生物化學(xué)制藥

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 生化制藥技術(shù)基礎(chǔ)生化制藥技術(shù)基礎(chǔ) 生化制藥實(shí)例生化制藥實(shí)例 生化藥物生化藥物 運(yùn)用生物化學(xué)研究方法，將生物體中起重運(yùn)用生物化學(xué)研究方法，將生物體中起重 要生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、分要生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、分 離、純化等手段提取出的藥物，或者將上離、純化等手段提取出的藥物，或者將上 述這些已知藥物加以改造或人工合成的藥述這些已知藥物加以改造或人工合成的藥 物。物。 生化制藥技術(shù)基礎(chǔ)生化制藥技術(shù)基礎(chǔ) 生物材料與生物活性物質(zhì)生物材料與生物活性物質(zhì) 生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的提取 生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥 生化物質(zhì)的分離純化方法生化物質(zhì)

2、的分離純化方法 一生物材料的來(lái)源 二生物活性物質(zhì)的存 在方式 三生物活性物質(zhì)的存 在特點(diǎn) 四生物材料的準(zhǔn)備 生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ) 生物材料與生物活性物質(zhì)生物材料與生物活性物質(zhì) 生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的提取 生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥 生化物質(zhì)的分離純化方法生化物質(zhì)的分離純化方法 一物質(zhì)的性質(zhì)與提取 二提取方法 生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ) 生物材料與生物活性物質(zhì)生物材料與生物活性物質(zhì) 生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的提取 生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥 生化物質(zhì)的分離純化方法生化物質(zhì)的分離純化方法 一生物活性物質(zhì)的

3、 濃縮 二干燥 生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ) 生物材料與生物活性物質(zhì)生物材料與生物活性物質(zhì) 生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的提取 生物活性物質(zhì)的濃縮與干躁生物活性物質(zhì)的濃縮與干躁 生化物質(zhì)的分離純化方法生化物質(zhì)的分離純化方法 一生物制藥中分離、 制備方法的特點(diǎn) 二生物制藥中分離制 備方法的基本原理 三分離純化的基本程 序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 四分離純化方法步驟 優(yōu)劣的綜合評(píng)價(jià) 五制備物均一性的鑒 定 一、生物材料的來(lái)源一、生物材料的來(lái)源 植物 動(dòng)物 動(dòng)物臟器動(dòng)物臟器 血液、分泌物和其他代謝物血液、分泌物和其他代謝物 海洋生物 微生物 開(kāi)發(fā)生物新能源 植物植物 藥用植物品種繁多，尤其是中草藥藥

4、用植物品種繁多，尤其是中草藥 含有含有生物堿、強(qiáng)心甙、黃酮、皂甙生物堿、強(qiáng)心甙、黃酮、皂甙、揮發(fā)油、樹(shù)、揮發(fā)油、樹(shù) 脂、鞣質(zhì)等有效藥理成分外，還含有氨基酸、蛋脂、鞣質(zhì)等有效藥理成分外，還含有氨基酸、蛋 白質(zhì)、酶、激素、糖類(lèi)、脂類(lèi)、維生素等生化成白質(zhì)、酶、激素、糖類(lèi)、脂類(lèi)、維生素等生化成 分。如天花粉蛋白、菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、分。如天花粉蛋白、菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、 凝集素、多糖等。凝集素、多糖等。 藥用植物中的主要藥理成分：藥用植物中的主要藥理成分： 1.生物堿生物堿，是生物體中一類(lèi)，是生物體中一類(lèi)含氮有機(jī)化合物含氮有機(jī)化合物的總稱，它們有的總稱，它們有類(lèi)似類(lèi)似 堿的性質(zhì)堿的性質(zhì)，能和酸

5、結(jié)合成鹽。如麻黃堿、嗎啡。，能和酸結(jié)合成鹽。如麻黃堿、嗎啡。 2.強(qiáng)心甙強(qiáng)心甙，是一類(lèi)，是一類(lèi)對(duì)心肌有興奮作用對(duì)心肌有興奮作用，具有強(qiáng)心生理活性的成分，具有強(qiáng)心生理活性的成分 ，它們的分子中都有一個(gè)，它們的分子中都有一個(gè)C17位位被不飽和內(nèi)酯環(huán)所取代的甾體母被不飽和內(nèi)酯環(huán)所取代的甾體母 核。如洋地黃毒甙。核。如洋地黃毒甙。 3.黃酮黃酮，系兩個(gè)芳環(huán)通過(guò)三碳鏈相互連結(jié)而成的一系列化合物，系兩個(gè)芳環(huán)通過(guò)三碳鏈相互連結(jié)而成的一系列化合物， 大多數(shù)具有顏色，在植物體內(nèi)大部分大多數(shù)具有顏色，在植物體內(nèi)大部分與糖結(jié)合成甙與糖結(jié)合成甙。 銀杏銀杏中含銀杏素、異銀杏素、白果素等都是黃酮類(lèi)，它們具有中含銀杏素、

6、異銀杏素、白果素等都是黃酮類(lèi)，它們具有解解 痙、降壓、擴(kuò)張冠狀血管痙、降壓、擴(kuò)張冠狀血管等藥理作用。等藥理作用。 藥用植物中的主要藥理成分：藥用植物中的主要藥理成分： 4.皂甙皂甙，是一類(lèi)比較復(fù)雜的化合物，它們的，是一類(lèi)比較復(fù)雜的化合物，它們的水溶液水溶液振搖時(shí)振搖時(shí) 能產(chǎn)生大量持久的能產(chǎn)生大量持久的蜂窩狀泡沫蜂窩狀泡沫，與肥皂相似，故名皂甙。，與肥皂相似，故名皂甙。 它們有它們有減低液體表面張力減低液體表面張力的作用，可以乳化油脂，用做去的作用，可以乳化油脂，用做去 垢劑。垢劑。人參人參中含皂甙總量約中含皂甙總量約4%。 5.揮發(fā)油揮發(fā)油，是具香味和揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾的易流動(dòng)，是具香味和

7、揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾的易流動(dòng) 的油狀液體。它們多數(shù)具有多方面的藥理作用，如解表、的油狀液體。它們多數(shù)具有多方面的藥理作用，如解表、 發(fā)汗、驅(qū)風(fēng)、鎮(zhèn)痛、殺蟲(chóng)、抗菌。薄荷、茴香、樟木、桂發(fā)汗、驅(qū)風(fēng)、鎮(zhèn)痛、殺蟲(chóng)、抗菌。薄荷、茴香、樟木、桂 皮都含有揮發(fā)油。皮都含有揮發(fā)油。 6.樹(shù)脂樹(shù)脂，常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等混合存在，與揮發(fā)，常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等混合存在，與揮發(fā) 油共存的稱油共存的稱油樹(shù)脂油樹(shù)脂，與樹(shù)膠共存的稱，與樹(shù)膠共存的稱膠樹(shù)脂膠樹(shù)脂，與芳香族有，與芳香族有 酸共存的稱酸共存的稱香樹(shù)脂香樹(shù)脂。藥用的如松香、乳香、沒(méi)藥、安息香。藥用的如松香、乳香、沒(méi)藥、安息香 等等 藥用植物中的主要藥

8、理成分：藥用植物中的主要藥理成分： 7.鞣質(zhì)鞣質(zhì)，又稱，又稱丹寧丹寧，鞣酸，是存在于植物中的一，鞣酸，是存在于植物中的一 類(lèi)分子較大的復(fù)雜多元酚類(lèi)化合物，可類(lèi)分子較大的復(fù)雜多元酚類(lèi)化合物，可與蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì) 結(jié)合成不溶于水的沉淀結(jié)合成不溶于水的沉淀，故能，故能與生獸皮結(jié)合與生獸皮結(jié)合而形而形 成致密、柔順、不易腐敗又難以透水的成致密、柔順、不易腐敗又難以透水的皮革皮革，所，所 以稱為鞣質(zhì)。茶葉、柿子中含有豐富的鞣質(zhì)。鞣以稱為鞣質(zhì)。茶葉、柿子中含有豐富的鞣質(zhì)。鞣 質(zhì)可用于質(zhì)可用于解毒、抗菌、治療燒傷解毒、抗菌、治療燒傷（使創(chuàng)面收斂、（使創(chuàng)面收斂、 干燥、結(jié)痂）。干燥、結(jié)痂）。 另外，尚含有氨基酸

9、、另外，尚含有氨基酸、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、酶、激素、糖類(lèi)、酶、激素、糖類(lèi) 、脂類(lèi)、維生素等生化成分。、脂類(lèi)、維生素等生化成分。 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 肝臟 脾臟 胃 小腸小腸 胰 腦部結(jié)構(gòu) 心臟結(jié)構(gòu) 內(nèi)臟結(jié)構(gòu) 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 胰臟：胰臟：分泌分泌胰島素和胰胰島素和胰 高血糖素高血糖素，調(diào)節(jié)糖的代，調(diào)節(jié)糖的代 謝；還分泌各種謝；還分泌各種消化酶消化酶 ，如胰蛋白酶、胰淀粉，如胰蛋白酶、胰淀粉 酶、胰脂肪酶。酶、胰脂肪酶。 已用胰臟提取的生物藥物已用胰臟提取的生物藥物 有有4040多種。多種。 肝臟 脾臟 胃 小腸 胰 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 胃胃

10、為動(dòng)物的消化器官，主要為動(dòng)物的消化器官，主要分分 泌消化液泌消化液，如胃蛋白酶、組，如胃蛋白酶、組 織蛋白酶、膠原蛋白酶等?？椀鞍酌浮⒛z原蛋白酶等。 肝臟 脾臟 胃 小腸 胰 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 肝臟肝臟 是機(jī)體的是機(jī)體的“生化反應(yīng)生化反應(yīng) 器器”，含有復(fù)雜的酶，含有復(fù)雜的酶 系。已知的肝臟酶達(dá)系。已知的肝臟酶達(dá) 數(shù)百種。用肝臟可制數(shù)百種。用肝臟可制 備肝注射液、肝水解備肝注射液、肝水解 物、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子物、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 、造血因子等、造血因子等. 肝臟 脾臟 胃 小腸 胰 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 脾臟脾臟 是體內(nèi)是體內(nèi)最大的周?chē)茏畲蟮闹車(chē)?/p>

11、淋 巴器官、免疫器官巴器官、免疫器官， 已用于生產(chǎn)的藥物有已用于生產(chǎn)的藥物有 脾水解物、脾脾水解物、脾RNA和和 脾轉(zhuǎn)移因子脾轉(zhuǎn)移因子 肝臟 脾臟 胃 小腸 胰 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 小腸小腸 消化和吸收的主要場(chǎng)所消化和吸收的主要場(chǎng)所 ，含有，含有30多種胃腸道激多種胃腸道激 素（屬活性多肽）。素（屬活性多肽）。 肝臟 脾臟 胃 小腸 胰 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 腦垂體腦垂體 懸垂于懸垂于腦的底部腦的底部，體積很小，總重量不到，體積很小，總重量不到1克，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括腺克，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括腺 垂體和神經(jīng)垂體兩部分，分泌的激素種類(lèi)多，作用廣泛，并能

12、調(diào)節(jié)其垂體和神經(jīng)垂體兩部分，分泌的激素種類(lèi)多，作用廣泛，并能調(diào)節(jié)其 他內(nèi)分泌腺的活動(dòng)他內(nèi)分泌腺的活動(dòng) 生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器生物材料的來(lái)源動(dòng)物臟器 心臟心臟 含有豐富的含有豐富的糖元、激糖元、激 素和酶類(lèi)，素和酶類(lèi)，用心臟為用心臟為 原料生產(chǎn)的藥物主要原料生產(chǎn)的藥物主要 有細(xì)胞色素有細(xì)胞色素C、輔酶、輔酶 Q10和心血通注射液和心血通注射液 血液、分泌物和其他代謝物血液、分泌物和其他代謝物 以以血液血液為原料可生產(chǎn)多種藥物，如為原料可生產(chǎn)多種藥物，如凝血酶凝血酶 、血紅蛋白、血紅蛋白、SOD、干擾素等。、干擾素等。 其他，如尿液、膽汁、蛇毒、蜂毒也是重其他，如尿液、膽汁、蛇毒、蜂毒也是重 要的

13、生物材料。要的生物材料。 海洋生物海洋生物 海洋生物約占全球生物的一半，是開(kāi)發(fā)新海洋生物約占全球生物的一半，是開(kāi)發(fā)新 藥的重要寶庫(kù)。藥的重要寶庫(kù)。 海藻海藻 腔腸動(dòng)物腔腸動(dòng)物 節(jié)肢動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物 軟體動(dòng)物軟體動(dòng)物 棘皮動(dòng)物棘皮動(dòng)物 魚(yú)類(lèi)魚(yú)類(lèi) 爬行動(dòng)物爬行動(dòng)物 海洋哺乳動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)物 海藻 已從藻類(lèi)生物中發(fā)現(xiàn)已從藻類(lèi)生物中發(fā)現(xiàn) 、提取了一些、提取了一些抗腫瘤抗腫瘤 、防止心血管疾病、防止心血管疾病、 治療慢性氣管炎、驅(qū)治療慢性氣管炎、驅(qū) 蟲(chóng)、抗放射線蟲(chóng)、抗放射線物質(zhì)等物質(zhì)等 腔腸動(dòng)物 屬于原始多細(xì)胞動(dòng)物屬于原始多細(xì)胞動(dòng)物 ，已應(yīng)用的不多，已，已應(yīng)用的不多，已 提取的有提取的有前列腺素類(lèi)前列腺素類(lèi)

14、 、萜類(lèi)抗菌物質(zhì)、抗、萜類(lèi)抗菌物質(zhì)、抗 癌物質(zhì)。癌物質(zhì)。 ?？?節(jié)肢動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物 其中的某些甲殼動(dòng)物（包其中的某些甲殼動(dòng)物（包 括蝦、蟹）可供藥用，從括蝦、蟹）可供藥用，從 中提取的中提取的甲殼素甲殼素可用于甲可用于甲 亢、腫瘤、肝炎、腎炎和亢、腫瘤、肝炎、腎炎和 糖尿病等的輔助治療，另糖尿病等的輔助治療，另 外在食品工業(yè)上有重要用外在食品工業(yè)上有重要用 途，如用于廢水處理、食途，如用于廢水處理、食 品添加劑、減肥品添加劑、減肥 軟體動(dòng)物軟體動(dòng)物 包括螺、蚌類(lèi)和烏賊等包括螺、蚌類(lèi)和烏賊等 ，已從其中提取出一些，已從其中提取出一些 具有具有抗病毒、抗腫瘤、抗病毒、抗腫瘤、 抗菌、降血脂、止血、抗

15、菌、降血脂、止血、 平喘作用平喘作用的多糖、多肽的多糖、多肽 、毒素等。、毒素等。 棘皮動(dòng)物棘皮動(dòng)物 包括海星、海膽、海包括海星、海膽、海 參，關(guān)于海膽的研究參，關(guān)于海膽的研究 很多，已提取到不少很多，已提取到不少 藥物，還發(fā)現(xiàn)了在化藥物，還發(fā)現(xiàn)了在化 工方面的應(yīng)用工方面的應(yīng)用 魚(yú)類(lèi)魚(yú)類(lèi) 可制造多種藥物，最可制造多種藥物，最 常用的是魚(yú)肝油常用的是魚(yú)肝油 爬行動(dòng)物爬行動(dòng)物 海生爬行動(dòng)物有海蛇海生爬行動(dòng)物有海蛇 、海龜?shù)?，海蛇毒液、海龜?shù)龋Ｉ叨疽?含有多種酶類(lèi)含有多種酶類(lèi) 海洋哺乳動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)物 從鯨魚(yú)、海豚的臟器從鯨魚(yú)、海豚的臟器 、腺體可以提取多種、腺體可以提取多種 藥物。如鯨油，維生藥

16、物。如鯨油，維生 素素A,D。 微生物微生物 微生物資源非常豐富，其代謝產(chǎn)物有微生物資源非常豐富，其代謝產(chǎn)物有1300多多 種，已大量生產(chǎn)的才近種，已大量生產(chǎn)的才近100種，微生物酶有幾種，微生物酶有幾 千種，已被應(yīng)用的才幾十種，可見(jiàn)其應(yīng)用前景千種，已被應(yīng)用的才幾十種，可見(jiàn)其應(yīng)用前景 廣闊廣闊 1.細(xì)菌細(xì)菌 利用細(xì)菌生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、糖類(lèi)、利用細(xì)菌生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、糖類(lèi)、 核苷核苷 酸類(lèi)、維生素、酶酸類(lèi)、維生素、酶. 用用埃希氏大腸桿菌埃希氏大腸桿菌生產(chǎn)的生產(chǎn)的天冬酰胺酶天冬酰胺酶是是治療腫治療腫 瘤瘤的第一個(gè)酶制劑。的第一個(gè)酶制劑。 微生物微生物 2. 放線菌放線菌 是最重要的抗生素產(chǎn)生

17、菌，已有的是最重要的抗生素產(chǎn)生菌，已有的 1000 多種抗生素產(chǎn)自多種抗生素產(chǎn)自放線菌放線菌。 3. 酵母菌酵母菌 可生產(chǎn)維生素、蛋白質(zhì)、多肽和可生產(chǎn)維生素、蛋白質(zhì)、多肽和 核酸等。核酸等。 4. 真菌真菌 可以利用真菌生產(chǎn)酶、有機(jī)酸、維生素、多糖；可以利用真菌生產(chǎn)酶、有機(jī)酸、維生素、多糖； 還可以直接利用真菌本身作為藥物，如還可以直接利用真菌本身作為藥物，如 靈芝、銀耳、冬蟲(chóng)夏草。靈芝、銀耳、冬蟲(chóng)夏草。 擴(kuò)大開(kāi)發(fā)生物新資源擴(kuò)大開(kāi)發(fā)生物新資源 1. 生物資源的綜合利用。生物資源的綜合利用。 2.開(kāi)發(fā)新生物資源。開(kāi)發(fā)新生物資源。 3. 動(dòng)植物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)動(dòng)植物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng) 4.應(yīng)用基因工

18、程技術(shù)，生產(chǎn)各種生物活性應(yīng)用基因工程技術(shù)，生產(chǎn)各種生物活性 物質(zhì)，尤其適合于在自然界中含量低、活物質(zhì)，尤其適合于在自然界中含量低、活 性高的一些微量物質(zhì)的生產(chǎn)。性高的一些微量物質(zhì)的生產(chǎn)。 二、生物活性物質(zhì)的存在方式二、生物活性物質(zhì)的存在方式 生物活性物質(zhì)的存在方式與其生物功能 生物分子間的作用力 生物活性物質(zhì)的存在方式與其生物 功能 生物活性物質(zhì)分為生物活性物質(zhì)分為“胞內(nèi)胞內(nèi)”與與“胞外胞外”兩兩 種存在部位。種存在部位。 對(duì)于對(duì)于胞內(nèi)物質(zhì)胞內(nèi)物質(zhì)的提取要先的提取要先破碎細(xì)胞破碎細(xì)胞；對(duì)于；對(duì)于 膜上物質(zhì)膜上物質(zhì)則要選擇適當(dāng)?shù)娜軇┦蛊鋸哪ど蟿t要選擇適當(dāng)?shù)娜軇┦蛊鋸哪ど?溶解溶解下來(lái)下來(lái) 生物分

19、子間的作用力生物分子間的作用力 生物分子間主要是通過(guò)一些生物分子間主要是通過(guò)一些非共價(jià)鍵非共價(jià)鍵所維所維 系，其鍵能較弱；系，其鍵能較弱； 生物大分子的空間高級(jí)結(jié)構(gòu)也是由非共價(jià)生物大分子的空間高級(jí)結(jié)構(gòu)也是由非共價(jià) 鍵結(jié)合的，因此分離時(shí)應(yīng)十分小心，確保鍵結(jié)合的，因此分離時(shí)應(yīng)十分小心，確保 立體結(jié)構(gòu)不受破壞。立體結(jié)構(gòu)不受破壞。 通常在十分溫和條件下操作。通常在十分溫和條件下操作。 三、生物活性物質(zhì)的存在特點(diǎn)三、生物活性物質(zhì)的存在特點(diǎn) 生物材料組成的復(fù)雜性生物材料組成的復(fù)雜性 生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn)生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn) 生物材料組成的復(fù)雜性生物材料組成的復(fù)雜性 同種物質(zhì)可來(lái)自于不同生物體或同種生物

20、體的不同種物質(zhì)可來(lái)自于不同生物體或同種生物體的不 同部位。同部位。 同種生物，由于細(xì)胞的類(lèi)型、年齡、分化程度的同種生物，由于細(xì)胞的類(lèi)型、年齡、分化程度的 不同都會(huì)改變活性物質(zhì)的組成。不同都會(huì)改變活性物質(zhì)的組成。 如：胸腺激素只能從幼齡動(dòng)物中提?。蝗纾盒叵偌に刂荒軓挠g動(dòng)物中提??；HCGHCG只能只能 從孕婦尿中提取。從孕婦尿中提取。 生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn)生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn) 1.生物活性物質(zhì)在生物體材料中含量較低生物活性物質(zhì)在生物體材料中含量較低 、雜質(zhì)含量很高。、雜質(zhì)含量很高。 2.生物材料中的生化組成數(shù)量大，種類(lèi)多生物材料中的生化組成數(shù)量大，種類(lèi)多 ，目的物與雜質(zhì)的理化性質(zhì)接近，分離純

21、，目的物與雜質(zhì)的理化性質(zhì)接近，分離純 化困難化困難 四、生物材料的準(zhǔn)備 生物材料的選擇 生物材料的采集與保存 組織與細(xì)胞的破碎 細(xì)胞器的分離 生物材料的選擇 1. 有效成分的含量有效成分的含量 (1)生物品種生物品種 (2)合適的組織器官合適的組織器官 (3)生物的生長(zhǎng)期生物的生長(zhǎng)期 2. 雜質(zhì)情況雜質(zhì)情況 3. 來(lái)源來(lái)源 生物材料的采集與保存生物材料的采集與保存 采集：采集： 必須必須快速、及時(shí)速凍、低溫保存快速、及時(shí)速凍、低溫保存。 保存方法保存方法 有有速凍、凍干、有機(jī)溶劑脫水，制成速凍、凍干、有機(jī)溶劑脫水，制成“丙丙 酮粉酮粉”，或浸存于丙酮與甘油中。，或浸存于丙酮與甘油中。 保存設(shè)備

22、保存設(shè)備 組織與細(xì)胞的破碎組織與細(xì)胞的破碎 1. 機(jī)械方法機(jī)械方法 組織搗碎法組織搗碎法 適用于動(dòng)物內(nèi)臟組織、植物肉質(zhì)種子；適用于動(dòng)物內(nèi)臟組織、植物肉質(zhì)種子； 勻漿器破碎法勻漿器破碎法 破碎程度較高，對(duì)活性物質(zhì)破壞較小。破碎程度較高，對(duì)活性物質(zhì)破壞較小。 研磨器破碎研磨器破碎 常用于微生物或植物細(xì)胞的破碎常用于微生物或植物細(xì)胞的破碎 2.物理法物理法 #超聲波法超聲波法 #滲透壓法滲透壓法 #溫度差法溫度差法 3.化學(xué)法化學(xué)法 用有機(jī)溶劑、表面活性劑處理細(xì)胞。用有機(jī)溶劑、表面活性劑處理細(xì)胞。 4.生物法生物法 組織自溶溶法組織自溶溶法 利用組織中自身酶的作用改變，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出目的利用組

23、織中自身酶的作用改變，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出目的 物的方法。物的方法。 酶解法酶解法 用外來(lái)酶處理生物材料用外來(lái)酶處理生物材料 細(xì)胞器的分離細(xì)胞器的分離 為獲得結(jié)合在細(xì)胞器上的一些生化成分或?yàn)楂@得結(jié)合在細(xì)胞器上的一些生化成分或 酶系，常常要先得到特定的細(xì)胞器再進(jìn)一酶系，常常要先得到特定的細(xì)胞器再進(jìn)一 步分離有效成分。步分離有效成分。 方法：方法： 勻漿破碎細(xì)胞，離心分離，包括差速離心勻漿破碎細(xì)胞，離心分離，包括差速離心 和密度梯度離心。和密度梯度離心。 生物活性物質(zhì)的提取基本概念生物活性物質(zhì)的提取基本概念 提取提取： 利用制備目的物的利用制備目的物的溶解溶解特性，將目的物與細(xì)胞特性，將目的物與細(xì)

24、胞 的固形成分或其他結(jié)合成分分離，使其由固相轉(zhuǎn)入的固形成分或其他結(jié)合成分分離，使其由固相轉(zhuǎn)入液相液相 或從細(xì)胞內(nèi)的生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶液環(huán)境的過(guò)程。或從細(xì)胞內(nèi)的生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶液環(huán)境的過(guò)程。 固固- -液提?。ńn和浸煮）和液液提取（浸漬和浸煮）和液- -液提?。ㄝ腿。?。液提?。ㄝ腿。?。 浸漬浸漬：用冷溶劑溶出固體材料中的物質(zhì)。：用冷溶劑溶出固體材料中的物質(zhì)。 浸煮浸煮：用熱溶劑溶出目的物。：用熱溶劑溶出目的物。 萃取萃?。簩⒛康奈飶哪骋蝗軇┺D(zhuǎn)入另一溶劑系統(tǒng)。：將目的物從某一溶劑轉(zhuǎn)入另一溶劑系統(tǒng)。 提取設(shè)備提取設(shè)備 一、物質(zhì)的性質(zhì)與提取 （一）物質(zhì)的性質(zhì)與提取方法的選擇（一）物質(zhì)的性質(zhì)與提取方

25、法的選擇 關(guān)鍵：針對(duì)關(guān)鍵：針對(duì)生物材料和目的物的性質(zhì)生物材料和目的物的性質(zhì)選擇選擇 合適的溶劑系統(tǒng)與提取條件。合適的溶劑系統(tǒng)與提取條件。 重點(diǎn)了解目的物與主要雜質(zhì)在重點(diǎn)了解目的物與主要雜質(zhì)在溶解度溶解度方面方面 的差異以及它們的的差異以及它們的穩(wěn)定性穩(wěn)定性。 一、物質(zhì)的性質(zhì)與提取 （二）（二）活性物質(zhì)活性物質(zhì)的保護(hù)措施的保護(hù)措施 1. 采用緩沖系統(tǒng)采用緩沖系統(tǒng) 2. 添加保護(hù)劑添加保護(hù)劑 3. 抑制水解酶的作用抑制水解酶的作用 4. 其他其他 避免紫外光、強(qiáng)烈攪拌、過(guò)酸避免紫外光、強(qiáng)烈攪拌、過(guò)酸 、過(guò)堿或高溫、過(guò)堿或高溫 二、提取方法二、提取方法 用酸、堿、鹽水溶液提取 用表面活性劑提取 有機(jī)

26、溶液提取 提取方法用酸、堿、鹽水溶液提取 用于提取各種水溶性、鹽溶性的生化物質(zhì)用于提取各種水溶性、鹽溶性的生化物質(zhì) ，這類(lèi)溶劑提供了一定的離子強(qiáng)度、，這類(lèi)溶劑提供了一定的離子強(qiáng)度、pH值值 及相當(dāng)?shù)木彌_能力。及相當(dāng)?shù)木彌_能力。 某些某些與細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合牢固與細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合牢固的生物大分子，的生物大分子， 在提取時(shí)采用在提取時(shí)采用高濃度鹽溶液高濃度鹽溶液（如（如4mol/L 鹽酸胍，鹽酸胍，8 mol/L脲或其他變性劑，這種脲或其他變性劑，這種 方法稱方法稱“鹽解鹽解”）。）。 提取方法用表面活性劑提取提取方法用表面活性劑提取 表面活性劑分子表面活性劑分子兼有親水與疏水基團(tuán)，在分布于水兼有親水與疏水

27、基團(tuán)，在分布于水-油界面時(shí)油界面時(shí) 有分散、乳化和增溶作用。有分散、乳化和增溶作用。 表面活性劑可分為表面活性劑可分為陰離子型、陽(yáng)離子型、中性與非離子型陰離子型、陽(yáng)離子型、中性與非離子型。 離子型離子型表面活性劑作用強(qiáng)，但易引起蛋白質(zhì)等生物大分子表面活性劑作用強(qiáng)，但易引起蛋白質(zhì)等生物大分子 的的變性變性； 非離子型非離子型表面活性劑變性作用小，適合于用水、鹽系統(tǒng)無(wú)表面活性劑變性作用小，適合于用水、鹽系統(tǒng)無(wú) 法提取的蛋白質(zhì)或酶的提取。法提取的蛋白質(zhì)或酶的提取。 陰離子陰離子表面活性劑表面活性劑SDS可以破壞核酸與蛋白質(zhì)的可以破壞核酸與蛋白質(zhì)的離子鍵合離子鍵合 ，對(duì)，對(duì)核酸酶核酸酶又有一定又有一定

28、抑制抑制作用，因此常用于核酸的提取。作用，因此常用于核酸的提取。 提取方法有機(jī)溶液提取 （1）固固-液提取液提取，常用于水不溶性的脂類(lèi)、，常用于水不溶性的脂類(lèi)、 脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等的提取。包括單脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等的提取。包括單 一溶劑分離法、多種溶劑組合分離法。一溶劑分離法、多種溶劑組合分離法。 常用的有機(jī)溶劑：相似相溶常用的有機(jī)溶劑：相似相溶 極性溶劑，甲醇、乙醇、丙酮、丁醇。極性溶劑，甲醇、乙醇、丙酮、丁醇。 非極性溶劑，乙醚、氯仿、苯。非極性溶劑，乙醚、氯仿、苯。 提取方法有機(jī)溶液提取 （2）液液-液萃取液萃取 利用溶質(zhì)在利用溶質(zhì)在兩個(gè)互不混溶兩個(gè)互不混溶的溶劑中溶解度的差的溶劑

29、中溶解度的差 異，將溶質(zhì)從一個(gè)溶劑相向另一個(gè)溶劑相轉(zhuǎn)移的異，將溶質(zhì)從一個(gè)溶劑相向另一個(gè)溶劑相轉(zhuǎn)移的 操作。操作。 影響因素：影響因素： 目的物在兩相的分配比（分配系數(shù)目的物在兩相的分配比（分配系數(shù)K）；）； 有機(jī)溶劑的用量。有機(jī)溶劑的用量。 K增大，提取效率增大。增大，提取效率增大。 K值較小時(shí)，可以適當(dāng)增加有機(jī)溶劑的用量，采值較小時(shí)，可以適當(dāng)增加有機(jī)溶劑的用量，采 用多次提取。用多次提取。 提取方法有機(jī)溶液提取 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 1. pH值值 酸性物質(zhì)在酸性條件下萃??；酸性物質(zhì)在酸性條件下萃取； 堿性物質(zhì)在堿性條件下萃?。粔A性物質(zhì)在堿性條件下萃?。?氨基酸等兩性電解質(zhì)，則采用在等電點(diǎn)進(jìn)

30、行氨基酸等兩性電解質(zhì)，則采用在等電點(diǎn)進(jìn)行 提取。提取。 2.鹽析鹽析 在提取液中加入適量在提取液中加入適量中性鹽中性鹽，促使生化物質(zhì)，促使生化物質(zhì) 轉(zhuǎn)入有機(jī)相，從而提高萃取率。并且，鹽析作用轉(zhuǎn)入有機(jī)相，從而提高萃取率。并且，鹽析作用 能減少有機(jī)溶劑在水中的溶解度，使提取液中的能減少有機(jī)溶劑在水中的溶解度，使提取液中的 水分含量減少。水分含量減少。 提取方法有機(jī)溶液提取 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 3.溫度溫度 室溫或低溫下操作室溫或低溫下操作 4.乳化乳化 乳化層出現(xiàn)使有機(jī)相與水相分層困難。乳化層出現(xiàn)使有機(jī)相與水相分層困難。 消除乳化的方法消除乳化的方法:過(guò)濾、離心、輕輕攪動(dòng)、改變過(guò)濾、離心、輕輕攪

31、動(dòng)、改變 兩相的比例、加熱、加電解質(zhì)（兩相的比例、加熱、加電解質(zhì)（NaCl, NaOH, HCl）、加吸附劑（）、加吸附劑（CaCO3）。）。 提取方法有機(jī)溶液提取 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 液液-液萃取時(shí)，溶劑的選擇：液萃取時(shí)，溶劑的選擇： 具有較高選擇性，即具有較高選擇性，即K值值較大。較大。 在萃取后，溶質(zhì)與溶劑容易分離與回收。在萃取后，溶質(zhì)與溶劑容易分離與回收。 兩種溶劑的密度相差較大，以減少乳化作用。兩種溶劑的密度相差較大，以減少乳化作用。 無(wú)毒，不易燃燒，價(jià)廉。無(wú)毒，不易燃燒，價(jià)廉。 生物活性物質(zhì)的濃縮 濃縮濃縮是從低濃度的溶液除去水或溶劑，使是從低濃度的溶液除去水或溶劑，使 之變?yōu)橹?/p>

32、變?yōu)楦邼舛雀邼舛鹊娜芤旱倪^(guò)程。的溶液的過(guò)程。 1. 鹽析濃縮鹽析濃縮 添加中性鹽，使蛋白質(zhì)從稀溶液中沉添加中性鹽，使蛋白質(zhì)從稀溶液中沉 淀出來(lái)淀出來(lái) 生物活性物質(zhì)的濃縮 2. 有機(jī)溶劑沉淀濃縮有機(jī)溶劑沉淀濃縮 在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇、丙在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇、丙 酮等有機(jī)溶劑，使生化物質(zhì)的酮等有機(jī)溶劑，使生化物質(zhì)的溶解度明顯降低溶解度明顯降低， 從溶液中沉淀出來(lái)。從溶液中沉淀出來(lái)。 優(yōu)點(diǎn)：溶劑優(yōu)點(diǎn)：溶劑易于回收易于回收，樣品，樣品不必透析除鹽不必透析除鹽。 注意注意：低溫低溫操作下，對(duì)大多數(shù)生物大分子較為穩(wěn)操作下，對(duì)大多數(shù)生物大分子較為穩(wěn) 定，但對(duì)定，但對(duì)某些蛋白質(zhì)

33、或酶某些蛋白質(zhì)或酶，易引起變性失活，易引起變性失活 生物活性物質(zhì)的濃縮 3. 葡聚糖凝膠葡聚糖凝膠(Sephadex)濃縮（吸附法）濃縮（吸附法） 方法方法：將干葡聚糖凝膠：將干葡聚糖凝膠G25或吸水棒按或吸水棒按1：5加入加入 到水抽提液中，緩緩攪拌到水抽提液中，緩緩攪拌30分鐘，分鐘，G25吸水膨脹吸水膨脹 ，抽提液體積可縮小三倍左右。，抽提液體積可縮小三倍左右。 注意注意：當(dāng)吸水棒對(duì)有效成分吸附力強(qiáng)或吸水后對(duì)有：當(dāng)吸水棒對(duì)有效成分吸附力強(qiáng)或吸水后對(duì)有 效成分的性質(zhì)有影響時(shí)，該法不宜采用。效成分的性質(zhì)有影響時(shí)，該法不宜采用。 生物活性物質(zhì)的濃縮 4. 透析濃縮法透析濃縮法 方法方法：將待濃

34、縮液放入透析袋內(nèi)，放在吸水力強(qiáng)：將待濃縮液放入透析袋內(nèi)，放在吸水力強(qiáng) 的聚乙二醇（簡(jiǎn)稱的聚乙二醇（簡(jiǎn)稱PEG）或甘油中，袋內(nèi)的水分）或甘油中，袋內(nèi)的水分 很快被袋外的很快被袋外的PEG或甘油所吸收?；蚋视退铡?優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：在短時(shí)間內(nèi)可以濃縮幾十倍至上百倍。：在短時(shí)間內(nèi)可以濃縮幾十倍至上百倍。 注意注意：攪拌條件下進(jìn)行。：攪拌條件下進(jìn)行。 生物活性物質(zhì)的濃縮 5. 超濾濃縮超濾濃縮 把抽提液裝入超濾裝置，在空氣或氦氣（把抽提液裝入超濾裝置，在空氣或氦氣（ 5.05105 Pa）壓力下，使）壓力下，使小分子物質(zhì)小分子物質(zhì)（包括水分）（包括水分） 通過(guò)超濾膜，大分子物質(zhì)留在膜內(nèi)。通過(guò)超濾膜，大分子

35、物質(zhì)留在膜內(nèi)。不同型號(hào)的超濾膜不同型號(hào)的超濾膜 可以截留不同分子量的生物大分子?？梢越亓舨煌肿恿康纳锎蠓肿?。 生物活性物質(zhì)的濃縮 6. 真空減壓蒸發(fā)真空減壓蒸發(fā) 使蒸發(fā)器內(nèi)形成使蒸發(fā)器內(nèi)形成一定的真空度一定的真空度，將溶液，將溶液 的沸點(diǎn)降低，進(jìn)行沸騰操作，由于溶液沸的沸點(diǎn)降低，進(jìn)行沸騰操作，由于溶液沸 點(diǎn)降低，能防止或減少物料的分解。點(diǎn)降低，能防止或減少物料的分解。 生物活性物質(zhì)的濃縮 7. 薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā) 液體形成液體形成薄膜薄膜而蒸發(fā)時(shí)，具有極大的表面，而蒸發(fā)時(shí)，具有極大的表面， 熱的傳播快而均勻，沒(méi)有液體靜壓的影響，能夠熱的傳播快而均勻，沒(méi)有液體靜壓的影響，能夠 較好地防止物料的

36、過(guò)熱現(xiàn)象，物料總的受熱時(shí)間較好地防止物料的過(guò)熱現(xiàn)象，物料總的受熱時(shí)間 也有所縮短，而且能連續(xù)進(jìn)行操作。也有所縮短，而且能連續(xù)進(jìn)行操作。 干燥干燥 概念概念：干燥是使物質(zhì)從固體或半固體狀經(jīng)除去存在：干燥是使物質(zhì)從固體或半固體狀經(jīng)除去存在 的水分或它種溶劑，從而獲得干燥物品的過(guò)程。的水分或它種溶劑，從而獲得干燥物品的過(guò)程。 目的目的：1.提高藥物或藥劑的穩(wěn)定性，以利保提高藥物或藥劑的穩(wěn)定性，以利保 存與運(yùn)輸；存與運(yùn)輸； 2.使藥物或藥劑有一定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；使藥物或藥劑有一定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)； 3.便于進(jìn)一步處理。便于進(jìn)一步處理。 干燥干燥 水分在干燥物料中的三種情況：水分在干燥物料中的三種情況： 1. 表

37、面水，容易汽化除去；表面水，容易汽化除去； 2. 毛細(xì)管中的水，由于毛細(xì)管壁的作用，較難除毛細(xì)管中的水，由于毛細(xì)管壁的作用，較難除 去；去； 3. 細(xì)胞內(nèi)的水，要擴(kuò)散到膜外才能除去。細(xì)胞內(nèi)的水，要擴(kuò)散到膜外才能除去。 由于后二種情況的存在，故干燥應(yīng)緩慢進(jìn)行由于后二種情況的存在，故干燥應(yīng)緩慢進(jìn)行 生物藥物的常用干燥方法生物藥物的常用干燥方法 （一）減壓干燥，亦稱真空干燥，（一）減壓干燥，亦稱真空干燥， 是在密閉容器中抽去空氣后進(jìn)行干燥的方法。是在密閉容器中抽去空氣后進(jìn)行干燥的方法。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：溫度較低，產(chǎn)品疏松，易碎，減少空氣的：溫度較低，產(chǎn)品疏松，易碎，減少空氣的 影響。影響。 效果效果：決定

38、于真空度的大小、被干燥物的堆集厚：決定于真空度的大小、被干燥物的堆集厚 度。度。 生物藥物的常用干燥方法生物藥物的常用干燥方法 （二）噴霧干燥（二）噴霧干燥 方法方法：將待干燥的物料先濃縮成一定濃度：將待干燥的物料先濃縮成一定濃度 的液體，液體在與熱空氣接觸過(guò)程中，水的液體，液體在與熱空氣接觸過(guò)程中，水 分迅速汽化，使產(chǎn)品得到干燥。分迅速汽化，使產(chǎn)品得到干燥。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：縮短受熱時(shí)間，產(chǎn)品為：縮短受熱時(shí)間，產(chǎn)品為粉狀粉狀 生物藥物的常用干燥方法生物藥物的常用干燥方法 （三）冷凍干燥（三）冷凍干燥 方法方法：將需要干燥的藥物溶液預(yù)先：將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體凍結(jié)成固體， 然后在低溫低壓

39、條件下從凍結(jié)狀態(tài)然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)而直不經(jīng)液態(tài)而直 接升華除去水分接升華除去水分的一種干燥方法。的一種干燥方法。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1.避免藥物因高熱而分解變質(zhì)；避免藥物因高熱而分解變質(zhì)； 2.產(chǎn)品質(zhì)地疏松；產(chǎn)品質(zhì)地疏松； 3.含水量低；含水量低； 4.產(chǎn)品中的微粉物質(zhì)少；產(chǎn)品中的微粉物質(zhì)少； 5.產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。 生物制藥中分離、制備方法的特生物制藥中分離、制備方法的特 點(diǎn)點(diǎn) 1. 生物材料組成復(fù)雜；生物材料組成復(fù)雜； 2. 含量極微：含量極微： 3. 活性成分離開(kāi)生物體后，易變性，破壞；活性成分離開(kāi)生物體后，易變性，破壞； 4. 分離幾乎都在溶

40、液中進(jìn)行；分離幾乎都在溶液中進(jìn)行； 5. 分離多采用溫和的分離多采用溫和的“多階式多階式”方式進(jìn)行，即方式進(jìn)行，即 “逐級(jí)分離逐級(jí)分離”。操作時(shí)間長(zhǎng)，手續(xù)繁瑣。操作時(shí)間長(zhǎng)，手續(xù)繁瑣。 生物產(chǎn)品最后均一性的評(píng)估，要采用多種方法生物產(chǎn)品最后均一性的評(píng)估，要采用多種方法 生物制藥中分離制備方法的基本生物制藥中分離制備方法的基本 原理原理 1. 根據(jù)分子大小不同進(jìn)行分離根據(jù)分子大小不同進(jìn)行分離 2. 根據(jù)分子電離性質(zhì)（帶電性）的差異根據(jù)分子電離性質(zhì)（帶電性）的差異 3. 根據(jù)分子極性大小及溶解度不同根據(jù)分子極性大小及溶解度不同 4. 根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)的不同根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)的不同 5. 根據(jù)配體特異性根

41、據(jù)配體特異性 分離純化的基本程序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分離純化的基本程序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 1.分離純化早期使用方法的選擇分離純化早期使用方法的選擇 多采用萃取、沉淀、吸附等一些分辨力低的方法多采用萃取、沉淀、吸附等一些分辨力低的方法 較為有利，這些方法負(fù)荷能力大，分離量多，兼有較為有利，這些方法負(fù)荷能力大，分離量多，兼有 分離提純和濃縮作用。分離提純和濃縮作用。 2.各種分離純化方法的使用程序各種分離純化方法的使用程序 交叉使用；要考慮到減少工序，提高效率。交叉使用；要考慮到減少工序，提高效率。 3.分離后期的保護(hù)性措施分離后期的保護(hù)性措施 分離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評(píng)分離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評(píng) 價(jià)價(jià) 考慮因

42、素：考慮因素： 分辨能力、重現(xiàn)性、回收率分辨能力、重現(xiàn)性、回收率 制備物均一性的鑒定制備物均一性的鑒定 均一性均一性：指所獲得的制備物只有：指所獲得的制備物只有一種完全相同一種完全相同的的 成分，必須經(jīng)過(guò)數(shù)種方法的驗(yàn)證才能肯定。成分，必須經(jīng)過(guò)數(shù)種方法的驗(yàn)證才能肯定。 常用的鑒定方法常用的鑒定方法：溶解度法、化學(xué)組成分析法、：溶解度法、化學(xué)組成分析法、 電泳法、免疫學(xué)方法、離心沉降分析法、色譜法電泳法、免疫學(xué)方法、離心沉降分析法、色譜法 、生物功能測(cè)定法、以及質(zhì)譜法等。、生物功能測(cè)定法、以及質(zhì)譜法等。 洋地黃花（強(qiáng)心甙）銀杏 生物堿生物堿 黃酮黃酮 皂甙皂甙 丹寧丹寧 凝血酶、SOD、血紅蛋白

43、凝血酶 MnSOD 血紅蛋白的4級(jí)結(jié)構(gòu) 魚(yú)肝油 魚(yú)肝油含有維生素A和D，可以防治佝僂病、干眼癥和夜盲癥，頗受家長(zhǎng)歡迎。但是由于應(yīng)用不 當(dāng)，超量服用魚(yú)肝油而引起維生素A中毒。 魚(yú)肝油中毒有以下常見(jiàn)表現(xiàn)： 顱內(nèi)高壓征：表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、前囪隆起、骨縫裂開(kāi)，酷似腦炎、腦膜炎。這是由維生素A 作用于顱內(nèi)脈絡(luò)叢，使其分泌大量水分，一時(shí)來(lái)不及吸收，使顱內(nèi)壓力增高，壓迫腦子，所以發(fā)生 頭痛、嘔吐。 皮膚癥狀：皮膚瘙癢，手掌、足底脫皮，口角皸裂，還可有軟組織壓迫，但沒(méi)有紅熱的現(xiàn)象。 肝脾腫大，有出血傾向。一碰皮膚即有淤斑，多見(jiàn)于慢性維生素A中毒病例。 臂痛、腿痛、骨胳疼痛、頸部、腰部骨樣組織增生，表現(xiàn)為假性骨

44、瘤。 毛發(fā)稀少、煩躁、易怒；發(fā)燒等。 確定魚(yú)肝油中毒怎么辦？ 一旦確定為魚(yú)肝油中毒，應(yīng)馬上停服魚(yú)肝油，以免維生素A繼續(xù)吸收。急性中毒，停藥兩天， 輸液及對(duì)癥處理，癥狀就會(huì)消失；慢性中毒者停藥12周后，頭痛、嘔吐、前囪隆起等癥狀也會(huì)迅 速消失；但此時(shí)血內(nèi)維生素A仍處于較高水平，必須停藥6個(gè)月左右，否則會(huì)復(fù)發(fā)。在此期間即使食 用鯊魚(yú)或比目魚(yú)肝也可引起中毒，均應(yīng)避免攝食。 怎樣正確服用魚(yú)肝油呢？ 一般市售濃縮劑魚(yú)肝油每毫升含維生素A為5萬(wàn)單位，含維生素D5千單位，每毫升有30滴，那 么每滴魚(yú)肝油含維生素A的量為1670單位，維生素D為167單位，維生素A的生理需要量為2500 4000單位每日，而維

45、生素D的預(yù)防量是400800單位每日，相當(dāng)于35滴魚(yú)肝油。如果加 大劑量服魚(yú)肝油，維生素D尚在治療量?jī)?nèi)，而維生素A已經(jīng)過(guò)量。比如有人每天吃20滴魚(yú)肝油，等 于每天攝入維生素3.3萬(wàn)單位，日積月累就會(huì)引起中毒。 保存設(shè)備 超低溫保存箱超低溫保存箱 液氮儲(chǔ)罐液氮儲(chǔ)罐 培養(yǎng)設(shè)備 培養(yǎng)設(shè)備 光照培養(yǎng)箱光照培養(yǎng)箱無(wú)菌接種臺(tái)無(wú)菌接種臺(tái) 提取設(shè)備 超聲波提取儀超聲波提取儀 提取設(shè)備總覽提取設(shè)備總覽 超臨界萃取設(shè)備 生化藥物治療酶與診斷用酶 （1）超氧化物歧化酶（）超氧化物歧化酶（SOD） SOD是一種是一種抗氧化酶抗氧化酶，主要臨床用途，主要臨床用途 是抗炎、抗輻射、抗衰老，治療自身免疫是抗炎、抗輻射、抗衰

46、老，治療自身免疫 性疾病和缺血再灌流綜合癥。性疾病和缺血再灌流綜合癥。 SOD 生化藥物治療酶與診斷用酶 （2）凝血酶）凝血酶 由人、牛、豬血或由人、牛、豬血或 兔腦提取分離，也可兔腦提取分離，也可 由酵母、細(xì)菌產(chǎn)生，由酵母、細(xì)菌產(chǎn)生， 能能促進(jìn)血液凝固促進(jìn)血液凝固，主，主 要用于治療手術(shù)后出要用于治療手術(shù)后出 血及多種出血癥血及多種出血癥 生化藥物治療酶與診斷用酶 （3）L-天冬酰胺酶天冬酰胺酶 由由E.coli.產(chǎn)生，是產(chǎn)生，是 治療白血病治療白血病的首選藥的首選藥 物，可以用分子工程物，可以用分子工程 法進(jìn)行修飾，以延長(zhǎng)法進(jìn)行修飾，以延長(zhǎng) 在體內(nèi)的半衰期，降在體內(nèi)的半衰期，降 低抗原性低

47、抗原性 生化藥物治療酶與診斷用酶生化藥物治療酶與診斷用酶 （4）尿激酶）尿激酶 由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得，主要由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得，主要治療各種血治療各種血 栓病栓病，如中風(fēng)。，如中風(fēng)。 另外還有各種診斷用酶、檢測(cè)用酶，都得到很另外還有各種診斷用酶、檢測(cè)用酶，都得到很 大的發(fā)展大的發(fā)展 生化藥物核苷和核苷酸類(lèi)藥物生化藥物核苷和核苷酸類(lèi)藥物 （1）疊氮脫氧胸苷（）疊氮脫氧胸苷（AZT ） 臨床上用于臨床上用于治療愛(ài)滋病治療愛(ài)滋病 和愛(ài)滋病相關(guān)綜合癥和愛(ài)滋病相關(guān)綜合癥 （2）丙氧鳥(niǎo)苷）丙氧鳥(niǎo)苷 抗病毒抗病毒藥物藥物 生化藥物多糖類(lèi)生化藥物多糖類(lèi) （1）肝素鈣與小分子量肝素）肝素鈣與小分子量肝素

48、 肝素可以從豬粘膜提取，肝素鈣與小分子量肝肝素可以從豬粘膜提取，肝素鈣與小分子量肝 素是肝素的系列藥物，主要作為素是肝素的系列藥物，主要作為抗凝血抗凝血藥藥 生化藥物多糖類(lèi)生化藥物多糖類(lèi) （2）透明質(zhì)酸）透明質(zhì)酸 由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得，廣由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得，廣 泛用作泛用作化妝品基質(zhì)的主要成分，還用于各種復(fù)雜化妝品基質(zhì)的主要成分，還用于各種復(fù)雜 的眼科手術(shù)的眼科手術(shù)。 透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 合成過(guò)程合成過(guò)程 生化藥物蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)藥物生化藥物蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)藥物 （1）水蛭素）水蛭素 來(lái)源于水蛭唾液，具有很來(lái)源于水蛭唾液，具有很 強(qiáng)抗凝活性強(qiáng)抗凝活性, 在血栓治療在

49、血栓治療 、冠心病防治及眼科方面、冠心病防治及眼科方面 很有應(yīng)用價(jià)值很有應(yīng)用價(jià)值 生化藥物生化藥物蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)藥物蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)藥物 （2）轉(zhuǎn)移因子）轉(zhuǎn)移因子 定義：定義：是那些能與抗原結(jié)合、而是那些能與抗原結(jié)合、而本身卻無(wú)抗原性本身卻無(wú)抗原性 的低分子物質(zhì)，它能把抗原性及其敏銳的特異性的低分子物質(zhì)，它能把抗原性及其敏銳的特異性 轉(zhuǎn)移給一個(gè)免疫反應(yīng)陰性的受者，同時(shí)受者便產(chǎn)轉(zhuǎn)移給一個(gè)免疫反應(yīng)陰性的受者，同時(shí)受者便產(chǎn) 生一種遲發(fā)型超敏感反應(yīng)能力。生一種遲發(fā)型超敏感反應(yīng)能力。 作用：作用：能能增強(qiáng)免疫功能增強(qiáng)免疫功能，對(duì)免疫缺損病、自身免，對(duì)免疫缺損病、自身免 疫性疾病及病毒感染都有較好療效。疫性疾病及病毒感染都有較好療效。 包括多種轉(zhuǎn)移因子，如人脾轉(zhuǎn)移因子，牛脾轉(zhuǎn)包括多種轉(zhuǎn)移因子，如人脾轉(zhuǎn)移因子，牛脾轉(zhuǎn) 移因子，胎盤(pán)轉(zhuǎn)移因子等移因