代謝綜合征患者血漿瘦素水平與胰島素抵抗的變化

1、代謝綜合征患者血漿瘦素水平與胰島素抵抗的變化 摘要 目的：探討代謝綜合征(ms)患者血漿瘦素(leptin)水平變化及與胰島素抵抗（ir）的關(guān)系。方法：篩選ms患者62例，年齡、性別相匹配的健康成年人58例為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(elisa)檢測血漿leptin水平，用homa-ir評估ir程度。結(jié)果：對照組與ms組的血漿leptin水平分別為（135.6382.49） ng/ml與(193.7592.61) ng/ml，與對照組比較，ms組的血漿leptin水平顯著升高（p 關(guān)鍵詞 代謝綜合征；瘦素；胰島素抵抗 中圖分類號 r589 文獻(xiàn)標(biāo)識碼b 文章編號1673-7210（2008）

2、06（b）-028-02 changes of plasma leptin levels and insulin resistance in subjects with metabolic syndrome huang shao-kun1, xie wen2, ye jian-hong3 (1.nanzhuang hospital in foshan city, foshan 528000, china; 2. the first hospital affiliated sun yat-sen university, guangzhou 510080, china; 3. foshan hos

3、pital of tcm affiliated guangzhou traditional chinese medicine university, foshan 528000, china) abstract objective: to investigate the relationships between plasma leptin levels and insulin resistance(ir) in subjects with metabolic syndrome(ms).methods:sixty-two subjects with ms were selected as ms

4、 groups and 58 normal subjects were selected as control group. the age and sex were matched between the two groups. plasma leptin concentrations were detected by enzyme linked immunosorbent assay (elisa). ir was evaluated by means of homa-ir. results:plasma leptin concentrations in ms group were sig

5、nificantly higher than that in controls (193.7592.61) ng/ml vs (135.6382.49) ng/ml. plasma leptin concentrations in ms group were associated with body mass index(bmi), waist circumference(wc), triglyeride(tg),2 hpg and homa-ir(r=0.528,0.515, 0.422, 0.566, 0.458，respectively, all p key words metaboli

6、c syndrome; leptin; insulin resistance 代謝綜合征（ms）是多種代謝成分異常聚集的一種病理狀態(tài)，主要表現(xiàn)為中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病等多種代謝異常并存，與糖尿病及心血管疾病有密切關(guān)系。ms的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，近年來中心性肥胖在發(fā)病中的作用日益受到重視，提示腹部脂肪組織、脂肪因子與胰島素抵抗(ir)之間具有密切聯(lián)系1。其中瘦素(leptin)與ir關(guān)系尤為令人關(guān)注2。既往有關(guān)糖尿病或肥胖人群瘦素與關(guān)系的研究較多，而對ms人群相關(guān)研究報(bào)道甚少。本研究對此作初步探討。 1對象與方法 1.1研究對象 根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟（i

7、df）關(guān)于代謝綜合征定義的標(biāo)準(zhǔn)3，選擇ms 病例62例，年齡3660歲，男34例，女28例。已明確診斷為糖尿病者除外，其他排除標(biāo)準(zhǔn)包括：孕婦或哺乳期女性；手術(shù)或其他應(yīng)激情況下的患者；合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；合并嚴(yán)重心腦血管病患者；合并甲狀腺疾病患者；合并各種急性感染性疾病患者。對照組選擇糖耐量、血脂、血壓及肝腎功能均正常的健康志愿者58例，男33 例，女25例， 年齡、性別等與ms組相匹配。 1.2 leptin水平檢測 取空腹靜脈血2 ml，離心3 000轉(zhuǎn)/min，5 min，取血漿于-80凍存，同批測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法（elisa），試劑盒購自phoenix pharmaceuti

8、cals. inc（美國）。按照試劑盒說明書操作。 1.3生化指標(biāo)測定 血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；胰島素測定采用酶化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購自美dpc公司；血脂測定：三酰甘油（tg）、總膽固醇（tc）、高密度脂蛋白膽固醇（hdl-c）及低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）采用全自動生化分析儀測定。 1.4ir程度評估 采用穩(wěn)態(tài)模型評估法（homa-ir），homa-ir空腹血糖（fpg）空腹胰島素（fins）/22.5。 1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(xs)表示，檢驗(yàn)資料的正態(tài)性，不呈正態(tài)分布的資料進(jìn)行正態(tài)性轉(zhuǎn)換進(jìn)行分析。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和 pearson相關(guān)分析等，統(tǒng)計(jì)分析在spss 11.

9、0統(tǒng)計(jì)軟件上完成。 2結(jié)果 2.1 ms組與對照組臨床特征比較 表1結(jié)果顯示，兩組在年齡、性別、tc及l(fā)dl-c等方面差異無顯著性，ms組的腰圍（wc）、體重指數(shù)（bmi）、fpg、2hpg、fins、tg、sbp及dbp等均顯著高于對照組，hdl-c 明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.2 ms組與對照組的血漿leptin水平與homa-ir指數(shù) 詳見表1。 年齡用中位數(shù)（25%/75%間距）表示，檢驗(yàn)方法為秩和檢驗(yàn) 2.3 血漿leptin水平與各指標(biāo)的相關(guān)分析 在ms組，與leptin相關(guān)的指標(biāo)有bmi、wc、tg、2hpg及homa-ir等，相關(guān)系數(shù)r值分別為：0.528，0.51

10、5，0.422， 0.566及0.458，均p 3討論 本研究結(jié)果顯示，ms患者的血漿leptin水平明顯高于正常人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析顯示，本組ms人群的血leptin水平與bmi、wc、tg、2hpg及homa-ir呈正相關(guān)。 leptin主要有三種功能：抑制食欲，減少能量攝入；增加能量消耗；抑制脂肪合成。leptin與ir關(guān)系一直是人們探索的熱點(diǎn)，但尚未完全明了。有關(guān)leptin對肝臟、骨骼肌和脂肪組織胰島素敏感性直接影響的研究得出了互不相同的結(jié)果4,5。leptin對機(jī)體內(nèi)ir的影響是雙向的，leptin的脂解作用，既可使脂肪的體積和數(shù)量減少，從而緩解與肥胖相關(guān)的ir；又可因

11、脂肪分解使循環(huán)血游離脂肪酸的濃度升高，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生ir。新近lee等6的一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，美國的非洲種族和高加索種族青少年的血清leptin水平與高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)評估的m值呈負(fù)相關(guān)。其研究結(jié)果顯示，青少年普通人群的血漿leptin水平與胰島素敏感性負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果提示，ms患者的血漿leptin水平與胰島素敏感性負(fù)相關(guān)。 本組ms患者leptin水平升高伴有胰島素敏感性的降低，提示可能存在leptin抵抗，這與肥胖人群的研究結(jié)論一致。由于受體后缺陷，leptin不能激活外周組織的ampk通路，而導(dǎo)致或促進(jìn)ir，另一方面，leptin也不能激活位于胰島細(xì)胞的leptin受體，因此也不能

12、通過“胰島素脂肪軸反饋機(jī)制”抑制胰島素分泌，進(jìn)而引起高胰島素血癥，加重ir。 參考文獻(xiàn) 1eckle rh, grundy sm, zimmet pz. the metabolic syndromej. lancet, 2005, 365(9468):1415-1428. 2kellerer m, lammers r, fritsche a, et al. insulin inhibits leptin receptor signalling in hek293 cells at thelevel of janus kinase-2: a potential mechanism for hyp

13、erinsulinaemia-associated leptin resistancej. diabetologia, 2001, 44(9): 1125-1132. 3宋秀霞，紀(jì)立農(nóng). 國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于代謝綜合征定義的全球共識j. 中華糖尿病雜志, 2005，13（3）：175-177. 4kellerer m, lammers r, fritsche a, et al. insulin inhibits leptin receptor signalling in hek293 cells at thelevel of janus kinase-2: a potential mechanism for hyperinsulinaemia-associated leptin resistancej. diabetologia, 2001, 44(9): 1125-1132. 5fernandez-galaz c, fernandez-agullo t, perez c, et al. long-term food restriction prevents ageing-associatedcentral leptin resistance in wistar ratsj. diabetologia, 2002，45(7): 997-1003. 6lee s,