老年的變化..精編版

1、 分子水平的變化 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能均有與增齡相關(guān)的變化。 類似于從有活性到無活性狀態(tài)的轉(zhuǎn)變。 基因表達方面年輕的機體每2-4小時能生成1 個細(xì)胞，年老的個體完全失去這一功能。 年輕染色體：微絲構(gòu)成的密網(wǎng) 基質(zhì)均質(zhì)狀 年老染色體：微絲平行排列 基質(zhì)纖維壯 細(xì)胞周期：年輕細(xì)胞培養(yǎng) 100%合成DNA 年老細(xì)胞培養(yǎng) 20%合成DNA 分子水平老化 DNA損傷： 由內(nèi)在或外在原因產(chǎn)生的生理、化 學(xué)、生物變化導(dǎo)致DNA短裂、扭曲、加合物。加 入DNA的物質(zhì)使DNA誤譯Curtis發(fā)現(xiàn)，自由基損害 DNA胸腺嘌呤核苷的5-6雙鍵 分子間的交聯(lián)：DNA自身或相互間的交聯(lián)可導(dǎo)致 核苷酸的缺損 基因突變：DNA

2、分子核苷酸順序的改變導(dǎo)致個體 表型的改變，直接與衰老進程有關(guān) 翻譯差錯老化細(xì)胞易發(fā)生翻譯差錯。人基因有穩(wěn)定 劑，起保護和修復(fù)作用 長壽老人保護性修復(fù)功能 強。 細(xì)胞水平：不同細(xì)胞器具有不同的功能，均會隨衰老發(fā)生 一系列的退行性變化： 核 染色質(zhì)邊集，濃縮、碎裂、溶解、核體、核仁增大、 核膜內(nèi)陷，核內(nèi)包涵物 線粒體 隨著衰老 由短厚桿狀到泡狀或細(xì)扁狀。用果蠅研 究證明老化時線立體數(shù)目減少明顯（體積下降8.5%，數(shù) 量下降50%）。形態(tài)不規(guī)則。肝臟線粒體一般不隨老化變 化。而神經(jīng)元和肌細(xì)胞中線粒體變化明顯。 溶酶體 膜的通透性因脂質(zhì)過氧化而損傷。酶的釋放導(dǎo)致 了一系列組織損傷。 微粒體 過氧化氫系

3、統(tǒng)損傷，不能處理自由基損傷。 脂褐素 人肝臟從60歲，大動脈從50歲開始出現(xiàn) 酶 長壽個體的細(xì)胞酶系統(tǒng)一般都比較健康。老年人體 內(nèi)酶的活力及量下降。 功能變化 各種儲備能力降低，各種功能減 退，適應(yīng)能力減弱，免疫功能低下。 老年人功能變化以“不均衡性”為特征。 “所謂60歲的人30歲的心臟。同一個體不 同臟器間功能狀態(tài)也不同。 適應(yīng)能力的下降 對外環(huán)境、內(nèi)環(huán)境變化的 適應(yīng)能力差、心理承受能力減低。 神經(jīng)系統(tǒng)的變化 概論： 神經(jīng)細(xì)胞減少，腦重量減輕，尚存的神經(jīng)細(xì)胞功能減退， 老化的色素、淀粉樣變，神經(jīng)纏結(jié)，老年斑等。 下丘腦的損傷往往導(dǎo)致“內(nèi)環(huán)境”紊亂，促使高血壓、動脈粥樣 硬 化，代謝病等。

4、老年人腦的功能變化：思維和對外界的反映變慢，信息的儲存、 處理變慢。動作遲緩，記憶力降低等。 腦的形態(tài)學(xué)變化：腦體積變小，重量減輕，腦回縮小變窄，腦溝 增寬加深，大腦皮層變薄。平井俊策對33-92歲的研究結(jié)果是： 5059 3.4mm 80 89 3.2mm 60 69 3.4mm 90 99 3.1mm 70 79 3.3mm 萎縮的腦,大腦皮層或灰質(zhì)比正常人薄. 20-50歲 灰質(zhì)/白質(zhì)由1.28 減到1.13。100歲時為1/1。 老年腦的生理性萎縮與病理性彌漫性 萎縮在CT，MRI無差別。 腦重量： 2040歲： 男（13001400克） 女（1200 1300克）。60歲時減輕6%，

5、 80歲時 減輕 10% （但灰質(zhì)減輕 45%） 神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少 正常140億， 20歲以后每年喪失0.8%。60歲時 大腦皮層細(xì)胞減少20-25%。Brody發(fā)現(xiàn)額上回的細(xì)胞在41-45時就 大量減少，到70歲時達45%。Scheibel 的研究證明，皮層第三層的 錐體細(xì)胞及突觸，并認(rèn)為突觸的減少比神經(jīng)元的減少更重要。 腦血流量（CBF）平均腦動脈壓（MAP）低于青年人，而腦血管阻 力（CVR）隨年齡增長而增加。用N2O測量法證明，血壓低于170 時，腦血流增加。超過此值時腦血流量反而減少。 老化時腦內(nèi)基因突變，導(dǎo)致老化。 神經(jīng)遞質(zhì)的變化 乙酰膽堿減少 導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶功能障礙， 健忘 單胺

6、細(xì)胞損傷 用3H多巴胺實驗證明，突觸攝取多巴胺的能力降 低。 多巴胺受體減少 由多巴胺激活的腺苷酸還化酶降低 震顫麻癖 RNA 是信息儲存物質(zhì)，“人腦一生能存儲1千萬億個信息單位” 老 化 時RNA減少。勤于動腦者RNA多于常人12%，多于懶人40%。勤于 動腦可啟動部分休息狀況的細(xì)胞，提高腦力，延緩衰老。 循環(huán)系統(tǒng) 形態(tài)學(xué)變化 3090歲人類心臟重量每年增加1-1.5克。 原因不全是心肌肥厚， 更是由于結(jié)締組織增加，類脂質(zhì)沉積， 心臟瓣膜等鈣化。心肌纖維隨脂褐素增加變?yōu)樽厣?。由于ATP酶活 性下降，鈣離子擴散減少，心肌收縮力每年以1%的速度下降 。 80歲與30歲相比心室壁增厚25%。膠原增

7、生，脂肪浸潤，脂褐素增 加心肌硬化，心腔變小 傳導(dǎo)系統(tǒng) 竇房結(jié)起博細(xì)胞和傳導(dǎo)細(xì)胞減少，65歲后減少速度加快， 75歲后 不到正常的10%。傳導(dǎo)系統(tǒng)的膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖 維增加，脂肪增加纖維化 心臟血管： 冠狀動脈扭曲、硬化，鈣化 60 歲后 冠脈血流量減少 35%。 心包 膠原纖維的幾何形狀發(fā)生變化：胎兒期為直線形，青壯年期 為波浪狀，老年人又變直。 波浪的纖維伸縮性大。膠原的溶解性降 低。 膠原的數(shù)量變化不大。 心瓣膜 纖維化 血管 中膜增厚 成分改變 膠原增加 主動脈內(nèi)膜厚 度40歲 0.25mm 70歲 0.5mm， 80歲 0.7mm 由于血管的變形、扭曲，主動脈弓，頸動脈竇壓

8、力 感受器敏感性降低 靜脈 管壁增厚，彈力纖維減少，膠原纖維增加，內(nèi) 膜增厚，瓣膜萎縮，彈性減弱老年性靜脈硬化 （SENILE PHLEBOSCLEROSIS） 毛細(xì)血管 單位面積內(nèi)有功能毛細(xì)血管減少?；啄?增厚，外膜膠原化?？讖娇s小，脆性增加。供養(yǎng)不 足，甚至被認(rèn)為是衰老的重要病因。 心臟不能在細(xì)胞水平增加功能單位，只能依靠分子水平的自 我更新。進行代償性細(xì)胞肥大。這需要有RNA的生成。 老 化心臟蛋白質(zhì)合成和利用率降低，細(xì)胞的營養(yǎng)和代謝發(fā)生了 生化學(xué)、生理學(xué)的變化。 蛋白合成受到嚴(yán)重影響，線粒體 數(shù)目減少功能減退，導(dǎo)致代償能力下降。 老化時ATP活性降低，造成心肌纖維等張收縮速率減低和心

9、 肌纖維收縮能力下降。 血管功能下降： 主要是血管彈性降低及血流分布的改變 主動脈彈性的降低（彈性儲器）收縮壓增高心臟負(fù) 擔(dān)加重 血液分布異常是：腦動脈， 冠狀動脈血流輕度減少， 腎 臟、肝臟血流減少明顯。 正常血管張力降低 迷走神經(jīng)的影 響增加， 周圍血管阻力每年增加1%。 心臟功能 心輸出量隨增齡呈直線下降，與20-30歲青年比，60-70歲老人減少3040%。 71-80歲老人減少40%。 各器官血流量 減少，其中腎臟血流的減少更為明顯。 心指數(shù) 成人心指數(shù) 3。03。5/min/m2 80歲 2。L 心儲備能力 70歲老人的心儲備力=40歲人的 50% 心輸出量 在一定范圍內(nèi)代償可維持

10、心輸出量 老年人最大代償能力要比青年 人低 20%-30% 射血分?jǐn)?shù) 從靜止到負(fù)荷高峰 射血分?jǐn)?shù)與年齡成反比 多數(shù)老年人運動時 射 血分?jǐn)?shù)實際減少 在年輕人這被認(rèn)為是異常。 成年以后，心臟作功隨增齡每年下 降0。5% 心臟收縮力 隨增齡每年下降1% 心肌最大耗氧量 與心輸出量幾乎以相似的速率下降 左室射血期 隨增齡縮短 射血前期 隨增齡延長 反映了 左室室壁收縮速度減慢 心率 緩慢 心率對運動的反應(yīng)遲鈍 負(fù)荷增加使心率達最高值時（177次/ 分（最大心率） 顯著低于青壯年（190次/分）。 原因：傳導(dǎo)系統(tǒng)的纖維化 肌 纖維中兒茶酚氨受體減少。 血壓 不同程度地隨增齡顯著增加 20-79歲收縮壓

11、漸升高。80歲后女性又趨與降 低。 60歲以后 舒張壓趨于下降，收縮壓升高 脈壓增大。 心電圖 QRS 波群，T波隨增齡減低。 P雙向。70歲老人心電圖異常率達60-87% 激素 心源性肽類激素內(nèi)分泌功能衰退 是老化的標(biāo)志 消化系統(tǒng) 牙發(fā)黃 造牙本質(zhì)細(xì)胞在牙的隨面內(nèi)不斷生長， 到老年 牙本質(zhì)變 厚老年人牙對光的折射率發(fā)生變化牙本質(zhì)是淡黃的，色 澤通過已磨損的牙釉質(zhì)透露出來 牙隨腔組織中，細(xì)胞數(shù)量減少（70歲時是年輕時的5%）纖維組織 增加，膠原增加，牙隨活力降低，發(fā)生退行性變，（脂肪變性， 空泡變性，纖維變性），血管減少，鈣化，粥樣硬化。 牙周組織變薄，纖維增生，血管硬化萎縮。 胃 粘膜萎縮

12、血流量減少 腺細(xì)胞分泌功能相應(yīng)減弱 能量缺乏， 胃功能降低， 修復(fù)能力減弱, 胃平滑肌萎縮、變薄，收縮力減 弱，蠕動減緩，排空延遲便秘 胃排空 青年（26歲）47分鐘 老年（77歲）123分鐘 胃分泌功能減低 胃液減少 游離酸與總酸分泌減少， 到60歲時下 降到青年人的40-50% 胃蛋白酶原分泌減少 黏液分泌少 胃黏液碳酸氫鹽屏障 易 受損 腸： 形態(tài)學(xué) 隨增齡，腸細(xì)胞增生速度減慢， 周期延長。 （50歲后）人類小腸重量隨增齡減輕。 鏡下： 粘膜萎縮， 扁平、有效吸收面積減少。粘膜纖維化增加，腺體萎縮， 粘膜上皮細(xì)胞減少萎縮，平滑肌變薄，蠕動無力，吸收減 慢。 功能變化 胃排空緩慢，小腸運動

13、和血流緩慢，腸 道菌群改變，藥物攝入或小腸細(xì)胞減少吸收功能 降低 糖： 主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運均受障礙（特別是單 糖吸收減少） 脂： 胰腺萎縮， 脂肪吸收延遲。有研究證明， 膽固醇吸收隨增齡增加，原因不明。 氨基酸 有報告吸收增加， 但其他報告相反 鈣吸收障礙 肝臟： 形態(tài)學(xué) （50歲開始老化，70歲以后加重） 體積縮小，重量減輕，肝細(xì)胞體積變大，但數(shù)量 減少。正常人肝臟的重量約占體重的2.5%，衰老 時漸減輕，到100歲時，只占1.6%（原因是肝實 質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，再生功能減退）。脂肪，脂褐 素增多，脂肪肝、纖維化肝。 功能 各種酶活性減弱，藥物代謝速度減慢。 對某些激素、以及血液調(diào)節(jié)因子的反應(yīng)

14、降低。肝 臟的某些受體功能降低。 胰腺： 隨增齡，彌漫性纖維化，脂肪增生。脂褐 素沉積，類淀粉樣物質(zhì)浸潤 50歲以后，胰腺分泌量和濃度下降，脂肪吸 收障礙。50歲后胰蛋白酶活力下降66%，胰脂肪 酶減少20-30%。胰島素分泌減少，糖耐量減退。 呼吸系統(tǒng) 脊柱后突，胸廓變形，肋骨鈣化，活動受限。結(jié)果是，胸廓 順應(yīng)性下降，胸廓活動范圍受限制，通氣功能下降，胸式呼 吸減弱，腹式呼吸增加。胸壁肌肉，肌纖維周圍結(jié)締組織、脂肪增 生，呼吸肌力量減弱（70歲時降低40%） 氣管、支氣管 各層細(xì)胞萎縮，纖毛上皮細(xì)胞增生過甚化生 萎縮。纖毛細(xì)胞轉(zhuǎn)成杯壯細(xì)胞，支氣管黏液分泌增多，粘稠。氣 流阻力增大。 肺 老年

15、人肺小于青年人。彈性減弱。高齡時肺泡數(shù)減少。膠原增 加，彈性減弱。 肺血管 彈性組織漸減少，纖維組織增生。物理特性也變化，失去 對牽拉的伸展性。40歲以后，幾乎都有肺動脈粥樣硬化（纖維化、 肥厚、透明化），肺動脈壓力增加，輕于體動脈（由于肺動脈含鈣 少）。40歲以后肺靜脈也內(nèi)膜硬化，以膠原增生為主。 生理學(xué)變化： 肺活量、最大呼氣量直線下降。殘氣量增加。呼吸 頻率增加。2029歲時，14.4次/分。 7079歲 19.1次/分。 肺容量：肺容量：40歲后 增齡氣體交換下降，肺活量減低(原因：胸廓 順應(yīng)性降低和腹壁肌肌力減低。 老年人殘氣量，功能殘氣量分別增加10%，50%（原因：老年人的 呼吸

16、道末端改變肺泡管、肺泡囊、肺泡的擴大總稱“肺泡 管 擴張”，彈性回縮力較差）。60歲老人殘氣量是30歲人的200%。 換氣功能：換氣功能： 由于肺的微血管數(shù)量減少,彌散功能降低，功能殘氣量 增加，吸入的氧在肺泡內(nèi)過度稀釋，使肺泡的氧分壓（PO2）低， PCO2偏高。 由于肺組織的彈性減弱，小氣道閉塞，肺下部殘氣 過多，壓力升高。上部氣道通暢，保持負(fù)壓，結(jié)果是，通氣時多在 肺上部，而血液灌注一般在肺下部充分，因此，老年人易發(fā)生通 氣血流灌注比例失調(diào)。 動脈血 PaO2 30歲時 12.67kPa，60歲時 9.98 kPa，下降10-15% 氧耗量：氧耗量：隨增齡，氧消耗減少， 運動負(fù)荷時，青年

17、人 最大氧攝取 量 為3.2 升/分。高齡組 為1.6 升/分。最大通氣量為青年人60% 。 老年人對缺氧敏感 （尤其是頸動脈竇化學(xué)感受器 在海拔2100米就 出現(xiàn)缺氧癥狀。 老年人肺泡面積減少， 30歲 75平米， 70歲 60平米。肺彌散功能 減低。 呼吸調(diào)節(jié)：呼吸調(diào)節(jié)： 老年人中樞對高級感覺反應(yīng)閾增高，識別能力差，但作 為生命中樞的延髓發(fā)生老年變化最晚，70歲以后才對CO2的通氣反 應(yīng)減低。 泌尿系統(tǒng) 腎：重量減輕30-40歲 時 270克。 90歲時 185克。 腎體積 縮小， 老年人腎小管長度， 容積及腎小球表面積均減少 腎 單位減少。 青年 每個腎 約100200萬腎單位。 70歲

18、 減 少1/21/3。 小球、小管基底膜增厚。 腎血管改變： 內(nèi)膜增厚，硬化，總（特別皮質(zhì)）血流減少。 導(dǎo)致 腎小球濾過率下降 每增長1歲，下降 1毫升/分，80歲老 年人僅為40歲成年人的1/2 1/3。 腎小管排泄及再吸收功能減退 由于數(shù)目減少 功能降低 腎血流量 40歲前保持正常 以后每年減少10%。 4090歲 期間減少 50% 濃縮功能下降 4060歲逐漸下降，65歲以后急劇下降。 尿稀釋能力減弱 原因 老年人下丘腦滲透壓感受器的敏感性 增加 及老年人 水神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)失控，水的重吸收 增加，多余的水不能排除。“渴感”鈍化 水總量減少， 高 鈉血癥 生殖系統(tǒng)： 男性生殖系統(tǒng) 形態(tài)學(xué)

19、： 老年人精囊腺，睪丸與前列腺重量減輕，體積 減小。精子數(shù)減少，異常精子增加，活力降低。雄激素產(chǎn) 生能力減低，腎上腺分泌雄激素的能力也直線下降。 睪丸功能隨增齡下降的變異甚大。20-29 歲時睪酮達高峰。 其后下降，5060歲時已降到相當(dāng)?shù)偷某潭取５@些存 在顯著的個體差異：精神、肉體活力高者，性激素水平也 高。 功能變化： 與女性顯著的不同，男性不存在與年齡有關(guān) 的生育能力變化界限。睪丸激素雖減少，但不是完全喪失 功能， 到90歲，仍不斷有精子生成。老年人性激素結(jié)合 蛋白增加血漿中游離激素減少。 55歲出現(xiàn)男性更年期：倦怠、體重下降，食欲減退，性能 力降低、精力不集中，易疲乏，易激動。 性功

20、能顯著降 低。 女性生殖系統(tǒng) 形態(tài)學(xué)：外陰、陰道、子宮、卵巢等均退行性變。萎縮、 彈性減弱、纖維化等等。 卵巢：畏縮，60歲時 重量約為生育期的一半。 性成熟婦 女每個周期生成多個卵泡，僅一個成熟。絕經(jīng)后無排卵， 纖維化。 功能變化： 更年期是婦女從成年期向老年期過度的一段 較長的時間， 4555歲。生活水平的變化而變化。 更年期的內(nèi)分泌變化： 卵泡發(fā)育不足，雌激素分泌減 少，不足以刺激內(nèi)膜生長，不能產(chǎn)生子宮內(nèi)膜撤退性出 血無月經(jīng)。 雌激素水平下降，雌二醇下降5-10%， 雌酮下降25%。視 丘下部垂體系統(tǒng) 激素反饋系統(tǒng)紊亂功能紊亂。 老年期變化： 腎上腺皮質(zhì)激素的生成停止（一定的酶系 統(tǒng)活動

21、減退）腎上腺靜止期。 相反，糖皮質(zhì)激素的 產(chǎn)生和分泌仍發(fā)揮作用。 生育功能： 30歲起開始衰退，流產(chǎn)率增加。50歲中止。 性功能隨健康情況 有所不同。 內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化 下丘腦垂體軸可能對衰老起著中心作用。衰老時功能減退。 腎上腺，性腺及甲狀腺等功能均下降。一方面，激素減少，另一方 面，靶器官對激素的反應(yīng)減弱，調(diào)控內(nèi)環(huán)境平衡能力減弱。垂體對 內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)失控。 究竟是機體細(xì)胞衰老， 激素需要量減少， 還是激素分泌降低促進 了機體組織的老化。是靶器官先老化， 還是間腦、視丘下部、垂體 先老化？ 都不清 垂體： 35歲后體積開始減少。 高齡者體積減少 30%。隨增齡纖維 化和鐵沉積增多。實質(zhì)性細(xì)胞

22、減少。 50歲以后優(yōu)為顯著。 神經(jīng)垂體 主要由下丘腦垂體束的無髓神經(jīng)末梢與神經(jīng)垂體細(xì) 胞組成。 僅有儲存、釋放視上核、室旁核的分泌產(chǎn)物功能。 相比 較，腺垂體功能更為明顯，腺垂體釋放多種促激素來控制靶腺的功 能狀態(tài)。同時受激素的反饋抑制。腺垂體隨增齡發(fā)生變化：對TRH 反應(yīng)性減弱。對性激素的促進作用減弱，GH生長激素 分泌減少， 腎上腺： 重量減輕，70歲后更明顯，ACTH反應(yīng)性減弱，髓質(zhì)產(chǎn)生 的腎上腺素、去甲腎上腺素，多巴胺減少。意義不請。 全固酮含量減少。 雄激素、下降，而且下降速度比總類固村量下降更明顯。 甲狀腺 重量減輕最為明顯： 甲狀腺激素從20歲到80歲期間，減少50%。 甲狀旁腺

23、： 隨增齡下降。骨質(zhì)疏松發(fā)生率高。 性腺 性激素20-40歲時 達最高水平，50歲以后漸下降。 胸腺： 既是一個中樞免疫器官，又是一個內(nèi)分泌器官。 11-12歲時最重。 28歲起重量下降。 雄激素水平20歲以后 下降。 胰島 隨增齡，胰島功能減退。胰腺產(chǎn)生的胰島素減少（胰腺的 外周敏感性減弱）。 Alph/beta 細(xì)胞比率升高是老化特征。 細(xì)胞膜上胰島素受 體數(shù)目減少，限制了細(xì)胞對激素的反應(yīng)。 松果體 脂肪增多， 細(xì)胞減少，結(jié)締組織增加松果體諸多功能 減退，老年人下丘腦敏感閾升高，對應(yīng)急反應(yīng)延緩。 運動系統(tǒng) 骨質(zhì)疏松。 骨密度降低，脆性增加，骨吸收超過骨形成。40歲起， 每增加10歲，骨重量減輕 5%（男），7% （女）。干燥股骨中礦 物質(zhì)重量隨增齡而減少。正常時是6066% 骨質(zhì)疏松時為50%以下 關(guān)節(jié)： 軟骨21-30歲時開始退化隨增齡，磨損、水分減少，營養(yǎng)障 礙軟骨（特別是椎間盤）退化狹窄。 滑膜 萎縮、變薄 肌肉 隨增齡 運動量減少費用性萎縮。30歲