中國抗癌協(xié)會：乳腺癌患者BRCA12基因檢測與臨床應(yīng)用(系列十七)（完整版）

1、中國抗癌協(xié)會：乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床 應(yīng)用（系列十七）17乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應(yīng)用基于當(dāng)前對BRCA1/2在乳腺癌發(fā)病、預(yù)防、治療及預(yù)后預(yù)測中 作用認(rèn)識的深化、檢測技術(shù)的成熟以及新的靶向藥物的應(yīng)用，參考國 外指南，結(jié)合我國部分腫瘤中心的數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗，形成本部分內(nèi)容。17.1 BRCA1 /2基因突變與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險BRCA基因突變分為兩種類型，一種為胚系突變，是指來源于精 子或卵母細(xì)胞的生殖細(xì)胞突變，致機體所有細(xì)胞都帶有突變，可以遺 傳給后代；另一種為體細(xì)胞突變，是指發(fā)生于腫瘤細(xì)胞中的BRCA基 因突變，為非遺傳性突變。攜帶BRCA1/2基因突變的女性不僅乳

2、腺 癌發(fā)病風(fēng)險增加，其他如卵巢癌、輸卵管癌、胰腺癌、胃腸道腫瘤及 黑色素瘤等發(fā)病風(fēng)險也増加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌風(fēng)險增加。17.2 BRCA1/2基因突變與乳腺癌患者的治療決策BRCA基因編碼蛋白通過同源重組參與DNA雙鏈損傷修復(fù)，BRCA1/2基因突變?nèi)橄侔┯捎谕粗亟M修復(fù)功能缺陷，可能對鉗類藥 物或PARP抑制劑等致DNA損傷藥物更為敏感。對于伴有BRCA1/2 基因胚系突變或體細(xì)胞突變的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，制定化 療方案時可以優(yōu)先考慮鉗類藥物，也可選擇PARP抑制劑如奧拉帕利 作為化學(xué)治療的替代藥物。17.3對乳腺癌患者進(jìn)行BRCA基因檢測的建議結(jié)合NCCN、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會

3、（ESMO ）等國外指南，以及我 國現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，提出推薦進(jìn)行BRCA基因篩查的乳腺癌患者特征， 具體內(nèi)容見表8。表8推薦對乳腺癌患者逬行BRCA基因檢測的專家共識家族中有已知的BRCA1/2基因有害突變?nèi)橄侔┎∈贩弦韵聴l件：確診年齡45歲 確診年齡4650歲（第二原發(fā)乳腺癌；1位直系親屬確診乳腺癌， 其確診年齡不限；1位直系親屬確診高級別前列腺癌格利森評分 分；有限或未知家族史）三陰性乳腺癌確診年齡S60歲年齡不限，但符合以下一項條件（1位直系親屬且滿足：乳腺癌確診 年齡50歲，或卵巢癌，或男性乳腺癌，或轉(zhuǎn)移性前列腺癌，或胰腺 癌；2位患者或直系親屬確診乳腺癌）卵巢癌病史男性乳腺癌病史胰

4、腺癌病史轉(zhuǎn)移性前列腺癌病史任何年齡的高級別前列腺癌病史（格利森評分分）并且符合以下一 項條件：1位直系親屬確診卵巢癌、胰腺癌或轉(zhuǎn)移性前列腺癌，確診年齡不限或乳腺癌確診年齡s 50歲2位直系親屬確診乳腺癌、前列腺癌（任何級別），確診年齡不限腫瘤中發(fā)現(xiàn)BRCA1/2有害突變且胚系突變狀態(tài)未明無論家族史，BRCA突變相關(guān)癌癥受益于靶向治療（如卵巢癌/HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌PARP抑制劑治療，前列腺癌鉗類藥物化療不符合以上標(biāo)準(zhǔn)但有“位一級或二級親屬符合以上任何一條的個體。對于未攜帶者（BRCA1/2有害突變）檢測結(jié)果的解讀是有局限性的，需要充分討論注：符合以上標(biāo)準(zhǔn)中一條或多條即應(yīng)考慮進(jìn)一步的風(fēng)險評

5、估、遺傳咨詢,以及基因檢測和管理。僅有家族史個體應(yīng)慎重解讀基因檢測結(jié)果,因其可能存在明顯局限性17.4 BRCA1/2基因突變檢測流程、質(zhì)控及報告內(nèi)容和解讀規(guī)17.4.1檢測前咨詢詢問家族史信息，一級、二級及三級雙方親屬是否有乳腺癌、卵 巢癌、前列腺及胰腺癌病史；家族中是否有人已進(jìn)行過BRCA1/2基 因檢測；評估被檢者的患病風(fēng)險；告知被檢者關(guān)于乳腺癌遺傳方式、 外顯率、遺傳異質(zhì)性及變異多樣性的相關(guān)知識；告知被檢者檢測潛在 的風(fēng)險及可能的檢測結(jié)果，并簽署知情同意書。17.4.2突變檢測及驗證對于家族中存在已知變異位點者，建議采用一代測序的方法檢測。 對于家族中未存在已知變異位點或家族中從未進(jìn)行

6、過BRCA基因檢測 者，建議采用二代測序結(jié)合大片段缺失檢測方法檢測BRCA1/2基因 的全部外顯子以及外顯子和內(nèi)含子連接區(qū)域20bp。17.4.3檢測后咨詢向被檢者詳細(xì)解釋檢測結(jié)果以及針對檢測結(jié)果應(yīng)采取何種預(yù)防和 治療手段；向被檢者推薦一些臨床幫助，如參與藥物臨床試驗及其他 疾病互助系統(tǒng)；建議家族中其他高風(fēng)險成員進(jìn)行BRCA基因檢測。17.4.4 BRCA1/2基因檢測結(jié)果的解讀臨床實驗室應(yīng)根據(jù)所檢測的人群特征、綜合臨床分子診斷的實驗 數(shù)據(jù)和臨床信息，為醫(yī)師和患者描述此結(jié)果對疾病診斷的含義，為個 體化用藥提出建議。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)檢測結(jié)果和臨床信息向患者解釋 檢測結(jié)果。對于陽性結(jié)果的判定解讀是BRCA基因檢測中最為重要的壞節(jié)。BRCA基因突變解讀需要依據(jù)各類信息（包括來自群體數(shù)據(jù)庫、疾病 數(shù)據(jù)庫、文獻(xiàn)和患者病史的信息）進(jìn)行