純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理編號(hào)：QR17-002xx 制藥有限公司純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草、審核、批準(zhǔn)?起?草?人?審?核?人?部門部門日期日期批?準(zhǔn)?人?部門日期1.目的通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)目前采取的各項(xiàng)控制措施可以將純化水系統(tǒng)產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制在可以接受的范圍內(nèi)。2.范圍適用于制劑車間純化水系統(tǒng)。3.職責(zé)操作工：負(fù)責(zé)系統(tǒng)日常的運(yùn)行，清潔、消毒。設(shè)備科、固體車間：負(fù)責(zé)相關(guān)的檢測(cè)及日常的管理。質(zhì)量部 QC ：負(fù)責(zé)進(jìn)行相關(guān)的檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)監(jiān)督執(zhí)行。4.內(nèi)容4.1 啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序確定風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目名稱純化水系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。成立風(fēng)險(xiǎn)管理小組。風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)：生產(chǎn)部

2、部長(zhǎng)。風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員：車間主任、維修工、電工、操作人員。存在的危險(xiǎn)源。原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁。石英砂過(guò)濾器損壞?；钚蕴窟^(guò)濾器損壞。加阻垢劑系統(tǒng)：阻垢劑管路堵塞或泵損壞。保安過(guò)濾器：濾芯堵塞或泵損壞。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)。二級(jí)的滲透裝置：反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌。儲(chǔ)水罐：臭氧消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)。電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作。流量計(jì)：浮子脫落。循環(huán)泵：電機(jī)損壞。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞。除菌過(guò)濾器：濾芯

3、損壞或堵塞。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)。呼吸器：過(guò)濾網(wǎng)堵塞或破損。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作。SOP 制定有誤。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后的危害。過(guò)濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過(guò)濾器的水質(zhì)下降。石英砂進(jìn)入活性炭過(guò)濾器中，降低活性炭過(guò)濾器效果，也可能損壞閥門。活性炭流失，降低活性炭的過(guò)濾效果，造成閥門堵塞。影響一級(jí)水質(zhì)；未加阻垢劑的水進(jìn)入一級(jí)反滲透膜，使一級(jí)水不合格，也可能損壞一級(jí)膜或一級(jí)泵。造成預(yù)處理水雜質(zhì)增加，影響反滲透系統(tǒng)的產(chǎn)水率，并對(duì)反滲透膜造成污染。一級(jí)水泵不能開啟；一級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞一級(jí)膜。一級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合

4、格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。純化水電導(dǎo)率不合格， PH 值超標(biāo)。二級(jí)水泵不能開啟。二級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞二級(jí)膜。二級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。二級(jí)膜被氧化損壞。不合格水進(jìn)入儲(chǔ)水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量。無(wú)法監(jiān)測(cè)流量。純化水無(wú)法循環(huán)。無(wú)法滅菌使純化水菌落超標(biāo)。使純化水雜質(zhì)增加。儲(chǔ)水罐清洗不徹底。儲(chǔ)罐損壞或水質(zhì)不合格。純化水流失，影響水壓；使臭氧壓力不夠，消毒不徹底，危害人身安全。無(wú)法監(jiān)測(cè)水位可能導(dǎo)致儲(chǔ)水罐水量過(guò)多或過(guò)少。影響純化水質(zhì)量，或損壞純化水系統(tǒng)。影響純化水質(zhì)量，或損壞純化水系統(tǒng)。目前的控制方式。原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁的控制方式（1）采用市政集中供水作為

5、水源；（2）定期檢測(cè)。石英砂過(guò)濾器損壞的控制方式檢修或更換?；钚蕴窟^(guò)濾器損壞的控制方式檢修或更換。阻垢劑管路堵塞或泵損壞的控制方式定期檢查，更換相關(guān)設(shè)施。保安過(guò)濾器濾芯損壞或堵塞的控制方式檢修或更換。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)的控制方式（1）定期檢查，更換相關(guān)設(shè)備；（2）檢修或更換。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌的控制方式檢修或更換。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞的控制方式定期檢查更換相關(guān)設(shè)施。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)的控制方式檢修或更換。二級(jí)的滲透裝置：反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌的控制方式（1）檢修或更換；（2）清洗或停運(yùn)保護(hù)。儲(chǔ)水罐：臭氧

6、消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)的控制方式消毒時(shí)檢查閥門，并暫時(shí)斷開管路連接。電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作的控制方式調(diào)整或更換。流量計(jì)：浮子脫落的控制方式檢修或更換。循環(huán)泵：電機(jī)損壞的控制方式檢修或更換。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞的控制方式檢修或更換。除菌過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞的控制方式檢修或更換。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)的控制方式檢修或更換。呼吸器：過(guò)濾網(wǎng)堵塞或破損的控制方式（1）定期清潔；（2）更換。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧的控制方式檢修或更換。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈的控制方式檢修或更換。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作的控制方式經(jīng)培訓(xùn)、考核合格

7、后方可上崗。SOP 制定有誤的控制方式按設(shè)備使用說(shuō)明書、 GMP 要求及結(jié)合設(shè)備實(shí)際制定SOP ，并經(jīng)確認(rèn)。4.2 執(zhí)行正式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)估。原水質(zhì)量低，含有大量泥砂，渾濁，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的飲用水進(jìn)入系統(tǒng)，造成過(guò)濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過(guò)濾器的水質(zhì)下降。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致系統(tǒng)使用壽命縮短，因此，確定嚴(yán)重程度為可忽略 S=1 ；由于使用的是市政供水，出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2 ，所以， RPN=4 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。石英砂過(guò)濾器損壞，導(dǎo)致石英砂進(jìn)入活性炭過(guò)濾器中，降低活性炭過(guò)濾器

8、效果，也可能損壞閥門。造成系統(tǒng)使用壽命縮短，影響生產(chǎn)活動(dòng)的正常進(jìn)行。因此，確定嚴(yán)重程度為主要 S=3 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定 P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為不易檢測(cè)，確定 D=3 ，所以， RPN=9 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。活性炭過(guò)濾器損壞，活性炭進(jìn)入熱交換器中，使熱交換器不能正常工作，造成系統(tǒng)使用壽命縮短，影響水質(zhì)及生產(chǎn)活動(dòng)的正常進(jìn)行。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定 P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為不易檢測(cè)，確定 D=3 ，所以， RPN=12 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受

9、水平為不接受。加阻垢劑系統(tǒng)： 影響一級(jí)水質(zhì)； 未加阻垢劑的水進(jìn)入一級(jí)反滲透膜，使一級(jí)水不合格，也可能損壞一級(jí)膜或一級(jí)泵。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此， 確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2 ，所以， RPN=16 ，屬于高風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。保安過(guò)濾器：造成預(yù)處理水雜質(zhì)增加，影響反滲透系統(tǒng)的產(chǎn)水率，并對(duì)反滲透膜造成污染。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定D=2 ，所以，RPN=16 ，屬于高風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)

10、可接受水平為不接受。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)，導(dǎo)致一級(jí)水泵不能開啟；一級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞一級(jí)膜。盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響，因此，確定嚴(yán)重程度為可忽略 S=1 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2，所以， RPN=4 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌，導(dǎo)致一級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響水質(zhì)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)

11、險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定 D=1，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞，導(dǎo)致純化水電導(dǎo)率不合格， PH 值超標(biāo)，影響水質(zhì)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生， 因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定 D=1 ，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)，造成二級(jí)水泵不能開啟。二級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞二級(jí)膜，影響水質(zhì)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能

12、性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前， 可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高， 確定 D=1 ，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。二級(jí)的滲透裝置：反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌。造成二級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。此類風(fēng)險(xiǎn)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響 GMP 原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)，因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重S=4；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2 ，所以， RPN=16 ，屬于高風(fēng)

13、險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。儲(chǔ)水罐：臭氧消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)，造成二級(jí)膜被氧化損壞，影響水質(zhì)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。4 電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作，造成不合格水進(jìn)入儲(chǔ)水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定 D=1 ，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接

14、受水平為不接受。流量計(jì)：浮子脫落，造成無(wú)法監(jiān)測(cè)流量。因此，確定嚴(yán)重程度為可忽略S=1 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=1 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。循環(huán)泵：電機(jī)損壞。純化水無(wú)法循環(huán)，影響水質(zhì)和正常使用。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1，所以， RPN=4 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞，無(wú)法滅菌使純化水菌落超標(biāo)，影響水質(zhì)和正常使用。因此

15、，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定 P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=4 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。除菌過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞，造成純化水雜質(zhì)增加，影響水質(zhì)和正常使用。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定 P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為不易檢測(cè)，確定D=3 ，所以， RPN=12 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)，造成儲(chǔ)水罐清洗不徹底，影響水質(zhì)和產(chǎn)品質(zhì)量。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很

16、少發(fā)生，因此，確定 P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2 ，所以， RPN=16 ，屬于高風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。呼吸器：過(guò)濾網(wǎng)堵塞或破損。造成儲(chǔ)罐損壞或水質(zhì)不合格。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重 S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很可能發(fā)生，因此，確定 P=3 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為比較容易檢測(cè)，確定 D=2 ，所以， RPN=24 ，屬于高風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧。純化水流失，影響水壓并造成浪費(fèi)；使臭氧濃度不夠，消毒不徹底，危害人身安全。因此，確定嚴(yán)重程度為主要S=3 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很可能

17、發(fā)生，因此，確定P=3 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=9 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈。造成無(wú)法監(jiān)測(cè)水位可能導(dǎo)致儲(chǔ)水罐水量過(guò)多或過(guò)少，影響使用。因此，確定嚴(yán)重程度為次要S=2 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很可能發(fā)生，因此，確定 P=3 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1，所以，RPN=6 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作，影響水質(zhì)，或損壞純化水系統(tǒng)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重，S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為很少發(fā)生，因此，確定P=2 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害

18、前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=8 ，屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為不接受。SOP制定有誤，影響水質(zhì)，或損壞純化水系統(tǒng)。因此，確定嚴(yán)重程度為嚴(yán)重S=4 ；出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)的可能性為發(fā)生可能性極低，因此，確定P=1 ；在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，可檢測(cè)性為可檢測(cè)性高，確定D=1 ，所以， RPN=4 ，屬于低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 版）及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程。擬定采用的控制方式原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁的控制方式（1）采用市政集中供水作為水源；（2）定期檢測(cè)。石英砂過(guò)濾器損壞的控制方式檢修或更換。活性炭過(guò)濾器損壞的控制方

19、式檢修或更換。阻垢劑管路堵塞或泵損壞的控制方式定期檢查，更換相關(guān)設(shè)施。過(guò)濾器濾芯損壞或堵塞的控制方式檢修或更換。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)的控制方式（1）定期檢查，更換相關(guān)設(shè)備；（2）檢修或更換。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌的控制方式檢修或更換。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞的控制方式定期檢查更換相關(guān)設(shè)施。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)的控制方式檢修或更換。二級(jí)的滲透裝置：反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌的控制方式（1）檢修或更換；（2）清洗或停運(yùn)保護(hù)。儲(chǔ)水罐：臭氧消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)的控制方式消毒時(shí)檢查閥門，并暫時(shí)斷開管路連接。電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率

20、儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作的控制方式調(diào)整或更換。流量計(jì)：浮子脫落的控制方式檢修或更換。循環(huán)泵：電機(jī)損壞的控制方式檢修或更換。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞的控制方式檢修或更換。除菌過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞的控制方式檢修或更換。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)的控制方式檢修或更換。呼吸器：過(guò)濾網(wǎng)堵塞或破損的控制方式（1）定期清潔；（ 2）更換。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧的控制方式檢修或更換。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈的控制方式檢修或更換。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作的控制方式經(jīng)培訓(xùn)、考核合格后方可上崗。SOP 制定有誤的控制方式設(shè)備使用說(shuō)明書、 GMP 要求及結(jié)合設(shè)備實(shí)際制定

21、SOP ，并經(jīng)確認(rèn)。4.3 控制方式實(shí)施后的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)再分析原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁。導(dǎo)致過(guò)濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過(guò)濾器的水質(zhì)下降。 此為低風(fēng)險(xiǎn)， 采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為： 采用市政集中供水作為水源、定期檢測(cè)。采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。石英砂過(guò)濾器損壞，造成石英砂進(jìn)入活性炭過(guò)濾器中，降低活性炭過(guò)濾器效果，也可能損壞閥門。采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受?；钚蕴窟^(guò)濾器損壞，活性炭進(jìn)入熱交換器中，使熱交換器不能正常工作，造成系統(tǒng)使用壽命縮短，影響水質(zhì)及生產(chǎn)活動(dòng)的正常進(jìn)行，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后由

22、中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。阻垢劑泵：影響一級(jí)水質(zhì)；未加阻垢劑的水進(jìn)入一級(jí)反滲透膜，使一級(jí)水不合格，也可能損壞一級(jí)膜或一級(jí)泵。影響水質(zhì)及生產(chǎn)活動(dòng)的正常進(jìn)行，此為高風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：定期檢查，更換，采取措施后由高風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞，造成預(yù)處理水雜質(zhì)增加，影響反滲透系統(tǒng)的產(chǎn)水率，并對(duì)反滲透膜造成污染。此為高風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：定期檢查，更換相關(guān)設(shè)備，采取措施后由高風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)，導(dǎo)致一級(jí)水泵不能開啟；一級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞一級(jí)膜，此為低風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施

23、為：定期檢查，更換相關(guān)設(shè)備、檢修或更換，采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌，導(dǎo)致一級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響水質(zhì)，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換，采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞，導(dǎo)致純化水電導(dǎo)率不合格， PH 值超標(biāo)，影響水質(zhì)，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：定期檢查更換相關(guān)設(shè)施，采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)，造成二級(jí)水泵不能開啟。二級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞二級(jí)膜，影響水質(zhì)，此為中等風(fēng)險(xiǎn)

24、，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換，采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。二級(jí)的滲透裝置：二級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量，此為高風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換、清洗或停運(yùn)保護(hù)，采取措施后由高風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。儲(chǔ)水罐：臭氧消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)，造成二級(jí)膜被氧化損壞，影響水質(zhì)，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：消毒時(shí)檢查閥門，并暫時(shí)斷開管路連接。采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作，造成不合格水進(jìn)入儲(chǔ)水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量，此為中等風(fēng)險(xiǎn)

25、，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：調(diào)整或更換，采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。流量計(jì)：浮子脫落，造成無(wú)法監(jiān)測(cè)流量，此為低風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。循環(huán)泵：電機(jī)損壞。純化水無(wú)法循環(huán)，影響水質(zhì)和正常使用，此為低風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞，無(wú)法滅菌使純化水菌落超標(biāo)，影響水質(zhì)和正常使用，此為低風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。除菌過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞，造成純化水雜質(zhì)增加，影響水質(zhì)和正常使用，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為： 檢修或更換。 采

26、取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)，造成儲(chǔ)水罐清洗不徹底，影響水質(zhì)和產(chǎn)品質(zhì)量，此為高風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后由高風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。呼吸器：過(guò)濾網(wǎng)堵塞或破損。造成儲(chǔ)罐損壞或水質(zhì)不合格，此為高風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：定期清潔、更換。采取措施后由高風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧。純化水流失，影響水壓并造成浪費(fèi)；使臭氧濃度不夠，消毒不徹底，危害人身安全，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接

27、受。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈。造成無(wú)法監(jiān)測(cè)水位可能導(dǎo)致儲(chǔ)水罐水量過(guò)多或過(guò)少，影響使用，此為低風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：檢修或更換。采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作，影響水質(zhì)，或損壞純化水系統(tǒng)，此為中等風(fēng)險(xiǎn)，采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：經(jīng)培訓(xùn)、考核合格后方可上崗。采取措施后由中等風(fēng)險(xiǎn)降低為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)可接受水平為可接受。SOP 制定有誤，影響水質(zhì)，或損壞純化水系統(tǒng)， 此為低風(fēng)險(xiǎn)， 采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施為：按設(shè)備使用說(shuō)明書、 GMP 要求及結(jié)合設(shè)備實(shí)際制定SOP ，并經(jīng)確認(rèn)，采取措施后低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制方式前后的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比原水質(zhì)量低含有大量泥砂，渾濁采取措施前：

28、 RPN=4 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。石英砂過(guò)濾器損壞采取措施前： RPN=9 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。活性炭過(guò)濾器損壞采取措施前： RPN=12 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。阻垢劑系統(tǒng)：阻垢劑管路堵塞或泵損壞采取措施前： RPN=16 、高風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。保安過(guò)濾器采取措施前： RPN=16 、高風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。一級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)采取措施前： RPN=4 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后： RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。一級(jí)反滲透裝置：向外滲漏；反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌采取措施前

29、： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。加堿系統(tǒng)：堿管堵塞或泵損壞采取措施前： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。二級(jí)水泵：向外滲漏；壓力不穩(wěn)采取措施前： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。二級(jí)的滲透裝置：反滲透膜損壞；長(zhǎng)期使用或長(zhǎng)時(shí)間放置后染菌采取措施前： RPN=16 、高風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。儲(chǔ)水罐：臭氧消毒時(shí)閥門泄漏或未關(guān)嚴(yán)采取措施前： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。電導(dǎo)率儀：四臺(tái)電導(dǎo)率儀精度不一致；電導(dǎo)率儀損壞或因其它原因未工作采取措施前： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取

30、措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。流量計(jì)：浮子脫落，造成無(wú)法監(jiān)測(cè)流量采取措施前： RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。循環(huán)泵：電機(jī)損壞。純化水無(wú)法循環(huán)，影響水質(zhì)和正常使用采取措施前： RPN=4 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。紫外燈滅菌裝置：燈管損壞，無(wú)法滅菌使純化水菌落超標(biāo)采取措施前： RPN=4 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。除菌過(guò)濾器：濾芯損壞或堵塞采取措施前： RPN=12 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。噴啉裝置：噴頭不轉(zhuǎn)，造成儲(chǔ)水罐清洗不徹底采取措施前： RPN=16 、高風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=2 、低風(fēng)險(xiǎn)。呼吸器：過(guò)濾

31、網(wǎng)堵塞或破損采取措施前： RPN=24 、高風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。輸水管路、閥門。向外漏水；消毒時(shí)向外泄漏臭氧采取措施前： RPN=9 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。儲(chǔ)水罐液位計(jì)：液位計(jì)失靈采取措施前： RPN=6 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯(cuò)誤操作采取措施前： RPN=8 、中等風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。SOP 制定有誤采取措施前： RPN=4 、低風(fēng)險(xiǎn)；采取措施后：RPN=1 、低風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施結(jié)論對(duì)純化水系統(tǒng)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估分析，并對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，通過(guò)對(duì)采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評(píng)估，所有

32、風(fēng)險(xiǎn)均降低至可接受水平，并在實(shí)施過(guò)程中，未引入新的風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)降低后的純化水系統(tǒng)符合相應(yīng)要求，可用于藥品生產(chǎn)。附件：純化水系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表附件：純化水系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表編風(fēng)險(xiǎn)影響號(hào)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的飲用水進(jìn)入系統(tǒng)，造成石英1原水質(zhì)量低砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過(guò)濾器的水質(zhì)下降石英砂進(jìn)入活性炭過(guò)濾2石英砂過(guò)濾器器中，降低活性炭過(guò)濾器效果，也可能損壞閥門活性炭流失，降低活性3活性炭過(guò)濾器炭的過(guò)濾效果，造成閥門堵塞。加阻垢劑系統(tǒng)影響一級(jí)水質(zhì)；未加阻垢劑的水進(jìn)入一級(jí)反滲4透膜，使一級(jí)水不合格，也可能損壞一級(jí)膜或一級(jí)泵。造成預(yù)處理水雜質(zhì)增5保護(hù)過(guò)濾器加，影響反滲透系統(tǒng)的產(chǎn)水率，并對(duì)反滲透膜造成污染。一級(jí)

33、水泵不能開啟；一6一級(jí)水泵級(jí)水質(zhì)不穩(wěn)，也可能損壞一級(jí)膜一級(jí)水電導(dǎo)率超標(biāo)，不7一級(jí)反滲透裝置合格；純化水菌落數(shù)超標(biāo)，影響水質(zhì)可能存在風(fēng)險(xiǎn)S原因P控制措施D風(fēng)險(xiǎn)RPN水平1、采用市政集中供水作含有大量為水源。低風(fēng)2 2、定期檢測(cè)。214泥砂，渾濁險(xiǎn)313中等損壞檢修或更換。9風(fēng)險(xiǎn)檢修或更換。中等413損壞12風(fēng)險(xiǎn)阻垢劑管定期檢查，更換。高風(fēng)4路堵塞或2216泵損壞險(xiǎn)4濾芯堵塞2定期檢查，更換。2高風(fēng)或泵損壞16險(xiǎn)向外滲漏；1 、定期檢查，更換相關(guān)低風(fēng)1設(shè)備；2壓力不穩(wěn)42 、檢修或更換。險(xiǎn)向外滲漏；檢修或更換。中等421反滲透膜8風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際1 、采用市政集中供水作為水源。2 、定期檢測(cè)。定期檢修或更換。定期、檢修或更換。1 、定期檢查；2 、檢修或更換。1 、定期檢查；2 、檢修或更換。1 、隨時(shí)檢查；2 、定期檢修或更換。定期檢修或更換。實(shí)際情況SPDRPN狀態(tài)是否驗(yàn)證1122可接受否1122可接受否1122可接受否1122可接受否1122可接受否1111可接