齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用

1、2021/6/71 齊拉西酮的齊拉西酮的 藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用 二科二科 孫磊孫磊 2021/6/72 簡(jiǎn)簡(jiǎn) 介介 v藥理機(jī)制藥理機(jī)制 v不良反應(yīng)不良反應(yīng) v病例介紹病例介紹 2021/6/73 藥理機(jī)制藥理機(jī)制 v阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體受體 v阻斷阻斷5-HT2A 、 5-HT1D和和5-HT2C受體受體 v中度抑制中度抑制5-HT和和NE回收回收 v輕度阻斷輕度阻斷H1受體、受體、M1受體、受體、1受體受體 v小劑量服用能激動(dòng)小劑量服用能激動(dòng)5-HT1A受體受體 2021/6/74 精神分裂癥的多巴胺假說精神分裂癥的多巴胺假說 前額皮質(zhì)背外側(cè)前額皮質(zhì)背

2、外側(cè) 多巴胺功能低下多巴胺功能低下 引起陽性癥狀引起陽性癥狀 幻覺、妄想幻覺、妄想 引起陰性癥狀引起陰性癥狀 思維貧乏、思維貧乏、 情感淡漠情感淡漠 皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng) 多巴胺功能亢進(jìn)多巴胺功能亢進(jìn) 2021/6/75 對(duì)陽性和陰性癥狀均有良好作用對(duì)陽性和陰性癥狀均有良好作用 阻斷邊緣系統(tǒng)阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體受體 強(qiáng)度與氟哌啶醇相似強(qiáng)度與氟哌啶醇相似 阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A 受體 引起多巴胺脫抑制性釋放激動(dòng)前額皮質(zhì)D1受體 2021/6/76 同時(shí)具有抗抑郁抗焦慮作用同時(shí)具有抗抑郁抗焦慮作用 高度阻斷高度阻斷 5-HT1D和和 5-HT2C受體效應(yīng)受體效應(yīng) 具有抗

3、抑郁作用具有抗抑郁作用 中度抑制中度抑制5-HT 和和NE回收回收 產(chǎn)生類似文拉法辛產(chǎn)生類似文拉法辛 的抗抑郁作用的抗抑郁作用 激動(dòng)激動(dòng)5-HT1受體受體 產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮 的抗焦慮作用的抗焦慮作用 2021/6/77 不良反應(yīng)不良反應(yīng) vEPS v催乳素催乳素 v體重增加體重增加 v嗜睡嗜睡 v體位性低血壓體位性低血壓 vQTc間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng) 2021/6/78 EPS和催乳素和催乳素 阻斷阻斷5-HT2A和和D2受體受體 之比為之比為11:1 低低EPS低催乳素低催乳素 2021/6/79 體重增加體重增加 阻斷阻斷5-HT2A和和 5-HT2C受體受體 體重增加體重增加

4、 中度阻斷中度阻斷5-HT 和和NE回收回收 2021/6/710 v齊拉西酮不宜用于有先天性齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長(zhǎng)綜合征和延長(zhǎng)綜合征和 QTc間期延長(zhǎng)者。不宜與有延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)者。不宜與有延長(zhǎng)QTc間期的間期的 三環(huán)類等藥物聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測(cè)心電三環(huán)類等藥物聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測(cè)心電 圖的改變。圖的改變。 v對(duì)對(duì)H1受體的拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。受體的拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。 v對(duì)對(duì)1腎上腺素能受體的拮抗作用產(chǎn)生直立性腎上腺素能受體的拮抗作用產(chǎn)生直立性 低血壓。低血壓。 其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) 2021/6/711 病例介紹病例介紹 v高曉東，男，高曉東，男，26歲歲 v主因主因:間斷多疑

5、，情緒不穩(wěn)間斷多疑，情緒不穩(wěn)11年，自語沖動(dòng)年，自語沖動(dòng)1 天入院天入院 v既往史既往史:無異常無異常 v個(gè)人史個(gè)人史:獨(dú)生子，高中肄業(yè)，未婚，無煙酒嗜獨(dú)生子，高中肄業(yè)，未婚，無煙酒嗜 好，性格內(nèi)向好，性格內(nèi)向 v家族史家族史:陰性陰性 2021/6/712 v該患者自該患者自2011年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。 稱在學(xué)校聽到同學(xué)罵自己，老師講課的內(nèi)容也都是稱在學(xué)校聽到同學(xué)罵自己，老師講課的內(nèi)容也都是 在針對(duì)自己，變得緊張，害怕，不能堅(jiān)持上課。自在針對(duì)自己，變得緊張，害怕，不能堅(jiān)持上課。自 2002年年6月首次住我院，診斷精神分裂癥，服藥利月首次住我院，診斷

6、精神分裂癥，服藥利 培酮培酮3mg/日，奮乃靜日，奮乃靜30mg/日治療，住院日治療，住院74天好轉(zhuǎn)天好轉(zhuǎn) 出院。出院。 v院外服藥依從性差，病情時(shí)好時(shí)壞，又于院外服藥依從性差，病情時(shí)好時(shí)壞，又于2009年年3 月、月、2009年年7月及月及2011年年12月月3次住我院，診斷同次住我院，診斷同 前，先后服用帕利哌酮前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利日，舒必利600mg/日，日， 奮乃靜奮乃靜42mg/日，末次出院于日，末次出院于2012年年1月。月。 現(xiàn)病史現(xiàn)病史 2021/6/713 v院外能堅(jiān)持服用奮乃靜院外能堅(jiān)持服用奮乃靜24mg/日，未在上學(xué)日，未在上學(xué) 或工作，逐漸變得生活懶散

7、，不知洗漱，孤或工作，逐漸變得生活懶散，不知洗漱，孤 僻少語，表情呆板，不關(guān)心自己及家人，整僻少語，表情呆板，不關(guān)心自己及家人，整 體在家對(duì)電視發(fā)呆或者反復(fù)玩一種電子游戲。體在家對(duì)電視發(fā)呆或者反復(fù)玩一種電子游戲。 v2012年年2月出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容雜亂，情緒月出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容雜亂，情緒 不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。 2021/6/714 入院情況入院情況 v精神檢查精神檢查:意識(shí)清，接觸被動(dòng)，偶有自語，問意識(shí)清，接觸被動(dòng)，偶有自語，問 答不切題，思維貧乏，情感反應(yīng)平淡，不關(guān)答不切題，思維貧乏，情感反應(yīng)平淡，不關(guān) 心家人及個(gè)人前途，意志減退，生活懶散，心家人及

8、個(gè)人前途，意志減退，生活懶散， 社會(huì)功能受損，無自知力。社會(huì)功能受損，無自知力。 v軀體檢查軀體檢查:無明顯異常無明顯異常。 2021/6/715 v入院后考慮服用奮乃靜對(duì)陽性癥狀控制較好，入院后考慮服用奮乃靜對(duì)陽性癥狀控制較好， 但對(duì)陰性癥狀無效，故考慮換用對(duì)陽性及陰但對(duì)陰性癥狀無效，故考慮換用對(duì)陽性及陰 性癥狀均有良好作用的非典型藥，喹硫平性癥狀均有良好作用的非典型藥，喹硫平 400mg /日治療，服用日治療，服用40余天，未見明顯好余天，未見明顯好 轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。 2021/6/716 使用過程使用過程 2012.3.26齊拉西酮齊拉西酮20mg bid（8

9、-8） 2012.4.3齊拉西酮齊拉西酮40mg bid（8-8） 2012.5.10齊拉西酮齊拉西酮60mg bid（8-8） 2012.6.25齊拉西酮齊拉西酮40mg qd,80mg qn 2021/6/717 目前情況目前情況 v精神檢查精神檢查:意識(shí)清，接觸較為主動(dòng)，簡(jiǎn)單問答意識(shí)清，接觸較為主動(dòng)，簡(jiǎn)單問答 切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對(duì)未來有一定切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對(duì)未來有一定 打算，生活可自理，自知力部分存在。打算，生活可自理，自知力部分存在。 v軀體檢查軀體檢查:無明顯異常。無明顯異常。 v無錐體外系或體重增加等副作用。無錐體外系或體重增加等副作用。 v心電圖情況較使用前無明顯改變。心電圖情況較使用前無明顯改變。 2021/6/718 總結(jié)總結(jié) v齊拉西酮通過拮抗齊拉西酮通過拮抗5一一HT2A和和D2受體，激動(dòng)受體，激動(dòng) 5一一HT1A受體，也能抑制受體，也能抑制NE的再攝取等發(fā)揮的再攝取等發(fā)揮 獨(dú)特的作用機(jī)制。獨(dú)特的作用機(jī)制。 v不僅對(duì)精神分裂癥的各種癥狀有確切的療效，不僅對(duì)精神分裂癥的各種癥狀有確切的療效， 而且對(duì)抑郁、躁狂、焦慮