藥物動(dòng)力學(xué)常見參數(shù)及計(jì)算方法PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 藥物動(dòng)力學(xué)常見參數(shù)及計(jì)算方法藥物動(dòng)力學(xué)常見參數(shù)及計(jì)算方法 6:43:372 藥物動(dòng)力學(xué) 藥動(dòng)學(xué)模型 為了定量研究藥物體內(nèi)過(guò)程的速度規(guī) 律而建立的模擬數(shù)學(xué)模型。常用的有 房室模型和消除動(dòng)力學(xué)模型。 第1頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:373 房室模型 房室（compartment） 房室的劃分是相對(duì)的 房室模型的客觀性 房室模型的時(shí)間性 房室模型的抽象性 開放式和封閉式模型 房室劃分 q單室模型單室模型 q多室模型多室模型 中央室 周邊室 第2頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:374 ka ke Vd ka k10 k21 k12 V2 V1 房室模型 第3頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:385 一室一室 二室

2、二室 一室一室 二室二室 房室模型 第4頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:386 非房室(統(tǒng)計(jì)距)模型 第5頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:387 模型的選擇和擬合度問(wèn)題 最小最小AIC (Akaikes information criterion) 準(zhǔn)則準(zhǔn)則; F檢驗(yàn)法檢驗(yàn)法 第6頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:388 消除動(dòng)力學(xué)模型 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 第7頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:389 消除動(dòng)力學(xué)模型 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 表達(dá)式dc/dtkCdc/dtk 積分轉(zhuǎn)化CtC0e-kt CtC0kt 最主要特點(diǎn)恒比消除恒量消除 第8頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3810 1 10 100 1000 01

3、2345678910 11 12 150 1 10 100 1000 0123456789101112 160 80 40 20 10 5 2.5 1.25 非線非線 性性 線線 性性 ln C 限速消除限速消除(20mg/L)/h 第9頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3811 非線性消除動(dòng)力學(xué)模型 第10頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3812 ln C-T曲線 C-T曲線 線性線性 C-T圖上恒圖上恒 為曲線為曲線 線性線性 lnC-T圖上圖上 恒為直線恒為直線 非線性非線性 lnC-TlnC-T圖上圖上 曲線為主曲線為主, ,低段低段趨趨直線直線 非線性非線性 C-T圖上圖上 直線為主直線為主,低段趨曲

4、線低段趨曲線 第11頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3813 線性或非線性動(dòng)力學(xué)的比較 線性線性 非線性非線性 AUC AUC 與劑量呈直線關(guān)系與劑量呈直線關(guān)系 與劑量呈曲線關(guān)系與劑量呈曲線關(guān)系 與劑量呈正比與劑量呈正比 與劑量呈超比例增加與劑量呈超比例增加 T T1/2 1/2 基本不變基本不變 大劑量時(shí)大劑量時(shí), ,T1/2T1/2延長(zhǎng)延長(zhǎng) Cmax Cmax 與劑量基本呈正比與劑量基本呈正比 與劑量呈超比例增加與劑量呈超比例增加 模型模型 房室模型房室模型 米氏方程模型米氏方程模型 動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué) 一級(jí)動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué) 非線性動(dòng)力學(xué)非線性動(dòng)力學(xué) 先零級(jí)先零級(jí), ,后一級(jí)后一級(jí) C-TC-T圖圖 曲

5、線曲線 先直線后曲線先直線后曲線 lnC-TlnC-T圖圖 直線直線 先曲線后直線先曲線后直線 藥物藥物 多數(shù)藥物多數(shù)藥物 少數(shù)藥物少數(shù)藥物 第12頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3814 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 第13頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3815 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由積分求得，最簡(jiǎn)便的計(jì)算方法是梯形法， 也可用樣條函數(shù)法求得。 AUC0t AUC0 = AUC0t+Ct/Z AUC0 它是計(jì)算藥物絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用 度的基礎(chǔ)數(shù)值。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 第14頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3816

6、0 5 1 0 AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四種四種AUC 第15頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3817 AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四種曲線下面積 AUC Cmax,Tmax Cp,Tp 第16頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3918 AUC的計(jì)算 第17頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3919 表觀分布容積 （apparent volume of distribution, Vd）： A= VdC Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUCKe) VZ VSS 或者 VZ/F VSS/F 常見參數(shù)-表觀分布容積 第18頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3920 Vd 表觀分布容積表觀分布容積 第19頁(yè)

7、/共27頁(yè) 6:43:3921 常見參數(shù)-生物半衰期 生物半衰期（biological half-life, t1/2）：這個(gè) 參數(shù)只是由測(cè)定血漿或血清濃度（表觀血漿 或血清）的衰變來(lái)求出。 t1/2=0.693/Ke 第20頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3922 C-T 曲線曲線 lnC- T曲曲 線線 一室一室( (少見少見) ) 二室二室( (多數(shù)藥物多數(shù)藥物) ) 三室三室( (與內(nèi)源物相近者與內(nèi)源物相近者) ) 決定用藥間隔的半衰期決定用藥間隔的半衰期: : 一室一室t t1/2 1/2, ,二室二室t t1/21/2, ,三室三室t t1/21/2 現(xiàn)主張統(tǒng)一用 現(xiàn)主張統(tǒng)一用t t1/2

8、z 1/2z 終末半衰期 終末半衰期 第21頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3923 體內(nèi)總清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 謝清除率加腎清除率。 TBCL=A/AUC 常見參數(shù)-體內(nèi)總清除率 第22頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3924 F=(Div AUCoral / Doral AUCiv) 100% Fr=(Dstandard AUCtest / Dtest AUCstandard) 100% A=Ke Vd AUC 生物利用度（bioavailability, F)： 常見參數(shù)-生物利用度 第23頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3925 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （average steady stateconcentration, Cav(ss)： Cav(ss)=AUC/t Cav(ss)=FD/(Ke Vd t) 常見參數(shù)-平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 第24頁(yè)/共27頁(yè) 6:43:3926 主要軟件主要軟件 NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21, DAS,APK等軟件等軟件 注意合法性注意合法性,合理性合理性,公認(rèn)