抗組胺藥物H1心得

1、1、抗組胺類抗過(guò)敏藥物分為第一代抗組胺藥物,第二代抗組胺藥物和第三代抗組胺藥物, 目前以苯海拉明,撲爾敏和異丙嗪等為代表的第一代抗組胺藥物因具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用而逐漸被無(wú)鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代.而部分第二代抗組胺藥物由于發(fā)現(xiàn)有較明顯的心臟毒性而逐漸減少使用（如特非那丁,阿司米唑等）,非索非那丁,左旋西替利嗪等第三代抗組胺藥物已經(jīng)問(wèn)世.目前在世界范圍內(nèi)進(jìn)入臨床使用的第二代抗組胺類抗過(guò)敏藥物已達(dá)20余種,而第三代僅僅數(shù)種.第二代和第三代抗組胺藥物中的大多數(shù)可兼用于過(guò)敏性哮喘的防治.我國(guó)目前臨床使用的抗過(guò)敏藥僅有10余種,主要為第二代抗組胺藥物.由于氯雷他定和西替利嗪的

2、副作用,加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的臨床療效與上述兩種藥物相似,而安全性更大,副作用更少,所以氯雷他定和西替利嗪的應(yīng)用逐年減少.而非索非那丁和左旋西替利嗪已成為世界抗過(guò)敏藥物市場(chǎng)*量增長(zhǎng)最快的藥物,約占市場(chǎng)份額的30%左右,因此這兩種藥物將成為世界范圍今后幾年內(nèi)使用更為廣泛的抗過(guò)敏藥物.此外近年來(lái)上市的氯雷他定的換代產(chǎn)品desloratadine (Clarinex)已進(jìn)入30多個(gè)國(guó)家的臨床,并且已經(jīng)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng),雖然該藥目前仍然沒(méi)有獲得FDA的批準(zhǔn),但是進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)的第一個(gè)第三代抗過(guò)敏藥物,所以在我國(guó)有潛在的巨大市場(chǎng).西替利嗪的換代產(chǎn)品乙氟利嗪（Efletir

3、izine ）也已完成三期臨床試驗(yàn)而開(kāi)始進(jìn)入臨床意見(jiàn)建議:在特異性治療中,還需要注意的是：第二代無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥和第一代抗組胺藥在治療咳嗽時(shí)并不同等有效.普通感冒引起的咳嗽以及一些非過(guò)敏性原因引起的PNDS并非由組胺介導(dǎo),選用第二代抗組胺藥治療很可能無(wú)效.與第二代抗組胺藥不同,第一代抗組胺藥可以通過(guò)血腦屏障,除阻斷組胺外還可具有抗膽堿能作用,這種神經(jīng)藥理學(xué)作用可能是其鎮(zhèn)咳的獨(dú)特原因.一項(xiàng)在健康志愿者和急性上呼吸道感染患者中進(jìn)行的研究顯示,第二代抗組胺藥非索非那定對(duì)辣椒素誘導(dǎo)的咳嗽及上呼吸道感染者的咳嗽均無(wú)效,甚至?xí)l(fā)輕微的肺功能損傷.因此,在采用抗組胺藥進(jìn)行治療時(shí)有必要對(duì)咳嗽的病因進(jìn)行甄

4、別2、抗組胺藥物分為H1和H2受體拮抗劑兩類,而這兩類中又都有第一代和第二代之分.H1受體阻斷劑的第一代藥物,主要代表有：苯海拉明,氯苯那敏,異丙嗪等,這類藥物的特點(diǎn)是對(duì)皮膚過(guò)敏效果不錯(cuò),對(duì)鼻黏膜過(guò)敏效果較差,對(duì)過(guò)敏性哮喘幾乎無(wú)效.副作用是中樞神精抑制,服后噬睡.有明顯的抑制前庭神精作用,可用于暈車及嘔吐.H1受體阻斷劑的第二代藥物,主要代表有：氯雷他定,阿司咪唑,賽庚啶,西替利嗪,甲喹酚嗪,阿伐斯丁等.這一類的主要特點(diǎn)是大多數(shù)無(wú)中樞抑制作用,除對(duì)外皮膚過(guò)敏有較好的作用外,對(duì)過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘有良好的治療作用,個(gè)別也有中樞抑制作用如美可洛嗪.H2受體阻斷劑的第一代藥物是甲氰咪胍；H2受體阻

5、斷劑的第二代藥物是西咪替丁和雷尼替丁,法莫替丁等.H2受體阻斷劑是胃酸分泌抑制藥.以上可以看出,無(wú)論第一代或是第二代,都各具特色,有時(shí)副作用非常討厭,但有時(shí)卻可加以利用,如白加黑的黑片中含有撲爾敏,晚上服,睡的香,而白片中不含撲爾敏,白天服就不噬睡.3、如何評(píng)價(jià)撲爾敏？第一代抗組胺藥為代表的是撲爾敏。撲爾敏可以治療不同類型的過(guò)敏癥狀，但不良反應(yīng)多，如有輕微口干、眩暈、惡心、嗜睡、心悸或皮膚淤斑，不適宜老年患者及高空作業(yè)者使用，該藥易致中樞興奮，誘發(fā)癲癇。當(dāng)?shù)诙惯^(guò)敏藥涌入市場(chǎng)，撲爾敏的銷量已處于下降趨勢(shì)?，F(xiàn)在人們的意識(shí)已不僅僅放在低廉的價(jià)格上，而更趨向安全、可靠的藥物。息斯敏存在什么問(wèn)題？息

6、斯敏1988年在中國(guó)上市，這是抗過(guò)敏用藥史上極具意義的一個(gè)里程碑。其最突出的特點(diǎn)是不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)沒(méi)有抑制作用，副作用較第一代抗組胺藥小。息斯敏進(jìn)軍中國(guó)，并迅速占領(lǐng)了市場(chǎng)，在抗過(guò)敏用藥市場(chǎng)上稱雄了十年之久。息斯敏用于過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹及其他過(guò)敏性疾病，在中國(guó)上市后一直處于龍頭地位。但近幾年來(lái)，有許多關(guān)于服用息斯敏不良反應(yīng)的報(bào)道，長(zhǎng)期服用可致心律失常、過(guò)敏性休克、轉(zhuǎn)氨酶上升、引起皮疹等，長(zhǎng)期使用還導(dǎo)致體重增加，與某些抗生素(如紅霉素、羅紅霉素)、抗真菌藥等藥物合用時(shí)更易發(fā)生不良反應(yīng)。并且，息斯敏與葡萄柚汁同服時(shí)也易發(fā)生副作用。眾多的不良反應(yīng)報(bào)道后，息斯敏的銷售額正在

7、下滑。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局一直在關(guān)注息斯敏的安全性問(wèn)題，并“提醒患者一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用該藥，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡臨床用藥的利弊后用藥，并密切觀察患者用藥后的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)采取措施?！比绾卧u(píng)價(jià)西替利嗪？西替利嗪是無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥，在1987年由比利時(shí)UCB公司首次上市，輝瑞公司擁有它在美國(guó)的銷售權(quán)，1995年其產(chǎn)量已達(dá)18.6噸?，F(xiàn)已在全球90多個(gè)國(guó)家應(yīng)用，我國(guó)衛(wèi)生部1991年批準(zhǔn)該藥進(jìn)口，商品名為“仙特敏”，2000年列入國(guó)家基本藥物。該藥為羥嗪的活性代謝物，可有效抑制引起過(guò)敏性炎癥的嗜酸性細(xì)胞趨化因子。其生物利用度高，而對(duì)中樞、心臟的副作用極小，具有很強(qiáng)的抗組胺藥效和明顯的防止組胺誘

8、發(fā)支氣管痙攣的作用。西替利嗪是全球抗組胺藥物市場(chǎng)份額中居第二位的藥品。如何評(píng)價(jià)氯雷他定？氯雷他定是一種長(zhǎng)效抗組胺藥，有選擇性對(duì)抗外周H1受體的作用，無(wú)鎮(zhèn)靜、抗膽堿能副作用。用于緩解過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征，是新一代的抗組胺藥。1994年，上海先靈葆雅獲得該藥的專利保護(hù)期，商品名為開(kāi)瑞坦。氯雷他定具有選擇性對(duì)抗外周H1受體作用，療效確切，副作用小，以自身優(yōu)異性能帶動(dòng)了市場(chǎng)銷售，上市后在全球市場(chǎng)的銷售額增長(zhǎng)很快，現(xiàn)已在89個(gè)國(guó)家上市，在15個(gè)國(guó)家以非處方藥形式銷售，目前已成為最暢銷的藥品之一。近年來(lái)，氯雷他定釋藥系統(tǒng)發(fā)展較快，其控釋、速釋、緩釋和口內(nèi)速釋劑

9、開(kāi)發(fā)上市后，本品的整個(gè)聲譽(yù)引人注目。如何評(píng)價(jià)咪唑斯??？咪唑斯汀是新型非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物(NSA)，同屬于H1受體拮抗劑，臨床常用于治療各種變態(tài)反應(yīng)性疾病，具有抗組胺和抗過(guò)敏性炎癥的雙重作用機(jī)制。2002年2月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)作為二類新藥在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)上市，是取代息斯敏的又一個(gè)新產(chǎn)品。咪唑斯汀由法國(guó)塞諾菲圣德拉堡公司與日本三菱化學(xué)合作研制成功。1996年率先在美國(guó)上市，用于治療季節(jié)性和長(zhǎng)年性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎和急性蕁麻疹等疾患。1997年4月，該藥已在包括英國(guó)、瑞士在內(nèi)的歐盟15國(guó)注冊(cè)上市。1998年1月在德國(guó)以商品名Mizollen上市，法國(guó)塞諾菲圣德拉堡為世界上主

10、要生產(chǎn)廠商，2002年后由西安楊森公司進(jìn)口分裝在我國(guó)銷售，商品名為皿治林。咪唑斯汀具有抗組胺和抗炎癥雙重作用，是速效、長(zhǎng)效和強(qiáng)效H1受體拮抗劑，在治療過(guò)敏性鼻炎、鼻塞方面優(yōu)于其他抗組胺藥物，并有穩(wěn)定肥大細(xì)胞和抑制炎癥細(xì)胞趨化作用。咪唑斯汀與同類H1受體拮抗劑相比，具有潛在的優(yōu)勢(shì)，其藥理學(xué)活性高于氯雷他定和特非那定，能較好地與組胺競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞上的H1受體，增加毛細(xì)血管的致密度減少滲出，抑制過(guò)敏反應(yīng)迅速，在減緩病痛方面比西替利嗪迅速。治療過(guò)敏性鼻炎比氯雷他定功能更強(qiáng)，每日治療劑量與費(fèi)用對(duì)比分析，咪唑斯汀比開(kāi)瑞坦節(jié)省支出28.85。第一代和第二代抗組胺藥物特點(diǎn)及注意事項(xiàng)抗組胺藥又稱為H1受體拮抗劑(習(xí)慣

11、上稱抗組胺藥)。人們根據(jù)是否具有鎮(zhèn)靜、嗜睡等不良反應(yīng)及應(yīng)用時(shí)間的先后把H1受體拮抗劑分為兩代，第一代常用的有撲爾敏(又稱氯苯那敏)、賽庚啶、苯海拉明、去氯羥嗪、異丙嗓(又稱非那根)等藥；第二代常用的有氯雷他定(開(kāi)瑞坦)、西替利嗪(賽特贊)、咪唑斯汀、依巴斯汀(開(kāi)思亭)、阿司咪唑、特非那定(敏迪)、美喹他嗪(玻麗瑪朗)等藥。最近又有抗組胺藥左西替利嗪和地氯雷他定開(kāi)始應(yīng)用于臨床。且療效可靠，不良反應(yīng)少。兩代抗組胺藥各有什么特點(diǎn)？第一代抗組胺藥具有良好的止癢效果，也有一定的止吐、局部麻醉作用，由于具有明顯的嗜睡、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)，影響用藥者的日常生活、學(xué)習(xí)與工作，已越來(lái)越不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活。但因其

12、價(jià)格便宜、治療過(guò)敏性皮膚病及暈動(dòng)病療效可靠，對(duì)人體各系統(tǒng)和器官無(wú)明顯毒副作用，在廣大老百姓當(dāng)中仍然使用相當(dāng)廣泛。第二代抗組胺藥大多數(shù)半衰期延長(zhǎng)，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，可維持24小時(shí)，一日只需口服1次，吸收迅速，藥物較難透過(guò)血腦屏障，因此對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，不產(chǎn)生或僅有輕微嗜睡作用，對(duì)用藥者的日常生活、學(xué)習(xí)與工作影響較少，因而廣受醫(yī)患雙方的歡迎，在皮膚科臨床應(yīng)用最為廣泛，尤其是對(duì)一些駕駛員、高空作業(yè)者等特殊人員及慢性病例較為適用。臨床研究表明，該類藥一日僅服1次，一次1片，即可有效防止蕁麻疹風(fēng)團(tuán)發(fā)生，控制瘙癢。第一代抗組胺藥的主要不良反應(yīng)有：鎮(zhèn)靜、嗜睡、全身乏力、頭昏、注意力不集中，少數(shù)藥物還可導(dǎo)

13、致心動(dòng)過(guò)速、瞳孔散大、黏膜干燥、排尿困難、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、貧血等。應(yīng)用第一代抗組胺藥應(yīng)注意： 1、高空作業(yè)者、駕駛員、機(jī)械操作人員禁用或慎用。 2、應(yīng)用此類藥物劑量不要過(guò)大，否則可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀，盡可能避免與復(fù)方感冒制劑同時(shí)使用，因?yàn)樵S多復(fù)方感冒制劑中含有撲爾敏等抗組胺藥。 3、避免與對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的飲料(如酒)、鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥(如安定)、抗精神失常藥(如氯丙嗪)同用，否則有可能引起頭昏、全身乏力、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、視力模糊、復(fù)視等中樞神經(jīng)過(guò)度抑制癥狀。兒童、老年人、體弱者更易發(fā)生。 4、避免與抗膽堿類(如阿托品)、三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林)同用，否則可出現(xiàn)口渴、便秘

14、、排尿困難、心動(dòng)過(guò)緩、青光眼癥狀加重、記憶功能障礙等副作用。 5、青光眼患者禁用苯海拉明、賽庚啶、異丙嗪、多慮平等藥。 6、前列腺肥大、幽門梗阻患者慎用賽庚啶、苯海拉明；肝腎功能不全者慎用異丙嗪。 7、孕婦和兒童禁用去氯羥嗪等。 8、新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳期婦女禁用苯海拉明。 9、老年人及合并有心臟疾患者慎用異丙嗪。兒童患者可選用較安全的撲爾敏和苯海拉明。第二代抗組胺藥的不良反應(yīng) 1、心臟毒性根據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，本類藥物自上市至1996年，心臟方面不良作用的發(fā)生情況分別為：心源性死亡及猝死13例；心臟并發(fā)癥106例；心律及心律失常286例。在心率及心律失常中，常見(jiàn)的有

15、心律不齊、心搏突停、室性纖顫、QT間期延長(zhǎng)、室上性心動(dòng)過(guò)速、尖端扭轉(zhuǎn)型心律不齊和心房纖顫。可能的作用機(jī)制是阻斷心肌復(fù)極化過(guò)程中的一個(gè)或多個(gè)鉀離子通道。1989年，一例應(yīng)用特非那丁的婦女，同時(shí)應(yīng)用酮康唑，發(fā)生了嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速。此后，發(fā)現(xiàn)另一些同類藥物也可以發(fā)生這種并發(fā)癥。1997年4月，美國(guó)政府藥監(jiān)局決定停止特非那丁在美國(guó)市場(chǎng)的銷售。臨床上可引起上述并發(fā)癥常見(jiàn)的該類藥物還有息斯敏、氯雷他定及仙替利嗪。另外，部分患者還可出現(xiàn)低血壓、暈厥、眩暈等不良作用。 2、體重增加該類藥物在抑制皮膚黏膜內(nèi)H1受體的同時(shí)，亦可抑制幽門部的H1受體，導(dǎo)致胃排空時(shí)間縮短，致使食量增多而體重增加。這

16、種作用在不同的個(gè)體之間有較大的差異。第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥此種作用比較明顯的有息斯敏(阿斯咪唑)、克敏能(氯雷他定)、敏迪(特非那丁)和仙特敏(西替利嗪)。由于增加體重的根本原因在于進(jìn)食量增多，所以對(duì)于需要長(zhǎng)期服用該類藥物的患者，應(yīng)該告知本類藥品有此種副作用，并注意在服藥期間適當(dāng)控制進(jìn)食量，以避免此類不良作用的發(fā)生。 3、嗜睡第二代抗組胺H1受體類藥物多不具有親脂性，因而不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞抑制作用，多不引起嗜睡。這是第二代抗組胺藥與第一代抗組胺藥的重要區(qū)別，也是第二代抗組胺藥在臨床上廣泛使用的關(guān)鍵。但是，這一作用是相對(duì)的，而不是絕對(duì)的。臨床實(shí)踐表明，幾乎每一種非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥都有出現(xiàn)嗜睡

17、的可能性。例如，有些研究發(fā)現(xiàn)，西替利嗪在每日5mg劑量時(shí)，部分患者就可出現(xiàn)嗜睡反應(yīng)。 4、其他任何一種第二代抗組胺藥都可能出現(xiàn)口干的不良反應(yīng)。息斯敏偶還可出現(xiàn)血管性水腫、支氣管痙攣、光敏感、瘙癢、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)，且有個(gè)別驚厥、感覺(jué)異常、肌痛、關(guān)節(jié)痛、水腫、情緒紊亂、失眠、噩夢(mèng)、轉(zhuǎn)氨酶升高和肝炎的報(bào)道。敏迪(特非那丁)有引起多汗、疲乏、胃腸不適或腹瀉的報(bào)道?？嗣裟?氯雷他定)還可出現(xiàn)頭痛、乏力、神經(jīng)質(zhì)、喘息、嘔吐、結(jié)膜炎、口吃、抑郁、上呼吸道感染、尿頻等不良反應(yīng)。另外，對(duì)孕婦及哺乳期婦女使用該類藥物必須慎重。應(yīng)用第二代抗組胺藥時(shí)要注意的問(wèn)題 1、禁止與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素)與唑類抗真菌藥(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)一同使用，否則可引起第二代抗組胺藥血藥濃度升高，引起室性心律失常甚至猝死，此類藥與紅霉素或酮康唑同時(shí)服用時(shí)，引起的猝死病例有100多例。上述幾類藥物在臨床應(yīng)用都很廣泛，值得臨床醫(yī)師高度重視。 2、心臟疾病患者避免使用。這些疾病本身就可出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)，形成各種心律失常，應(yīng)用第二代抗組胺藥，會(huì)增加該類藥誘發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 3、電解質(zhì)紊亂者(如低血鉀癥、低血鈣癥、低血鎂癥等)避免使用，電解質(zhì)紊亂可影響心室肌的除極，導(dǎo)致心電圖上QT間期的延長(zhǎng)。 4、避免同抗心律失常藥物(如奎尼丁、氯卡尼)、鈣拮抗劑(如普尼拉明)、鎮(zhèn)靜催眠藥(如水