包裝驗證培訓

1、相關標準EN ISO 11607-1：2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求。EN ISO 11607-2：2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過程的確認要求。GB/T 19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 目錄1.包裝分類和概念2.包裝材料3.包裝系統(tǒng)設計與開發(fā)4.包裝的過程確認5.包裝系統(tǒng)性能試驗6.包裝運輸性能試驗一、包裝分類和概念包裝系統(tǒng)包括以下兩種包裝方式保護性包裝無菌屏障系統(tǒng)保護性包裝定義：一種包裝型式，被設計成保護無菌屏障系統(tǒng)和它的內(nèi)含產(chǎn)品，從它們組裝在一起到使用為止，免受損壞。作用：保護無菌屏障系統(tǒng)、保護醫(yī)療器械產(chǎn)品

2、無菌屏障系統(tǒng)定義：在產(chǎn)品使用之前，防止微生物的侵入并確保產(chǎn)品無菌型式的最小包裝。作用：允許滅菌、微生物的屏障、確保產(chǎn)品在運輸儲存中的無菌狀態(tài)二、包裝材料材料要求材料基本要求材料性能要求微生物屏障性能要求材料基本要求溫度范圍濕度范圍壓力范圍日光與紫外光的抗性清潔度生物負載生物相容性（直接與產(chǎn)品接觸的包裝材料）滅菌對材料生物相容性的影響毒性成型或封口過程的適用性滅菌過程的適用性有效期內(nèi)的穩(wěn)定性材料性能要求材料的氣味外觀（無針孔、褶皺等）基本的重量要求（不能太?。┛山邮艿那鍧嵍?，微粒數(shù)量物理性能（剝離強度、抗撕裂、空氣穿透性）化學性能（PH、含氯等）滅菌過程的穩(wěn)定性（不釋放有毒物質(zhì)、破損等）微生物屏

3、障性能要求對以下兩種材料有不同的要求不滲透材料空氣滲透試驗 ISO 5636-5多孔材料挑戰(zhàn)實驗：細菌芽孢或微粒的氣溶膠，以特定的流速挑戰(zhàn)樣品，對比細菌芽孢或微粒的初始濃度與通過樣品的濃度，進行判定。三、包裝系統(tǒng)設計與開發(fā)基本要求使病人在使用產(chǎn)品時，安全危害降到最低提供物理保護維持微生物屏障系統(tǒng)的完整性可以承受指定的滅菌過程考慮的因素產(chǎn)品的要求（數(shù)量、形狀、體積等）特殊要求（硬度、濕度、抗靜電等）貼標簽的要求環(huán)境的限制產(chǎn)品的有效期運輸和儲存包裝材料與滅菌相容性（EO：透過性，輻照：穩(wěn)定性，蒸汽：耐熱性）四、包裝的過程確認安裝確認（IQ）安裝條件（附屬設施，布線）安全特性可在設計的參數(shù)下運轉隨機

4、文件確認（說明書、圖紙）備件清單軟件驗證設備所在環(huán)境（溫度、濕度、潔凈度等）操作人員培訓記錄操作手冊或規(guī)程驗證要點要定義關鍵參數(shù)空運轉時，要控制和監(jiān)視關鍵參數(shù)空運轉時，如果關鍵參數(shù)超過設定范圍，報警或停機校正建立書面的維護保養(yǎng)規(guī)程和計劃軟件系統(tǒng)的驗證運行確認(OQ)驗證要點：挑戰(zhàn)極限參數(shù)下的包裝效果上限參數(shù)下限參數(shù)不涉及產(chǎn)品參數(shù)：溫度、壓力、真空度、時間、速度、電流和頻率等成型/組裝過程無菌屏障系統(tǒng)成型完整性產(chǎn)品與包裝的適合性合適的尺寸熱封過程熱封完整性針孔或撕裂材料分層或剝離與標識系統(tǒng)的相適應性性能確認(PQ)在極限參數(shù)中選定操作參數(shù)使用實際產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品確認產(chǎn)品/包裝的性能符合要求過程的重

5、復性和重現(xiàn)性（至少3批）形成書面化的工藝參數(shù)再驗證包裝材料的改變，影響了過程參數(shù)新包裝設備改變場地（包裝過程或設備）滅菌過程改變（方法、參數(shù)）定期再驗證（標準未明確，通常每年）五、包裝系統(tǒng)性能試驗加速老化試驗相關標準：ASTM F 1980:2002(YY/T 0681.1-2009)定義：將樣品儲存在高溫中，通過縮短的時間來模擬真實老化時間目的：加速產(chǎn)品上市時間不能代替真實老化試驗術語AAF ：加速老化因數(shù)，達到相同水平即存儲在實時條件下包裝改變物理性能的時間，所需時間的比率TAA：加速老化溫度，進行老化試驗時的高溫AAT：加速老化時間，進行老化試驗時所需的時間TRT：實時老化樣品的儲存溫度

6、Q10：溫度增加或減少10的一個老化因數(shù)RTY：真實老化時間（兩年有效期一般應按兩年半計算）試驗方法定義包裝的預期使用壽命定義老化測試間隔時間，包括零點時間選取Q10的值（通常選擇2.0）確定樣品儲存溫度（TRT）（通常選擇25）確定加速老化溫度（TAA）（老化溫度一般不超過60）運用Q10，TRT和TAA計算加速老化時間（AAT）定義包裝材料驗收標準（密封度和完整性試驗等）取老化樣品評估包裝材料性能計算方法根據(jù)以下公式：AAFRTAATQAAFYTTRTAA10/)(10舉例當Q10=2.0；儲存溫度（TRT）=25；試驗溫度（TAA）=60；真實老化時間RTY按900天計算，則即實時等值8

7、0天=30個月314.110.20.25.310/)2560(AAF天805.79314.11900AAFRTAATY封口強度試驗標準：EN 868-5：1999目的：在一定條件下測定特定寬度熱合封口的最大剝離力試驗方法樣品準備準備5件樣品，封口寬度150.1mm，在指定條件下滅菌。設備：剝離機剝離速度：20010mm/min結果：記錄每件樣品的最大剝離力合格標準封口完整性試驗標準：ASTM F 1929：1998目的：檢查包裝材料的封口是否有大于50m的空洞方法：用羅丹明溶液浸潤整個封口15分鐘，目視檢查封口是否有溶液滲出。合格標準：無染料滲過封口真空泄漏試驗標準：GB/T19633-200

8、5目的：確認包裝的真空泄漏性能符合要求方法：將密封好的包裝浸入試驗液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進入包裝。合格標準：無溶液進入包裝內(nèi)六、包裝運輸性能試驗包裝跌落試驗標準：GB/T 4857.5-1992包裝 運輸包裝件 跌落試驗方法目的：評定運輸包裝件在受到垂直沖擊時的耐沖擊強度及包裝對內(nèi)裝物的保護能力。方法：提起試驗樣品至試驗高度500mm，按下列預定狀態(tài)釋放試驗樣品： 面跌落時，使試驗樣品的跌落面與水平面之間的夾角最大不超過 2； 棱跌落時，使跌落的棱與水平面之間的夾角最大不超過2； 角跌落時，試驗樣品上規(guī)定面與沖擊臺面之間誤差不大于5 或此夾角的10

9、%。 無論何種狀態(tài)和形狀的試驗樣品，都應使試驗樣品的重力線通過被跌落的面、線、點。合格標準：檢查包裝及內(nèi)裝物的損壞情況是否符合標準要求。包裝抗壓試驗標準： GB/T4857.4-2008 包裝運輸包裝件 采用壓力試驗機進行的抗壓和堆碼試驗方法： 測量試驗樣品的長，寬，高，并以試驗樣品正面的一條棱的中心為圓點，半徑為5mm畫半圓；將試驗樣品放置下壓板，緩慢下降上壓板（抗壓夾具），并與所做半圓重合固定試驗樣品，但負荷應為零。 對角進行抗壓試驗：使試驗樣品的一角（貼標簽面的右上角）固定于上壓板（抗壓夾具）和下壓板抗壓試驗作用的區(qū)域。 壓板以10mm/min3 mm/min 的速度所進行的相對運動對實驗樣品施加載荷，直到試驗樣品出現(xiàn)損壞現(xiàn)象為止，記錄下此時到達的負荷和位移。合格標準：當試驗樣品的棱或角損壞時的負荷2000N且位移2mm，試驗樣品符合規(guī)定;當試驗樣品的棱或角負荷3000N且位移3mm并未出現(xiàn)損壞現(xiàn)象時，試驗停止，試驗樣品判定為符合規(guī)定。包裝堆碼試