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1、2021/6/161 徐徐 曉曉 玲玲 230001 安徽省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科安徽省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科 臨床常用抗菌藥物的臨床常用抗菌藥物的 合理應(yīng)用合理應(yīng)用 2021/6/162 不合理應(yīng)用抗菌藥物的現(xiàn)象 n無(wú)指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥; n無(wú)指針的治療用藥如病毒感染; n抗菌藥物品種、劑量的選擇錯(cuò)誤; n療程不合理,過(guò)早停藥或感染已控制而不及時(shí)停藥; n給藥途徑或給藥間隔時(shí)間不當(dāng); n發(fā)生嚴(yán)重毒性或過(guò)敏反應(yīng)時(shí)仍繼續(xù)用藥; n不適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)合應(yīng)用; n過(guò)分依賴抗菌藥物而忽略必須的外科處理和綜合治療; 2021/6/163 細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重 n青霉素耐藥肺炎鏈球菌(青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP
2、PRSP) n甲氧西林耐藥金葡菌(甲氧西林耐藥金葡菌(MRSAMRSA) n耐甲氧西林表葡菌(耐甲氧西林表葡菌(MRSEMRSE) n萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(VREVRE) n產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶(內(nèi)酰胺酶(ESBLsESBLs)革蘭陰性桿菌)革蘭陰性桿菌 2021/6/164 預(yù)示著抗菌藥物時(shí)代的結(jié)束?預(yù)示著抗菌藥物時(shí)代的結(jié)束? 2021/6/165 合理用藥合理用藥 在有在有明確指針明確指針下選用下選用適宜的抗菌藥物適宜的抗菌藥物,并采,并采 用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑、劑量和療程,最大限度的發(fā)用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑、劑量和療程,最大限度的發(fā) 揮抗菌藥物的治療和預(yù)防作用,以達(dá)到殺滅病原
3、揮抗菌藥物的治療和預(yù)防作用,以達(dá)到殺滅病原 體和控制感染的目的;同時(shí)應(yīng)防止和減少各種不體和控制感染的目的;同時(shí)應(yīng)防止和減少各種不 良反應(yīng)的發(fā)生。良反應(yīng)的發(fā)生。 2021/6/166 如何選擇如何選擇 1. 臨床判斷 熟知已知宿主最可能發(fā)生某種特 定感染的微生物 2. 藥物學(xué) 常用抗菌藥物的抗菌譜和抗菌活 性特點(diǎn) 3. 微生物學(xué) 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的正確判斷 2021/6/167 臨床常用抗菌藥物 n其它抗菌藥物 2021/6/168 青霉素青霉素G 青霉素類青霉素類 半合成半合成 耐酶耐酶 廣譜廣譜 抗假單胞菌抗假單胞菌 一代一代:頭孢唑啉頭孢唑啉 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 頭孢菌素頭孢菌素 二代二代:頭孢
4、呋辛頭孢呋辛 三代三代:頭孢噻肟、曲松、頭孢噻肟、曲松、 他啶他啶 四代四代:頭孢吡肟頭孢吡肟 頭霉素類頭霉素類:頭孢西丁頭孢西丁 非典型非典型 碳青霉烯類碳青霉烯類:泰能泰能 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 單環(huán)類單環(huán)類:氨曲南氨曲南 氧頭孢烯類氧頭孢烯類 2021/6/169 青霉素類青霉素G n殺菌作用強(qiáng)、毒性低,可引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng); n組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中達(dá)到有效濃度; n對(duì)各種內(nèi)酰胺酶均不穩(wěn)定; n不耐酸、口服后迅速被胃酸失活; n抗菌譜窄、對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌無(wú)效; 2021/6/1610 青霉素G n對(duì)不產(chǎn)酶葡萄球菌屬、A和B組溶血性鏈球菌 (猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒等)、肺
5、炎鏈球 菌高度抗菌活性,腸球菌屬一般中度敏感; n陰性球菌腦膜炎奈瑟球菌高度敏感; n各種致病螺旋體(梅毒、回歸熱、鉤端螺旋 體病、鼠咬熱) 敏感; 2021/6/1611 青霉素G n除對(duì)脆弱擬桿菌作用差,對(duì)大多數(shù)厭氧菌有高度活性,為 破傷風(fēng)梭菌(破傷風(fēng))、產(chǎn)氣莢膜梭菌(氣性壞疽)首選 藥物; n陽(yáng)性桿菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、李斯特菌、放線 菌高度敏感;炭疽芽胞桿菌敏感、白喉棒狀桿菌首選藥物; n對(duì)青霉素中度敏感或低度耐藥(PISP)以及高度耐藥 (PRSP)的肺炎球菌呈升高趨勢(shì)。 2021/6/1612 其他 n普魯卡因青霉素:抗菌譜與青霉素基本相同,血 藥濃度低,適應(yīng)于敏感病原體的
6、輕癥感染; n芐星青霉素:預(yù)防溶血性鏈球菌感染引起的風(fēng)濕 熱,梅毒; n青霉素V:可口服,輕癥感染; 2021/6/1613 半合成青霉素類耐酶青霉素 n主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林, 甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌 (MRSA); n對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌、 化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和唯一的革蘭 陰性菌奈瑟球菌屬具有良好的抗菌活性; 2021/6/1614 半合成青霉素類耐酶青霉素 n對(duì)青霉素敏感的葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性明 顯較青霉素為差; n主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染; n腸球菌和革蘭陰性桿菌對(duì)本品耐藥; 2
7、021/6/1615 半合成青霉素類廣譜青霉素 n系青霉素側(cè)鏈位增添氨基后增強(qiáng)了抗革蘭陰性桿菌 活性的廣譜抗生素; n對(duì)各種-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差; n對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌活性略遜于青霉素,對(duì)腸球菌屬 優(yōu)于青霉素; n對(duì)卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌高度 敏感; 2021/6/1616 半合成青霉素類廣譜青霉素 n對(duì)不產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變大腸埃希菌、奇異變 形桿菌、傷寒沙門菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗形桿菌、傷寒沙門菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗 菌活性;對(duì)銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌活性;對(duì)銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、不動(dòng)桿 菌屬等耐藥;菌屬等耐藥; n對(duì)厭氧菌和放線菌
8、與青霉素相似; n氨芐西林、阿莫西林,氨芐西林為腸球菌感染的氨芐西林、阿莫西林,氨芐西林為腸球菌感染的 首選藥;但對(duì)糞腸球菌氨芐西林較阿莫西林弱;首選藥;但對(duì)糞腸球菌氨芐西林較阿莫西林弱; 2021/6/1617 抗假單胞菌青霉素 n常用品種:哌拉西林(或他唑巴坦)、替卡西林 克拉維酸、阿洛西林、美洛西林; n對(duì)G+菌、G-菌均有良好作用,對(duì)G+菌較氨芐差,對(duì)大 多數(shù)G-菌與氨芐相當(dāng),對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗 菌活性; n對(duì)脆弱擬不敏感(哌拉西林除外),對(duì)其他厭氧菌 及放線菌敏感; 2021/6/1618 抗假單胞菌青霉素 n對(duì)銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強(qiáng), 替卡西林對(duì)嗜麥芽窄食單
9、胞菌有較好的抗菌活性, 對(duì)克雷伯桿菌和沙雷菌屬無(wú)效; n對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差; n半衰期短,每日分4次給藥,不易透過(guò)血腦屏障; 2021/6/1619 n一種半合成廣譜青霉素加上一種半合成耐酶 青霉素:克菌(阿莫西林250mg+雙氯西林 125mg) n半合成廣譜青霉素加上一種-內(nèi)酰胺酶抑制 2021/6/1620 注意事項(xiàng) n無(wú)論何種途徑給藥必須詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)青霉素 及其他藥物過(guò)敏史,并須先做青霉素皮試; n全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起青霉素腦??; n青霉素不用于鞘內(nèi)注射; n青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射; 2021/6/1621 頭孢菌素 n一代頭孢菌素:頭孢唑啉、頭孢拉啶一代頭孢菌素:頭孢唑啉
10、、頭孢拉啶 n二代頭孢菌素:頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯二代頭孢菌素:頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯 n三代頭孢菌素:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、三代頭孢菌素:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、 頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮 n四代頭孢菌素:頭孢匹羅、頭孢吡肟四代頭孢菌素:頭孢匹羅、頭孢吡肟 2021/6/1622 一代頭孢菌素 n對(duì)G+菌(除腸球菌、MRSA、耐青霉素肺炎鏈球菌外) 有良好作用,G-菌作用差,對(duì)流感嗜血桿菌、大腸 埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉 菌有抗菌活性; n革蘭陽(yáng)性厭氧球菌敏感,脆弱擬桿菌耐藥; n對(duì)產(chǎn)青霉素酶的
11、金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強(qiáng), 抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不 如廣譜青霉素; 2021/6/1623 一代頭孢菌素 n對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,但對(duì)其他-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差; n半衰期短,不易透過(guò)血腦屏障; n有一定腎毒性; n常用品種:頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢硫脒; n頭孢硫脒體外對(duì)腸球菌屬有較好的作用; 2021/6/1624 二代頭孢菌素 n兼顧G+及G-菌,抗革蘭陽(yáng)性菌活性與第一代相似或稍弱, 對(duì)MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無(wú)效; n抗革蘭陰性菌活性較三代弱,對(duì)銅綠假單胞菌、陰溝 腸桿菌、沙雷菌、彎曲桿菌耐藥,對(duì)普通變形桿菌、 不動(dòng)桿菌敏感性差; n大多數(shù)厭氧菌敏感,脆弱擬桿
12、菌耐藥; n-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加; n血半衰期較短,無(wú)顯著腎毒性; 2021/6/1625 二代頭孢菌素 n常用品種頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安; n頭孢呋辛對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的-內(nèi) 酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定,是13代頭孢菌素中最穩(wěn)定者; n頭孢呋辛能進(jìn)入炎性腦脊液達(dá)治療濃度 2021/6/1626 三代頭孢菌素 nG G- -菌作用強(qiáng),菌作用強(qiáng),G G+ +作用大多較差;作用大多較差; n除頭孢哌酮、頭孢匹胺大多數(shù)對(duì)除頭孢哌酮、頭孢匹胺大多數(shù)對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn) 定,但可被定,但可被ESBLsESBLs水解;水解; n膽汁、腦膜炎癥腦脊液中濃度高(頭孢哌酮除外);膽汁、腦膜炎癥腦
13、脊液中濃度高(頭孢哌酮除外); n基本無(wú)腎毒性;基本無(wú)腎毒性; 2021/6/1627 三代頭孢菌素 n頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地 嗪抗菌活性及抗菌譜相似,對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球嗪抗菌活性及抗菌譜相似,對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球 菌、等于或優(yōu)于一代頭孢,對(duì)青霉素不敏感及耐青霉菌、等于或優(yōu)于一代頭孢,對(duì)青霉素不敏感及耐青霉 素肺炎鏈球菌具有抗菌活性,對(duì)腸球菌、素肺炎鏈球菌具有抗菌活性,對(duì)腸球菌、MRSAMRSA耐藥,耐藥, 對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效;對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效; n對(duì)大多數(shù)厭氧菌具抗菌活性,但脆弱擬桿菌、艱難梭對(duì)大多數(shù)厭氧菌具抗菌活
14、性,但脆弱擬桿菌、艱難梭 菌耐藥;菌耐藥; 2021/6/1628 三代頭孢菌素 n頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對(duì)革蘭陽(yáng)性菌敏頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對(duì)革蘭陽(yáng)性菌敏 感,但較頭孢噻肟、曲松等差,對(duì)銅綠假單胞菌感,但較頭孢噻肟、曲松等差,對(duì)銅綠假單胞菌 有效,以頭孢他啶最強(qiáng)有效,以頭孢他啶最強(qiáng), ,對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌有對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌有 效效. . n頭孢地嗪對(duì)參與免疫功能的多形核細(xì)胞、單核細(xì)頭孢地嗪對(duì)參與免疫功能的多形核細(xì)胞、單核細(xì) 胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均有刺激作用,有利于胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均有刺激作用,有利于 治療免疫功能低下患者的感染。治療免疫功能低下患者的感染。 2021/6
15、/1629 n對(duì)細(xì)菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強(qiáng);對(duì)細(xì)菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強(qiáng); n與與-內(nèi)酰胺酶的親和力低,對(duì)內(nèi)酰胺酶的親和力低,對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 更強(qiáng);更強(qiáng); n對(duì)對(duì)AmpCAmpC酶親和力低;酶親和力低; n與第三代無(wú)交叉耐藥;與第三代無(wú)交叉耐藥; 2021/6/1630 n對(duì)球菌作用增強(qiáng),對(duì)對(duì)球菌作用增強(qiáng),對(duì)MRSAMRSA和凝固酶陰性葡萄球菌、腸球和凝固酶陰性葡萄球菌、腸球 菌作用差;菌作用差; n頭孢吡肟對(duì)耐青霉素的肺炎球菌有強(qiáng)大的作用,對(duì)綠膿頭孢吡肟對(duì)耐青霉素的肺炎球菌有強(qiáng)大的作用,對(duì)綠膿 桿菌與頭孢他啶相似,但對(duì)部分頭孢他啶耐藥菌仍有活桿菌與頭孢他
16、啶相似,但對(duì)部分頭孢他啶耐藥菌仍有活 性,對(duì)黃桿菌屬和厭氧菌無(wú)效;性,對(duì)黃桿菌屬和厭氧菌無(wú)效; n對(duì)陰溝腸桿菌較頭孢他啶強(qiáng)對(duì)陰溝腸桿菌較頭孢他啶強(qiáng)2 24 4倍;倍; 2021/6/1631 其它-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類 n頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦; n廣譜抗菌藥物; n對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,包括超廣譜-內(nèi)酰 胺酶,但可被AmpC酶水解; n對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用,包括脆弱擬桿菌,臨床主 要用于混合感染; 2021/6/1632 其它-內(nèi)酰胺抗生素單環(huán)酰胺類 n對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效,與哌酮相似;對(duì)產(chǎn)氣 腸桿菌、陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬、黃桿菌屬 耐藥; n對(duì)G+菌、厭氧菌無(wú)效; n主要品
17、種:氨曲南(君刻單); 2021/6/1633 其它-內(nèi)酰胺抗生素氧頭孢烯類 n拉氧頭孢(噻嗎靈)、氟氧頭孢(氟嗎寧); n對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性強(qiáng),對(duì)酮綠假單胞菌較弱; n革蘭陽(yáng)性菌包括肺炎球菌較差,對(duì)腸球菌無(wú)效; n對(duì)厭氧菌效果好,對(duì)脆弱擬桿菌較頭孢西丁強(qiáng); n對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定; n腦脊液濃度高; 2021/6/1634 碳青霉烯類 n抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng),對(duì)MRSA、糞腸球菌和屎 腸球菌無(wú)抗菌活性,多數(shù)黃桿菌屬、嗜麥芽窄食 單胞菌.洋蔥伯克霍爾德菌耐藥; n對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,腦膜炎癥時(shí)腦脊液中可 達(dá)到有效濃度; n已上市的有亞胺培南西司他?。I去氫肽酶抑 制劑)、帕尼培南倍他米隆、美羅
18、培南; 2021/6/1635 碳青霉烯類適應(yīng)證碳青霉烯類適應(yīng)證 n多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán) 重感染,用于銅綠假單胞菌感染時(shí),注意療程中某些菌株 可出現(xiàn)耐藥; n脆弱擬桿菌等厭氧與需氧菌混合感染的重癥患者。 n病原未明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。 n泰能可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),不宜用于中樞神經(jīng)系 統(tǒng)感染,帕尼培南倍他米隆、美羅培南可用于3個(gè)月以 上的細(xì)菌性腦膜炎患者; 2021/6/1636 n對(duì)對(duì)G G- -菌有強(qiáng)效,主要用于菌有強(qiáng)效,主要用于G G- -菌感染,對(duì)部分菌感染,對(duì)部分G G+ +菌菌 (葡萄球菌)有效,對(duì)厭氧菌無(wú)效;(葡萄球菌)有效,對(duì)厭
19、氧菌無(wú)效; n鏈霉素、卡那霉素,對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌有效鏈霉素、卡那霉素,對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌有效 但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。 2021/6/1637 n慶大、妥布、奈替米星、依替米星等對(duì)腸桿菌和銅 綠假單胞菌等G-菌具有強(qiáng)大活性,對(duì)葡萄球菌屬也 有良好作用; n大觀霉素用于單純性淋病治療; n所有此類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作 用差,因此社區(qū)獲得性呼吸道感染不宜選用本類藥 物; 2021/6/1638 氨基糖苷類使用注意事項(xiàng) 2021/6/1639 2021/6/1640 n大環(huán)內(nèi)酯類新品種(阿奇、克拉等)對(duì)革蘭陰性 菌抗菌作用增強(qiáng); n阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌、卡
20、他莫拉抗菌活性較 強(qiáng),對(duì)肺炎支原體的作用為本類中最強(qiáng)者; n克拉霉素對(duì)肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌的作用是大 環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者,對(duì)幽門螺桿菌具有強(qiáng)大的抗 菌活性; 2021/6/1641 n抗菌譜廣,對(duì)抗菌作用,尤 其對(duì) 分布廣,在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于 血液濃度,可達(dá)到有效的抑菌或殺菌作用; n半衰期較長(zhǎng),濃度依賴型,可以減少給藥次數(shù), 使用方便; 2021/6/1642 n第一代萘啶酸抗菌譜窄僅對(duì)大腸埃希菌、變形桿菌 屬、沙門菌屬和志賀菌屬的部分菌株有效; n第二代如吡哌酸對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用較一代強(qiáng); n第三代陰性桿菌增加了對(duì)不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌 的抗菌活性,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有效(除MRS
21、A、腸 球菌); 2021/6/1643 n環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類中對(duì)革蘭陰性桿 菌抗菌活性最強(qiáng)者,左氧、氧氟與之相仿或略低, 諾氟、依諾、培氟較低; n左氧、加替、莫西、吉米沙星等明顯增強(qiáng)了對(duì)肺炎 球菌等呼吸道常見病原菌的抗菌活性,同時(shí)對(duì)非典 型病原體也有良好抗菌活性,被稱為呼吸喹諾酮類; 2021/6/1644 喹諾酮類藥物 2021/6/1645 多肽類多肽類 n萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧; n抗菌譜窄,抗菌作用強(qiáng); n對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌均有強(qiáng)大的抗菌作用,包括 MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、PRSP和 腸球菌,對(duì)厭氧革蘭陽(yáng)性桿菌具有很好的抗菌活性; n具有一定的耳
22、腎毒性; 2021/6/1646 多肽類 n臨床主要用于耐藥菌所致的嚴(yán)重感染、對(duì)青霉素過(guò) 敏的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染、粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑 革蘭陽(yáng)性菌感染、艱難梭菌引起的假膜性腸炎; n不宜用于預(yù)防用藥、MRSA帶菌者、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā) 熱患者的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥; n萬(wàn)古耐藥的腸球菌屬常對(duì)替考拉寧敏感 2021/6/1647 其它抗菌藥物磷霉素 n是化學(xué)合成的廣譜抗生素、作用于細(xì)胞壁合成的早期, 分子量小,無(wú)抗原性,很少引起過(guò)敏; n抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性(包括甲氧西林敏感及耐藥的葡 萄球菌、糞腸球菌)和革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌)有 抗菌活性,但較青霉素類及頭孢菌素類差; n與-內(nèi)酰胺類、氨基苷類、萬(wàn)古、
23、氟喹諾酮類等合用 具有協(xié)同作用; 2021/6/1648 其它抗菌藥物多粘菌素類 n多粘菌素B和多粘菌素E,兩者抗菌譜相似,主要對(duì)革蘭 陰性桿菌和酮綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌作用,但對(duì)各種 變形桿菌、革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌均耐藥; n有嚴(yán)重的腎毒性和耳毒性; n偶有多重耐藥革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染其他藥物無(wú)效時(shí)可 作為選用藥物; 2021/6/1649 抗真菌藥抗真菌藥-侵襲性真菌感染(侵襲性真菌感染(IFI) n多稀類多稀類兩性霉素兩性霉素B B(AmBAmB)及含脂復(fù)合制劑)及含脂復(fù)合制劑 n三唑類三唑類氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 n棘白菌素類棘白菌素類卡泊芬凈卡泊芬凈 20
24、21/6/1650 多稀類多稀類- -兩性霉素兩性霉素B B n廣譜抗真菌劑,對(duì)念珠菌、曲霉菌、隱球菌、組織胞漿菌、廣譜抗真菌劑,對(duì)念珠菌、曲霉菌、隱球菌、組織胞漿菌、 毛霉菌等均有效毛霉菌等均有效; ;對(duì)卡氏肺孢子蟲無(wú)效對(duì)卡氏肺孢子蟲無(wú)效. . n幾乎不被胃腸道吸收,需要靜脈給藥;可通過(guò)胎盤屏障,幾乎不被胃腸道吸收,需要靜脈給藥;可通過(guò)胎盤屏障, 腦積液濃度低,血漿半衰期腦積液濃度低,血漿半衰期2424小時(shí),腎臟排瀉很慢小時(shí),腎臟排瀉很慢; ; n抑菌或殺菌取決于藥物濃度抑菌或殺菌取決于藥物濃度; ; n毒付反應(yīng)大,腎毒性、寒顫、高熱、低鉀等。毒付反應(yīng)大,腎毒性、寒顫、高熱、低鉀等。 n初始
25、量初始量:0.02-0.1mg/kg:0.02-0.1mg/kg,每日或隔日增加,每日或隔日增加5mg5mg,治療,治療 量量:0.6-0.7mg/kg:0.6-0.7mg/kg,最大劑量,最大劑量:1mg/kg:1mg/kg,總量,總量1.5-3.0g1.5-3.0g。 2021/6/1651 多稀類-兩性霉素兩性霉素B B含脂復(fù)合制劑含脂復(fù)合制劑 n兩性霉素兩性霉素B B脂質(zhì)復(fù)合體、兩性霉素脂質(zhì)復(fù)合體、兩性霉素B B膽固醇復(fù)合體、膽固醇復(fù)合體、 兩性霉素兩性霉素B B脂質(zhì)體脂質(zhì)體; ; n和兩性霉素和兩性霉素B B療效相當(dāng),但毒性小,價(jià)格高療效相當(dāng),但毒性小,價(jià)格高; ; n適用于不能耐受
26、常規(guī)兩性霉素適用于不能耐受常規(guī)兩性霉素B B治療或兩性霉素治療或兩性霉素B B 治療無(wú)效的侵襲性真菌感染治療無(wú)效的侵襲性真菌感染; ; 2021/6/1652 三唑類三唑類-氟康唑氟康唑 n抗菌譜窄,對(duì)念珠菌屬、隱球菌屬抗菌活性,非白念菌中抗菌譜窄,對(duì)念珠菌屬、隱球菌屬抗菌活性,非白念菌中 耐藥菌增多如光滑、克柔無(wú)效,曲霉菌多耐藥,毛霉菌無(wú)耐藥菌增多如光滑、克柔無(wú)效,曲霉菌多耐藥,毛霉菌無(wú) 效;效; n適應(yīng)癥:非粒細(xì)胞減少者的深部念珠菌病,侵襲性念珠菌適應(yīng)癥:非粒細(xì)胞減少者的深部念珠菌病,侵襲性念珠菌 病的預(yù)防,急性隱球菌性腦膜炎;病的預(yù)防,急性隱球菌性腦膜炎; n治療量:治療量:200-40
27、0mg/d200-400mg/d,預(yù)防量:,預(yù)防量:50-400mg/d50-400mg/d,不超過(guò),不超過(guò)3 3周;周; 2021/6/1653 三唑類三唑類-伊曲康唑伊曲康唑 n對(duì)曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌對(duì)曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌 活性,對(duì)光滑念珠菌效果差,對(duì)毛霉菌無(wú)效;活性,對(duì)光滑念珠菌效果差,對(duì)毛霉菌無(wú)效; n用法:第用法:第1-21-2天,天,200mg200mg,靜滴,靜滴,BidBid;第;第3-143-14天,天, 200mg200mg靜滴靜滴QdQd;之后序貫治療,口服液;之后序貫治療,口服液200mg200mg,BidBid, 直到癥狀改
28、善及影像學(xué)上病灶基本吸收;直到癥狀改善及影像學(xué)上病灶基本吸收; 2021/6/1654 三唑類伏立康唑 n對(duì)念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等有對(duì)念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等有 抗菌活性抗菌活性, ,對(duì)毛霉菌無(wú)效;對(duì)毛霉菌無(wú)效; n適應(yīng)癥:免疫功能低下的嚴(yán)重真菌感染;適應(yīng)癥:免疫功能低下的嚴(yán)重真菌感染; n負(fù)荷劑量:負(fù)荷劑量:6mg/kg6mg/kg,每,每12h112h1次,連用次,連用2 2次;維持次;維持 量:量:4mg/kg4mg/kg,每,每12h112h1次;次; 2021/6/1655 棘白菌素類棘白菌素類卡泊凈芬卡泊凈芬 n目前臨床資料尚少,對(duì)曲霉菌屬和念珠菌屬有
29、效, 對(duì)隱球菌、鐮刀菌屬、毛霉等無(wú)效。 n主要用于侵襲性曲霉病。 n用法:第1天70mg,之后50mg/天。 n不良反應(yīng)少 2021/6/1656 特定細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素特定細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素 耐藥肺炎鏈球菌耐藥肺炎鏈球菌 n年齡年齡10 mg/d);); n過(guò)去過(guò)去1個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用個(gè)月中廣譜抗生素應(yīng)用7 d; n營(yíng)養(yǎng)不良;營(yíng)養(yǎng)不良; n外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)MIC)是與臨床療效相關(guān) 的主要參數(shù); n-內(nèi)酰胺類、克林和大環(huán)、四環(huán)、萬(wàn)古;持續(xù)后效 應(yīng)無(wú)或輕中; 2021/6/1669 時(shí)間依賴殺菌劑時(shí)間依賴殺菌劑 n血藥濃度超過(guò)血藥濃度超過(guò)MICMIC的時(shí)間達(dá)給藥
30、間期的的時(shí)間達(dá)給藥間期的40405050 時(shí),預(yù)期可達(dá)時(shí),預(yù)期可達(dá)8585以上臨床療效;以上臨床療效;TMIC TMIC 為給藥為給藥 間隔間隔40405050以上;以上; n臨床上結(jié)合半衰期多次給藥;臨床上結(jié)合半衰期多次給藥; 2021/6/1670 時(shí)間依賴殺菌劑 n青霉素類和頭孢類t 1/2為3060min,需多次給藥; n頭孢他啶、噻肟、氨曲南t 1/2為12h,每日23次 給藥可使大部分給藥間隔時(shí)間內(nèi)藥物濃度高于MIC; n頭孢替坦等t 1/2大于2h,TMIC達(dá)12h; 2021/6/1671 時(shí)間依賴殺菌劑 n時(shí)間依賴殺菌劑,但t 1/2長(zhǎng);頭孢曲松t 1/2 8h, 一次給藥T
31、MIC達(dá)24h; n有明顯的PAE,阿奇、萬(wàn)古等多肽類; 2021/6/1672 濃度依賴殺菌劑 n氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑 n有有PAEPAE n投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸,藥物濃度越高殺菌速率投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸,藥物濃度越高殺菌速率 及范圍越大;及范圍越大; n24hAUC/MIC24hAUC/MIC、Cmax/MICCmax/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù);是療效相關(guān)的主要參數(shù); n每日單次給藥或每日單次給藥或2 2次給藥;次給藥; 2021/6/1673 抗菌藥物在不同組織中濃度 骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙 前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、
32、四環(huán)素 膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松、 慶大等、氨芐、哌拉 漿膜腔大多藥物可入,除包裹積液或膿稠 2021/6/1674 抗菌藥在CSF中的濃度 腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦膜無(wú)炎癥時(shí) 腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí) 腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí) CSFCSF中濃度難測(cè)中濃度難測(cè) CSFCSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC MIC 氯氯 青青 鏈鏈 芐星青芐星青 SD 氨芐氨芐 慶大慶大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 紅紅 克拉克拉 拉氧頭孢拉氧頭孢 他定他定 苯苯 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑唑肟肟 頭孢唑頭孢
33、唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 阿莫西林阿莫西林 伊曲康唑伊曲康唑 利福平利福平 呋新呋新 兩性兩性B 氟康唑氟康唑 西丁西丁 頭孢噻吩頭孢噻吩 甲硝唑甲硝唑 氨曲南氨曲南 氧氟沙星氧氟沙星 美羅培南美羅培南 阿昔洛韋阿昔洛韋 環(huán)丙環(huán)丙 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 萬(wàn)古萬(wàn)古 2021/6/1675 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 n無(wú)關(guān):總的作用不超過(guò)聯(lián)合中較強(qiáng)者 n累加:相當(dāng)于兩者作用相加的總和 n協(xié)同:比兩藥作用相加時(shí)好 n拮抗:兩者合用時(shí)其作用互有抵消 2021/6/1676 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 n第一類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素類、 氟喹諾酮類 n第二類:靜止期殺菌劑如氨基苷類 n第三類:快效抑菌劑如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯 霉素類 n第四類:慢效抑菌劑如磺胺藥 2021/6/1677 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 n第一類與第二類合用常可獲得協(xié)同作用 n第三類與第一類合用有導(dǎo)致后者活性減弱的可
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