版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華課件

1、版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華1 新版新版GMPGMP新理念及無菌藥品技術(shù)介新理念及無菌藥品技術(shù)介 紹紹 張張 華華 2010年年11月月13日日 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 1 2 3 4 5 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 1998 1992 1988 1984 1982 中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP 國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門 頒布的頒布的GMP 衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP 衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP 國家藥

2、品監(jiān)督管理局再次修訂了國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 98版版GMP框架框架 GMP通則通則GMP通則通則 附錄總則附錄總則附錄總則附錄總則 非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品 無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品 原料藥原料藥原料藥原料藥 生物制品生物制品生物制品生物制品 中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥制劑 中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片 放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品 醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 中外中外GMP篇幅比較篇幅比較 通通 則則中文字?jǐn)?shù)中文字?jǐn)?shù)無菌藥品無菌藥品小計(jì)小計(jì) WHO

3、 GMP2.6 萬萬 1.3 萬萬3.9萬萬 EU GMP1.77萬萬 1.3 萬萬3.1萬萬 FDA CGMP 1.99萬萬 7 萬萬9 萬萬 中國中國GMP0.74萬萬 0.15萬萬1 萬萬 上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠 詳細(xì)，軟件不足，顯而易見詳細(xì)，軟件不足，顯而易見 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管 聯(lián)系不緊密聯(lián)系不緊密 過于原則過于原則 缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求 對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn) 持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足 對(duì)于

4、國際對(duì)于國際GMP 的理解不夠的理解不夠 無菌藥品生產(chǎn)廠房的無菌藥品生產(chǎn)廠房的 潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低 98版版GMP 不足之處不足之處 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低 我國與我國與WHO 或歐美存在或歐美存在 級(jí)別上的差異級(jí)別上的差異 國際上要求國際上要求 動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)， 而我國實(shí)施而我國實(shí)施 靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì) 層流操作臺(tái)的微粒層流操作臺(tái)的微粒 進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌 裝間采用全層流或裝間采用全層流或 隔離操作箱隔離操作箱 我國用我國用B級(jí)作級(jí)作 為單向流為單向

5、流/層層 流的標(biāo)準(zhǔn)流的標(biāo)準(zhǔn) 98GMP還還 不如不如WHO 92標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 美國美國FDAFDA在華設(shè)在華設(shè) 立辦事處提示我立辦事處提示我 們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的 國際化已然成為國際化已然成為 我國藥品監(jiān)管的我國藥品監(jiān)管的 現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí) 存在，滿足于自存在，滿足于自 我認(rèn)可的封閉式我認(rèn)可的封閉式 監(jiān)管已落后于時(shí)監(jiān)管已落后于時(shí) 代要求代要求 近些年來藥害事近些年來藥害事 件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和 藥品生產(chǎn)安全隱藥品生產(chǎn)安全隱 患都暴露出了我患都暴露出了我 國現(xiàn)行藥品國現(xiàn)行藥品GMPGMP已已 不能有效保證藥不能有效保證藥 品生產(chǎn)的

6、質(zhì)量品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性修訂的必要性 我國藥品生產(chǎn)我國藥品生產(chǎn) 安全現(xiàn)狀安全現(xiàn)狀 1 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 2 隨著全球經(jīng)濟(jì)一體隨著全球經(jīng)濟(jì)一體 化的推進(jìn)，藥品監(jiān)化的推進(jìn)，藥品監(jiān) 管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 也必然會(huì)日趨全球也必然會(huì)日趨全球 統(tǒng)一，藥品統(tǒng)一，藥品GMPGMP也也 不例外不例外 4 提升提升GMP標(biāo)準(zhǔn)有標(biāo)準(zhǔn)有 助于提升我國制藥助于提升我國制藥 行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量 管理水平，是改變管理水平，是改變 我國制藥行業(yè)落后我國制藥行業(yè)落后 面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，面貌的一個(gè)切入點(diǎn)， 有助于推動(dòng)我國醫(yī)有助于推動(dòng)我國醫(yī) 藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)

7、展和 長遠(yuǎn)發(fā)展長遠(yuǎn)發(fā)展 3 加入國際藥品監(jiān)管加入國際藥品監(jiān)管 組織也需要我們提組織也需要我們提 升升GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) GMP修訂的必要性修訂的必要性 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 邵明立局長邵明立局長: :把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo) 準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全 整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程 力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念 注意把握注意把握 在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管 經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依在可行性上

8、掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依 在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控 在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密 在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益 GMP修訂的指導(dǎo)思想修訂的指導(dǎo)思想 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v盡量達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)盡量達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn) v滿足我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理滿足我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 的現(xiàn)實(shí)需要的現(xiàn)實(shí)需要 v適應(yīng)國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略適應(yīng)國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略 v提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競(jìng)提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競(jìng) 爭(zhēng)力爭(zhēng)力 v確保公眾用藥安全確保公眾用

9、藥安全 v結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn) v責(zé)權(quán)分明責(zé)權(quán)分明 v概念定義清晰概念定義清晰 v語言平實(shí)易懂語言平實(shí)易懂 v注重科學(xué)性注重科學(xué)性 v強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性 GMP修訂的原則修訂的原則 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn) 大量引用和借鑒了國際上的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樗鼈兪窃S多國家和大量引用和借鑒了國際上的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樗鼈兪窃S多國家和 地區(qū)藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的結(jié)晶，也是人類的共同財(cái)富，我們應(yīng)當(dāng)汲地區(qū)藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的結(jié)晶，也是人類的共同財(cái)富，我們應(yīng)當(dāng)汲 取和分享取和分享 v汲取藥害事件的教訓(xùn)汲取藥害事件的教訓(xùn) 制定出針對(duì)我國國情的條款要求制定出針對(duì)我國國情的

10、條款要求 v注重科學(xué)性注重科學(xué)性 明確藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到不低于本規(guī)明確藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到不低于本規(guī) 范規(guī)定的質(zhì)量保證水平范規(guī)定的質(zhì)量保證水平 既達(dá)到鼓勵(lì)技術(shù)進(jìn)步，又明確了方法多樣性的認(rèn)可條件，力求避免既達(dá)到鼓勵(lì)技術(shù)進(jìn)步，又明確了方法多樣性的認(rèn)可條件，力求避免 教條機(jī)械，體現(xiàn)了科學(xué)發(fā)展觀的理念教條機(jī)械，體現(xiàn)了科學(xué)發(fā)展觀的理念 GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v注重法規(guī)的協(xié)調(diào)匹配注重法規(guī)的協(xié)調(diào)匹配 如如GMPGMP與藥品注冊(cè)管理辦法、藥品召回管理辦法與藥品注冊(cè)管理辦法、藥品召回管理辦法、藥典、

11、藥典、 血漿檢疫期管理規(guī)定等的協(xié)調(diào)匹配血漿檢疫期管理規(guī)定等的協(xié)調(diào)匹配 v吸納國際標(biāo)準(zhǔn)吸納國際標(biāo)準(zhǔn) 原則是確保藥品生產(chǎn)安全原則是確保藥品生產(chǎn)安全 國際先進(jìn)國際先進(jìn)GMPGMP標(biāo)準(zhǔn)中，凡不采納將危及藥品生產(chǎn)安全的，就予以采標(biāo)準(zhǔn)中，凡不采納將危及藥品生產(chǎn)安全的，就予以采 納，否則，就依國情決定是否采納或采納時(shí)加以變通納，否則，就依國情決定是否采納或采納時(shí)加以變通 GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v2005年國內(nèi)外年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研 回顧了我國實(shí)施回顧了我國實(shí)施GMPGMP的情況的情況 詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的詳細(xì)闡述

12、了世界主要國家和國際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)現(xiàn)狀與特點(diǎn) 對(duì)我國對(duì)我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照體系、修訂的指導(dǎo)思想、參照體系、GMP的框架和具的框架和具 體內(nèi)容提出了建議體內(nèi)容提出了建議 GMP修訂的準(zhǔn)備修訂的準(zhǔn)備 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 日本日本 歐盟歐盟 美國美國FDA WHO 參照體系的選擇參照體系的選擇 自從自從ICH建建 立后，出臺(tái)立后，出臺(tái) 了許多政策，了許多政策， 但仍與我們但仍與我們 的格式及內(nèi)的格式及內(nèi) 容不一致容不一致 法規(guī)體系與法規(guī)體系與 我國不同我國不同 仿效歐盟仿效歐盟 與我國類似與我國類似 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 GMP基本要求 基

13、本要求 無菌藥品無菌藥品 生物制品生物制品 血液制品血液制品 原料藥原料藥 中藥制劑中藥制劑 中藥飲片中藥飲片 放射性藥品放射性藥品 醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料 的取樣的取樣 確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證 參數(shù)放行參數(shù)放行 藥用輔料藥用輔料 擬定的新版擬定的新版GMP框架框架 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 vGMP基本要求基本要求 v五個(gè)附錄五個(gè)附錄 無菌藥品無菌藥品生物制品生物制品 中藥制劑中藥制劑 原料藥原料藥 血液制品（新增）血液制品（新增） v修訂重點(diǎn)修訂重點(diǎn) GMP基本要求、無菌藥品附錄基本要求、無菌藥品附錄 v三個(gè)附錄不修訂三個(gè)附錄

14、不修訂 中藥飲片中藥飲片 放射性藥品放射性藥品 醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體 主要修訂內(nèi)容主要修訂內(nèi)容 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 1 2 3 4 5 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、 可操作性和可檢可操作性和可檢 查性查性 強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行 GMP的基礎(chǔ)是的基礎(chǔ)是 誠實(shí)守信誠實(shí)守信 強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn) 與藥品注冊(cè)及上與藥品注冊(cè)及上 市后監(jiān)管的聯(lián)系市后監(jiān)管的聯(lián)系 重點(diǎn)細(xì)化了軟件重點(diǎn)細(xì)化了軟件 要求，彌補(bǔ)了要求，彌補(bǔ)了98 版版GMP的不足的不足 強(qiáng)化了文件管理，強(qiáng)化了文件管理， 增大了違規(guī)難度增大了違規(guī)難度 新版新版GMP 主要特點(diǎn)主要特點(diǎn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華

15、 6 7 8 9 10 繼承了繼承了98版版 GMP ，吸納，吸納 了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 突出了突出了GMP 把握的基本把握的基本 原則，注重原則，注重 科學(xué)評(píng)估復(fù)科學(xué)評(píng)估復(fù) 雜多變的情雜多變的情 況況 吸納了國際吸納了國際GMP 先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí) 兼顧國情兼顧國情 引入或明確了一引入或明確了一 些概念些概念 增加了術(shù)語一章，增加了術(shù)語一章， 去掉了附則一章去掉了附則一章 新版新版GMP 主要特點(diǎn)主要特點(diǎn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到 了目前國際水準(zhǔn)了目前國際水準(zhǔn) 在高度上與

16、國際通行的在高度上與國際通行的GMPGMP水準(zhǔn)相當(dāng)水準(zhǔn)相當(dāng) 大致相當(dāng)于大致相當(dāng)于WHOWHO和歐盟和歐盟GMPGMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 在廣度上滿足了當(dāng)前我國監(jiān)管需要在廣度上滿足了當(dāng)前我國監(jiān)管需要 能夠反映我國對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平 新版新版GMP的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 1 2 3 4 5 新版新版GMP的影響評(píng)估的影響評(píng)估 能夠滿足藥品生產(chǎn)能夠滿足藥品生產(chǎn) 安全的現(xiàn)實(shí)需要安全的現(xiàn)實(shí)需要 能夠滿足藥品出口能夠滿足藥品出口

17、國際認(rèn)可的需要國際認(rèn)可的需要 有利于加入有利于加入PIC/S 等國際組織等國際組織 無菌藥品生產(chǎn)無菌藥品生產(chǎn) 涉及硬件改造涉及硬件改造 非無菌藥品生產(chǎn)基本非無菌藥品生產(chǎn)基本 不涉及硬件改造不涉及硬件改造 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 新版新版GMP修訂進(jìn)展情況修訂進(jìn)展情況 2006.92009.9.232009.12.72010.? 正式正式 啟動(dòng)啟動(dòng) 第二次第二次 征求征求 意見意見 第一次第一次 征求征求 意見意見 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v實(shí)施實(shí)施GMP的目的的目的 v質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系 v質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 v持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)穩(wěn)定 v持續(xù)改進(jìn)持續(xù)改

18、進(jìn) v與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌藥品相關(guān)的新要求 v實(shí)施實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 實(shí)施實(shí)施GMP的目的的目的 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品 適用于預(yù)定用途適用于預(yù)定用途 符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染污染 交叉污染交叉污染 混淆和差錯(cuò)混淆和差錯(cuò) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系 質(zhì)量責(zé)任明確具體質(zhì)量責(zé)任明確具體 企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管

19、理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量管理的要求全面細(xì)質(zhì)量管理的要求全面細(xì) 與注冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密與注冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密 將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始 終終 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 定義定義 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、 控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)與最應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估

20、，評(píng)估應(yīng)與最 終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與 風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍 可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域 原料藥原料藥 制劑制劑 生物制品生物制品 生物技術(shù)產(chǎn)品生物技術(shù)產(chǎn)品 涉及整個(gè)生命周期涉及整個(gè)生命周期 研發(fā)研發(fā) 生產(chǎn)生產(chǎn) 銷售銷售 現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/ /審核過程（包括藥品、生物制品和審核過程（包括藥品、生物制品和 生物技術(shù)

21、產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用） 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 可能性可能性 高高 中中 低低 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 嚴(yán)重性嚴(yán)重性 風(fēng)險(xiǎn)=可能性 x 嚴(yán)重性 風(fēng)險(xiǎn)要素風(fēng)險(xiǎn)要素 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)= 可能性可能性 X R=P X S 低可檢測(cè)性低可檢測(cè)性 高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn) 高可檢測(cè)性高可檢測(cè)性 低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)減小 風(fēng)險(xiǎn)接受 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/ /輸出輸出 審核事件 風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)

22、溝通 風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)險(xiǎn)審核 不可接受 典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 開發(fā)開發(fā) 生產(chǎn)生產(chǎn) 發(fā)運(yùn)發(fā)運(yùn) 患者患者 好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量 識(shí)別識(shí)別 并 控制控制 潛在的質(zhì)量問題 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制 通過通過: : v質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖，檢查表等）基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖，檢查表等） 失敗模式和

23、影響分析（失敗模式和影響分析（FMEAFMEA：Failure Mode Effects Analysis） 失敗模式、影響及危害性分析（失敗模式、影響及危害性分析（FMECAFMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis） 故障樹形圖分析（故障樹形圖分析（FTAFTA：Fault Tree Analysis） 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCPHACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points） 危害的可操作性分析（危害的可操作性分析（HAZOPHAZOP：Hazar

24、d Operability Analysis） 基礎(chǔ)危害分析（基礎(chǔ)危害分析（PHAPHA：Preliminary Hazard Analysis） 風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾 輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 基本的簡(jiǎn)化風(fēng)險(xiǎn)管理法基本的簡(jiǎn)化風(fēng)險(xiǎn)管理法 流程圖流程圖 核查表核查表 繪制工藝圖繪制工藝圖 因果分析圖（又稱魚骨圖）因果分析圖（又稱魚骨圖） 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 失敗模式和影響分析失敗模式和影響分析 評(píng)估工藝可能

25、的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和評(píng)估工藝可能的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和/ /或產(chǎn)品性能可能或產(chǎn)品性能可能 的影響的影響 總結(jié)主要的失敗模式總結(jié)主要的失敗模式 導(dǎo)致這類失效的因素導(dǎo)致這類失效的因素 失敗可能的影響失敗可能的影響 一旦確定了失敗的模式，就可以用降低風(fēng)險(xiǎn)來消除、降低一旦確定了失敗的模式，就可以用降低風(fēng)險(xiǎn)來消除、降低 或控制潛在的失敗或控制潛在的失敗 FMEAFMEA模式依賴于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解模式依賴于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 失敗模式和影響分析失敗模式和影響分析 可能的應(yīng)用領(lǐng)域可能的應(yīng)用領(lǐng)域 可以用可

26、以用FMEAFMEA將風(fēng)險(xiǎn)按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控將風(fēng)險(xiǎn)按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控 制活動(dòng)的有效性制活動(dòng)的有效性 FMEAFMEA可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對(duì)產(chǎn)品可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對(duì)產(chǎn)品 和工藝的影響和工藝的影響 - - 能識(shí)別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)能識(shí)別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/ /操作操作 - FMEA - FMEA的輸出的輸出/ /結(jié)果可作一個(gè)基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、進(jìn)一步結(jié)果可作一個(gè)基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、進(jìn)一步 分分 析或資源的調(diào)配析或資源的調(diào)配 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)穩(wěn)定 目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量 持續(xù)穩(wěn)

27、定涉及的方面持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面 物料及其及生產(chǎn)商物料及其及生產(chǎn)商 產(chǎn)品處方和工藝產(chǎn)品處方和工藝 生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備 操作規(guī)程操作規(guī)程 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法 確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段 持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài) 持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 趨勢(shì)分析趨勢(shì)分析 對(duì)變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理對(duì)變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略 參考參考ICH Q6AICH Q6A 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 偏差處理偏差處理 偏差的定義偏差的定義

28、 不符合指定的要求不符合指定的要求 指定的要求包括指定的要求包括 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 工藝規(guī)程工藝規(guī)程 檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程 確認(rèn)和驗(yàn)證方案確認(rèn)和驗(yàn)證方案 穩(wěn)定性考察計(jì)劃等穩(wěn)定性考察計(jì)劃等 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 偏差處理偏差處理 常見方法常見方法 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理 輕微偏差輕微偏差 重大偏差重大偏差 進(jìn)行必要的調(diào)查進(jìn)行必要的調(diào)查 找到根本原因找到根本原因 采取整改措施采取整改措施 采取預(yù)防措施采取預(yù)防措施 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 偏差處理偏差處理 偏差處理的流程偏差處理的流程 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張

29、華 v 超標(biāo)結(jié)果處理超標(biāo)結(jié)果處理 調(diào)查調(diào)查 儀器儀器 試液、對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品試液、對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法 操作環(huán)境操作環(huán)境 人員的操作人員的操作 取樣取樣 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v持續(xù)改進(jìn)持續(xù)改進(jìn) 自檢自檢 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 糾正措施和預(yù)防措施糾正措施和預(yù)防措施 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、 偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì) 等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適

30、應(yīng)調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng) 糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解， 改進(jìn)產(chǎn)品和工藝改進(jìn)產(chǎn)品和工藝 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品無菌藥品GMPGMP管理的基本原則管理的基本原則 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn) 無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì) 環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè) 無菌操作無菌操作 更衣更衣 無菌生產(chǎn)操作無菌生產(chǎn)操作 培養(yǎng)基模擬灌裝培養(yǎng)基模擬灌裝 滅菌方法滅菌方法 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌

31、藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品無菌藥品GMPGMP管理的基本原則管理的基本原則 為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng) 有各種特殊要求有各種特殊要求 這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其 工作態(tài)度工作態(tài)度 質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂 并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行 產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終 操

32、作或成品檢驗(yàn)操作或成品檢驗(yàn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 WHO GMP 美國美國 209E 美國美國 習(xí)慣分類習(xí)慣分類 ISO/TC （209） EEC GMP 中國新版中國新版 GMP AM3.5100ISO 5AA BM3.5100ISO 5B B CM4.510 000ISO 7C C DM6.5100 000ISO 8D D 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP） A級(jí)區(qū)級(jí)區(qū) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶

33、的區(qū) 域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩） 來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)， 風(fēng)速為風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必 須驗(yàn)證。須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級(jí)區(qū)級(jí)區(qū) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 C、D級(jí)區(qū)級(jí)區(qū) 指生產(chǎn)無菌藥

34、品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 級(jí)別級(jí)別 靜態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài) 空氣塵粒最大允許數(shù)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米立方米 0.5m 5m 0.5m 5m A級(jí)級(jí)352020352020 B級(jí)級(jí)3520293520002900 C級(jí)級(jí)352000290029000 D級(jí)級(jí)29000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定 v潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP） 各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）

35、級(jí)別級(jí)別 浮游菌浮游菌 cfu/m3 沉降碟沉降碟 ( 90mm) cfu/4小時(shí)小時(shí) 接觸碟接觸碟 ( 55mm) cfu/碟碟 5指手套指手套 cfu/手套手套 A級(jí)級(jí) 1 1 1 1 B級(jí)級(jí)10555 C級(jí)級(jí)1005025 D級(jí)級(jí)20010050 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采樣儀浮游菌采樣儀 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì) 最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒有活的

36、微生物最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒有活的微生物 人是最大的污染源人是最大的污染源 無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)， 用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對(duì)無菌過程干預(yù)的用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對(duì)無菌過程干預(yù)的 次數(shù)和復(fù)雜程度次數(shù)和復(fù)雜程度 通常采用以下方法通常采用以下方法 將人員與環(huán)境隔離將人員與環(huán)境隔離 限制人員接觸無菌物品限制人員接觸無菌物品 使其完全離開（操作）環(huán)境使其完全離開（操作）環(huán)境 上述方法結(jié)合使用上述方法結(jié)合使用 無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)應(yīng)產(chǎn)品無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)應(yīng)

37、產(chǎn)品 特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 C級(jí)背景下級(jí)背景下 的局部的局部A級(jí)級(jí) 高污染風(fēng)險(xiǎn)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級(jí)級(jí) 產(chǎn)品灌裝（或灌封）產(chǎn)品灌裝（或灌封） 高污染風(fēng)險(xiǎn)高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾產(chǎn)品的配制和過濾 眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌 裝（或灌封）裝（或灌封） 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 D級(jí)級(jí) 軋蓋軋蓋 灌裝前物料的準(zhǔn)備灌裝前物料的準(zhǔn)備 產(chǎn)品配制和

38、過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配） 直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗 最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP） 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版新版GMP） B級(jí)背景級(jí)背景 下的下的A級(jí)級(jí) 處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋等分裝、壓塞、軋蓋等 灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)

39、品的配制 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密 封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝 B級(jí)級(jí) 處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和 存放存放 C級(jí)級(jí) 灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 產(chǎn)品的過濾產(chǎn)品的過濾 D級(jí)級(jí) 直接接觸藥品的包裝材料

40、、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 M M SCIP 滅菌滅菌 直接包材直接包材 接觸部接觸部 0.4520% m/s Grade”A” Grade”B” 關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn) 操作者不能進(jìn) 入Grade”A”區(qū) 域。 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 生產(chǎn)用隔離器生產(chǎn)用隔離器 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v 與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌藥品相關(guān)的新要求 環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè) 考慮以下方面考慮以下方面 潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

41、估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 合理確定取樣點(diǎn)的位置合理確定取樣點(diǎn)的位置 污染風(fēng)險(xiǎn)分析污染風(fēng)險(xiǎn)分析 每個(gè)位置與工藝的關(guān)系每個(gè)位置與工藝的關(guān)系 對(duì)人流和物流有良好理解對(duì)人流和物流有良好理解 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 v與無菌藥品相關(guān)的新要求與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌操作無菌操作 更衣更衣 無菌生產(chǎn)操作無菌生產(chǎn)操作 當(dāng)無菌操作正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)當(dāng)無菌操作正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū) 內(nèi)的各種活動(dòng)。內(nèi)的各種活動(dòng)。 人員走動(dòng)應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動(dòng)人員走動(dòng)應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動(dòng) 散發(fā)過多的微粒和微生物。散發(fā)過多的微粒和微生物。 版GMP新理念及無菌藥品相關(guān)技術(shù)介紹張華 版GMP