他汀類(lèi)藥物臨床應(yīng)用

1、他汀類(lèi)藥物臨床應(yīng)用他汀類(lèi)藥物，即羥甲基戊二酰輔酶 A HMG-Co 復(fù)原酶抑制劑，國(guó) 內(nèi)現(xiàn)有 他汀類(lèi)藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀類(lèi)藥物種類(lèi)多，臨床應(yīng)用廣，不同他汀類(lèi)藥物有哪些相同和不同之處？臨床使用中常見(jiàn)問(wèn)題有哪些？我們應(yīng)該如何合理用藥？一、他汀類(lèi)的藥理作用及適應(yīng)癥是什么？主要藥理作用為抑制肝臟內(nèi) HMG-Co復(fù)原酶及膽固醇的生物合成，從 而降 低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，現(xiàn)主要用于高膽固醇血癥等 患者。二、他汀類(lèi)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)有哪些？蛋白結(jié)合率高，首過(guò)代謝廣泛，大局部生物 利用度較低，主要通過(guò)肝 臟P450酶代謝，主要經(jīng)膽道從糞便排泄

2、為主三、不同他汀類(lèi)的代謝和排泄有何不同？藥品代謝一肝藥酶辛伐也汀肝臟為主膽汁為王氟伐也汀肝臟為主2C9膽卄為主洛伐也汀肝臟首關(guān)代謝3A+膽什為主肝班首非代謝無(wú)肝號(hào)戲迪道一匹伐祂汀少量代謝2?少膽什為主瑞舒找他汀10%代蔚2C9 少膽什為主阿托找他汀肝肝外代謝3A4膽十為主四、他汀類(lèi)與其他藥物相互作用有哪些 ？他汀類(lèi)辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為主與主要經(jīng) CYP4503A4代 謝的藥物發(fā)生相互作用，與 CYP3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增加不良 反響發(fā)生 的風(fēng)險(xiǎn)，甚至增加橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反響的風(fēng)險(xiǎn)。如與 環(huán)抱菌素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、胺碘酮、華法林、利福平等合用時(shí)， 發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。五、

3、他汀類(lèi)常見(jiàn)不良反響有哪些?常見(jiàn)不良反響包括胃腸道反響、頭痛、失眠、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病、過(guò)敏反響、橫紋肌溶解等。其中肝臟毒性和肌肉毒性臨床報(bào)道較多，故在用藥過(guò)程中需監(jiān)測(cè)肝功能，肌酸磷酸激酶等相關(guān)指標(biāo)。六、他汀類(lèi)禁忌癥有哪些？對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者；活動(dòng)性肝臟疾病者；原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；妊娠及哺乳期婦女等。七、他汀類(lèi)何時(shí)服藥？人體合成膽固醇的酶在夜間活性最強(qiáng)，為到達(dá)最好的效果，夜間服用 為主,一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期長(zhǎng)，可在任意時(shí)間服用。同時(shí)他汀類(lèi)藥物可在飯前或飯后用藥。八、他汀類(lèi)的用藥劑量和使用強(qiáng)度有何不同？辛伐牌T範(fàn)伐禪T洛找地訂音棧也訂倒托伐他汀常用星20 1Q

4、40 S02010 4014010-201伽低強(qiáng)度治療用藥劑量：辛伐他汀10mg普伐他汀10-20mg洛伐他汀10-20mg氟伐他汀40mg匹伐他汀1mg2 中等強(qiáng)度用藥劑量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg辛伐他汀20-40mg普伐他汀40mg洛伐他汀40mg氟伐他汀80mg匹伐他汀2-4mg;3高強(qiáng)度用藥劑量：阿托伐他汀 40-80mg瑞舒伐他汀20-40mg;九、糖尿病患者能否使用他汀類(lèi)？糖尿病患者常伴有血脂異常，增加心血管風(fēng)險(xiǎn)及死亡率。雖然有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期大劑量服用他汀類(lèi)藥物引起血糖升高，但他汀類(lèi)帶來(lái)的血管獲益遠(yuǎn)大于對(duì)血糖的影響，故對(duì)于糖尿病患者伴有血脂異常者，應(yīng)使用他汀

5、類(lèi)藥物治 療，無(wú)冠心病患者，LDL-C 般控制目標(biāo)v2.6mmol/L ;有明確心血管疾病患者，LDL-C 一般控制目標(biāo)v 1.8mmol/L。十、除了調(diào)脂， 他汀類(lèi)還有哪些作用？ 研究顯示他汀類(lèi)藥物能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制纖維蛋白產(chǎn)生等作 用，可用 于冠心病的一、二級(jí)預(yù)防、降血壓、保護(hù)腎臟、抗腫瘤、抗 骨質(zhì)疏松等。 他汀類(lèi)藥物有抗心肌缺血和心絞痛的特性 他汀類(lèi)藥物可以改善內(nèi) 皮功能，對(duì) 缺血性血管舒張反響性增強(qiáng)，保護(hù)缺血再灌注損傷。 他汀類(lèi)藥物類(lèi)固醇降 低劑 ，其抗心絞痛的性質(zhì)，程度和療效可能 相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)藥物和機(jī)械療法。 高風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有冠心病的患者， 應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療， 心肌梗死平均降低 27% ，整體風(fēng)險(xiǎn)降低 7%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，與的冠心病患者，應(yīng)用他汀類(lèi) 藥物 治療，總死亡率平均降低 16%，冠心病死亡率降低 23%和降低主 要的冠心 病事件，與膽固醇基線水平無(wú)關(guān)。他汀類(lèi)藥物對(duì)于有冠心病人發(fā)生的心肌缺血事件有著顯著的影響。 大 量文獻(xiàn) 研究說(shuō)明他汀類(lèi)藥物對(duì)于有冠心病患者的心肌缺血有著顯著 的影響?；貧w增 長(zhǎng)評(píng)價(jià)他汀類(lèi)藥物的研究說(shuō)明， 普伐他汀對(duì)于短暫心 肌缺血的影響。有冠心 病的患者，進(jìn)行常規(guī)抗心絞痛治療，隨防兩年 后，實(shí)驗(yàn)說(shuō)明他汀類(lèi)治療顯著 降低短暫性心肌缺血的持續(xù)時(shí)間和總的 死亡率。然而撫慰劑沒(méi)有明顯的改善。 動(dòng)