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1、梅毒血清固定患者103例臨床分析jdiagntherdermavenereol,june201q.01.!:梅毒血清固定患者103例臨床分析黎志剛,曾仁山(廣州市第一人民醫(yī)院皮膚科,廣東廣州510180)摘要目的:探討梅毒血清固定現(xiàn)象的臨床相關(guān)影響因素.方法:回顧分析本院近5年366例梅毒患者的臨床資料,統(tǒng)計(jì)各期梅毒血清固定發(fā)生率,并進(jìn)行比較.結(jié)果:366例中,103例發(fā)生血清固定,占28.14%.103例血清固定患者中,曾有一期和二期臨床表現(xiàn)的顯性梅毒病人占20例(19.42%),屬潛伏梅毒的占83例(80.58%),潛伏梅毒與顯性梅毒患者血清固定發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x=l8.79,
2、p<0.05).使用芐星青霉素治療80例,另外23例因青霉素過(guò)敏使用四環(huán)素,紅霉素,阿奇霉素及頭孢曲松治療,使用青霉素與非青霉素治療患者的血清固定發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x=38.05,p<0.05).結(jié)論:梅毒血清固定發(fā)生與梅毒分期有關(guān),病期不明的潛伏梅毒血清固定的發(fā)生率較高,加強(qiáng)對(duì)潛伏梅毒的早期篩查及早治療是防止梅毒血清固定發(fā)生的關(guān)鍵.關(guān)鍵詞梅毒;血清固定;臨床分析中圖分類(lèi)號(hào)r759.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a文章編號(hào)16748468(2010)03020403梅毒是由蒼白密螺旋體感染所致的一種慢性系統(tǒng)性性傳播疾病,幾乎可以侵犯全身各器官,造成多器官的損害.近年來(lái),梅毒的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),
3、隨著發(fā)病率的上升,梅毒病人治療后的一種血清學(xué)現(xiàn)象日益受到關(guān)注,即少數(shù)患者經(jīng)治療后梅毒血清試驗(yàn)不陰轉(zhuǎn),這種現(xiàn)象稱(chēng)之為血清固定(serofixation)或者血清抵抗(seroresistance).筆者對(duì)本院近5年有完整資料記載的梅毒患者資料進(jìn)行回顧性分析,結(jié)果報(bào)告如下.l資料與方法1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)均為2005年1月2009年12月本院性病門(mén)診及住院經(jīng)梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)(tppa)確診的有完整隨訪記載2年以上病例,共366例,排除hiv感染.均按衛(wèi)生部推薦的梅毒治療方案進(jìn)行驅(qū)梅治療,即芐星青霉素240萬(wàn)u分兩側(cè)臀部肌肉注射,1次/周,連續(xù)3次,青霉素過(guò)敏者按治療方案使用四環(huán)素,紅霉素,阿奇
4、霉素及頭孢曲松治療.治療后定期復(fù)查血清快速反應(yīng)素試驗(yàn)(trust),第1年每3個(gè)月1次,第2年后每6個(gè)月1次.1.2方法以梅毒患者經(jīng)正規(guī)治療后按規(guī)定時(shí)間隨訪血清反應(yīng)不陰轉(zhuǎn)且滴度無(wú)下降趨勢(shì)或超過(guò)2年血清反應(yīng)素滴度抗體不再降低為判定依據(jù),統(tǒng)計(jì)各期梅毒血清陰轉(zhuǎn),不同治療方法陰轉(zhuǎn)和血清固定數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理.2結(jié)果.2.1梅毒患者的血清反應(yīng)素抗體陰轉(zhuǎn)情況366例患者中男196例,女170例,年齡1980歲,平均(36.432.83)歲.一期梅毒46例(12.57%),二期梅毒89例(24.32%),潛伏梅毒231例(63.11%).使用青霉素治療336例,使用其它藥物30例.其中263例梅毒患者血清
5、反應(yīng)素抗體在2年內(nèi)陰轉(zhuǎn),占71.86%,其中一期梅毒陰轉(zhuǎn)39例(84.78%),二期梅毒陰轉(zhuǎn)76例(85.39%),潛伏梅毒陰轉(zhuǎn)148例(64.70%).青霉素治療陰轉(zhuǎn)256例(76.19%),非青霉素治療陰轉(zhuǎn)7例(23.33%).103例出現(xiàn)血清固定,占28.14%.2.2梅毒患者血清固定情況103例梅毒血清固定患者中,男39例,女64例,年齡2082歲,平均(39.543.25)歲.職業(yè)分布:干部職員5例,工人6例,商人8例,服務(wù)行業(yè)24例,無(wú)業(yè)42例,離退休l8例.教育水平:小學(xué)及以下15例,初中35例,高中29例,大專(zhuān)以上24例.婚姻狀況:已婚87例,未婚l6例.所有病例無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害
6、的表現(xiàn),并經(jīng)腦脊液檢查,排除無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒.103例中,一期梅毒7例,二期梅毒13例,潛伏梅毒83例.潛伏梅毒中28例為術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn),26皮膚性病診療學(xué)雜志2010年6月第l7卷第3期例婚前檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),l7例因獻(xiàn)血篩查發(fā)現(xiàn),12例因配偶確診梅毒而檢查發(fā)現(xiàn).103例中,80例曾按診療規(guī)范使用芐星青霉素治療,另23例因青霉素過(guò)敏按診療規(guī)范使用四環(huán)素,紅霉素,阿奇霉素及頭孢曲松治療.潛伏梅毒與顯性梅毒患者血清固定發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c=18.79,p<0.05).青霉素與非青霉素治療患者血清固定發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義()c=38.05,p<0.05).3討論目前對(duì)于梅毒血清固
7、定的定義尚存在爭(zhēng)議.有學(xué)者認(rèn)為,梅毒患者經(jīng)正規(guī)驅(qū)梅治療后,非梅毒螺旋體抗體滴度下降至一定程度(一般1:8)即不再下降,而長(zhǎng)期維持在低滴度(甚至終生)稱(chēng)為血清固定.至于梅毒出現(xiàn)血清固定的具體時(shí)間判定目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn).有以2年為限,也有定為半年的.有學(xué)者認(rèn)為還要看血清反應(yīng)素抗體是否還在逐漸下降,早期梅毒的患者經(jīng)規(guī)范驅(qū)梅治療后6個(gè)月,部分患者的血清反應(yīng)素試驗(yàn)雖然尚未陰轉(zhuǎn),但抗體滴度仍有下降趨勢(shì),此時(shí)不宜過(guò)早判定為血清固定,血清反應(yīng)素抗體滴度至某個(gè)水平不再降低持續(xù)超過(guò)3個(gè)月,可視為血清固定.這一定義并沒(méi)有排除無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒,甚至有學(xué)者把無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒也歸納到血清固定原因中分析.梅毒早期就可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)
8、,引起無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒.而國(guó)內(nèi)由于受傳統(tǒng)觀念的影響,早期梅毒患者很少會(huì)愿意接受腦脊液的檢查,當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查不能轉(zhuǎn)陰,才愿意接受腦脊液檢查.因此,早期無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒很少被發(fā)現(xiàn).本組資料中,所選取的病例均為正規(guī)驅(qū)梅治療后2年,并經(jīng)腦脊液檢查,排除無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒.因此,筆者認(rèn)為早期梅毒(感染后2年以內(nèi))治療后,按規(guī)定時(shí)間隨訪,超過(guò)1年血清不轉(zhuǎn)陰;晚期梅毒(感染后2年以上)治療后,按規(guī)定時(shí)間隨訪,如超過(guò)2年血清仍不轉(zhuǎn)陰,并排除無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒和生物學(xué)假陽(yáng)性,判定為血清固定.本組資料中,有一期和二期臨床表現(xiàn)的病人只有20例,占19.42%,大多數(shù)患者是因術(shù)前檢查,婚前檢查,獻(xiàn)血常規(guī)檢查,配偶確診梅毒而檢查發(fā)現(xiàn)
9、,共有83例,占80.58%.潛伏梅毒與顯性梅毒患者血清固定發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=18.79,p<0.05).這些患者感染的時(shí)間不清楚,也難判定為早期梅毒或晚期梅毒.發(fā)現(xiàn)時(shí)很可能已屬于晚期潛伏梅毒,在病程早期沒(méi)有得到及時(shí)規(guī)范治療,容易產(chǎn)生梅毒血清固定.本組資料中,使用四環(huán)素,紅霉素,阿奇霉素及頭孢曲松治療的有23例,占22.33%.青霉素與非青霉素治療患者血清固定發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c=38.05,p<0.05).產(chǎn)生梅毒血清固定的另外一個(gè)原因是治療不規(guī)則,目前理想的藥物首選芐星青霉素和普魯卡因青霉素,并肌肉注射給藥.有些基層醫(yī)院醫(yī)生不規(guī)范使用水劑青霉素治療.如果青
10、霉素過(guò)敏,國(guó)外大多采用脫敏治療,但國(guó)內(nèi)沒(méi)有使用這種治療方法,多使用替代治療,四環(huán)素,紅霉素類(lèi)也屬于治療標(biāo)準(zhǔn)推薦.國(guó)外lukehal3報(bào)告阿齊霉素治療梅毒失敗.國(guó)內(nèi)楊立剛等報(bào)告用阿齊霉素抗梅治療后rpr長(zhǎng)期不轉(zhuǎn)陰的病例.這些藥物治療梅毒的療效均不如青霉素,而且遠(yuǎn)期療效不確切.治療的不規(guī)范可能容易導(dǎo)致深部病原體的殘留,引起血清固定.有關(guān)梅毒患者發(fā)生血清固定的機(jī)制目前尚不十分清楚.有學(xué)者認(rèn)為與患者的細(xì)胞免疫異常有關(guān).患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)在梅毒的發(fā)病中起著重要的作用,細(xì)胞免疫功能低下不僅可增加感染梅毒螺旋體的機(jī)會(huì),而且影響病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸.劉藕根等研究了2o例血清固定患者,檢測(cè)其ifn2r,l210等細(xì)
11、胞因子,結(jié)果顯示th2應(yīng)答過(guò)強(qiáng),thl反應(yīng)受抑制.認(rèn)為血清固定的形成可能與thl/th2比例失衡有關(guān).楊文林等對(duì)梅毒血清固定病人免疫功能檢測(cè),顯示梅毒血清固定病人細(xì)胞免疫異常明顯,存在免疫抑制,表現(xiàn)為病人cd3+cd8+細(xì)胞增加,nk細(xì)胞減少.梅毒血清固定會(huì)對(duì)患者心理產(chǎn)生影響,加強(qiáng)對(duì)潛伏梅毒的篩查,加強(qiáng)健康教育,使病人認(rèn)識(shí)梅毒,早期發(fā)現(xiàn)梅毒,早期及時(shí)規(guī)范治療,是減少梅毒血清固定形成的關(guān)鍵.參考文獻(xiàn)1楊文林,楊健,黃新宇.近10年梅毒血清固定患者i臨床分析j.臨床皮膚科雜志,2005,34(11):719.2楊健,楊文林,黎志中,等.133例早期潛伏梅毒的臨床與血清學(xué)分析j.嶺南皮膚性病科雜志,
12、2000,7(4):9.11.3lukehartsa.macrolideresistanceintreponemapallidumintheunitedstatesandirelandj.nengjmed,2004,351(2):154158.4楊立剛,張錫寶,鐘山,等.阿齊霉素對(duì)早期梅毒的治療效果(附14例療效觀察)j.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2004,4(5):771-772.5wheatercp,cookpa,clarkp,eta1.re2emergingsyphilisadeendedcorrespondenceanalysisofthebehaviourjdiagntherdermavener
13、eol,june2010.vo.!ofhivpositiveandnegativegaymenj.bmcpublichealth,2003,3:34.6劉藕根,黃清水,陳玉,等.ifn2,i_210與梅毒患者血清固定形成關(guān)系的探討j.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2007,21(7):416417.7楊文林,楊健,黃新宇,等.梅毒血清固定病人的腦脊液及免疫功能檢測(cè)j.中國(guó)醫(yī)師雜志,2005,7(5):644646.收稿日期20091130修回日期2010032o20102012年國(guó)際皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議消息1.第十二屆皮膚老化年度代表大會(huì)(國(guó)際皮膚老化精選課程)(2010:1.81.11,法國(guó)巴黎)2.美國(guó)
14、皮膚病學(xué)會(huì)2010年年會(huì)(2010:2.26-3.2,美國(guó)佛羅里達(dá)州)3.第三屆意大利潰瘍,傷口,褥瘡,組織修復(fù)研討會(huì)(2010:3.43.6,意大利羅馬)3.第三屆歐洲手部美容國(guó)際研討會(huì)(2010:3.193.20,法國(guó)巴黎)4.美國(guó)調(diào)查性皮膚學(xué)協(xié)會(huì)第七十屆年會(huì)(2010:5.5-5.8,美國(guó)佐治亞州)5.第十屆歐obljl科皮膚病協(xié)會(huì)代表大會(huì)(2010:5.205.22,瑞士洛桑)6.第六屆歐洲皮膚病腫瘤協(xié)會(huì)代表大會(huì)(2olo:6.166.19,希臘雅典)7.2010年銀屑病國(guó)際網(wǎng)絡(luò)會(huì)議(1010:7.17.4,法國(guó)巴黎國(guó)會(huì)宮)8.第一屆指甲疾病國(guó)際主峰會(huì)議(2010:7.27.4,希臘雅典)9.美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)2010夏季峰會(huì)(2010:8.48.8,美國(guó)芝加哥)l0.第一屆國(guó)際毛發(fā)學(xué)會(huì)議(2010:9.39.5,印度欽奈)11.第二屆國(guó)際微創(chuàng)整形外科和皮膚病學(xué)會(huì)議(2010:9.10
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