GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證課件

1、2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證1 第二篇 GMP管理技術(shù) 第十二章第十二章 藥品藥品GMPGMP認(rèn)證認(rèn)證 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證2 GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理 GMP認(rèn)證程序認(rèn)證程序 1 2 2 第十二章第十二章 藥品藥品GMP認(rèn)證認(rèn)證 GMP認(rèn)證審核與發(fā)證認(rèn)證審核與發(fā)證 3 3 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證3 一、認(rèn)證目的一、認(rèn)證目的 GMP認(rèn)證是認(rèn)證是食品藥品監(jiān)督管理部門依法對藥食品藥品監(jiān)督管理部門依法對藥 品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查 的一種手段，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施的

2、一種手段，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP情情 況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書的況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書的 監(jiān)督管理過程。監(jiān)督管理過程。 1 GMP1 GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證4 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局 主管全國藥品主管全國藥品GMP認(rèn)證工作，國家食品藥品監(jiān)督管認(rèn)證工作，國家食品藥品監(jiān)督管 理局藥品認(rèn)證管理中心承辦藥品理局藥品認(rèn)證管理中心承辦藥品GMP認(rèn)證具體工作認(rèn)證具體工作。 負(fù)責(zé)藥品負(fù)責(zé)藥品GMP的制定、修訂以及藥品的制定、修訂以及藥品GMP認(rèn)證檢認(rèn)證檢 查評定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作；負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥

3、品查評定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作；負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥品 GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、認(rèn)證檢查員庫及其管理工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、 放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物 制品企業(yè)藥品制品企業(yè)藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP 認(rèn)證和國際藥品貿(mào)易中藥品認(rèn)證和國際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。互認(rèn)工作。 二、二、GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證機(jī)構(gòu) 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證5 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性

4、藥品、生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、 國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品企國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品企 業(yè)藥品業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作；負(fù)責(zé)其他藥品認(rèn)證的初審工作；負(fù)責(zé)其他藥品 生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)本行政認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)本行政 區(qū)域內(nèi)藥品區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢 查工作。查工作。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證6 認(rèn)證檢查員認(rèn)證檢查員 遵紀(jì)守法、廉潔正派、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是；遵紀(jì)守法、廉潔正派、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是； 熟悉并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律、法規(guī)和監(jiān)督實(shí)施藥熟悉并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律、法規(guī)和監(jiān)督實(shí)施藥

5、 品品GMP的方針政策，現(xiàn)從事食品藥品監(jiān)督管理工作；的方針政策，現(xiàn)從事食品藥品監(jiān)督管理工作； 具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)以上學(xué)歷或中級以上職稱，具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)以上學(xué)歷或中級以上職稱， 具有具有5年以上食品藥品監(jiān)督管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)或藥品生年以上食品藥品監(jiān)督管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)或藥品生 產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)； 正確理解和掌握藥品正確理解和掌握藥品GMP條款，準(zhǔn)確運(yùn)用于認(rèn)證檢條款，準(zhǔn)確運(yùn)用于認(rèn)證檢 查實(shí)踐；查實(shí)踐； 身體健康，能勝任現(xiàn)場檢查工作，無傳染性疾病；身體健康，能勝任現(xiàn)場檢查工作，無傳染性疾??； 能服從選派，積極參加藥品能服從選派，積極參加藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作

6、。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證7 三、認(rèn)證檢查分類三、認(rèn)證檢查分類 1、常規(guī)檢查、常規(guī)檢查 新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報GMP認(rèn)證，新建、認(rèn)證，新建、 改建、擴(kuò)建的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申報改建、擴(kuò)建的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申報 GMP認(rèn)證，新增加生產(chǎn)線申報認(rèn)證，新增加生產(chǎn)線申報GMP認(rèn)證，認(rèn)證， 改變廠房、設(shè)備、生產(chǎn)工藝申報改變廠房、設(shè)備、生產(chǎn)工藝申報GMP認(rèn)證，認(rèn)證， 首次申報首次申報GMP認(rèn)證，認(rèn)證，GMP證書到期后復(fù)查證書到期后復(fù)查 等現(xiàn)場檢查屬于常規(guī)檢查。等現(xiàn)場檢查屬于常規(guī)檢查。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證8 2、定期檢查、

7、定期檢查 省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對本轄區(qū)內(nèi)取得省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對本轄區(qū)內(nèi)取得 “藥品藥品GMP證書證書”的企業(yè)（車間），在證書的企業(yè)（車間），在證書 有效期內(nèi)，每兩年監(jiān)督檢查一次；國家藥品有效期內(nèi)，每兩年監(jiān)督檢查一次；國家藥品 監(jiān)督管理局必要時對取得監(jiān)督管理局必要時對取得“藥品藥品GMP證書證書” 的企業(yè)（車間）進(jìn)行抽查。的企業(yè)（車間）進(jìn)行抽查。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證9 3、追蹤檢查、追蹤檢查 藥品認(rèn)證管理中心于藥品認(rèn)證管理中心于6個月內(nèi)對認(rèn)證檢查限個月內(nèi)對認(rèn)證檢查限 期整改的企業(yè)的整改報告進(jìn)行審查，并組織期整改的企業(yè)的整改報告進(jìn)行審查，并組織 檢查組對整

8、改落實(shí)情況進(jìn)行現(xiàn)場追蹤檢查；檢查組對整改落實(shí)情況進(jìn)行現(xiàn)場追蹤檢查； 對認(rèn)證檢查審核中發(fā)現(xiàn)有問題或企業(yè)有反映對認(rèn)證檢查審核中發(fā)現(xiàn)有問題或企業(yè)有反映 的，也將實(shí)施追蹤檢查。的，也將實(shí)施追蹤檢查。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證10 4、專題檢查、專題檢查 取得取得“藥品藥品GMP證書證書”的企業(yè)（車間），的企業(yè)（車間）， 如有用戶申訴或有質(zhì)量問題時，特定產(chǎn)品如有用戶申訴或有質(zhì)量問題時，特定產(chǎn)品 （如生物制品）上市前或有特定需要時，藥（如生物制品）上市前或有特定需要時，藥 品認(rèn)證管理中心或省級藥品監(jiān)督管理局將進(jìn)品認(rèn)證管理中心或省級藥品監(jiān)督管理局將進(jìn) 行專題檢查。行專題檢查。 202

9、1-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證11 案例：海南豪創(chuàng)制藥違規(guī)事件案例：海南豪創(chuàng)制藥違規(guī)事件 國家局于國家局于2007年年10月月10日至日至14日派出檢查組，日派出檢查組， 對海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品對海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品GMP飛行檢飛行檢 查查。 現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查隱瞞情況隱瞞情況、提供、提供虛假材料虛假材料以及其他多以及其他多 項(xiàng)違規(guī)生產(chǎn)等行為，違反項(xiàng)違規(guī)生產(chǎn)等行為，違反藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理 辦法辦法的有關(guān)規(guī)定，的有關(guān)規(guī)定，不符合藥品不符合藥品GMP認(rèn)證檢查認(rèn)證檢查 評定標(biāo)準(zhǔn)。評定標(biāo)準(zhǔn)。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證12 主要違規(guī)事實(shí)主要

10、違規(guī)事實(shí) -1、不能對所生產(chǎn)批號為、不能對所生產(chǎn)批號為070301、070302的注的注 射用替加氟提供射用替加氟提供真實(shí)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄真實(shí)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄。 -2、使用、使用普通普通凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)且凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)且 未經(jīng)清潔驗(yàn)證未經(jīng)清潔驗(yàn)證 。 3、該公司注射用替加氟（批號、該公司注射用替加氟（批號070301、 070302）檢驗(yàn)記錄液相色譜圖譜所標(biāo)識的）檢驗(yàn)記錄液相色譜圖譜所標(biāo)識的采樣采樣 時間時間，與其液相色譜工作站中保存的相應(yīng)電子，與其液相色譜工作站中保存的相應(yīng)電子 圖譜文件圖譜文件創(chuàng)建時間不符。創(chuàng)建時間不符。 4、該公司注射用替加氟（批號、該公司注射用替加

11、氟（批號070301、 070302）批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄顯示生產(chǎn)日）批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄顯示生產(chǎn)日 期為期為2007年年3月月16日和日和18日日，但所用西林瓶檢，但所用西林瓶檢 驗(yàn)時間為驗(yàn)時間為2007年年5月月9日，日，且其包裝材料收發(fā)臺且其包裝材料收發(fā)臺 帳無帳無2007年年3月領(lǐng)用西林瓶的記錄。月領(lǐng)用西林瓶的記錄。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證13 5、所生產(chǎn)的注射用硫酸慶大霉素，其原料藥檢、所生產(chǎn)的注射用硫酸慶大霉素，其原料藥檢 驗(yàn)中需使用驗(yàn)中需使用蒸發(fā)光檢測器蒸發(fā)光檢測器，但實(shí)際使用的是，但實(shí)際使用的是紫外紫外 檢測器。檢測器。 6、天平使用記錄、天平使用

12、記錄隨意更改。隨意更改。 7、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號070301、 070302）未按標(biāo)準(zhǔn)未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行熱原試驗(yàn)。進(jìn)行熱原試驗(yàn)。 8、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號070302）未執(zhí)未執(zhí) 行申報處方行申報處方，自行添加了甘露醇。，自行添加了甘露醇。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證14 處理結(jié)果：處理結(jié)果： 決定決定收回收回該公司凍干粉針劑和凍干粉針該公司凍干粉針劑和凍干粉針 劑（抗腫瘤類）劑（抗腫瘤類）藥品藥品GMP證書證書。 其所生產(chǎn)批號為其所生產(chǎn)批號為070301、070302的注的注 射用替加氟不得銷售。射用替加氟不

13、得銷售。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證15 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格執(zhí)行嚴(yán)格執(zhí)行國家法律法規(guī)，嚴(yán)格國家法律法規(guī)，嚴(yán)格 按照按照GMP要求生產(chǎn)。要求生產(chǎn)。 藥品生產(chǎn)必須樹立藥品生產(chǎn)必須樹立“質(zhì)量第一質(zhì)量第一”原則，嚴(yán)格質(zhì)量原則，嚴(yán)格質(zhì)量” 一票否決一票否決”。 不執(zhí)行不執(zhí)行GMP，在沒有質(zhì)量保證情況下的生產(chǎn)是，在沒有質(zhì)量保證情況下的生產(chǎn)是 無效的生產(chǎn)，最終將導(dǎo)致企業(yè)的無效的生產(chǎn)，最終將導(dǎo)致企業(yè)的滅亡滅亡。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證16 GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理認(rèn)證機(jī)構(gòu)與管理 GMP認(rèn)證程序認(rèn)證程序 1 2 2 第十二章第十二章 藥品藥品GMP認(rèn)

14、證認(rèn)證 GMP認(rèn)證審核與發(fā)證認(rèn)證審核與發(fā)證 3 3 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證17 一、一、GMP認(rèn)證申報認(rèn)證申報 提出申請?zhí)岢錾暾?申報資料申報資料 2 GMP認(rèn)證程序認(rèn)證程序 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證18 企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖 負(fù)責(zé)人簡歷、學(xué)歷、職稱證書等負(fù)責(zé)人簡歷、學(xué)歷、職稱證書等 總體布局圖總體布局圖 工藝布局圖工藝布局圖 生產(chǎn)范圍、劑型生產(chǎn)范圍、劑型 空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng) 質(zhì)檢儀器質(zhì)檢儀器 管理文件管理文件 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證19 申請藥品申請藥品GMP認(rèn)證報送的資料認(rèn)證報送的資料 藥品生產(chǎn)許可證

15、藥品生產(chǎn)許可證和和企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；復(fù)印件； 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷（包括企業(yè)概況及歷 史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目 的改正情況）。的改正情況）。 藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、（注明各部門名稱、相互關(guān)系、 部門負(fù)責(zé)人）。部門負(fù)責(zé)人）。 藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格依法經(jīng)過資格 認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技

16、術(shù)工人登記表, 標(biāo)標(biāo) 明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證20 藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；申請認(rèn)證劑申請認(rèn)證劑 型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥 品批準(zhǔn)文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)品批準(zhǔn)文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù) 印件。印件。 藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布、總平面布置圖、倉儲平面布 置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場

17、所平面布置圖。置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面布置圖。 藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人（包括更衣室、人 流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈 度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工 藝設(shè)備平面布置圖。藝設(shè)備平面布置圖。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證21 申請認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖申請認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程，并注明主要過程 控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目?？刂泣c(diǎn)及控制項(xiàng)目。 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、藥品

18、生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水主要設(shè)備、制水 系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；檢驗(yàn)儀器、儀表、系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；檢驗(yàn)儀器、儀表、 衡器校驗(yàn)情況。衡器校驗(yàn)情況。 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證22 二、認(rèn)證初審二、認(rèn)證初審 省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家食品藥省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家食品藥 品監(jiān)督管理局收到資料后，在品監(jiān)督管理局收到資料后，在20個工個工 作日對申請資料進(jìn)行初審，并視情況安作日對申請資料進(jìn)行初審，并視情況安 排現(xiàn)場檢查。排現(xiàn)場檢查。 2021

19、-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證23 三、資料審查三、資料審查 認(rèn)證資料由省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家認(rèn)證資料由省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家 食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理部門進(jìn)行食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理部門進(jìn)行 形式審查和技術(shù)審查形式審查和技術(shù)審查。并提出審查意見，需。并提出審查意見，需 要補(bǔ)充資料的，應(yīng)一次性書面通知申請企業(yè)。要補(bǔ)充資料的，應(yīng)一次性書面通知申請企業(yè)。 企業(yè)必須在企業(yè)必須在2個月內(nèi)報送，逾期未報的中止個月內(nèi)報送，逾期未報的中止 認(rèn)證工作。認(rèn)證工作。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證24 四、現(xiàn)場檢查四、現(xiàn)場檢查 對通過資料審查的企業(yè)，規(guī)定現(xiàn)場檢查

20、方案，對通過資料審查的企業(yè)，規(guī)定現(xiàn)場檢查方案， 在在20個工作日組織實(shí)施現(xiàn)場檢查，并向企業(yè)個工作日組織實(shí)施現(xiàn)場檢查，并向企業(yè) 發(fā)出檢查通知。發(fā)出檢查通知。 現(xiàn)場檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制現(xiàn)場檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，檢查組一般由，檢查組一般由3 名藥品名藥品GMP認(rèn)證檢查員組成，檢查組需嚴(yán)格認(rèn)證檢查員組成，檢查組需嚴(yán)格 按照現(xiàn)場檢查方案對企業(yè)實(shí)施藥品按照現(xiàn)場檢查方案對企業(yè)實(shí)施藥品GMP的情的情 況進(jìn)行檢查，必要是應(yīng)予取證?，F(xiàn)場檢查時況進(jìn)行檢查，必要是應(yīng)予取證?，F(xiàn)場檢查時 間一般為間一般為24天，根據(jù)企業(yè)具體情況可適當(dāng)天，根據(jù)企業(yè)具體情況可適當(dāng) 延長。延長。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證2

21、5 GMPGMP認(rèn)證的管理要求認(rèn)證的管理要求 注射劑、放射性藥品及生物制品注射劑、放射性藥品及生物制品 其他產(chǎn)品其他產(chǎn)品 資料初審資料初審 省藥監(jiān)局，省藥監(jiān)局，20個工作日個工作日 省藥監(jiān)局，省藥監(jiān)局，20個工作日個工作日 形式審查形式審查 國家藥監(jiān)局，國家藥監(jiān)局，5個工作日個工作日 技術(shù)審查技術(shù)審查 局認(rèn)證中心，局認(rèn)證中心，20個工作日個工作日 省藥監(jiān)局，省藥監(jiān)局，20個工作個工作 日日 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證26 五、藥品五、藥品GMP檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn) 藥品藥品GMP檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn)包括化學(xué)藥品注射劑包括化學(xué)藥品注射劑 GMP檢查要點(diǎn)、中藥注射劑檢查要點(diǎn)、中藥注射

22、劑GMP檢查要點(diǎn)、檢查要點(diǎn)、 血液制品血液制品GMP檢查要點(diǎn)、重組產(chǎn)品檢查要點(diǎn)、重組產(chǎn)品GMP檢檢 查要點(diǎn)、查要點(diǎn)、 疫苗菌苗疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)等，遵循檢查要點(diǎn)等，遵循 以下原則。以下原則。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證27 一）檢查要與品種相結(jié)合一）檢查要與品種相結(jié)合 根據(jù)申請認(rèn)證的劑型，選擇該劑型中產(chǎn)根據(jù)申請認(rèn)證的劑型，選擇該劑型中產(chǎn) 量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等高風(fēng)險品種，量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等高風(fēng)險品種， 從原料購進(jìn)到成品出廠進(jìn)行全過程檢查。每從原料購進(jìn)到成品出廠進(jìn)行全過程檢查。每 個劑型至少選擇個劑型至少選擇3個品種，不足個品種，不足3個品種的全個品種的

23、全 部檢查。部檢查。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證28 二）檢查要與品種的生產(chǎn)工藝相結(jié)合二）檢查要與品種的生產(chǎn)工藝相結(jié)合 核對并確認(rèn)其是否能夠按其注冊申報的核對并確認(rèn)其是否能夠按其注冊申報的 處方和工藝生產(chǎn)。處方和工藝生產(chǎn)。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證29 三）措施和工藝參數(shù)應(yīng)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持三）措施和工藝參數(shù)應(yīng)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持 要檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證資料對激素要檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證資料對激素 類或抗腫瘤類化學(xué)藥品與其它藥品共用同一類或抗腫瘤類化學(xué)藥品與其它藥品共用同一 設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，要設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，要重點(diǎn)檢查重點(diǎn)檢查其防止其防止 交叉

24、污染的措施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。交叉污染的措施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證30 四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的真實(shí)運(yùn)作情況四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的真實(shí)運(yùn)作情況 檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀和各種記錄、檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀和各種記錄、 臺帳、憑證，從深層次查清其真實(shí)運(yùn)作情況，臺帳、憑證，從深層次查清其真實(shí)運(yùn)作情況， 即要從表象查到真相。即要從表象查到真相。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證31 例：中藥注射劑例：中藥注射劑GMP檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn) 根據(jù)藥品根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合中藥注射劑生原則要求，結(jié)合中藥注射劑生 產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，產(chǎn)影響藥品質(zhì)

25、量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出中藥注射提出中藥注射 劑劑GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保 證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組證體系的變更情況和實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組 須對如下內(nèi)容按照藥品須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實(shí)，要求，逐一核實(shí)， 并詳細(xì)陳述。并詳細(xì)陳述。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證32 1、藥品、藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改 落實(shí)情況。落實(shí)情況。 2、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動、是否能夠、企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動、是否能夠 確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、

26、質(zhì) 量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否量保證、質(zhì)量控制、物料管理負(fù)責(zé)人員是否 保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷 和能力。和能力。 3、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條、生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條 件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品 GMP情況。情況。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證33 4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和、新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和 完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生 產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠?/p>

27、匹配。產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?5、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、物料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、 實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及 變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量； 如購用中藥飲片，其中藥材來源、產(chǎn)地是否有明確；如購用中藥飲片，其中藥材來源、產(chǎn)地是否有明確； 是否與物料供應(yīng)商簽訂合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢是否與物料供應(yīng)商簽訂合同；物料驗(yàn)收、抽樣、檢 驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證34

28、6、中藥材產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥、中藥材產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥 飲片驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放的原則及執(zhí)行飲片驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放的原則及執(zhí)行 情況；中藥提取采用的工藝用水標(biāo)準(zhǔn)；盛放情況；中藥提取采用的工藝用水標(biāo)準(zhǔn)；盛放 中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、貯存場所及中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、貯存場所及 條件等控制污染的措施。條件等控制污染的措施。 7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放， 有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰， 物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采 用計(jì)算機(jī)

29、控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證35 8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、 風(fēng)壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、 檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠 房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可 標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情 況。況。 9、制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：、制水系統(tǒng)

30、及其驗(yàn)證：純化水、注射用水制備純化水、注射用水制備 方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；注射用水制備、儲存、分注射用水制備、儲存、分 配、使用方式；配、使用方式；系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、 驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證36 10、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性 測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。 11、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌

31、 過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時 間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、待滅菌的中間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、待滅菌的中 間產(chǎn)品滯留時間及其驗(yàn)證；無菌過濾器完整性試驗(yàn)；間產(chǎn)品滯留時間及其驗(yàn)證；無菌過濾器完整性試驗(yàn)； 是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌 和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證37 12、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動線及其生產(chǎn)、無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動線及其生產(chǎn) 廠家）、過程監(jiān)控等及其再

32、驗(yàn)證。更換品種或批次廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次 的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否 經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時 間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺 分裝機(jī)同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。分裝機(jī)同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。 13、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn) 設(shè)備與設(shè)施，更換品種時清潔方法及其有效的驗(yàn)證，設(shè)備與設(shè)施，更換品種時清潔方法及其

33、有效的驗(yàn)證， 如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、如清潔指標(biāo)成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、檢測方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)等。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證38 14、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備、滅菌設(shè)備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設(shè)備 熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量及生物 指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、指示劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、 Fo值、壓力控制及記錄。不同時間、不同滅菌設(shè)備值、壓力控制及記錄。不同時間、不同滅菌設(shè)備 產(chǎn)品批號劃分

34、及滅菌前后防止混淆的措施。產(chǎn)品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。 15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)； 對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢 驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求； 按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報告；按規(guī)定留樣及觀察；如按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報告；按規(guī)定留樣及觀察；如 有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證39 16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、

35、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè) 常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，批記錄， 不足不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注 冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生 產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況； 批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有 可追溯性?？勺匪菪?。 17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽、質(zhì)量保證部門是否

36、能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽 樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放 行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會同有關(guān)部門行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會同有關(guān)部門 對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評估，并 嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。 2021-6-11篇GMP管理技術(shù)藥品GMP認(rèn)證40 18、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品、銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品 的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。 19、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家 規(guī)定。規(guī)定。 20、企業(yè)是否發(fā)生過違反、企業(yè)是否發(fā)生過違反藥品管理法藥品管理法及及 其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的 處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體 行為。行為。 2021