免疫增殖病及其檢測匯編

1、 免疫增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制免疫增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制 免疫球蛋白異常升高的臨床疾患免疫球蛋白異常升高的臨床疾患 免疫球蛋白異常升高的常用的免疫檢測方法免疫球蛋白異常升高的常用的免疫檢測方法 概述概述 免疫增殖病免疫增殖病( (immunoproliferative disease):immunoproliferative disease):是指淋巴系統(tǒng)異常增殖所引起的疾病。是指淋巴系統(tǒng)異常增殖所引起的疾病。 按細(xì)胞表面標(biāo)志分類的免疫增殖性疾病按細(xì)胞表面標(biāo)志分類的免疫增殖性疾病細(xì)細(xì)胞胞標(biāo)標(biāo)志志 疾疾病病 T 細(xì)細(xì)胞胞 急急淋淋 淋淋巴巴母母細(xì)細(xì)胞胞淋淋巴巴瘤瘤 部部分分非非霍霍奇奇金金淋淋

2、巴巴瘤瘤 B 細(xì)細(xì)胞胞 漿漿細(xì)細(xì)胞胞病病 大大多多數(shù)數(shù)淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞淋淋巴巴瘤瘤 組組織織-單單核核細(xì)細(xì)胞胞 急急性性單單核核細(xì)細(xì)胞胞白白血血病病 裸裸細(xì)細(xì)胞胞 急急淋淋 其其他他 霍霍奇奇金金病病 毛毛細(xì)細(xì)胞胞白白血血病病 免疫增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制免疫增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制 一、漿細(xì)胞異常增殖一、漿細(xì)胞異常增殖骨髓瘤患者的骨髓體外培養(yǎng)骨髓瘤患者的骨髓體外培養(yǎng)瘤細(xì)胞自發(fā)性瘤細(xì)胞自發(fā)性增殖，培養(yǎng)上清液瘤細(xì)胞所分泌的增殖，培養(yǎng)上清液瘤細(xì)胞所分泌的IL-6IL-6明顯明顯。抗抗IL-6IL-6抗體能消除瘤細(xì)胞的自發(fā)增殖，抗體能消除瘤細(xì)胞的自發(fā)增殖，IL-6IL-6為骨髓瘤自分泌增殖因子為骨髓

3、瘤自分泌增殖因子 。IL-6IL-6 IL-4IL-4二、正常體液免疫抑制二、正常體液免疫抑制 三、異常免疫球蛋白增生所造成的病理三、異常免疫球蛋白增生所造成的病理 損傷損傷 四、溶骨性病變四、溶骨性病變免疫球蛋白異常升高的臨床疾患：免疫球蛋白異常升高的臨床疾患： 惡性單克隆丙種球蛋白病惡性單克隆丙種球蛋白病 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥 重鏈病重鏈病 輕鏈病輕鏈病 良性單克隆丙種球蛋白病良性單克隆丙種球蛋白病 非特異性免疫球蛋白增殖癥非特異性免疫球蛋白增殖癥單克隆丙種球蛋白病的突出特點是患者血單克隆丙種球蛋白病的突出特點是患者血清存在異常增多的單克隆蛋白清存在異常增多的

4、單克隆蛋白( (monoclonalprotein,Mmonoclonalprotein,M蛋白蛋白) )，其理化性質(zhì)，其理化性質(zhì)十分均一，但是多無免疫活性，所以又稱十分均一，但是多無免疫活性，所以又稱副蛋白副蛋白( (paraprotein)paraprotein)。常見免疫球蛋白增殖病常見免疫球蛋白增殖病一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤免疫球蛋白免疫球蛋白: : IgM IgG IgA IgE IgD IgM IgG IgA IgE IgD 重鏈重鏈 輕鏈輕鏈 (kappa) (lamda)(kappa) (lamda) “輕鏈?zhǔn)Ш饫碚撦p鏈?zhǔn)Ш饫碚摗钡奶岢龅奶岢?漿細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞產(chǎn)生IgI

5、g模式圖模式圖輕鏈輕鏈 214 214aa aa 10 10重鏈重鏈 450-570 450-570aaaa 18 18 輕鏈的代謝輕鏈的代謝 腎臟腎臟10% 10% 排出排出90%90%腎小管降解、重吸收腎小管降解、重吸收游離輕鏈等電點游離輕鏈等電點PH5.9PH5.9與腎小管與腎小管PHPH接近接近腎小管損害腎小管損害18731873年年 RutzkyRutzky首先報道多發(fā)性骨髓瘤首先報道多發(fā)性骨髓瘤并命名。并命名。 1900 1900年年 WrightWright證實其瘤細(xì)胞為漿證實其瘤細(xì)胞為漿細(xì)胞，故又稱為漿細(xì)胞骨髓瘤。細(xì)胞，故又稱為漿細(xì)胞骨髓瘤。在免疫增殖病中較常見，發(fā)病率（在免疫

6、增殖病中較常見，發(fā)病率（2 24 4）例）例/10/10萬人。萬人。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 骨骼表現(xiàn)骨骼表現(xiàn) 腎臟表現(xiàn)腎臟表現(xiàn) 血液學(xué)表現(xiàn)血液學(xué)表現(xiàn) 高粘滯度綜合征高粘滯度綜合征 易感染性易感染性 淀粉樣變淀粉樣變 其他其他 多發(fā)性骨髓瘤臨床分型多發(fā)性骨髓瘤臨床分型 IgGIgG：多見，占多見，占50%50%60%60%，又分，又分IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3、 IgG4 IgG4型。典型癥狀。型。典型癥狀。 IgAIgA：占占25%25%，又分，又分IgA1IgA1、IgA2IgA2型。高黏綜合征多見。型。高黏綜合征多見。 IgDIgD：很少見，僅占很少見，僅占1.5%1

7、.5%，瘤細(xì)胞分化較差，幾乎，瘤細(xì)胞分化較差，幾乎100%100% 生存期短。生存期短。 IgM(7S)IgM(7S)：少見，易發(fā)生高粘滯血癥或雷諾氏現(xiàn)象少見，易發(fā)生高粘滯血癥或雷諾氏現(xiàn)象 IgEIgE：很罕見。很罕見。 非分泌型：溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多見非分泌型：溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多見檢驗項目檢驗項目 一、血清免疫球蛋白定量一、血清免疫球蛋白定量 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM二、血、尿輕鏈的定量二、血、尿輕鏈的定量 、鏈鏈免疫濁度測定分類免疫濁度測定分類透射濁度法透射濁度法散射濁度法散射濁度法透射濁度法和散射濁度法的光路透射濁度法和散射濁度法的光路檢測器檢測器A(透

8、射濁度法)檢測器檢測器B( (散射濁度法散射濁度法) ) I0I渾濁渾濁樣品樣品光源光源免疫濁度測定分類免疫濁度測定分類終終 點點 法法速速 率率 法法321TimeScatter抗體加入后測定速率速率散射法1. 加入緩沖液 2. 加入樣本 3. 加入抗體Rate抗原濃度抗原濃度測定范圍測定范圍抗體抗體過剩過?？乖乖^剩過剩Ag * Ab抗原抗體的平衡抗原抗體的平衡平衡點平衡點 三、血清區(qū)帶電泳三、血清區(qū)帶電泳HYDRASYS電泳電泳 點樣艙點樣艙控制面板控制面板染脫色艙染脫色艙全自動電泳儀主要特點全自動電泳儀主要特點 1.1.瓊脂糖凝膠作為電泳介質(zhì)瓊脂糖凝膠作為電泳介質(zhì) 2.2.采用國際專

9、利的一次性加樣梳采用國際專利的一次性加樣梳 3.3.電泳速度快電泳速度快 4.4.自動進(jìn)行點樣、孵育、染色、脫色、干燥自動進(jìn)行點樣、孵育、染色、脫色、干燥 5.5.所有膠片可長期保存所有膠片可長期保存 6.6.可做項目豐富，達(dá)可做項目豐富，達(dá)1616項項phoresis一次性加樣梳 一次性加樣梳是法國SEBIA公司獨創(chuàng)的國際專利產(chǎn)品, 具有加樣量準(zhǔn)確、均勻、樣品使用量少，每次(10l）。絕對沒有樣品間交叉污染。 （一次性加樣梳在試劑盒中配備）。 電泳介質(zhì)為瓊脂糖凝膠。 注意每次使用時膠片的正面永遠(yuǎn)面對自己 操作中,不要碰觸膠片的正面.肝肝 硬硬 化化胃胃 腸腸 道道 蛋蛋 白白 缺失缺失腎腎

10、病病 綜綜 合合 癥癥急急 性性 炎炎 癥癥 期期升高：各類急性炎癥、感染、組織損傷、升高：各類急性炎癥、感染、組織損傷、壞死、惡性腫瘤、口服避孕藥時壞死、惡性腫瘤、口服避孕藥時慢慢 性性 炎炎 癥期癥期升高：升高：各類急性炎癥、感染、組織損傷、各類急性炎癥、感染、組織損傷、壞死、惡性腫瘤、口服避孕藥時壞死、惡性腫瘤、口服避孕藥時多多 克克 隆隆 抗抗 體體 增增 生生 癥癥 四、免疫電泳四、免疫電泳 五、免疫固定電泳五、免疫固定電泳六、冷球蛋白檢測巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥( (macroglobulinemia)macroglobulinemia) 不同于漿細(xì)胞瘤和其他漿細(xì)胞惡性增不同于漿細(xì)

11、胞瘤和其他漿細(xì)胞惡性增殖的臨床疾病，與淋巴瘤疾病相似，表現(xiàn)殖的臨床疾病，與淋巴瘤疾病相似，表現(xiàn)為淋巴結(jié)、肝脾腫大。為淋巴結(jié)、肝脾腫大。 本病骨髓侵潤、骨質(zhì)破壞、骨痛骨折本病骨髓侵潤、骨質(zhì)破壞、骨痛骨折表現(xiàn)少，主要表現(xiàn)為骨髓外侵潤（淋巴結(jié)表現(xiàn)少，主要表現(xiàn)為骨髓外侵潤（淋巴結(jié)、肝脾腫大）。五聚體的、肝脾腫大）。五聚體的IgM(19S)IgM(19S)異常增異常增高高 血粘滯度過高綜合征。血粘滯度過高綜合征。起病隱匿，進(jìn)展緩慢起病隱匿，進(jìn)展緩慢 細(xì)胞異常增殖所致癥狀：細(xì)胞異常增殖所致癥狀：最常見的癥狀最常見的癥狀-疲勞、乏力、體重減輕疲勞、乏力、體重減輕M M蛋白所致癥狀蛋白所致癥狀 10%10%3

12、0%30%患者出現(xiàn)本周蛋白，但發(fā)生腎損患者出現(xiàn)本周蛋白，但發(fā)生腎損害者較少僅害者較少僅20%20%。免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查 血清免疫電泳示單克隆血清免疫電泳示單克隆IgMIgM增高，一般增高，一般1010g/Lg/L，是該病的特點。是該病的特點。 其他其他可能存在冷球蛋白，類風(fēng)濕因子或冷凝集可能存在冷球蛋白，類風(fēng)濕因子或冷凝集素。素。發(fā)病年齡大、血清中單克隆發(fā)病年齡大、血清中單克隆IgM10g/LIgM10g/L和和骨髓中淋巴細(xì)胞樣漿細(xì)胞浸潤是該病診骨髓中淋巴細(xì)胞樣漿細(xì)胞浸潤是該病診斷的必要依據(jù)。斷的必要依據(jù)。 輕鏈病輕鏈病 是突變的單克隆漿細(xì)胞產(chǎn)生的大量輕鏈?zhǔn)峭蛔兊膯慰寺{細(xì)胞產(chǎn)生的大量輕鏈，

13、血漿及尿中輕鏈含量異常增加。，血漿及尿中輕鏈含量異常增加。部分過多的輕鏈蛋白沉積于腎臟和其他內(nèi)部分過多的輕鏈蛋白沉積于腎臟和其他內(nèi)臟組織引起淀粉樣變性。臟組織引起淀粉樣變性。本病發(fā)病年齡較輕，常以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)本病發(fā)病年齡較輕，常以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重的腎功能損害為主要癥狀。重的腎功能損害為主要癥狀。免疫學(xué)檢測：血清中免疫學(xué)檢測：血清中IgIg水平可明顯降低或水平可明顯降低或處于正常低限，但有異常的輕鏈水平升高處于正常低限，但有異常的輕鏈水平升高，/型比值明顯異常，血清及尿中往型比值明顯異常，血清及尿中往往可同時檢測出相同類型的往可同時檢測出相同類型的IgIg輕鏈片段。輕鏈片段。重鏈病重鏈病根據(jù)重

14、鏈的類別分類，目前已報道了根據(jù)重鏈的類別分類，目前已報道了 、 、 、 四種重鏈病，但四種重鏈病，但 型極為罕見。型極為罕見。 3種重鏈病的特征特點 HCD HCDHCD好發(fā)年齡（歲）平均50歲1030歲成年（中老年）臨床特點淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、腭（懸雍）垂紅腫、細(xì)菌感染貧血等吸收不良征候群、散腹部淋巴結(jié)腫大、呼吸道炎癥等。內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細(xì)胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細(xì)胞浸潤骨髓漿細(xì)胞有空泡，常以淋巴樣細(xì)胞出現(xiàn)乙酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數(shù)不明顯正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈80%有自由鏈自由 鏈本周蛋白無無多數(shù)有，屬鏈骨質(zhì)

15、破壞罕見無約1/3有預(yù)后不良，死于細(xì)菌感染良好慢性淋巴細(xì)胞型較好療效評價及預(yù)后監(jiān)測療效評價及預(yù)后監(jiān)測IgGIgG重鏈病預(yù)后較差，患者死于細(xì)菌感染，重鏈病預(yù)后較差，患者死于細(xì)菌感染，通常在幾個月至通常在幾個月至5 5年之內(nèi)病情進(jìn)行性惡化。年之內(nèi)病情進(jìn)行性惡化。IgAIgA重鏈病預(yù)后較好。重鏈病預(yù)后較好。IgMIgM重鏈病至今僅發(fā)現(xiàn)重鏈病至今僅發(fā)現(xiàn)1919例。例。IgDIgD重鏈病僅見重鏈病僅見1 1例。例。 四種漿細(xì)胞疾病的比較疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙+-+淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎

16、功能損害+-+M蛋白種類IgG，IgA，IgD 或EIgM重鏈（，或）輕鏈（，）診斷后平均生存期2年4年1年型：2年型：1年良性單克隆丙球蛋白病良性單克隆丙球蛋白病-又名原因不明的單克隆丙球蛋白又名原因不明的單克隆丙球蛋白病，血中出現(xiàn)單克隆丙球蛋白，但不伴有病，血中出現(xiàn)單克隆丙球蛋白，但不伴有漿細(xì)胞惡性增殖。漿細(xì)胞惡性增殖。 此病發(fā)病率明顯與年齡有關(guān)：此病發(fā)病率明顯與年齡有關(guān)：KochwaKochwa報道報道 2121歲以上獻(xiàn)血員發(fā)病率歲以上獻(xiàn)血員發(fā)病率0.10.10.3%0.3% 70 70歲以上發(fā)病率歲以上發(fā)病率3%3% 90 90歲以上發(fā)病率歲以上發(fā)病率14% 14% 241241例例B

17、MG 20BMG 203535年跟蹤年跟蹤結(jié)果：穩(wěn)定者結(jié)果：穩(wěn)定者4646例（例（19%19%）；）； 死亡者死亡者113113例（例（47%47%）；）； M M蛋白增高（蛋白增高（3030g/Lg/L），），但未發(fā)但未發(fā) 生其他疾病者生其他疾病者2323例（例（9.5%9.5%）；）； 發(fā)展為惡性疾病者發(fā)展為惡性疾病者5959例（例（24.5%24.5%）：）： 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤3939例、巨球蛋白血癥例、巨球蛋白血癥7 7 例、惡性淋巴增殖性疾病例、惡性淋巴增殖性疾病5 5例、系統(tǒng)例、系統(tǒng) 性淀粉樣變性淀粉樣變8 8例例 此病無惡變時無需特殊治療此病無惡變時無需特殊治療惡性與良性

18、單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷惡性單克隆丙種球蛋白病惡性單克隆丙種球蛋白病良性單克隆丙種良性單克隆丙種球蛋白病球蛋白病癥狀癥狀骨髓瘤或淋巴瘤的癥狀骨髓瘤或淋巴瘤的癥狀無癥狀無癥狀貧血貧血幾乎都出現(xiàn)幾乎都出現(xiàn)一般無一般無骨損害骨損害溶骨性損害很普遍溶骨性損害很普遍不常見不常見骨髓象骨髓象漿細(xì)胞漿細(xì)胞10%10%，形態(tài)正常，形態(tài)正?；虍惓；虍惓{細(xì)胞漿細(xì)胞10%10%，形，形態(tài)一般正常態(tài)一般正常M M蛋白蛋白常高于常高于2020g/dlg/dl低于低于2020g/dlg/dl正常正常IgIg降低降低增高或正常增高或正常游離輕鏈游離輕鏈 常出現(xiàn)常出現(xiàn)陰性陰性病人病人 IgG IgA IgM KAP LAM K/LIgG IgA IgM KAP LAM K/L（g/l)g/l)姓名姓名 8 815 0.8515 0.853.0 0.53.0 0.52.5 2.5 1.721.723.83 0.813.83 0.811.92 1.471.92 1.472.952.95 顧佩佩顧佩佩46.246.2 0.23 0.17 0.26 16.80 0.23 0.17 0.26 16.80 0.020.02 陳國良陳國良7.36 0.31 7.36 0.31 26.9026.90 5.11 1.