華氏巨球蛋白血癥課件

1、華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥本質(zhì)概念本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法治療方法3華氏巨球蛋白血癥骨髓中有漿樣淋巴細(xì)胞浸潤合成單克隆lgM華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥二者之間有何關(guān)聯(lián)？華氏巨球蛋白血癥關(guān)于WM本質(zhì)問題的探討一直存在爭議華氏巨球蛋白血癥2002年關(guān)于WM的第二次國際工作組會議進(jìn)一步明確WM僅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高時(shí)才能診斷，并提出關(guān)于WM明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),見表1華氏巨球蛋白血癥WM是LPL最主要的亞型華氏巨球蛋白血癥邊緣帶淋巴瘤邊緣帶淋巴瘤CLL/SLLCLL/SLL套細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤濾泡淋巴瘤粘膜相粘膜相關(guān)淋

2、巴關(guān)淋巴瘤瘤彌漫大彌漫大B B細(xì)胞淋細(xì)胞淋巴瘤巴瘤伴發(fā)伴發(fā)IgMIgM升升高高華氏巨球蛋白血癥本質(zhì)概念本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法治療方法3華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥有大量關(guān)于家庭性疾病的報(bào)道，包括WM及其他B淋巴細(xì)胞增生性疾病在多代中群發(fā)的現(xiàn)象，由此可見本病與遺傳因素有關(guān)。華氏巨球蛋白血癥本病是否與環(huán)境因素有關(guān)還不肯定；感染、自身免疫病或特殊職業(yè)暴露所引起的慢性抗原刺激與WM沒有明確的關(guān)系;關(guān)于丙型肝炎病毒(HcV)、人類皰疹病毒8(HHV_8)與WM之間相互關(guān)聯(lián)的證據(jù)仍有爭論。華氏巨球蛋白血癥臨床癥狀通常不明顯，且無特異性，最常見的是疲乏、厭食及體重下降。在疾病進(jìn)展前數(shù)年就可

3、出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象及周圍神經(jīng)癥狀。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率華氏巨球蛋白血癥少數(shù)患者以肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)紫癜常與冷凝球蛋白血癥有關(guān)，少數(shù)與輕鏈淀粉樣變性有關(guān)。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率華氏巨球蛋白血癥腫瘤浸潤IgM的增高華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥IgM的理化特性與其他蛋白質(zhì)的相互作用抗體的活性及在組織內(nèi)沉積華氏巨球蛋白血癥疲乏、頭痛、視力模糊、黏膜出血傾向和意識障礙以至昏迷雷諾現(xiàn)象、手足發(fā)紺、壞死、潰瘍、紫癜和寒冷性蕁麻疹導(dǎo)致出血異常無力、紫癜、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿、腎衰，對稱性、遠(yuǎn)端進(jìn)行性的感覺運(yùn)動神經(jīng)病伴單神經(jīng)病(如垂足或垂腕)引發(fā)冷凝集溶血性貧血主要表現(xiàn)為抗髓鞘相

4、關(guān)糖蛋白(MAG)相關(guān)的表現(xiàn)；并引起進(jìn)行性的疼痛感覺神經(jīng)病，永久運(yùn)動性神經(jīng)病臨床表現(xiàn)單克隆IgM本身的黏滯性可引起高粘滯綜合征IgM冷卻后沉淀可導(dǎo)致I型冷凝蛋白血癥IgM的相互作用IgM與IgG發(fā)生反應(yīng)可引起型冷凝蛋白血癥IgM還可與紅細(xì)胞抗原反應(yīng)IgM可引起多種神經(jīng)病變?nèi)A氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥淋巴漿細(xì)胞樣型淋巴漿細(xì)胞樣型(占47)，由小淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)節(jié)型為主要特征淋巴漿細(xì)胞型淋巴漿細(xì)胞型(占42)，主要由小淋巴細(xì)胞和成熟漿細(xì)胞構(gòu)成，肥大細(xì)胞也可明顯存在，間質(zhì)性或結(jié)節(jié)樣多形型多形型，骨髓密實(shí)，細(xì)胞類型多，包括小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣細(xì)胞、漿細(xì)胞、大變形細(xì)胞及含有絲分裂的免疫

5、母細(xì)胞。PAS反應(yīng)陽性華氏巨球蛋白血癥12華氏巨球蛋白血癥 WM的淋巴樣漿細(xì)胞表達(dá)泛B細(xì)胞標(biāo)志物(CD19、CD20、CD22)、胞漿IgS、FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和CD79a，不表達(dá)CD10CD23。 520的患者表達(dá)CD5，CD5存在時(shí)不能排除WM的診斷。華氏巨球蛋白血癥123華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥本質(zhì)概念本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法治療方法3華氏巨球蛋白血癥Hb115 gBPC100109L2-MG3 mgL血清IgM70g/L年齡65歲中危組低危組高危組華氏巨球蛋白血癥中危組低危組高危組Hb115 gBPC100109L2-MG3 mgL血清IgM

6、70g/L年齡65歲小于一個(gè)危險(xiǎn)因素多于2個(gè)危險(xiǎn)因素五年生存率87%五年生存率68%五年生存率36%華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥當(dāng)患者臨床表現(xiàn)有血細(xì)胞減少(Hb100gL、BPC100109L)、臟器腫大、高黏滯血癥、嚴(yán)重的神經(jīng)病變、淀粉樣變性、冷球蛋白血癥、冷凝集素綜合征或有證據(jù)表明疾病轉(zhuǎn)化時(shí)需要立即治療華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥烷化劑烷化劑(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg）:在臨床實(shí)踐中應(yīng)用苯丁酸氮芥治療WM已逐漸減少，因其遠(yuǎn)期并發(fā)MDS和急性白血病的概率增加。核苷類似物核苷類似物（氟達(dá)拉濱(30 mgm2)和克拉屈濱）：總體反應(yīng)率為40-100，主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制和免疫抑制。不少報(bào)道認(rèn)為會造成患者向彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤或MDS轉(zhuǎn)化的概率增高。利妥昔單抗利妥昔單抗(375 mgm2):單獨(dú)治療反應(yīng)率