藥理學(xué)C89 M阻、N阻

1、第八章第八章膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（）m m膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥m 受受 體體 阻阻 斷斷 藥藥 阿托品和阿托品類天然生物阿托品和阿托品類天然生物堿堿半合成、合成代用品半合成、合成代用品阿托品阿托品 一一 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1 口服吸收迅速口服吸收迅速 2 1/3原型藥物經(jīng)腎排出原型藥物經(jīng)腎排出 二二 藥理作用藥理作用 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 汗 唾 淚腺 胃腺（ph不變）不變） 液 呼吸道 腸腺 腺 腺 腺體 胰腺2 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 gi 輸尿管輸尿管 膽管膽管 子宮子宮 平滑肌平滑肌 膀膀 胱胱 支氣管支氣管 平滑肌平滑肌 逼尿肌逼尿肌 3 對(duì)眼

2、睛的作用對(duì)眼睛的作用（1） 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳（2） 升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓（3） 調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）4 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制5 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 治療量治療量 拮抗擬膽堿藥的擴(kuò)血管拮抗擬膽堿藥的擴(kuò)血管 大劑量大劑量 擴(kuò)血管（直接作用或代償散熱）擴(kuò)血管（直接作用或代償散熱）6 抗抗ach的的m樣作用樣作用7 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮（煩躁、驚厥）先興奮（煩躁、驚厥） 后抑制（昏迷等）后抑制（昏迷等）三三 用用 途途 1治療內(nèi)臟絞痛治療內(nèi)臟絞痛 胃腸絞痛胃腸絞痛 療效好療效好 膀胱痙攣刺激癥膀胱痙攣刺激癥 療效次之療效次之 膽絞痛、腎絞痛膽絞痛、腎絞

3、痛 較差較差 可與哌替啶合用可與哌替啶合用2 全身麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥全身麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥3 虹膜睫狀體炎、兒童驗(yàn)光配鏡虹膜睫狀體炎、兒童驗(yàn)光配鏡4 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常5 治療感染性休克治療感染性休克6 解救有機(jī)磷中毒解救有機(jī)磷中毒四四 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 廣泛廣泛 口干、皮膚干燥口干、皮膚干燥 視力模糊、畏光視力模糊、畏光 排尿困難排尿困難 心悸、潮紅心悸、潮紅 中樞神經(jīng)興奮與抑制癥狀中樞神經(jīng)興奮與抑制癥狀中毒解救與禁忌癥中毒解救與禁忌癥 1 對(duì)癥：洗胃、導(dǎo)瀉，對(duì)癥：洗胃、導(dǎo)瀉， 冰袋酒精降溫，冰袋酒精降溫， 地西半、人工呼吸地西半、人工呼吸 2 毒扁豆堿

4、毒扁豆堿 緩慢、反復(fù)靜注緩慢、反復(fù)靜注 3 不可使用吩噻嗪類藥物不可使用吩噻嗪類藥物 青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用山莨菪堿山莨菪堿作用與阿托品相似而較弱：作用與阿托品相似而較弱： 解痙解痙 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 中樞興奮中樞興奮 選擇性高、副作用少，選擇性高、副作用少， 治療感染性休克已取代阿托品治療感染性休克已取代阿托品東莨菪堿東莨菪堿抑制腺體分泌抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥、用于麻醉前給藥、 靜脈復(fù)合麻醉靜脈復(fù)合麻醉抑制前庭神經(jīng)抑制前庭神經(jīng) 用于暈動(dòng)病用于暈動(dòng)病中樞抗膽堿中樞抗膽堿 用于震顫麻痹用于震顫麻痹 阿托品阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 山莨菪堿山莨菪堿

5、 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) ho（tropine環(huán)）環(huán)） 氧橋氧橋（脂溶性 ） （水溶性水溶性 ） 腺體分泌腺體分泌 2 3 1擴(kuò)擴(kuò) 瞳瞳 2 3 1心血管心血管(hr) 與劑量大小與劑量大小 、 弱弱 弱弱 迷走迷走n 張力有關(guān)張力有關(guān)gi解痙解痙 3 2 2cns反應(yīng)反應(yīng) 隨劑量隨劑量 cns() 少少 cns(+) ()呼吸中樞呼吸中樞 （）（） （+） (臨床用途臨床用途) 阿托品阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 山莨菪堿山莨菪堿gi解痙解痙 抗暈動(dòng)癥抗暈動(dòng)癥 麻醉前用藥麻醉前用藥 (少少) 抗震顫麻痹癥抗震顫麻痹癥 (少少) 中藥復(fù)合麻醉中藥復(fù)合麻醉 抗感染性休克抗感染性休克 （擴(kuò)血管）（擴(kuò)血管）*青光眼

6、青光眼禁用禁用 s2 顛茄生物堿的合成、半合成代用顛茄生物堿的合成、半合成代用品品 一一 合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 擴(kuò)瞳維持時(shí)間明顯短暫擴(kuò)瞳維持時(shí)間明顯短暫 氫溴酸后馬托品氫溴酸后馬托品 托吡卡胺托吡卡胺 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 尤卡托品尤卡托品2合成解痙藥合成解痙藥(一一) 季銨類解痙藥季銨類解痙藥 治療慢性阻塞性肺病治療慢性阻塞性肺病 異丙托溴銨、噻托溴銨異丙托溴銨、噻托溴銨 治療胃腸道疾病治療胃腸道疾病 甲溴東莨菪堿甲溴東莨菪堿 治療胃腸、十二指腸潰瘍，胃腸泌尿道痙治療胃腸、十二指腸潰瘍，胃腸泌尿道痙攣、遺尿癥等攣、遺尿癥等 溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛） (二二) 叔胺類解痙藥叔胺

7、類解痙藥1甲磺酸苯扎托品、鹽酸苯海索甲磺酸苯扎托品、鹽酸苯海索 中樞抗膽堿，治療帕金森病、抗精神病中樞抗膽堿，治療帕金森病、抗精神病藥錐外副作用藥錐外副作用2鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧布寧 用于胃腸道、膽道、輸尿管痙攣用于胃腸道、膽道、輸尿管痙攣3貝那替嗪（胃復(fù)康）貝那替嗪（胃復(fù)康） 解痙并抑制胃液分泌，尚有安定作用解痙并抑制胃液分泌，尚有安定作用 適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人3選擇性選擇性m受體阻斷藥受體阻斷藥 哌侖西平哌侖西平 阻斷阻斷m1、m4受體受體 替侖西平替侖西平 阻斷阻斷m1受體作用更強(qiáng)受體作用更強(qiáng) 均可用

8、于消化性潰瘍的治療均可用于消化性潰瘍的治療 達(dá)非那新緩釋片達(dá)非那新緩釋片 阻斷阻斷m2、m3受體受體 用于尿失禁、尿頻、尿急的治療用于尿失禁、尿頻、尿急的治療第九章第九章膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（）n膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 ens ens 解剖學(xué)分類模式圖解剖學(xué)分類模式圖c c n n s s 效應(yīng)器效應(yīng)器 achach n1-r n1-r m m-r-r 交交 骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張n n 汗腺分泌汗腺分泌n n n n1 1-r -r nana感感 -r -r 1 1 2-r2-r n n n n1 1-r-r ( (釋放釋放nana)

9、 )副交感副交感n n n n1 1-r -r m m-r-r運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)n nn n2-r2-r n節(jié)阻斷后，不同效應(yīng)器的表現(xiàn)節(jié)阻斷后，不同效應(yīng)器的表現(xiàn)效應(yīng)器效應(yīng)器 占優(yōu)的占優(yōu)的n支配支配 n節(jié)阻斷后表現(xiàn)節(jié)阻斷后表現(xiàn)小動(dòng)脈小動(dòng)脈 sym.(擬擬ad.) 擴(kuò)血管擴(kuò)血管, 外周血流外周血流 , b. p靜靜 脈脈 sym.(擬擬ad.) 擴(kuò)擴(kuò)v, 血郁積，回心血血郁積，回心血 心心 臟臟 parasym.(擬擬ch.) hr虹虹 膜膜 parasym.(擬擬ch.) 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳睫狀肌睫狀肌 parasym.(擬擬ch.) 調(diào)節(jié)麻痹（視力模糊）調(diào)節(jié)麻痹（視力模糊）gi parasym.(擬擬ch.) 張

10、力張力 唾液腺唾液腺 parasym.(擬擬ch.) 口干口干汗汗 腺腺 sym.(擬擬ch.) 無汗無汗琥珀膽堿（司可林）琥珀膽堿（司可林） 假性假性che琥珀膽堿琥珀膽堿 琥珀酰單膽堿（失活）琥珀酰單膽堿（失活） h2o*當(dāng)過量當(dāng)過量琥珀膽堿中毒時(shí)，琥珀膽堿中毒時(shí)， 能否用新斯的明解救，能否用新斯的明解救，為什么？為什么？ 1作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 1 先短暫興奮后松馳；先短暫興奮后松馳； 2 作用出現(xiàn)快、持續(xù)短；作用出現(xiàn)快、持續(xù)短； 3 松馳順序：松馳順序： 眼瞼、顏面、頸肩、軀干、眼瞼、顏面、頸肩、軀干、 上肢、下肢、肋間、膈上肢、下肢、肋間、膈2用途用途 1 外科麻醉輔助用藥；外科麻醉輔助用藥； 2 氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查 三三 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1過量致呼吸肌麻痹；過量致呼吸肌麻痹；2術(shù)后肌痛；術(shù)后肌痛；3血鉀血鉀4眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 筒箭毒堿筒箭毒堿（箭毒）（箭毒）1 非除極化型肌松藥（競(jìng)爭型肌松藥）非除極化型肌