 畸胎、 胚胎毒性 （

10、1）畸胎發(fā)生與暴露時(shí)間 （2）致畸物作用閾值與部位 （3）畸胎形成機(jī)制 a. 胚胎體內(nèi)特定細(xì)胞大量死亡 b. 體內(nèi)物質(zhì)的合成或正常的代謝作用受影響 c. 母體生理穩(wěn)定狀態(tài)的改變 35 人類致畸物 生殖與致畸性試驗(yàn)生殖與致畸性試驗(yàn) 胚胎發(fā)育是個(gè)體生命周期開始，也是生物生殖行為的延續(xù)。 正常個(gè)體形成（生物生殖）具有意義 生殖毒性試驗(yàn) 單世代、多世代試驗(yàn) 36 環(huán)境激素 內(nèi)分泌干擾物（endocrine disrupting chemicals） 類似生物體內(nèi)激素功能 抑制其作用，改變生物體內(nèi)免疫、神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)正常運(yùn)作 1. 人類健康效應(yīng) 2. 水中和野生生物體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失常 37 人體激素

11、與作用組織或器官 38 類雌激素影響正常雌雄激素作用 39 環(huán)境激素與持久性有機(jī)污染物 Persistent Organic Pollutants，POPs （12） 阿特靈（aldrin）、氯丹（chlordane）、DDT、狄氏劑（dieldrin）、 二惡英（dioxins）、異狄氏劑（endrin）、呋喃（furans）、七氯 （heptachlor）、六氯苯（hexachlorobenzene，HCB）、滅蟻靈 （mirex）、多氯聯(lián)苯（pelychlorinated biphenyls，PCBs）、毒殺芬 （toxaphene） 40 POPs 41 POPs 42 優(yōu)先控制有毒有

12、機(jī)化合物優(yōu)先控制有毒有機(jī)化合物 美國環(huán)保局從7萬余種有機(jī)化學(xué)物中篩選出65類， 129種優(yōu)先控制的污染物名單。 有毒有機(jī)化合物有毒有機(jī)化合物114114種種，占總數(shù)，占總數(shù)88.4%(2188.4%(21種殺蟲劑，種殺蟲劑，8 8 種多氯聯(lián)苯及有關(guān)化合物，種多氯聯(lián)苯及有關(guān)化合物，2626種鹵代脂肪烴，種鹵代脂肪烴，7 7種鹵代醚，種鹵代醚， 1212種單環(huán)芳烴，種單環(huán)芳烴，11 11種苯酚類，種苯酚類，6 6種鄰苯二甲酸酯，種鄰苯二甲酸酯，1616種多種多 環(huán)芳烴，環(huán)芳烴，7 7種亞硝胺及其他化合物。種亞硝胺及其他化合物。 歐州經(jīng)濟(jì)共同體 1975年提出有毒化合物的“黑名單” 和“灰名單”。 聯(lián)邦德國和荷蘭提出有機(jī)污染物的控制名單。 43 中國中國-優(yōu)先控制的