抗心律失常藥快速型心律失常類型抗心律失常藥心律失常電生理學(xué)基礎(chǔ)PPT文檔

1、1n室上性（竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)束、房室結(jié)）室上性（竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)束、房室結(jié)）n室性（心室傳導(dǎo)系統(tǒng)普肯野纖維）室性（心室傳導(dǎo)系統(tǒng)普肯野纖維） 早搏（期前收縮）、早搏（期前收縮）、 （陣發(fā)性）心動(dòng)過速、（陣發(fā)性）心動(dòng)過速、 纖顫、撲動(dòng)纖顫、撲動(dòng) 竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)房室束房室束普氏纖維普氏纖維心房傳導(dǎo)束心房傳導(dǎo)束快速型心律失常的類型快速型心律失常的類型2n第一節(jié)第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)n第二節(jié)第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制心律失常發(fā)生機(jī)制n第三節(jié)第三節(jié) 抗抗心律失常的基本作用機(jī)制和分類心律失常的基本作用機(jī)制和分類n第四節(jié)第四節(jié) 常用抗心律失常藥常用抗心律失常藥第二十二章第

2、二十二章 抗心律失常藥抗心律失常藥3第一節(jié)第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)房室束房室束普氏纖維普氏纖維心肌細(xì)胞類型心肌細(xì)胞類型n工作細(xì)胞工作細(xì)胞：心室肌、心房肌：心室肌、心房肌n自律細(xì)胞自律細(xì)胞：竇房結(jié)竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)束、心房傳導(dǎo)束、房室結(jié)、房室束、普肯野纖維房室結(jié)、房室束、普肯野纖維快反應(yīng)細(xì)胞快反應(yīng)細(xì)胞：工作細(xì)胞、心房傳導(dǎo)：工作細(xì)胞、心房傳導(dǎo)束、房室束、普肯野纖維束、房室束、普肯野纖維慢反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)：竇房結(jié)、房室結(jié)4靜息電位靜息電位：心肌細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)的電位狀：心肌細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)的電位狀態(tài)，為內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài)。態(tài)，為

3、內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài)。高高ki高高naona，k+-atp酶酶nakknaknaknanaca2+ca2na+高高ca2ona，ca2+交換交換有機(jī)負(fù)離子有機(jī)負(fù)離子a a- -5 細(xì)胞外細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)k+6動(dòng)作電位動(dòng)作電位n當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激而興奮，膜電位升當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激而興奮，膜電位升高，到達(dá)閾電位時(shí)，產(chǎn)生高，到達(dá)閾電位時(shí)，產(chǎn)生除極除極和和復(fù)極復(fù)極，稱為動(dòng)作電位（稱為動(dòng)作電位（ap）；）；n動(dòng)作電位的時(shí)間過程，稱為動(dòng)作電位時(shí)動(dòng)作電位的時(shí)間過程，稱為動(dòng)作電位時(shí)程（程（apd）。）。7動(dòng)作電位的動(dòng)作電位的5個(gè)時(shí)相個(gè)時(shí)相n0相：細(xì)胞興奮時(shí)，相：細(xì)胞興奮時(shí)， na通道（通道（ca2+ 通道）通

4、道）開放，開放， na （ ca2+）大量內(nèi)流，引起除極。）大量內(nèi)流，引起除極。膜電位負(fù)膜電位負(fù) 正。正。n1相：快速復(fù)極初期，由于相：快速復(fù)極初期，由于k外流、外流、cl內(nèi)流，內(nèi)流，膜電位迅速下降。膜電位迅速下降。n2相：緩慢復(fù)極期，平臺(tái)期，相：緩慢復(fù)極期，平臺(tái)期，k緩慢外流和緩慢外流和ca2+緩慢內(nèi)流所致。緩慢內(nèi)流所致。n3相：快速復(fù)極末期，由相：快速復(fù)極末期，由k快速外流引起。快速外流引起。n4相：復(fù)極完畢。相：復(fù)極完畢。8動(dòng)作電位動(dòng)作電位4相相n工作細(xì)胞：靜息，由于工作細(xì)胞：靜息，由于nana，k k+ +-atp-atp酶的酶的作用，恢復(fù)靜息電位的離子分布；等待作用，恢復(fù)靜息電位的離

5、子分布；等待接受新的刺激。接受新的刺激。n自律細(xì)胞：自動(dòng)地緩慢除極自律細(xì)胞：自動(dòng)地緩慢除極，達(dá)到閾電，達(dá)到閾電位時(shí)再次產(chǎn)生動(dòng)作電位。緩慢除極與位時(shí)再次產(chǎn)生動(dòng)作電位。緩慢除極與nana（快反應(yīng)自律細(xì)胞）或（快反應(yīng)自律細(xì)胞）或caca2 2（慢反應(yīng)自（慢反應(yīng)自律細(xì)胞）律細(xì)胞）緩慢內(nèi)流緩慢內(nèi)流有關(guān)。有關(guān)。9 心肌細(xì)胞動(dòng)作電位心肌細(xì)胞動(dòng)作電位靜息電位（或靜息電位（或最大舒張電位最大舒張電位）12340-900erp刺激閾值刺激閾值膜電位膜電位（mv)10心肌細(xì)胞的電生理特性心肌細(xì)胞的電生理特性n興奮性興奮性：刺激：刺激閾值閾值；有效不應(yīng)期（有效不應(yīng)期（erp），相，相對(duì)不應(yīng)期（對(duì)不應(yīng)期（rrp)，超常

6、期（，超常期（snp）。）。n自律性自律性：4相自動(dòng)除極相自動(dòng)除極速度快，自律性高；最速度快，自律性高；最大舒張電位和閾電位的距離近，自律性高。大舒張電位和閾電位的距離近，自律性高。n傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性：靜息電位（或最大舒張電位）與興奮：靜息電位（或最大舒張電位）與興奮閾電位的差距大，閾電位的差距大，0相除極速度相除極速度快，振幅大，快，振幅大，傳導(dǎo)速度快。傳導(dǎo)速度快。11第二節(jié)第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制心律失常發(fā)生機(jī)制n1、折返、折返n2、自律性增高、自律性增高n3、后除極、后除極n4、基因缺陷、基因缺陷n5、心律失常發(fā)生的離子靶點(diǎn)假說、心律失常發(fā)生的離子靶點(diǎn)假說abc12第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥

7、的抗心律失常藥的 基本作用機(jī)制和分類基本作用機(jī)制和分類一、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制一、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制1、降低自律性、降低自律性2、減少后除極、減少后除極3、消除折返、消除折返13二、抗心律失常藥的分類二、抗心律失常藥的分類類鈉通道阻滯藥類鈉通道阻滯藥na類：適度阻滯，類：適度阻滯，奎尼丁奎尼丁、普魯卡因胺、普魯卡因胺nb類：輕度阻滯，類：輕度阻滯，利多卡因利多卡因，苯妥英鈉，苯妥英鈉nc類：重度阻滯，類：重度阻滯，普羅帕酮普羅帕酮類：類：受體阻斷藥，受體阻斷藥，普萘洛爾普萘洛爾類：延長類：延長apd藥，藥，胺碘酮胺碘酮類：鈣通道阻滯藥，類：鈣通道阻滯藥，維拉帕米維拉帕米，地爾硫卓

8、，地爾硫卓其他類：腺苷其他類：腺苷14第四節(jié)第四節(jié) 常用抗心律失常藥常用抗心律失常藥n奎尼丁奎尼丁n利多卡因利多卡因n普羅帕酮普羅帕酮n普萘洛爾普萘洛爾n胺碘酮胺碘酮n維拉帕米維拉帕米15奎尼丁奎尼丁【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重c h2nnc hohc h3ol茜草科植物金雞鈉樹皮中所含的生物堿，屬于典型的茜草科植物金雞鈉樹皮中所含的生物堿，屬于典型的鈉通道阻斷藥，是一鈉通道阻斷藥，是一廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥。l適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，使動(dòng)作電位，使動(dòng)作電位0 0相上升速相上升速率、動(dòng)作電位振幅降低，減

9、慢傳導(dǎo)速度，延長率、動(dòng)作電位振幅降低，減慢傳導(dǎo)速度，延長erperp及及apdapd，降低浦肯野纖維自律性。，降低浦肯野纖維自律性。l用于急、慢性室上性和室性心律失常，治療心房撲動(dòng)、用于急、慢性室上性和室性心律失常，治療心房撲動(dòng)、心房纖顫。心房纖顫。16利多卡因利多卡因n【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】n【體內(nèi)過程】口服因首關(guān)消除明顯而無效【體內(nèi)過程】口服因首關(guān)消除明顯而無效n【不良反應(yīng)】可逆而短暫，主要有神經(jīng)系【不良反應(yīng)】可逆而短暫，主要有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。靜脈滴注過快，可出現(xiàn)思睡、頭統(tǒng)癥狀。靜脈滴注過快，可出現(xiàn)思睡、頭痛、視力模糊、感覺異常、肌肉抽搐、癲痛、視力模糊、感覺異常、肌肉

10、抽搐、癲癇狀態(tài)、呼吸停止。癇狀態(tài)、呼吸停止。nhc ch2onc2h5c2h5對(duì)激活和失活狀態(tài)的鈉通道都有阻滯作用，對(duì)靜息態(tài)的對(duì)激活和失活狀態(tài)的鈉通道都有阻滯作用，對(duì)靜息態(tài)的鈉通道沒有作用，對(duì)極化組織作用強(qiáng)。鈉通道沒有作用，對(duì)極化組織作用強(qiáng)。n 降低自律性降低自律性: :輕度抑制輕度抑制nana+ +內(nèi)流，促進(jìn)內(nèi)流，促進(jìn)k k+ +外流，降低外流，降低4 4期期舒張去極速度，從而降低自律性。舒張去極速度，從而降低自律性。n 縮短浦氏纖維、心室肌的縮短浦氏纖維、心室肌的apdapd和和erperp，但，但相對(duì)延長相對(duì)延長erperp, ,使復(fù)極快而完全。使復(fù)極快而完全。主要用于治療室性心律失常主

11、要用于治療室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律，是防治心肌梗塞室性心律失常的首選藥物。失常的首選藥物。17普羅帕酮普羅帕酮（心律平）（心律平）n【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】n【不良反應(yīng)】引起低血壓、心功能不全，【不良反應(yīng)】引起低血壓、心功能不全，惡心、嘔吐、膽汁淤滯型黃疸。尚可引惡心、嘔吐、膽汁淤滯型黃疸。尚可引起粒細(xì)胞減少和紅斑狼瘡樣綜合癥。起粒細(xì)胞減少和紅斑狼瘡樣綜合癥。ch2ch2cooch2chohch2nhc3h7明顯阻滯鈉通道，抑制明顯阻滯鈉通道，抑制nana+ +內(nèi)流，減慢心房肌、內(nèi)流，減慢心房肌、心室肌、浦氏纖維的心室肌、浦氏纖維的0 0期最大上升速度和興奮的期

12、最大上升速度和興奮的傳導(dǎo)。傳導(dǎo)。廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥。18普萘洛爾普萘洛爾（心得安）（心得安）n【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】n【不良反應(yīng)】見第十一章腎上腺素受體【不良反應(yīng)】見第十一章腎上腺素受體阻斷藥。阻斷藥。och2chch2nhchohch3ch3 腎上腺素受體拮抗藥，腎上腺素受體拮抗藥，主要阻斷主要阻斷 受體而對(duì)心受體而對(duì)心臟發(fā)生影響臟發(fā)生影響，在高濃度的時(shí)候還有膜穩(wěn)定作用。，在高濃度的時(shí)候還有膜穩(wěn)定作用。降低自律性，在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)作用明顯；降低自律性，在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)作用明顯；減慢傳導(dǎo)，延長減慢傳導(dǎo)，延長erp。適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（主要用于（主要用于室上性心律失常室上性心律失常）。）。19胺碘酮胺碘酮n【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】n【不良反應(yīng)】較多，與劑量大小及用藥【不良反應(yīng)】較多，與劑量大小及用藥時(shí)間長短有關(guān)。時(shí)間長短有關(guān)。ocoiioc h2c h2nc h2c h2c h2c h3c2h5c2h5 選擇性延長心肌細(xì)胞的選擇性延長心肌細(xì)胞的apdapd和和erperp; ;降低竇房結(jié)降低竇房結(jié)和浦氏纖維的自律性和傳導(dǎo)性。和浦氏纖維的自律性和傳導(dǎo)性。 為廣譜抗心律失常藥。為廣譜抗心律失常藥。