中國前列腺癌患者基因檢測專家共識(2020年版)

1、中國前列腺癌患者基因檢測專家共識（2020年版）中國抗癌協(xié)會（CACA ）泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會與中國 臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）前列腺癌專家委員會聯(lián)合制訂的中國前列 腺癌患者基因檢測專家共識（2020年版），今日在腫瘤領(lǐng)域 的中文權(quán)威期刊中國癌癥雜志發(fā)布。晚期前列腺癌存在高度的基因異質(zhì)性，得益于基因檢測愈加廣 泛的應(yīng)用，越來越多的晚期前列腺癌患者能夠從精準(zhǔn)治療中獲益。 特別隨著美國食品藥品管理局（FDA ）于今年批準(zhǔn)奧拉帕利用于 治療攜帶有害或可疑有害的胚系或體系HRR基因突變的mCRPC 以及批準(zhǔn)盧卡帕利治療攜帶BRCA基因突變的mCRPC ,未來對 前列腺癌基因檢測的需求將會不斷提升。

2、基于此，CACA與CSCO 的前列腺癌專委會專家們共同執(zhí)筆和更新了中國前列腺癌患者 基因檢測專家共識（2020年版），以指導(dǎo)基因檢測在前列腺 癌診療中的規(guī)范應(yīng)用，進(jìn)一步提升和優(yōu)化國內(nèi)晚期前列腺癌患者 的精準(zhǔn)診療能力。以下是本次共識的要點(diǎn)概覽。共識要點(diǎn)概覽1. 中國前列腺癌患者基因突變流行病學(xué)特征復(fù)旦腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團(tuán)隊(duì)硏究顯示，對316例轉(zhuǎn)移性前 列腺癌患者行胚系基因檢測發(fā)現(xiàn)，6.44%的中國前列腺癌患者攜 帶BRCA2基因突變，0.63%攜帶BRCA1突變，0.63%攜帶ATM 突變，提示中國前列腺癌患者胚系基因突變譜與國外人群存在差 異。同時(shí)葉定偉教授團(tuán)隊(duì)在對139例mHSPC患者研究后

3、發(fā)現(xiàn)， 20.1%的患者攜帶胚系DNA損傷修復(fù)基因突變，并且突變患者 會在更短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展（8.3個月vs 13.2個月， HR二2.73 , P （M,）曲列總祈加古、flfflDC P血PW理學(xué)特征的曲列股袖他石腫舸川織於測己發(fā)現(xiàn)與Itt麗發(fā)族只險(xiǎn)和關(guān)蕊因夫變肌缺乏臍廉妾丹煞迂的函列腺筑忠占迥行動件咨詢扯存JG弭 與也檢測制足泊療決第轉(zhuǎn)侈11 ）、另M抗性的刈腺盈憑吿的檢測UW.W#tt況 I郴毗jHTA2. MCAI. ATI. IAIJJ. OIW2. MINI. Mth M：M. mszIVLim1 ilUWRU： 滋蒐。的W*咖曲擇:NHHi frig則譏如大受M!b8L陽l

4、ib幼佇內(nèi)妊圾 H節(jié)悴；點(diǎn)APCHhBK0BI3PC仆R 脾史BBJ8CA2. BKAI ATM. -AIB 2. FAMJ RAI6IB. RIH5IC.HVK.in. M!PI. RMM1I. OTXI. Ofl2. 0X13A劉 1OCRPC-1篇體第ARuurtQVN m. Mt%, uuuu. fmcu teace. 敷仿.(l. RA05I. HUH?乂、8KAN. MTZK2A. HIMQ)aCWCBM*如 1 diftWAfliXMN IMO、nil. TPS3、MlKFs PTBU CXIB、gttA、OKX2fl. 801、 P1EXA. P1K3CB P1KR1. JUl

5、. MH3 Rlfl)oTWCHttihlRWA.rHMnWXMU*；UNOCWCD3. 適合送檢的樣本類型通過患者的腫瘤組織和血漿ct-DNA可進(jìn)行胚系突變+體系突 變檢測，由于前列腺癌中體系突變的存在（胚系突變和體系突變 占比約為1:1 ）,單純的胚系突變檢測不足以反映腫瘤實(shí)際的突 變狀態(tài)。當(dāng)前組織檢測仍是檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)組織檢測作為前列腺癌HRR基因突變的伴隨診斷。在組織檢測失敗或不可及的情況下，可以考慮使用血漿ct-DNA的檢測方式。國外研究顯示，在滿足一定的ct-DNA豐度和檢測深度的情況下,血漿ct-DNA與組織檢測的一致性能夠達(dá)到80-90% ,兩者間的一致性有待更進(jìn)

6、一步的探索和確診。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌HRR基因檢測策略（供治療決策）諛折的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性舸 列檢河失敗或無法行CVDNA檢測給S!成功檜測成功8?収血漿行包括15介HRRJ4曲在內(nèi)的ctDNAJI因檢測如嬰組砸ctDNA檢5S發(fā)現(xiàn)BROU/2. ATM. PALB2. CHEK25?受和/或有顯菁的腫SS翩病史，可行胚系JigPSSS以供遺佑咨詢 當(dāng)治療后岀現(xiàn)段病進(jìn)展.可考慮再次行腫篇體系尖變檢測（組IR或clDNA；JU）4規(guī)范的二代測陰（NGS ）檢測流程基于NGS技術(shù)的基因檢測流程分為6個環(huán)節(jié)：樣本獲取及處 理、核酸抽提、文庫構(gòu)建、上機(jī)測序、數(shù)據(jù)分析和變異解讀，每 個環(huán)節(jié)都應(yīng)包括

7、相應(yīng)的質(zhì)控步驟。規(guī)范的技術(shù)流程能夠保證檢測質(zhì)量，詳細(xì)流程可參照臨床分 子病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室二代基因檢測專家共識、二代測序技術(shù)在腫 瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療中的應(yīng)用專家共識、基于下一代測序技術(shù)的 BRCA基因檢測流程中國專家共識等共識要求。5.適合的靶向藥物選擇奧拉帕利的國際多中心三期臨床硏究PROfound研究顯示， 攜帶HRR基因突變的患者（特別是BRCA1/2和ATM ）能夠從 奧拉帕利單藥治療中獲益，其中BRCA1/2和ATM突變患者能夠 降低66%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。奧拉帕利顯著延長BRCA1、BRCA2或ATM （隊(duì)列A）突變mCRPC患者rPFS與醫(yī)生選擇組相比，奧拉帕利使影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)

8、降低了66%自隨機(jī)分組的時(shí)間（月）14 15 16 17 16 19 20 21S月比率0.G012個月比軍 028中位PFS,月(BICR)奸磁中的140 126101 82 77 % Si 42 37 26 24U11 1132000S9W 83T9 474Z2230U12 76333221111000-： /.O4HAW2IWJ300 mgBID片劑106(65.4)醫(yī)生選樣（83）68(81.9)HR=0.34, 95%CI(025, 0.47)P0.001E隊(duì)列A中，與匿生遠(yuǎn)繹組相比，J?拉帕利組BRCAmaJATMmmCRPC88（5rPFS808在大約8同的發(fā)生.與用藥后第一次t

9、SfMS対應(yīng)同時(shí)研究顯示，奧拉帕利能夠顯著延長攜帶BRCA1/2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51 D 和 RAD54L 等 HRR 基因突變患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存奧拉帕利顯著延長攜帶HRR相關(guān)基因突變mCRPC患者的rPFS與醫(yī)生選擇組相比，奧拉怕利便影學(xué)進(jìn)展或死亡鳳險(xiǎn)理低了54 %ttri xua”，帕 28IW處易吹 U1735S10007209421本次共識的更新，反映了前列腺癌精準(zhǔn)診療觀念的發(fā)展和進(jìn) 步。在參考最新國際指南、共識和臨床研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，也充 分結(jié)合并增加了來自中國的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)